1、膜劑與涂膜劑,掌握膜劑的概念、特點 了解成膜材料 熟悉膜劑的制備工藝 質(zhì)量要求,一、概述,定義：膜劑系指藥物溶解或分散在適宜的成膜材料中，經(jīng)加工制成的薄膜狀劑型，又稱薄膜劑?？晒┛诜?、口含、舌下或黏膜給藥；也可用于眼結(jié)膜囊內(nèi)或陰道內(nèi)；外用可作皮膚和黏膜創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋。,卡莫司汀植入膜劑,膜劑的厚度和面積視用藥部位的特點和含藥量而定 厚度一般為0102 mm，通常不超過1mm。 面積為1cm2者供口服，05cm2者供眼用，5cm2者供陰道用，其他部位應(yīng)用者可根據(jù)需要剪成適宜大小。 如硝酸甘油膜,一、概述,二、膜材料,膜劑中膜是藥物的載體，因此作為成膜材料對膜劑 的成型和膜劑的質(zhì)量有很

2、大的影響。 成膜材料的條件： 1、必須生理惰性，無毒性、刺激性，不干擾機體的防衛(wèi)和免疫機能，外用應(yīng)不妨礙組織的愈合過程，不過敏，能被機體代謝或排泄，長期應(yīng)用無致畸、致癌等有害作用。 2、性質(zhì)穩(wěn)定，無不適臭味，不影響藥物的療效，同時不干擾藥物的含量測定。,成膜材料的條件：,3、有良好的成膜、脫膜性能，制成的膜有具有一定的抗拉強度和柔韌性。 4、根據(jù)膜劑的使用目的，如用于口服、腔道、眼用膜等，要求迅速溶解于水，能逐漸降解、吸收或排泄；如用于外用則應(yīng)能迅速、完全釋放藥物。 5、來源豐富，價格低廉。,成膜材料,天然高分子化合物： 明膠、蟲膠、阿拉伯膠、淀粉、糊精、瓊 脂、海藻酸、玉米朊、纖維素等，多數(shù)

3、可降 解或溶解，但成膜、脫膜性能較差，常與其 他成膜材料合用。,成膜材料,合成高分子化合物： 聚乙烯醇（PVA）： 乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA） 聚丙烯類，如甲基聚丙烯、甲烯酸-甲基丙 烯酸共聚物 纖維素類，如羥丙基甲基纖維素（HPMC）、 乙基纖維素（EC）、甲基纖維素、,成膜材料,聚乙烯醇（ PVA ）,系白色或淡黃色粉末狀顆粒。 其性質(zhì)主要由其聚合度（或稱相對分子量）和醇 解度（降解的程度）來決定。相對分子量越大， 水溶性越差，水溶液的黏度就大，成膜性能好。 目前國內(nèi)使用的 PVA 以 05-88 和 17-88 兩種規(guī) 格為多（前面一組數(shù)字 X100 表示的是聚合度， 即 500 和

4、 1700 ；后面表示的是醇解度 88% ）,PVA 的特點,PVA 的特點是毒性和刺激性都很小，其水溶液對眼組織不僅無刺激性； 還是一種良好的眼球潤濕劑，能在角膜表面形成保護膜，而且不會影響角膜的生理活性； 不影響視力，不易被微生物破壞，也不易長霉菌，口服后在消化道很少吸收， 48 小時后 80% 的 PVA 隨大便排出體外。 是目前國內(nèi)最為常用的成膜材料，適用于制成各種途徑應(yīng)用的膜劑。,聚乙烯吡咯烷酮（ PVP ）,本品為白色或淡黃色粉末 是一種新型高分子表面活性劑，它具有優(yōu)良的溶解性、生物相容性、低毒性、成膜性及高分子表面活性、膠體保護能力和與許多化合物的復(fù)合能力 是性能優(yōu)異、用途廣泛的

5、水溶性高分子化合物，對酸、鹽及熱較穩(wěn)定，無毒、無刺激性，其水溶液粘度隨著分子量的增加而提高，有著廣泛的用途。,乙烯 - 醋酸乙烯共聚物（ EVA ）,本品是典型的無規(guī)高分子化合物，為水不溶性化合物，結(jié)晶性較小，極性和柔韌性較高。 它在加熱熔融時具有良好的浸潤性，在冷卻固化時具有良好的撓曲性、抗拉強度和柔韌性。,三、膜劑的制備工藝,1、膜劑的一般組成 主藥 0-70% 成膜材料（ PVA 、 PVP 、 EVA 等） 30-100% 增塑劑（甘油、山梨醇等） 0-20% 表面活性劑（聚山梨酯 -80 、十二烷基硫酸鈉、 豆磷脂等） 1-2% 填充劑（ CaCO3 、 SiO2 、淀粉、糊精等）

6、0-20% 著色劑（ TiO2 、色素等） 0-2% 脫膜劑（液體石蠟、甘油、硬脂酸、聚山梨酯 -80 等） 適量,2、制膜方法：,勻漿制膜法 熱塑制膜法 復(fù)合制膜法,勻漿制膜法,又稱流延法、涂膜法。是目前國內(nèi)制備膜劑常用的方法。 系將成膜材料溶于適當?shù)娜軇┲袨V過，與藥物溶液或細粉及附加劑充分混合成藥漿（必要時放置一段時間以除氣泡） 然后用涂膜機涂膜成所需要的厚度，烘干后根據(jù)主藥含量計算出單位劑量膜的面積，剪切成單劑量的小格，包裝即得。,制膜流程簡述,將PVA溶于適當溶劑,加入粉碎的主藥,攪拌加入各個其他成分,水浴脫氣泡,在玻璃平板上涂脫膜劑,鋪板，烘干即可,流延機涂膜示意圖,1-含藥漿液 2

7、-流液嘴 3-控制板4-不銹鋼循環(huán)帶5-干燥箱6-鼓風機7-電熱絲8-轉(zhuǎn)鼓9-卷膜盤,熱塑制膜法,系將藥物細粉和成膜材料如 EVA 顆粒相混合，用橡皮滾筒混煉，熱壓成膜，隨即冷卻，脫膜即得。 或?qū)崛鄣某赡げ牧先缇廴樗岬?，在熱熔狀態(tài)下加入藥物細粉，使其溶解或均勻混合，在冷卻過程中成膜。 本法的特點是可以不用或少用溶劑，機械生產(chǎn)效率高。,復(fù)合制膜法,以不溶性的熱塑性成膜材料如 EVA 為外膜，分別制成具有凹穴的膜帶； 另將水溶性的成膜材料如 PVA 用勻漿制膜法制成含藥的內(nèi)膜，剪切成單位劑量大小的小塊，置于 EVA 的兩層膜帶中，熱封即得。 此法一般用來制備緩控釋膜劑。,膜劑的優(yōu)點,1、無粉末飛

8、揚； 2、成膜材料用量少； 3、含量準確； 4、穩(wěn)定性好、配伍變化少； 5、吸收快，也可控釋；,缺點：載藥量小，適用于小劑量藥物,四、質(zhì)量要求,1、膜劑外觀應(yīng)完整光潔，厚度一致，色澤均勻，無明顯氣泡。 多劑量的膜劑，分格壓痕應(yīng)均勻清晰，并能按壓痕撕開。,2、重量差異,照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定 檢查法 除另有規(guī)定外，取膜片20片，精密稱定總重量，求得平均重量，再分別精密稱定各片的重量。每片重量與平均重量相比較，超出重量差異限度的膜片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。 凡進行含量均勻度檢查的膜劑，一般不再進行重量差異檢查。,制備：稱取聚乙烯醇，加蒸餾水，甘油，攪拌溶脹后于90水浴上加熱溶

9、解，趁熱將溶液用80目篩網(wǎng)過濾，濾液放冷后加入硝酸毛果蕓香堿，攪拌使溶解，然后涂膜，經(jīng)含量測定后劃痕分格，每格內(nèi)含硝酸毛果蕓香堿2.5mg,聚合度,醇解度,毛果蕓香堿膜劑 處方:,硝酸毛果蕓香堿15g 聚乙烯醇（05-88）28g 甘油2g 蒸餾水30 ml,第四節(jié) 涂膜劑,涂膜劑是將高分子材料及藥物溶解在有機溶劑中制成的外用液體涂劑。 用時涂于患處，溶劑揮發(fā)后形成薄膜，對患處有保護作用，同時能逐漸釋放所含藥物起治療作用。 例如傷濕涂膜劑，凍瘡、燙傷涂膜劑等。,本品涂于口腔潰瘍粘膜部位后，在體形成粘附性封閉薄膜、覆蓋潰瘍面。,凝膠劑,涂膜劑的處方 ：,藥物 成膜材料：聚乙烯醇縮甲乙醛、聚乙烯醇縮甲丁醛、聚乙烯醇、火棉膠。 揮發(fā)性有機溶劑：乙醇、丙酮、