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1、預(yù)防骨科大手術(shù)后深靜脈血栓形成的專家建議,前言,骨科大手術(shù)術(shù)后易發(fā)生深靜脈血栓形成 ( deep venous thrombosis,DVT ),少數(shù)可造成肺栓塞導(dǎo)致死亡。有文獻(xiàn)報(bào)道,我國(guó)骨科大手術(shù)后 DVT 的發(fā)生率與西方國(guó)家相當(dāng),目前國(guó)內(nèi)對(duì) DVT的防治工作日益重視,并逐步制定了相應(yīng)的防治方案以供參考。 自 2004 年 3 月起,中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)組織國(guó)內(nèi) 50 多位骨科專家對(duì)骨科大手術(shù)后 DVT 的發(fā)病率、危險(xiǎn)因素、預(yù)防策略等 16 個(gè)子課題進(jìn)行調(diào)研,參考 2004 年美國(guó)胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)( American college of chest physician, ACCP)發(fā)表的第7版

2、抗栓與溶栓治療循證指南等大量國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn),起草了預(yù)防骨科大手術(shù)后深靜脈血栓形成的專家建議 ( 草案 ) 。2005 年 7 月 16 日,邱貴興、戴尅戎、楊慶銘、裴福興、陳百成、曾炳芳、陳安民、王坤正、王繼芳、余楠生、周乙雄、孫天勝和劉強(qiáng)等專家在北京對(duì)本建議進(jìn)行了討論,會(huì)后又分別邀請(qǐng)國(guó)內(nèi)血液科、呼吸科、血管外科、麻醉科等相關(guān)專家進(jìn)行了修改?,F(xiàn)將本建議公開(kāi)發(fā)表,作為國(guó)內(nèi)骨科臨床醫(yī)生預(yù)防骨科大手術(shù)后深靜脈血栓形成的重要參考依據(jù)。,一、概述,(一)本建議中“骨科大手術(shù)”特指人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)、人工膝關(guān)節(jié)置換術(shù)、髖部周圍骨折手術(shù)等。 (二)深靜脈血栓形成 血液在深靜脈內(nèi)不正常地凝結(jié),屬靜脈回流障礙性疾病。

3、好發(fā)部位為下肢,常見(jiàn)于骨科大手術(shù)后,DVT 是肺栓塞栓子的主要來(lái)源。根據(jù)下肢深靜脈血栓栓塞的部位可分為遠(yuǎn)端和近端 DVT,位于腘靜脈內(nèi)或以上部位的血栓稱為下肢近端深靜脈血栓。 (三)肺血栓栓塞癥( pulmonary thromboembolism,PTE ) 指來(lái)自靜脈系統(tǒng)或右心的血栓阻塞肺動(dòng)脈或其分支所致肺循環(huán)和呼吸功能障礙疾病,即通常所稱的肺栓塞。 (四)靜脈血栓栓塞癥( venous thromboembolism, VTE ) DVT 和 PTE 為 VTE 在不同部位和不同階段的兩種重要臨床表現(xiàn)形式,兩者總稱為 VTE。 (五)導(dǎo)致靜脈血栓的因素 靜脈血流緩慢、靜脈壁損傷和血液高凝

4、狀態(tài)。,(六)靜脈血栓形成的后果 血栓形成后,可能發(fā)展為有癥狀和無(wú)癥狀的 VTE,少數(shù)可能發(fā)展為致死性 PTE。 (七)國(guó)內(nèi)骨科尚未廣泛開(kāi)展 DVT 預(yù)防的原因 1.常將 DVT 當(dāng)作一般的術(shù)后反應(yīng),認(rèn)為 DVT 發(fā)生率低而未加以重視。 2.擔(dān)心應(yīng)用抗栓藥物引起出血等副作用。 3.認(rèn)為預(yù)防性抗栓治療會(huì)增加患者的醫(yī)療費(fèi)用,卻很少考慮發(fā)生 DVT 和 PTE 所需較高的額外費(fèi)用。 4.對(duì) DVT 和 PTE 所帶來(lái)的危害認(rèn)識(shí)不足。 5.國(guó)內(nèi)尚無(wú)預(yù)防骨科大手術(shù)后 DVT 的指導(dǎo)原則。,二、流行病學(xué)研究,(一)骨科大手術(shù)后 DVT 的發(fā)生率 DVT的發(fā)生率各家報(bào)道不一,這與患者的一般情況、手術(shù)大小、手

5、術(shù)時(shí)間長(zhǎng)短、出血量大小以及診斷方法的不同等因素有關(guān)。第六屆 ACCP 報(bào)道了外科(骨科)患者 VTE 的危險(xiǎn)分級(jí)(表1)。,表1 外科(骨科)患者 VTE 的危險(xiǎn)分級(jí)及發(fā)生率(%),骨科大手術(shù)可造成靜脈損傷、靜脈血流停滯及血液高凝狀態(tài),使患者容易形成血栓,如不采取有效的預(yù)防措施,將導(dǎo)致很高的 DVT 發(fā)生率。表 2 所示為第七屆 ACCP 報(bào)道的骨科大手術(shù)后 VTE 發(fā)生率。 據(jù)邱貴興等報(bào)道,關(guān)節(jié)置換術(shù)后 DVT 的發(fā)生率在未預(yù)防組為 30.8 %(16/52)、預(yù)防組為 11.8%(8/68),兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P 0.05 )。余楠生等報(bào)道,2001至2005年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后 DVT

6、 發(fā)生率為 20.6%(83/402),膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后為 58.2%(109/187 )。呂厚山等報(bào)告,1997至1998 年髖關(guān)節(jié)置換和膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后 DVT 發(fā)生率為 47.1%(24/51)。宋琳琳等報(bào)告 147 例髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)和髖部骨折內(nèi)固定術(shù)后 DVT 發(fā)生率為 42.2%(62/147)。據(jù) Liew 等報(bào)告,1996至2002 年亞洲人骨科術(shù)后 DVT 發(fā)生率為 10% 63%。2003 年 7 月,在英國(guó)伯明翰舉行的國(guó)際血栓與止血學(xué)會(huì) ( ISTH ) 第 21 次會(huì)議上公布的 AIDA 研究初步結(jié)果顯示,亞洲包括中國(guó)骨科大手術(shù)患者的 DVT 發(fā)生率與西方國(guó)家接近。,表2

7、骨科大手術(shù)后 VTE 的發(fā)生率( % ),注: DVT 發(fā)生率計(jì)算是基于 1980 年后發(fā)表的術(shù)后臨床隨訪強(qiáng)制性靜脈造影的結(jié)果,在這些研究中,患者未接受預(yù)防性治療或安慰劑治療。肺栓塞發(fā)生率來(lái)自包括預(yù)防措施在內(nèi)的預(yù)期研究。 THR:全髖關(guān)節(jié)置換, TKR:全膝關(guān)節(jié)置換 從表 1、2 可以看出,骨科大手術(shù)在 VTE 危險(xiǎn)分級(jí)中均位于高危或極高危層中;在住院患者中,骨科大手術(shù)后 DVT 發(fā)生率很高,是值得引起高度重視的圍手術(shù)期問(wèn)題。,(二) VTE 的危險(xiǎn)因素 VTE的原發(fā)性危險(xiǎn)因素有:抗凝血酶缺乏癥、因子Leiden變異(活化蛋白C抵抗癥)、先天性纖溶異常、凝血酶原基因G20210A突變、蛋白C缺

8、乏癥、蛋白S缺乏癥、纖溶酶原缺乏癥、因子缺乏癥、高半胱氨酸血癥、抗心磷脂抗體綜合征、纖溶酶原激活劑抑制物增多癥、血栓調(diào)節(jié)蛋白異常、異常纖溶酶原血癥。 VTE的繼發(fā)性危險(xiǎn)因素有:創(chuàng)傷或骨折、外科手術(shù)及止血帶應(yīng)用、腦卒中、癱瘓、既往VTE病史、嚴(yán)重感染、制動(dòng)、惡性腫瘤、腫瘤靜脈內(nèi)化療、高齡、中心靜脈插管、慢性靜脈機(jī)能不全、吸煙、妊娠或產(chǎn)褥期、克隆病、腎病綜合征、血液黏滯性過(guò)高、血小板異常、肥胖、心力衰竭、長(zhǎng)途航空或乘車旅行、口服避孕藥、狼瘡抗凝作用、植入人工假體、心肌梗死、慢性呼吸疾病。,三、DVT 與 PTE 的診斷,約 50% 80% 的 DVT 可無(wú)臨床表現(xiàn),但由于可并發(fā)致命性 PTE 和遠(yuǎn)

9、期下肢深靜脈功能不全,其危害極大。及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療都有賴于對(duì)疾病狀態(tài)的早期發(fā)現(xiàn)和正確診斷。 (一) DVT 的診斷 1 有癥狀和體征的 DVT 臨床特點(diǎn) (1)多見(jiàn)于手術(shù)后、創(chuàng)傷、晚期腫瘤、昏迷或長(zhǎng)期臥床的患者。 (2)起病較急,患肢腫脹、發(fā)硬、疼痛,活動(dòng)后加重,偶有發(fā)熱、心率加快。 (3)血栓部位壓痛,沿血管可捫及索狀物,血栓遠(yuǎn)端肢體或全肢體腫脹,皮膚呈青紫色,皮溫降低,足背、脛后動(dòng)脈搏動(dòng)減弱或消失,或出現(xiàn)靜脈性壞疽。血栓延伸至下腔靜脈時(shí),雙下肢、臀部、下腹和外生殖器均明顯水腫。血栓發(fā)生在小腿肌肉靜脈叢時(shí),Homans 征和 Neuhofs 征陽(yáng)性。 Homans 征,即直腿伸踝試驗(yàn)。檢查時(shí)囑

10、患者下肢伸直,將踝關(guān)節(jié)背屈時(shí),由于腓腸肌和比目魚(yú)肌被動(dòng)拉長(zhǎng)而刺激小腿肌肉內(nèi)病變的靜脈,引起小腿肌肉深部疼痛,為陽(yáng)性。 Neuhofs 征,即壓迫腓腸肌試驗(yàn)。,(4)后期血栓機(jī)化,常遺留靜脈功能不全,出現(xiàn)淺靜脈曲張、色素沉著、潰瘍、腫脹等,稱為深靜脈血栓形成后綜合征。分為:周圍型,以血液倒灌為主;中央型,以血液回流障礙為主;混合型,既有血液倒灌,又有回流障礙。 (5)血栓脫落游走可致 PTE ( 見(jiàn)后 ) 。 2靜脈血栓形成的輔助檢查 可根據(jù)患者病情、醫(yī)院設(shè)備、醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)等做如下選擇: (1)加壓超聲成像 ( compression ultrasonography ):通過(guò)探頭壓迫觀察等技術(shù),可發(fā)

11、現(xiàn)95% 以上的近端下肢靜脈血栓,靜脈不能被壓陷或靜脈腔內(nèi)無(wú)血流信號(hào)為 DVT 的特定征象和診斷依據(jù),為無(wú)創(chuàng)檢查,應(yīng)為篩查的首選手段。高度可疑者,如陰性應(yīng) 57d后復(fù)查。對(duì)腓靜脈和無(wú)癥狀的下肢深靜脈血栓,陽(yáng)性率較低。 (2)彩色多普勒超聲探查:其敏感性、準(zhǔn)確性均較高,為無(wú)創(chuàng)檢查,適用于對(duì)患者的篩選、監(jiān)測(cè)。 (3)放射性核素血管掃描檢查 (radionuclide venography,RDV):利用核素在下肢深靜脈血流或血塊中濃度增加,通過(guò)掃描而顯象,是對(duì) DVT 診斷有價(jià)值的無(wú)創(chuàng)檢查。,(4)螺旋 CT 靜脈造影 (computed tomo-venography,CTV):是近年出現(xiàn)的新的

12、 DVT 診斷方法,可同時(shí)檢查腹部、盆腔和下肢深靜脈情況。 (5)靜脈造影 (venography):是確定診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但屬于有創(chuàng)檢查,且費(fèi)用高。 (6)阻抗體積描記測(cè)定:其原理是在大腿處放置一個(gè)袖帶,探測(cè)充氣前后下肢血流量的變化,袖帶放氣,下肢容量迅速恢復(fù)到基線水平被用作是靜脈可變性指數(shù)。阻抗體積描記測(cè)定對(duì)無(wú)癥狀 DVT 的敏感性差、陽(yáng)性率低,對(duì)有癥狀的近端 DVT 具有很高的敏感性和特異性,且操作簡(jiǎn)單,費(fèi)用較低。 (7)血漿 D 二聚體測(cè)定:用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè),敏感性較高(99%)。急性 DVT 或 PTE 時(shí) D 二聚體多大于 500g/L,故 D 二聚體 500g

13、/L可排除診斷。由于術(shù)后短期內(nèi)患者 D 二聚體幾乎都呈陽(yáng)性,因此對(duì)于 DVT 的診斷或者鑒別診斷價(jià)值不大,但可用于術(shù)前 DVT 高?;颊叩暮Y查。另外,它對(duì)靜脈血栓栓塞的診斷并非特異,如腫瘤、炎癥、感染、壞死等很多可產(chǎn)生纖維蛋白的情況,D 二聚體也可大于 500g/L,故預(yù)測(cè)價(jià)值較低,不能據(jù)此診斷 DVT 或 PTE。該檢查對(duì) 80 歲以上的高齡患者特異性較低,不宜用于這些人群。 診斷 DVT 時(shí),應(yīng)同時(shí)考慮有無(wú) PTE 存在,反之亦然。,(二)PTE 的診斷 1.PTE 的臨床表現(xiàn) (1)無(wú)論是否合并呼吸困難,胸膜炎樣胸痛都是 PTE 最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)。這種疼痛通常是由于遠(yuǎn)端栓子刺激胸膜所引起

14、,胸部 X 線片上可有實(shí)變。 (2)迅速出現(xiàn)的單純呼吸困難通常是由于更靠近中心部位的 PTE 所致,或許與胸骨后的心絞痛樣胸痛有關(guān),可能代表右室缺血。對(duì)于既往有心力衰竭或肺臟疾病的患者,呼吸困難加重可能是提示 PTE 的唯一癥狀。 (3)暈厥和休克是合并嚴(yán)重的血流動(dòng)力學(xué)反應(yīng)的中心型 PTE 病人的特點(diǎn),常伴有血流動(dòng)力學(xué)改變及心臟血流量減少的體征,如體循環(huán)動(dòng)脈低血壓、少尿、肢端發(fā)涼和( 或 )急性右心衰竭的臨床體征。,2.PTE 的輔助檢查 可根據(jù)患者病情、醫(yī)院設(shè)備、醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)等做如下選擇: (1)胸部 X線片:通常有異常表現(xiàn),最常見(jiàn)兩肺(血管)紋理分布不均勻、肺動(dòng)脈段膨隆、肺梗死、右房室增大及胸

15、膜滲出,但不特異,主要用于除外其他原因引起的呼吸困難和胸痛。 (2)血?dú)夥治觯篜TE 通常伴有低氧血癥,但超過(guò)20 的患者動(dòng)脈血氧分壓正常。 (3)心電圖:PTE 患者可有右心室負(fù)荷過(guò)重的心電圖表現(xiàn) ( SQT 圖形,1 V3 導(dǎo)聯(lián) 波倒置,右束支阻滯 ),但這種改變通常與嚴(yán)重的 PTE 相關(guān),且各種原因?qū)е碌挠倚氖覄趽p時(shí)也可以出現(xiàn)。 (4)放射性核素肺掃描檢查:是無(wú)創(chuàng)的診斷技術(shù),應(yīng)用安全,但特異性有限,對(duì)可疑的 PTE 診斷有一定價(jià)值。由兩部分組成:灌注顯像和通氣顯像。灌注顯像時(shí),患者仰臥位深呼吸時(shí)靜脈注射99mTc標(biāo)記的巨聚蛋白。微粒被均勻地分布到肺毛細(xì)血管床,而毛細(xì)血管段將出現(xiàn)暫時(shí)的阻滯

16、。在肺動(dòng)脈分支發(fā)生閉塞的情況下,更多的外周血管床無(wú)微粒分布,在隨后顯影中該區(qū)成為“冷區(qū)”。通氣顯像則使用包括81mKr、DTPA、133Xe和99mTc標(biāo)記的碳原子等在內(nèi)的多種物質(zhì)。,(5)螺旋 CT 肺動(dòng)脈造影 ( computed tomographic pulmonary arteriography,CTPA ):由于敏感性、特異性可達(dá) 95%,已成為急性 PTE 一線篩選方法。CTPA 可以直接觀察到肺動(dòng)脈內(nèi)的血栓,表現(xiàn)為血管內(nèi)的低密度充盈缺損,部分或完全包圍在不透光的血液之間;或者完全性充盈缺損,遠(yuǎn)端血管不顯影。PTE 的間接征象包括:以胸膜為底的高密度區(qū)、條帶狀高密度區(qū)或盤(pán)狀肺不張

17、、中心或遠(yuǎn)端肺動(dòng)脈擴(kuò)張及面積不等的胸膜浸潤(rùn)。 (6)肺血管造影:使用指征為非侵入性檢查無(wú)明確結(jié)果或無(wú)法得到結(jié)果,有極高出血危險(xiǎn)的罕見(jiàn)情況(如神經(jīng)外科術(shù)后),肺掃描結(jié)果異常或高度可疑,使用溶栓和肝素治療有禁忌證。應(yīng)注意碘過(guò)敏的禁忌證及肺血管造影的相對(duì)禁忌證。相對(duì)禁忌證包括:腎功能損害、左束支阻滯、嚴(yán)重的充血性心力衰竭和嚴(yán)重的血小板減少癥、嚴(yán)重的肺動(dòng)脈高壓 ( 平均肺動(dòng)脈壓 40mmHg )。急性 PTE 直接的血管造影征象包括血管完全阻塞 ( 最好是造影劑柱有凹的邊緣 ) 或充盈缺損。PTE 的間接征象包括造影劑流動(dòng)緩慢,局部低灌注,肺靜脈血流減慢或延遲。 (7)超聲心動(dòng)圖:可在床邊進(jìn)行。對(duì)鑒別

18、突發(fā)的呼吸困難、胸痛、循環(huán)衰竭及需考慮急性大面積 PTE 診斷的其他臨床情況有重要價(jià)值。超聲心動(dòng)圖提示的右室壓力負(fù)荷過(guò)重的特征僅可間接支持 PTE 的診斷,如顯示肺動(dòng)脈近端血栓可確診。 (8)血漿 D 二聚體測(cè)定:如前所述,其診斷或鑒別診斷的價(jià)值不大,但如 500g/L 可以除外 PTE。,四、骨科手術(shù)后 DVT 的預(yù)防措施,目前,臨床上尚不能根據(jù) DVT 的臨床、遺傳、生化、免疫等預(yù)測(cè)特征確定高危病例,不能根據(jù)個(gè)體危險(xiǎn)因素對(duì)患者進(jìn)行分層次預(yù)防,因此現(xiàn)階段應(yīng)對(duì)所有下肢大型骨科手術(shù)患者進(jìn)行積極預(yù)防。 (一)基本預(yù)防措施 1. 在四肢或盆腔鄰近靜脈周圍的操作應(yīng)輕巧、精細(xì),避免靜脈內(nèi)膜損傷。 2.

19、術(shù)后抬高患肢時(shí),不要在腘窩或小腿下單獨(dú)墊枕,以免影響小腿深靜脈回流。 3. 鼓勵(lì)患者盡早開(kāi)始經(jīng)常的足、趾的主動(dòng)活動(dòng),并多作深呼吸及咳嗽動(dòng)作。 4. 盡可能早期離床活動(dòng),下肢可穿逐級(jí)加壓彈力襪。,(二)機(jī)械預(yù)防措施 包括足底靜脈泵、間歇充氣加壓裝置及逐級(jí)加壓彈性襪,它們均利用機(jī)械性原理促使下肢靜脈血流加速,降低術(shù)后下肢 DVT 發(fā)生率。但在臨床試驗(yàn)中,抗栓藥物的療效優(yōu)于非藥物預(yù)防措施,因此這些方法只用于有高危出血因素的患者,或與抗栓藥物聯(lián)合應(yīng)用以提高療效。 (三)藥物預(yù)防措施(細(xì)則見(jiàn)后),五、人工全髖關(guān)節(jié)置換術(shù) DVT 的藥物預(yù)防,(一)目前有下列三種方法(選其中之一): 1. 術(shù)前 12h 或

20、術(shù)后 1224h(硬膜外腔導(dǎo)管拔除后 24h) 開(kāi)始皮下給予常規(guī)劑量低分子肝素;或術(shù)后46h 開(kāi)始給予常規(guī)劑量的一半,次日增加至常規(guī)劑量。 2. 戊聚糖鈉:2.5mg,術(shù)后 68h 開(kāi)始應(yīng)用。 3. 術(shù)前或術(shù)后當(dāng)晚開(kāi)始應(yīng)用維生素 K 拮抗劑,用藥劑量需要作監(jiān)測(cè),維持國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(international normalized ratio,INR)在 2.0 2.5,勿超過(guò) 3.0。 上述任一種抗凝方法的用藥時(shí)間一般不少于 710d。 (二)上述藥物的聯(lián)合應(yīng)用會(huì)增加出血并發(fā)癥的可能性,故不推薦聯(lián)合用藥。 (三)不建議單獨(dú)應(yīng)用低劑量普通肝素、阿司匹林、右旋糖酐、逐級(jí)加壓彈力襪、間歇充氣加壓裝置

21、或足底靜脈泵預(yù)防血栓,也不建議預(yù)防性置入下腔靜脈過(guò)濾器。,六、人工全膝關(guān)節(jié)置換術(shù) DVT 的藥物預(yù)防,(一)目前有下列三種方法(選其中之一): 1. 術(shù)前 12h 或術(shù)后 1224h(硬膜外腔導(dǎo)管拔除后 24h)開(kāi)始皮下給予常規(guī)劑量低分子肝素;或術(shù)后46h 開(kāi)始給予常規(guī)劑量的一半,次日增加至常規(guī)劑量。 2. 戊聚糖鈉:2.5mg,術(shù)后 68h 開(kāi)始應(yīng)用(國(guó)內(nèi)尚未上市)。 3. 術(shù)前或術(shù)后當(dāng)晚開(kāi)始應(yīng)用維生素 K 拮抗劑,用藥時(shí)監(jiān)測(cè),INR 維持在 2.02.5,勿超過(guò) 3.0。 上述三種抗凝方法的任一種用藥時(shí)間一般不少于 710d。 (二)上述藥物的聯(lián)合應(yīng)用會(huì)增加出血并發(fā)癥的可能性,故不推薦聯(lián)合

22、用藥。 (三)不建議單獨(dú)應(yīng)用低劑量普通肝素、阿司匹林、右旋糖酐、逐級(jí)加壓彈力襪或足底靜脈泵預(yù)防血栓,不建議預(yù)防性置入下腔靜脈過(guò)濾器。,七、髖部骨折手術(shù) DVT 的藥物預(yù)防,(一)目前有下列三種方法(選其中之一): 1. 術(shù)前 12h 或術(shù)后 1224h(硬膜外腔導(dǎo)管拔除后 24h)開(kāi)始皮下給予常規(guī)劑量低分子肝素;或術(shù)后 46h 開(kāi)始給予常規(guī)劑量的一半,次日增加至常規(guī)劑量。 2. 戊聚糖鈉:2.5mg,術(shù)后 68h 開(kāi)始應(yīng)用(國(guó)內(nèi)尚未上市)。 3. 術(shù)前或術(shù)后當(dāng)晚開(kāi)始應(yīng)用維生素 K 拮抗劑,用藥時(shí)監(jiān)測(cè),INR 維持在 2.02.5,勿超過(guò) 3.0。 (二)如果手術(shù)延遲,建議自入院之日起到手術(shù)期間應(yīng)用低分子肝素預(yù)防血栓。如術(shù)前已應(yīng)用藥物抗凝,應(yīng)盡量避免硬膜外麻醉。如果患者出血風(fēng)險(xiǎn)較高而禁忌抗凝時(shí),建議選用機(jī)械性預(yù)防措施。術(shù)后持續(xù)用藥時(shí)間不少于

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