1、抗腫瘤藥物發(fā)展史和現(xiàn)狀,腫瘤二科 姚芳芳,2,3,治療腫瘤的手段有那些？,4,腫瘤的治療手段,目前尚無理想治療方法 主要方法：手術(shù)、化療、放射及生物治療 化療的地位舉足輕重,5,抗腫瘤藥物發(fā)展史,1943年，Gilman用氮芥治療淋巴瘤，揭開了現(xiàn)代腫瘤化療的序幕； 1948年Farber用葉酸類似物MTX治療ALL獲得緩解,6,抗腫瘤藥物發(fā)展史,1957年，Arnold合成CTX Duschinsky合成5-Fu,7,抗腫瘤藥物發(fā)展史,70年代，順鉑和阿霉素應(yīng)用于臨床，使化療從姑息性向根治性目標(biāo)邁進,8,抗腫瘤藥物發(fā)展史,90年代，紫杉類和喜樹堿類應(yīng)用于臨床，對腫瘤細胞免疫和抑癌基因的研究越來

2、越深入，輔助治療的進步（造血因子、5-HT3拮抗劑）,9,抗腫瘤藥物發(fā)展史,21世紀(jì)初，靶向治療時代,10,近代抗腫瘤藥物的重要里程碑,11,抗腫瘤藥物的分類,傳統(tǒng)的分類方法 烷化劑 抗代謝藥物 抗生素類 植物類 激素 雜類,12,烷化劑,又稱生物烷化劑或細胞毒藥物，此類藥物最早問世并應(yīng)用于臨床。 氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、苯丙酸氮芥 亞硝脲類：卡氮芥、環(huán)已亞硝脲、甲環(huán)亞硝脲、嘧啶亞硝脲、福莫司汀 塞替哌、馬利蘭、二溴衛(wèi)矛醇、二去水衛(wèi)矛醇,13,抗代謝藥物,為細胞生理代謝的結(jié)構(gòu)類似物，干擾細胞正常代謝過程，抑制細胞增殖。 （1）葉酸拮抗劑類：甲氨喋呤等 （2）嘧啶拮抗劑類：5氟脲嘧啶、健擇、

3、喃氟啶、氟鐵龍、希羅達、阿糖胞苷、卡莫氟、優(yōu)福定 （3）嘌呤拮抗劑類：巰基嘌呤、巰烏嘌呤等,14,抗生素類,（1）蒽環(huán)類：阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、阿克拉霉素、柔紅霉素、米托蒽醌 （2）亞硝胺類：鏈脲菌素 （3）乙撐亞胺類：絲裂霉素 （4）多肽和蛋白質(zhì)類：博萊霉素、放線菌素D （5）糖甙類：光神霉素、橄欖霉素,15,植物類,可抑制RNA合成，與細胞微管蛋白結(jié)合，阻止微小管的蛋白裝配，干擾增殖細胞的紗錘體的生成，從而抑制有絲分裂，導(dǎo)致細胞死亡。 （1）長春花生物堿類：長春花堿、長春新堿、長春地辛、諾維本 （2）鬼臼毒：鬼臼乙叉甙、鬼臼噻吩甙 （3）喜樹堿類：羥基喜樹堿、拓樸替康、伊立替康 （4

4、）紫杉醇類：泰素、泰索帝,16,激素,強的松、地塞米松 乙烯雌粉、丙酸睪丸素、三苯氧胺、托瑞米芬、甲羥孕酮、甲地孕酮、氨魯米特、蘭他隆、瑞寧得、來曲唑、抑那通,17,雜類,氮烯咪胺、順鉑、卡鉑、草酸鉑、環(huán)硫鉑,18,抗腫瘤藥物的分類,細胞動力學(xué)角度分類 細胞周期非特異性藥物 細胞周期特異性藥物,19,細胞周期非特異性藥物,細胞對藥物的敏感性與細胞的增殖狀態(tài)無關(guān)，可殺傷細胞增殖周期中的各期細胞，烷化劑及抗生素類藥物大多屬于此類。 作用特點：劑量依賴性 給藥方式：大劑量間歇給藥,20,細胞周期特異性藥物,細胞對藥物的敏感性與細胞的增殖狀態(tài)有關(guān)，主要作用于細胞周期的某一時相。 （1）M期特異性藥物：

5、植物類大多屬于此類 （2）S期特異性藥物：大多數(shù)抗代謝藥屬于此類，如MTX、5FU等 作用特點：給藥時機依賴性 給藥方式：小劑量持續(xù)給藥,21,腫瘤的分子靶向治療,1、傳統(tǒng)的化療和放療由于缺乏特異性，取得療 效的同時也往往給患者帶來較大的毒副作用。 2、選擇腫瘤細胞特異的靶點，針對靶點進行治 療，避免對正常細胞的傷害，取得高效低毒 的治療效果，是當(dāng)前抗腫瘤藥物的主要發(fā)展 方向。,22,腫瘤的分子靶向治療,開發(fā)針對新靶點和新作用機制的抗腫瘤藥物 尋找高效低毒的藥物載體 腫瘤多藥耐藥性的逆轉(zhuǎn)劑的開發(fā)和應(yīng)用 造血干細胞移植和提高化療劑量強度 抗腫瘤藥物的敏感試驗和化療藥物個體化 改進給藥途徑及腫瘤時辰調(diào)節(jié)療法,23,腫瘤的分子靶向治療,1、腫瘤分子靶向治療常用的靶點有： 細胞受體、信號傳導(dǎo)、新生血管等 2、此類藥物主