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文檔簡介

1、常見化驗室檢查項目的 臨床意義,劉秀芬,2015.7.2,肝功能檢測(部分)的臨床意義,血清白蛋白(Alb)測定的臨床意義: 1、血清白蛋白濃度增高 較少見,在嚴(yán)重失水時發(fā)生,對監(jiān)測血濃縮有意義. 2、白蛋白血清濃度降低 急性降低主要見于大出血和嚴(yán)重?zé)齻?;慢性降低見于腎病蛋白尿、肝功能受損、腸道腫瘤及結(jié)核病伴慢性出血等。(無清蛋白血癥是極少見的遺傳性缺陷,血漿清蛋白含量常低于1g/L,但可以沒有水腫等癥狀部分原因可能是血液中球蛋白含量代償性升高.) 參考值: 35-55g/L,血清總蛋白(TP)測定的臨床意義:,血清總蛋白濃度降低 蛋白質(zhì)合成障礙:蛋白質(zhì)合成減少,以白蛋白質(zhì)降低最為顯著。 蛋白

2、質(zhì)丟失增加:嚴(yán)重?zé)齻?,大量血漿滲出,大出血;腎病綜合癥尿中長期丟失蛋白質(zhì),潰瘍性結(jié)腸炎可從糞便中長期丟失一定量的蛋白質(zhì)。 營養(yǎng)不良或消耗增加:營養(yǎng)失調(diào) 血清總蛋白濃度增高常見于蛋白質(zhì)合成增加和血液濃縮 參考值: 新生兒:46-70g/L 成 人 :60-80g/L,血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)測定的臨床意義 : ALT 大量存在于肝臟組織中,其次為腎、心、骨髓肌等。血清ALT活性升高通常提示肝臟損傷。 1 肝細(xì)胞損傷的靈敏指標(biāo)急性病毒性肝炎轉(zhuǎn)氨酶陽性率為 80 100 ,肝炎恢復(fù)期,轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)入正常,但如在 100U 左右波動或再度上升為慢性活動性肝炎;重癥肝炎或亞急性肝壞死時,再度上升的轉(zhuǎn)氨

3、酶在癥狀惡化的同時,酶活性反而降低,是肝細(xì)胞壞死后增生不良,預(yù)后不佳。 2 慢性活動性肝炎或脂肪肝轉(zhuǎn)氨酶輕度增高 (100 200U) ,或?qū)僬7秶?,?ASTALT 。肝硬化、肝癌時, ALT 有輕度或中度增高,提示可能并發(fā)肝細(xì)胞壞死,預(yù)后嚴(yán)重。其他原因引起的肝損害,如心功能不全時,肝淤血導(dǎo)致肝小葉中央帶細(xì)胞的萎縮或壞死,可使 ALT 、 AST 明顯升高;某些化學(xué)藥物如異菸肼、氯丙嗪、苯巴比妥、四氯化碳、砷劑等可不同程度地?fù)p害肝細(xì)胞,引起 ALT 的升高。,3 但其他疾病或因素亦會引起 ALT 不同程度的增高,如骨骼肌損傷、多發(fā)性肌炎等亦可引起轉(zhuǎn)氨酶升高。 參考值: 男:9-51U/L

4、女:8-41U/L 重癥肝炎時由于大量肝細(xì)胞壞死,血中ALT逐漸下降,而膽紅素卻進(jìn)行性升高,出現(xiàn)所謂“酶膽為離”現(xiàn)象,常是肝壞死的前兆。,血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)測定的臨床意義(以往多用于AMI的診斷): AST 廣泛存在于多種器官中,按含量多少順序為心、肝、骨髓肌和腎等,肝中70%存在于肝細(xì)胞線粒體中。 AST 在心肌細(xì)胞內(nèi)含量較多,心肌梗死病人發(fā)病時,血清中 AST 活性增高在發(fā)病后 6 12h 之內(nèi)顯著增高,在 16 48h 達(dá)到高峰,約在 3 5d 恢復(fù)正常。血清中的 AST 也可來源于肝細(xì)胞,各種肝病病人也可引起血清 AST 的升高,有時可達(dá) 1 200 卡門單位,中毒性肝

5、炎病人還可更高。 膽道疾患時AST亦可升高。 參考值: 40U/L,(AST 、ALT聯(lián)合檢測) 同時測定AST 、ALT,并計算DeRitis比值(即AST/ALT之比),對于急、慢性肝炎的診斷、鑒別診斷以及判斷轉(zhuǎn)歸也特別有價值。急性肝炎時DeRitis比值=2,肝癌時DeRitis比值=3。 在急性肝炎時,AST升高程度不及ALT;而在慢性肝炎,特別是肝硬化時AST升高程度超過ALT。 AST 、ALT表現(xiàn)為輕度增加(1-3ULN)的有胰腺炎、乙醇性脂肪肝、肝硬化、肉芽腫、腫瘤;中度增加(3-10ULN)的有傳染性淋巴增多癥、慢性活動性肝炎、肝外膽道梗塞、心肌梗死;重度增加(20ULN)的

6、有病毒性肝炎、中毒性肝炎等。 肝硬化、慢性活動性肝炎和心肌梗死常有ASTALT。,血清總膽紅素(TB)和結(jié)合膽紅素(CB)測定的臨床意義: 膽紅素主要反映肝臟的排泄功能。 1.血清總膽紅素測定的意義 (1)有無黃疸及黃疸程度的鑒別(超過25.6- 34.2mol/L時提示有黃疸) (2)肝細(xì)胞損害的程度和預(yù)后的判斷 膽紅素濃度明顯升高反映有嚴(yán)重的肝細(xì)胞損害。膽某些疾病如膽汁淤積型肝炎時,盡管肝細(xì)胞受累較輕,血清膽紅素卻可升高。 (3)新生兒溶血性黃疸時測定有助于了解疾病嚴(yán)重程度。 (4)成人溶血性黃疸時,血清總膽紅素濃度很少超過85.5mol/L,如超過此值,常表示有肝細(xì)胞損傷或膽管阻塞。 (

7、5)血清總膽紅素減少,主要見于癌或慢性腎炎引起的貧血和再生障礙性貧血。,2.血清結(jié)合膽紅素測定的意義 結(jié)合膽紅素與總膽紅素的比值可用于鑒別黃疸類型。(1)比值20 溶血性黃疸,陳發(fā)性血紅蛋白尿,惡性貧血,紅細(xì)胞增多癥等。 (2)比值40%60 肝細(xì)胞性黃疸。 (3)比值60 阻塞性黃疸 高結(jié)合膽紅素血癥: (1) 分泌受阻:肝細(xì)胞病變(肝炎及膽汁淤積等);藥物(雌2醇)等 (2) 排泄障礙:肝外梗阻(結(jié)石、癌腫、狹窄或閉鎖等);肝內(nèi)梗阻(藥 物、腫瘤、肉芽腫、原發(fā)性膽汁性肝硬化等) (3) 壞死性膽道炎 正常參考值:血總膽紅素 5.119umol/L(0.31.1mg/dl) 血清結(jié)合膽紅素

8、1.76.8umol/L(0.10.4mg/dl),三種類型黃疸的實驗室鑒別診斷: 類 型 血 液 尿 液 糞便顏色 未結(jié)合膽紅素 結(jié)合膽紅素 膽紅素 膽素原 正 常 有 無或極微 陰性 陽性 棕黃色 溶血性黃疸 高度增加 正?;蛭⒃?陰性 顯著增加 加深 肝細(xì)胞性黃疸 增加 增加 陽性 不定 變淺 梗阻性黃疸 不變或微增 高度增加 弱陽性 減少或消失 變淺或陶土色,血清堿性磷酸酶(ALP)測定的臨床意義: 測定ALP主要用于骨髓、肝膽系統(tǒng)疾病等的診斷和鑒別診斷,尤其是黃疸的鑒別診斷。急性肝炎時ALP增高達(dá)2-5ULN,而肝硬化、膽石癥和腫瘤引起的膽汁淤積時ALP增高達(dá)ULN的5-20倍;肝外

9、阻塞性黃疸、轉(zhuǎn)移性肝癌、肝濃腫和膽石癥時膽汁ALP檢出率很高,并伴有肝ALP增高。 降低時見于重癥慢性腎炎、兒童甲狀腺機能不全、貧血等。 骨骼疾病(佝僂病、軟骨病、骨惡性腫瘤、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移等)、肝膽疾病(肝外膽道阻塞、肝癌、肝硬化、毛細(xì)膽管性肝炎等)、其他疾病(甲狀旁腺機能亢進(jìn))都可以引起ALP升高。 (兒童在生理性的骨骼發(fā)育期,堿性磷酸酶活力可比正常人高12倍) 參考值: 女性:1-12歲小于500U/L;大于15歲,40-150U/L 男性:1-12歲小于500U/L;12-15歲,小于750U/L;大于15歲, 40-150U/L,血清膽汁酸測定的臨床意義: 膽汁酸是膽汁的重要成分,在

10、脂肪代謝中起著重要作用。 1.血清中膽汁酸含量增加時,表示肝臟有病變。而當(dāng)回腸機能有障礙時,血清中膽汁酸含量會下降。 2.發(fā)生急性肝炎時,血清膽汁酸濃度急劇升高;要評價慢性肝臟疾病(慢性持續(xù)肝炎、慢性活動性肝炎、肝硬化)嚴(yán)重程度,就必須進(jìn)行組織學(xué)檢測分析;酒精性肝臟疾病患者的血清膽汁酸濃度明顯升高。 3.血清膽汁酸的定量測定可作為檢測膽汁郁積的一種靈敏、特異的方法。在發(fā)生肝外膽汁陰塞時,血清膽汁酸濃度顯著升高。 4.由于未成熟膽汁酸的代謝,新生兒血清膽汁酸水平明顯高于成人。發(fā)生新生兒肝炎及各種兒科膽汁郁積癥時,患者空腹膽汁酸水平均急劇升高。但是,測定血清總膽汁酸似科并不足以鑒別診斷各種新生兒肝

11、膽疾病。 參考值:5-10mmol/L,血清r谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)測定的臨床意義: 原發(fā)性肝癌時常顯著升高,其陽性率遠(yuǎn)高于ALP、GPT、GOT、LDH、LAP等。 1.膽道阻塞性疾?。涸l(fā)性膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等所致的慢性膽汁淤積,肝癌時由于肝內(nèi)阻塞,誘使肝細(xì)胞產(chǎn)生多量GGT同時癌細(xì)胞也合成GGT均可使GGT明顯升高,可達(dá)參考值上限的10倍以上。 2.急、慢性病毒性肝炎、肝硬化:急性肝炎時,GGT呈中等度升高;慢性肝炎、肝硬化的非潔動期,酶活性正常,若GGT持續(xù)升高,提示病變潔動或病情惡化。 3.急、慢性酒精性肝炎、藥物性肝炎:GGT可呈明顯或中度以上升高(3001000U/L),A

12、LT和AST僅輕度增高,甚至正常。酗酒者當(dāng)其戒酒后GGT可隨之下降。 參考值:50U/L(硝基苯酚速率法 37 ),血清膽堿酯酶(ChE)測定的臨床意義: 膽堿酯酶(ChE)由肝臟生成后分泌入血,反映肝實質(zhì)合成蛋白的能力,與血清白蛋白的減低大致平行,但比白蛋白更能敏感地反映病情變化,隨著病情好轉(zhuǎn)ChE迅速上升。(各種肝病時,病情越差,血清ChE活性越低,持續(xù)降低無回升跡象者多預(yù)后不良) 1.增高:見于神經(jīng)系統(tǒng)疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病、高血壓、支氣管哮喘、型高脂蛋白血癥、腎功能衰竭等。 2.減低:見于有機磷中毒、肝炎、肝硬化、營養(yǎng)不良、惡性貧血、急性感染、心肌梗死、肺梗死、肌肉損傷、慢性腎炎

13、、皮炎及妊娠晚期等,以及攝入雌激素、皮質(zhì)醇、奎寧、嗎啡、可待因、可可堿、氨茶堿、巴比妥等藥物。 3.當(dāng)患有肝病時,病情越重,血清膽堿酯酶活性越低。如果膽堿酯酶活性持續(xù)降低且無回升跡象,多提示預(yù)后不良。 參考值:兒童和成人男性、女性(40歲以上)541032000U L;女性(1639歲)430011500UL(酶法) 130310UL(比色法),單胺氧化酶(MAO)測定的臨床意義: (1) 慢性肝炎、亞急性肝炎、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退、糖尿病、全身性進(jìn)行性硬皮病、慢性心功能不全可引起MAO輕度升高。 (2) 燒傷、高尿酸血癥、應(yīng)用MAO抑制劑可使MAO活性下降。 (3)肝硬變、暴露性肝炎、肢端肥

14、大癥可引起MAO顯著升高。 參考值:0.20.9U/L,肝病的血清酶學(xué)檢查 ALP ALT GGT AST MAO 急性肝炎 酒精性肝炎 N, 慢性肝細(xì)胞疾病 N, N, N, 肝硬化 N, N, N, N, 肝腫瘤 膽汁郁積 注:N表示正常, 表示增高 (1) 反映肝實質(zhì)細(xì)胞損傷為主的酶類主要有ALT 、 AST等; (2) 反映膽汁郁積為主的酶類主要有GGT 、 ALP等; (3) 反映肝纖維化為主的酶類主要有MAO等。,腎功能檢測(部分)的臨床意義,尿素氮,正常值:3.2 7.1mmol/L 臨床意義 1、腎前性少尿:如嚴(yán)重脫水、大量腹水、心臟循環(huán)功能衰竭、肝腎綜合征等出現(xiàn)的血容量不足、

15、腎血流量減少灌注不足引起少尿。 2、器質(zhì)性腎功能損害: 各種原發(fā)性腎小球腎炎、腎盂腎炎、間質(zhì)性腎炎、腎腫瘤、多囊腎等所出現(xiàn)的慢性腎衰竭。 急性腎衰竭腎功能出現(xiàn)輕度受損時,BUN可無變化,但GFR(腎小球濾過率)下降至50%以下,BUN才能升高。因此血BUN測定不能作為初期腎功能指標(biāo)。 3、蛋白質(zhì)分解或攝入過多像急性傳染?。焊邿帷⑸舷来蟪鲅?、大面積燒傷、嚴(yán)重創(chuàng)傷、大手術(shù)后和甲狀腺功能亢、高蛋白飲食等,但血肌酐一般不會上升。以上情況矯正后,血BUN可以下降。,肌酐,正常值 男性:44-133umol/L 女性:70-108umol/L 小兒:2569umol/L。,臨床意義,血肌酐正常值各個醫(yī)

16、院的衡量標(biāo)準(zhǔn)不一樣,一般來說血肌酐正常值標(biāo)準(zhǔn)為:44-133umol/L,當(dāng)血肌酐超過133umol/L時意味著腎臟出現(xiàn)損傷,已經(jīng)腎功能不全、腎衰竭。(133umol/L以上為炎癥損傷期,186umol/L為腎功能損傷期,451umol/L為腎功能衰竭期,血肌酐值超過707umol/L表示已到晚期(尿毒癥)。,BUN/ Cr,BUN/ Cr 正常10-15 :1 BUN/ Cr升高提示腎前性氮質(zhì)血癥(但多小于30 mg/dl),反之提示腎性氮質(zhì)血癥,內(nèi)生肌酐清除率,成人 80120ml/min;新生兒 4065ml/min。 內(nèi)生肌酐清除率公式為Ccr=(140-年齡)體重(kg)/72Scr

17、(mg/dl) 或Ccr=(140-年齡)體重(kg)/0.818Scr(umol/L) 內(nèi)生肌酐清楚率計算過程中應(yīng)注意肌酐的單位 女性按計算結(jié)果0.85。注:Ccr(內(nèi)生肌酐清除率) Scr(血肌酐),臨床意義,內(nèi)生肌酐清除率低于參考值的80%以下者,則表示腎小球濾過功能減退。 內(nèi)生肌酐清除率低至5070 ml/min,為腎功能輕微損害。 內(nèi)生肌酐清除率3150 ml/min, 為腎功能中度損害。 內(nèi)生肌酐清除率30ml/min以下,為腎功能重度損害。 內(nèi)生肌酐清除率低至1120ml/min,為早期腎功能不全。 內(nèi)生肌酐清除率低至610ml/min,為晚期腎功能不全。 內(nèi)生肌酐清除率低于5m

18、l/min,為腎功能不全終末期。,計算公式,內(nèi)生肌酐清除率公式為: Ccr=(140-年齡)體重(kg)/72Scr(mg/dl) 或 Ccr=(140-年齡)體重kg)/0.818Scr(umol/L) 內(nèi)生肌酐清楚率計算過程中應(yīng)注意肌酐的單位 女性按計算結(jié)果0.85。 注:Ccr(內(nèi)生肌酐清除率) Scr(血肌酐),內(nèi)生肌酐清除率與尿肌酐、血肌酐的關(guān)系,內(nèi)生肌酐清除率與尿肌酐成正比關(guān)系而與血肌酐成反比關(guān)系。在尿量固定的情況下,尿肌酐越高,血肌酐越低,肌酐清除率就越高。腎前性少尿與少尿性急性腎功能衰竭,兩者尿量均固定減少,但前者腎小球濾過功能及腎小管重吸收功能均較后者好,因而尿肌酐與血肌酐的

19、比值高,即內(nèi)生肌酐清除率高,以此可以作為那兩類疾病的鑒別。非少尿性急性腎衰,由于腎小球濾過功能和腎小管濃縮功能均減少,內(nèi)生肌酐清除率也降低。由此可見,在尿量固定的情況下,內(nèi)生肌酐消除率不僅反映了腎小球的濾過功能,還提示了腎小管的濃縮功能。,CCr,年齡對CCr的影響:40y 每10年CCr 下降7-8ml/min,80y CCr下降50% CCr下降見于:惡液質(zhì)(肌肉萎縮),妊娠(正氮平衡),肝功能障礙,缺肢斷肢 CCr升高見于:甲亢,劇烈運動,外傷,大手術(shù)后,血尿酸(UA),UA是腎功能受損時最早升高的指標(biāo) UA升高程度與腎損不成比例 UA升高還見于痛風(fēng),白血病,腫瘤,高嘌呤飲食,心肌標(biāo)志物

20、檢測的臨床意義,心肌標(biāo)志物,心肌標(biāo)志物(cardiac biomarkers): 是指在循環(huán)血液中可測出的生物化學(xué)物質(zhì),能夠敏感、特異地反映心肌損傷及其嚴(yán)重程度,因而可以用作心肌損傷的篩查、診斷、評定預(yù)后和隨訪治療效果的標(biāo)志。心臟標(biāo)志物正常情況下,主要或僅存在于心臟,在心臟或心血管異常情況下由心臟大量釋放。,心肌酶譜檢測,心肌酶譜檢測,天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶,天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST),又稱谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT),廣泛存在人體各組織(心,肝,骨骼,腎,胰,紅細(xì)胞內(nèi)AST約為血清10倍,故輕度溶血就會使測定結(jié)果升高)。,心肌酶譜檢測,臨床意義:,在AMI發(fā)生后6-12小時升高,24-48小時達(dá)峰

21、值,持續(xù)5天或一周。 但不具備組織特異性,而且敏感性不高(AST診斷AMI敏感性77.7,特異性53.3 ),故單純AST升高不能診斷心肌損傷,而且分子較大,612h才升高,24h才達(dá)峰值,遠(yuǎn)不能滿足盡早干預(yù),恢復(fù)血液灌注的要求,當(dāng)今醫(yī)學(xué)界已不主張AST用于AMI診斷。,心肌酶譜檢測,肌酸激酶 CK :,CK是心肌中重要的能量調(diào)節(jié)酶,主要存在于需大量耗能的器官物質(zhì)中,紅細(xì)胞中幾乎沒有,是由M和B兩個亞基組成的二聚體。其同工酶有:CK-MB、CK-BB、CK-MM。不同肌肉內(nèi)同工酶的比例不同,CK-MB占心肌總CK的15 -25 。各個同工酶存在的分布表:,心肌酶譜檢測,心肌酶譜檢測,臨床意義:

22、,CK-MB對AMI的敏感性和特異性均較高,是診斷AMI的最佳血清酶指標(biāo)。AMI發(fā)病后38小時血清中CK、CK-MB增高,24h達(dá)到高峰,23日恢復(fù)正常。 CK-MB的特異性和敏感性都高于總CK,故CK-MB和CK常同時測定,這樣更有助于疾病的診斷和病情進(jìn)展的分析。 用于較早期診斷AMI,也可以用于估計梗死范圍大小或再梗死。CK升高的程度與梗死的面積成正比。 而且CK-MB高峰出現(xiàn)時間是否提前有助于判斷溶栓是否成功。 肌營養(yǎng)不良,多發(fā)性肌炎CK-MB活性也升高。,心肌酶譜檢測,CK作為AMI標(biāo)志物的缺點:,早期診斷陽性率不高, AMI患者入院 后6h內(nèi),總CK活性最佳臨界點僅能達(dá)到58%的敏感

23、性和62%的特異性,CK-MB可用于AMI早期診斷 特異性較差,特別難以與骨骼肌疾病、損傷鑒別 對心肌微小損傷不敏感,乳酸脫氫酶(LDH):,乳酸脫氫酶(LDH)是無氧酵解中調(diào)節(jié)丙酮酸轉(zhuǎn)化為乳酸的極重要的酶,廣泛存在于肝臟、心臟、骨骼肌、肺、脾臟、腦、RBC、血小板等組織細(xì)胞的胞漿和線粒體中。其同工酶有五種見表格:,心肌酶譜檢測,心肌酶譜檢測,臨床意義:,LDH增高主要見于急性心肌梗塞。在診斷急性心肌梗塞時,LDH水平的升高常于發(fā)作后6-10小時,2-3天達(dá)高峰,1-2周恢復(fù)正常.如果連續(xù)測定LDH,對于就診較遲CK已經(jīng)恢復(fù)正常的AMI病人有一定的參考價值,故臨床上常作為CK-MB的補充檢測。

24、 急性心肌梗死發(fā)作早期,血清中LD1和LD2活性均增高,但LD1增高更早,更顯著,導(dǎo)致LD1/LD2比值升高。因而LD1/LD2 1作為診斷心肌梗塞的特異性指標(biāo)。,心肌酶譜檢測,不足之處:,血中升高時間較遲,同工酶檢測周期較長 特異性低 血中升高持續(xù)時間長,并且溶栓時多伴有溶血,不能用于再灌注。,心肌蛋白檢測,心肌蛋白檢測,肌紅蛋白(MYO):,Mb是一種氧結(jié)合蛋白,廣泛存在于骨骼肌、心肌和平滑肌,約占肌肉中所有蛋白的2 。 Mb分子量小,且位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi),故出現(xiàn)較早。到目前為止, Mb是AMI發(fā)生后出現(xiàn)最早的可測標(biāo)志物之一。臨床上多采用單克隆抗體建立的免疫學(xué)方法測定其活性。,心肌蛋白檢測,臨床

25、意義:,血清Mb是在急性心肌梗塞發(fā)生后出現(xiàn)最早的標(biāo)志物,發(fā)病1-4小時開始升高,6-7小時達(dá)到高峰,24小時恢復(fù)正常。Mb的陰性預(yù)測價值為100 ,在胸痛發(fā)作2-12小時內(nèi),如Mb陰性可排除AMI。而且Mb消除很快,因此還是判斷再梗死的良好指標(biāo),但同時也說明窗口期比較短。 Mb峰值的高度與心肌損傷或壞死的范圍、預(yù)后成正比。峰值越高,表示損傷或壞死的范圍越大,Mb2000ug/L為預(yù)后不良的指征。 升高還可見于缺血性心肌病、心絞痛、心肌損傷、心源性休克、出血性休克、肌營養(yǎng)不良癥、多發(fā)性肌炎與皮肌炎、進(jìn)行性肌萎縮、甲狀腺功能減退、藥物所致肌病等。在腎功能不全、燒傷、乙醇中毒、糖尿病酸中毒時血與尿肌

26、紅蛋白水平也升高。由此可見,Mb特異性差。,心肌蛋白檢測,肌鈣蛋白(CTn):,心肌肌鈣蛋白CTn是由結(jié)構(gòu)和功能各不同的3個亞單位(CTnT、CTnI、CTnC)組成,參與肌肉收縮和舒張過程中鈣離子激活的調(diào)節(jié)蛋白。CTnT的作用是將肌鈣蛋白復(fù)合物與原肌球蛋白結(jié)合在一起;CTnI是肌鈣蛋白與肌凝蛋白橫橋之間結(jié)合的有效抑制物。 CTnT和CTnI為心肌細(xì)胞特有,分游離和結(jié)合兩種形式存在于心肌細(xì)胞中,當(dāng)心肌細(xì)胞缺血受損時,游離型CTn迅速透過細(xì)胞膜釋放入血,出現(xiàn)一個偏低的峰,所以CTn的早期陽性率較高。當(dāng)發(fā)生持續(xù)性或不可逆損傷時,心肌細(xì)胞壞死,肌絲降解,引起結(jié)合型CTn釋放,出現(xiàn)第2個峰且在血中持續(xù)

27、時間長 。,心肌蛋白檢測,臨床意義:,心肌肌鈣蛋白在AMI后2小時就能在血清中測出,12-48小時達(dá)高峰.臨床上主要用于急性心肌梗死的診斷,而且能檢測微小損傷。 有較長的窗口期,TnT長達(dá)7天,TnI長達(dá)10天,甚至14天,有利于診斷遲到的急性心肌梗塞和不穩(wěn)定心絞痛、心肌炎的一過性損傷。 雙峰的出現(xiàn),易于判斷再灌注成功與否。 肌鈣蛋白血中濃度和心肌損傷范圍的較好的相關(guān)性,可用于判斷病情輕重,指導(dǎo)正確治療。胸痛發(fā)作6h后,肌鈣蛋白濃度正常可排除急性心肌梗塞。,不足之處:,心肌蛋白檢測,由于窗口期長,診斷近期發(fā)生的再梗死效果較差,C反應(yīng)蛋白(CRP):,心肌蛋白檢測,CPR是一種急性時相反應(yīng)蛋白,

28、肝臟是其主要的合成器官,最近研究表明,人體其他部位如冠狀動脈平滑肌細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞等在炎癥刺激或病理狀態(tài)下都能合成和分泌CRP。,心肌蛋白檢測,臨床意義:,CRP在急性心肌梗塞的早期即可出現(xiàn)異常增高。 CRP能預(yù)測穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛再發(fā)缺血和死亡的危險性。 心衰 、急性心肌梗塞后心臟破裂CRP升高。 CRP升高還見于發(fā)熱、腫瘤、細(xì)菌感染、組織損傷、風(fēng)濕、外周血管病、移植排斥等多種疾病急性時,是全身炎癥反應(yīng)的一部分。特異性差。,新標(biāo)志物,除了以上物質(zhì)可以反映AMI,新的標(biāo)志物也出現(xiàn) 1.肌球蛋白輕鏈(MLC):比較穩(wěn)定,發(fā)病后3-6h即可升高,4

29、天達(dá)高峰,持續(xù)10天左右,曲線也呈雙峰 2.糖原磷酸化酶(GP):胸痛2-4h開始升高,特性與CK-MB較相似許多 3.脂肪酸結(jié)合蛋白(FABP):分子量(14-15KD)小,心肌中含量比骨骼肌含量豐富,敏感性跟Mb相似,但特異性比其高。,利鈉肽(Natriuretic Peptide,NP),利鈉肽,NP: 起源和分泌刺激,利鈉肽,心鈉肽(AtrialnatriuretiePeptide,Anp),由心房分泌 心房壓增加,或心房擴張時刺激ANP分泌 腦內(nèi)一些特定神經(jīng)元、肺、腎上腺、唾液腺、神經(jīng)節(jié)、垂體、消化道和泌尿生殖系統(tǒng)也可合成、分泌,利鈉肽,臨床意義:,舒血管作用:ANP可使血管平滑肌舒

30、張,且具有量效關(guān)系。 具有強大的利鈉、利尿作用。 ANP對下丘腦室旁核(PvN)等處的神經(jīng)元起明顯的抑制效應(yīng),部分神經(jīng)元表現(xiàn)為放電間期明顯延長,部分神經(jīng)元放電活動完全消失。,抑制腎素分泌,阻滯醛固酮的合成,拮抗醛固酮的鈉儲留作用 另外與黃體生成素、生長素 、孕酮和催產(chǎn)素等內(nèi)分泌激素的分泌調(diào)節(jié)均有關(guān),其具體機理尚待進(jìn)一步闡明.,利鈉肽,B-Type Natriuretic Peptide (BNP) (臨床應(yīng)用比較多),由心室分泌 心室壓增加,或心室擴張時刺激BNP分泌 具有強大的利鈉、利尿、擴血管作用,利鈉肽,臨床意義:,輔助心力衰竭診斷和心功能分級及療效評估:BNP500ng/L或NT-Pr

31、oBNP1500ng/L心衰可能性極大,其陽性預(yù)測值為90%。(2007年心衰指南標(biāo)準(zhǔn)),利鈉肽,2010年的心衰指南標(biāo)準(zhǔn) 50歲以下的成人血漿NT-ProBNP濃度450ng/L診斷急性心衰的敏感性和特異性分別為93%和95%; 50歲以上者的血漿NT-ProBNP濃度900ng/L診斷急性心衰的敏感性和特異性分別為91%和80%; NT-ProBNP300ng/L為正常,可排除心衰,其陰性預(yù)測值為99%。,2012年心衰指南 50歲NT-ProBNP450pg/ml; 50-75歲NT-ProBNP900pg/ml; 75歲以上NT-ProBNP1800pg/ml; NT-ProBNP小于

32、300pg/ml,排除急性心衰; 如果不以年齡,NT-ProBNP大于2000pg/ml診斷急性心衰的可能性大。,心衰預(yù)后與監(jiān)視的評估 急性冠脈綜合征的危險分類 早期/輕度心臟功能不全,綜述,AMI的血清心肌標(biāo)志物及其檢測時間,綜述,無論是傳統(tǒng)的心肌酶譜,還是高特異性、高敏感性的心肌蛋白,導(dǎo)致其異常的因素是多方面的,出現(xiàn)異常結(jié)果時臨床醫(yī)生應(yīng)結(jié)合臨床綜合分析。而且,建議心肌蛋白和心肌酶譜同時檢測,因為單一的心肌酶或心肌蛋白有一定的局限性,同時檢測更有助于疾病的診斷、療效觀察、預(yù)后以及病情進(jìn)展的分析。,綜述,同型半胱氨酸(Hcy)檢測的臨床意義,1.血漿Hcy與心腦血管疾病,Hcy于1931年被V

33、incent du Vigneaud 發(fā)現(xiàn),1969年,McCcully首次提出高水平Hcy濃度是引起血管病變的原因,從此,Hcy逐漸引起了研究者的注意,到目前為止,大量對Hcy的研究表明Hcy是心腦血管疾病的獨立危險因素,危險度隨著濃度的升高而增加。Boushey等的研究結(jié)果顯示,血漿總Hcy水平每升高5umol/L,相當(dāng)于膽固醇升高500umol/L。,2.Hcy與其它因素對心腦血管疾病的協(xié)同作用,A. Hcy與吸煙協(xié)同對心腦血管疾病的影響 在歐洲Hcy協(xié)同作用計劃中,對吸煙和血漿Hcy的關(guān)系進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn),每日抽煙量大于20支,同時血漿Hcy12umol/L的人群,心血管疾病危險性

34、是Hcy水平正常且不吸煙者的12倍。,B. Hcy與血脂異常協(xié)同對心腦血管疾病的影響 同樣在歐洲Hcy協(xié)同作用計劃中,觀察到總膽固醇及Hcy和膽固醇水平均為最高值組的患者與均為低值組相比,患心血管疾病的危險性增加4倍。,C. Hcy與糖尿病協(xié)同對心腦血管疾病的影響,在對658名經(jīng)血管造影確診冠心病的患者進(jìn)行的研究中,Ueland等觀察了Hcy升高和糖尿病對于總死亡率的復(fù)合作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn):Hcy升高和糖尿病聯(lián)合,可使死亡的危險性指數(shù)上升。,D. Hcy與高血壓對心腦血管疾病的影響,Lim等對美國國家第三次健康和營養(yǎng)調(diào)查的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)校正了心血管危險因子后,Hcy與高血壓呈獨立的正相

35、關(guān)關(guān)系。Hcy的濃度升高5umol/L,受試者中男性的舒張壓和收縮壓分別增加0.5和0.7mmHg,女性分別增加了0.7和1.2mmHg。,E.Hcy與腎臟疾病協(xié)同對心腦血管疾病的影響,最近Mallamaci等對195名意大利的血透患者進(jìn)行觀察, 平均30個月的跟蹤調(diào)查,Hcy tertile 值最高組患者,心血管疾病發(fā)生的危險性是最低組的8.2倍。證明了Hcy是透析患者心血管死亡率獨立的,很強的危險因子。 慢性腎病病人因排泄Hcy功能障礙,血中總Hcy增加,造成動脈粥樣硬化,心血管疾病的死亡率增加。,3. HCY與妊娠,Hcy與妊娠高血壓綜合癥(PIH):妊娠中期血漿Hcy水平升高發(fā)生PIH

36、風(fēng)險性增加3.2倍。因此,妊娠中期Hcy水平可以作為早期PIH的指標(biāo)。 Hcy與胎盤血管疾病:胎盤血管病變患者體內(nèi)Hcy水平明顯高于正常孕婦。 Hcy與胎兒畸形:在體外研究發(fā)現(xiàn),高濃度的Hcy具有胚泡毒性,從而導(dǎo)致畸胎發(fā)生增加。 Hcy與復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn):高濃度Hcy引起絨毛膜絨毛細(xì)胞血管病變,造成胚胎死亡,導(dǎo)致流產(chǎn)。,4.HCY與老年癡呆,弗明漢醫(yī)學(xué)研究中心對1192名平均年齡為75歲的老年人調(diào)查結(jié)果表明:Hcy水平超過14umol/L,患老年癡呆的危險性增加一倍。 關(guān)于Hcy含量升高導(dǎo)致癡呆的病理機制有兩種觀點:其一是Hcy水平升高,影響了神經(jīng)遞質(zhì)、磷脂等的甲基化;另一種觀點認(rèn)為Hcy通過神

37、經(jīng)毒性氧化作用引起DNA損傷促進(jìn)細(xì)胞凋亡。,5.降低HCY的臨床方案,臨床降低Hcy的方案有獨立應(yīng)用葉酸或者聯(lián)合應(yīng)用葉酸、VB6和VB12,平均來說,單獨應(yīng)用葉酸0.65mg/天與聯(lián)合應(yīng)用葉酸(0.65mg),維生素B6(10mg)和維生素B12(0.4mg)對于Hcy濃度的降低作用相近,分別降低了42%和50%,然而在某些病例,單獨應(yīng)用葉酸治療可引起Hcy濃度不正常的增高,這種現(xiàn)象在三種維生素聯(lián)合治療組沒有發(fā)現(xiàn)。,視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)檢測的臨床意義,RBP與腎臟病的關(guān)系: 1.尿RBP可作用反映早期腎小管損傷的靈敏指標(biāo)之一; 2.血清RBP:急性腎小球腎炎,慢性腎小球腎炎,糖尿病性腎病和

38、慢性腎功能衰竭疾病等血清視黃醇結(jié)合蛋白的水平均升高。,RBP與肝臟病的關(guān)系: RBP與血清膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶活力均顯著負(fù)相關(guān),壞死后肝硬化、膽汁性肝硬化及急、慢性肝炎的血清RBP水平均顯著低于正常對照組,提示血清RBP水平能反映肝功能變化。,RBP與其他疾病的關(guān)系: 1.甲狀腺機能亢進(jìn)和低下者血清RBP水平,前者較正常人低,后者高于正常人; 2.血漿RBP的變化早于白蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白,并與氮平衡的相關(guān)性高于白蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白,表明血清RBP水平是反映營養(yǎng)性疾病療效的靈敏、特異性指標(biāo); 3.血清RBP含量能反映維生素A缺乏癥,當(dāng)血清RBP低于正常一半時,患者才出現(xiàn)暗適應(yīng)能力降低。,胱氨酸

39、蛋白酶抑制劑C(CYS-C)檢測的臨床意義:,CYS-C在體內(nèi)產(chǎn)生速率穩(wěn)定,影響因素極少,是反映早期腎小球濾過功能受損的一個理想、可靠的指標(biāo),測定CYS-C來指導(dǎo)診斷及治療,具有重大的臨床意義。,在糖尿病中的應(yīng)用,隨著社會生活水平提高,糖尿病人數(shù)不斷增加,需要一個敏感、可靠的GFR監(jiān)測指標(biāo)來評價糖尿病患者的腎功能。Mojiminnyi等認(rèn)為,如果將微蛋白尿認(rèn)為是檢出糖尿病的“金指標(biāo)”,那么,與之相比CYS-C檢出糖尿病腎病的靈敏度為40%,特異性為100%。所以血CYS-C是一個比較敏感和實用的指標(biāo)。在剛患糖尿病而無證據(jù)有腎病的患者中,定期開展血清CYS-C檢測以觀察其與糖尿病血管病變的關(guān)系,

40、是必要的。,尿CYS-C檢測腎小管功能,CYS-C是一種低相對分子質(zhì)量蛋白質(zhì),在腎小球自由濾過,然后幾乎全部被在近曲小管上皮細(xì)胞分解代謝而不是重吸收或分泌,當(dāng)腎小球病變時尿中CYS-C會升高,因此從理論上講,尿CYS-C濃度可作為腎小管功能不全的指標(biāo)。,D-二聚體檢測的臨床意義,定義,D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XIII交聯(lián)后,再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物,是一個特異性的纖溶過程標(biāo)記物。D-二聚體來源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊 。,正常范圍,定性 :陰性 定量: 0-300gL,檢查介紹,血漿D-二聚體測定是了解繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能的一個試驗。本試驗的影響因素很多,結(jié)果

41、判斷時須加以考證。,D-二聚體水平變化的臨床意義,1.彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)的診斷: DIC時,由于廣泛的微血栓形成,以及繼發(fā)性纖溶亢進(jìn),導(dǎo)致D-二聚體水平顯著增高,其敏感性和特異性顯著高于血小板計數(shù)、纖維蛋白原定量、纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDP)等篩選檢測試驗。 2.白血?。喊籽〖?xì)胞中含有強烈的促凝物質(zhì),可激活外源凝血系統(tǒng),血漿D-二聚體水平可以達(dá)到5000g/L。發(fā)病早期D-二聚體水平即升高,化療后下降,動態(tài)觀察血漿中D-二聚體水平變化,有助于病情判斷和療效觀察。,D-二聚體水平變化的臨床意義,3.急性心肌梗死及腦血栓形成:患者急性發(fā)病時血漿D-二聚體水平明顯增高,D-二聚體檢測不

42、僅可作為觀察心肌梗死病情的一項指標(biāo),而且也是觀察溶栓治療的一種理想檢測方法。 4.腫瘤輔助診斷:惡性腫瘤患者中血栓發(fā)生率約10-30%,癌癥患者術(shù)后血栓(特別是下肢靜脈血栓及肺栓塞)發(fā)生率可高達(dá)50%,其中90%患者D-二聚體水平升高。一般情況下,惡性腫瘤時D-二聚體的水平顯著高于良性腫瘤,而形成的血栓多為靜脈血栓,少數(shù)為DIC。對惡性腫瘤患者進(jìn)行血漿D二聚體檢測,對病人是否伴有DIC和血栓的診斷,具有十分重要的參考價值。,D-二聚體水平變化的臨床意義,5.外科手術(shù):可使D-二聚體水平顯著增高,如果患者自身存在遺傳性抗凝缺陷,或者存在風(fēng)險因素的情況下,易發(fā)生靜脈血栓,導(dǎo)致D-二聚體水平顯著增高

43、。 6.妊娠高危癥與先兆子癇:正常妊娠后期的生理性高凝狀態(tài)下,D-二聚體水平增高,孕婦血漿的D-二聚體水平明顯高于非孕婦女,但低于妊高癥孕婦,測定血漿D二聚體含量對妊高癥患者高凝狀態(tài)的診斷、療效檢測和預(yù)后判定有重要意義。,D-二聚體水平變化的臨床意義,7.肺栓塞(PE,pulmonary embolism))和動脈血栓塞的診斷:肺栓塞時,D-二聚體水平顯著增高,且栓塞的面積以及栓子的大小與D-二聚體水平顯著相關(guān)。 8.肝臟疾病:肝臟疾病患者血漿中D-二聚體含量明顯增高,并與肝病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。 9.纖溶作用機制的早期測驗血栓前危險評價:繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)時,D-二聚體水平顯著增高,原發(fā)性纖溶癥

44、時,D-二聚體不增高。陳舊性血栓形成時,D-二聚體不增高。,D-二聚體水平變化的臨床意義,10.組織損傷:D-二聚體水平增高,D-二聚體水平增高的幅度與損傷的時間與程度相關(guān)。 11.急性失血與慢性失血:D-二聚體水平增高。 12.長期臥床、口服避孕藥、遺傳性抗凝系統(tǒng)缺陷:會導(dǎo)致深靜脈血栓形成,D-二聚體水平顯著增高。,D-二聚體水平變化的臨床意義,13.糖尿?。捍嬖趶V泛的血栓病變時,D-二聚體水平顯著增高。 14.深靜脈血栓形成(DVT,Deep Vein Thrombosis):幾乎所有的DVT患者D-二聚體呈陽性,血漿D-二聚體陰性可以基本排除DVT可能。D-二聚體可反映血栓大小的變化,因

45、此可作為溶栓治療和肝素抗凝的用藥指導(dǎo)及療效觀察,治療期間持續(xù)較高,說明治療無效;含量再升高,預(yù)示血栓再發(fā)生。 15.腎病綜合征以及腎功能衰竭:D-二聚體水平可顯著增高。,全程 C-反應(yīng)蛋白檢測的臨床意義,什么是CRP?,于1930年首次發(fā)現(xiàn),是一種能與肺炎球菌C多糖體反應(yīng)形成復(fù)合物的急性時相反應(yīng)蛋白 多由白細(xì)胞介素-6(IL-6)等炎性分子刺激肝臟細(xì)胞合成 CRP在感染發(fā)生后6-8h后開始升高。24-48h后達(dá)高峰,是人類重要的急性期反應(yīng)蛋白,急性期濃度可升高上百甚至上千倍,反復(fù)的炎癥刺激CRP水平可持續(xù)上升,CRP是人類急性反應(yīng)蛋白,沒有特異性,目前已經(jīng)作為醫(yī)院常規(guī)檢測項目,可以在很多疾病診

46、斷上作為輔助判斷依據(jù)。另外,越來越多的證據(jù)表明CRP不僅是炎癥標(biāo)志物,本身直接參與炎癥過程。最近(2006)有研究發(fā)現(xiàn)CRP是冠心病的獨立危險因素。2006 Nature報道英國Mark B.Pepys領(lǐng)導(dǎo)的小組設(shè)計新藥1,6-雙磷酸膽堿乙烷可抑制CRP對人體損傷,降低心臟病風(fēng)險。,CRP的臨床意義與血沉相同,但不受紅細(xì)胞、Hb、脂質(zhì)和年齡等因素的影響,是反應(yīng)炎癥感染和療效的良好指標(biāo)。類風(fēng)濕活動期明顯增多,與血沉增快相平行,但比血沉增快出現(xiàn)的早、消失也快。CRP含量愈多,表明病變活動度愈高。炎癥恢復(fù)過程中,若CRP陽性,預(yù)示仍有突然出現(xiàn)臨床癥狀的可能性;停用激素后已轉(zhuǎn)陰的CRP又陽性時,表明病

47、變活動在繼續(xù)。炎癥緩解期和用抗風(fēng)濕藥后,轉(zhuǎn)陰或消失比血沉快,且在貧血和心力衰竭時不象血沉那樣易受影響。,CRP陽性,亦可見于肺炎、腎炎、惡性腫瘤及急性感染、外傷和組織壞死、心肌梗死、心功能不全、多發(fā)性骨髓瘤、白血病、膽石癥、肝炎、痢疾、風(fēng)濕熱、 結(jié)節(jié)性多動脈炎、SLE、結(jié)核和菌苗接種等。 病毒感染時通常為陰性或弱陽性,故可作為細(xì)菌感染與病毒感染的鑒別指標(biāo)。,hsCRP,以往CRP的檢測基于免疫透射比濁和免疫散射比濁方法,檢測能力在35mg/L以上,因缺乏較高的靈敏性已不足以預(yù)測心血管事件的危險。 近年相繼采用免疫熒光法等技術(shù)大大提高了分析的靈敏度(檢測底限為0.005-0.10mg/L),這些

48、方法所進(jìn)行的測定稱為超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)。,CRP與hsCRP,相同點: CRP與hsCRP在化學(xué)本質(zhì)上無區(qū)別,是同一 種物 質(zhì),只是檢測方法的下限不同 不同點: CRP主要用于兒童或成人的細(xì)菌、 各種炎癥過程、 組織壞死與組織損傷(如外科手術(shù)后)及其恢復(fù)期的 篩查、 監(jiān)測、 病情評估與藥物療效判斷。 hsCRP主要用于診斷和預(yù)測心血管事件的發(fā)生、發(fā) 展;新生兒的細(xì)菌/病毒感染、各種炎癥過程的篩查、監(jiān)測、評估與藥物療效判斷。,CRP的臨床應(yīng)用,1 . 鑒別細(xì)菌或病毒感染的一個首選指標(biāo) 2 . 監(jiān)控病情變化及術(shù)后感染 當(dāng)手術(shù)后伴有細(xì)菌感染,高值CRP會持續(xù)存在。連續(xù)定量地檢測CRP比只在

49、某一個時間點測定更有意義 期望值: 術(shù)后23天:250350mg/L 術(shù)后57天:30mg/L,3. 用于抗生素療效的動態(tài)觀察 對疑有敗血癥的新生兒 對細(xì)菌感染作抗生素治療 在粒細(xì)胞缺乏癥或機體免疫狀態(tài)抑制,4. 用于器官移植 早期排斥反應(yīng):器官移植后,CRP是一個很有用的監(jiān)測指標(biāo)。在器官移植后的前3天,CRP升高,然后開始下降,如CRP濃度不降,可懷疑存在早期排斥反應(yīng) CRP基礎(chǔ)濃度:推薦移植術(shù)前測量每個患者的CRP基礎(chǔ)濃度,作為移植后確定排斥反應(yīng)的參考,5. 肺炎與支氣管炎 鑒別肺炎和支氣管炎:急性支氣管炎多源于病毒感染,很少導(dǎo)致CRP濃度顯著升高,減少對非細(xì)菌性急性支氣管炎作抗生素治療,

50、6. 腦膜炎 腦脊液中的CRP量要遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于血清。細(xì)菌性腦膜炎經(jīng)積極治療后,CRP在幾天內(nèi)迅速下降,CRP對治療的反應(yīng)要優(yōu)于其它輔助檢查,7. 尿路感染 CRP濃度大于100-140mg/L提示存在細(xì)菌性腎盂腎炎,CRP濃度的解釋,兒童: 25mg/L 細(xì)菌感染,成人: 10-25mg/L 提示病毒感染,在抗生素治療時CRP應(yīng)降至此水平以下,如病程尚短,不能排除細(xì)菌感染,應(yīng)數(shù)小時后再復(fù)查 25-50mg/L提示細(xì)菌感染或者病毒感染 50-100mg/L通常是細(xì)菌感染, 病毒感染不常見 100mg/L提示細(xì)菌感染,病毒感染基本排除 CRP是鑒別診斷病毒或細(xì)菌的基本工具,hsCRP 的臨床應(yīng)用,1.

51、 對健康人群首發(fā)心血管事件的預(yù)測 把hsCRP 納入常規(guī)的膽固醇篩查: (1)提高對心血管風(fēng)險預(yù)測的水平,而不再單獨依賴于LDL-C的預(yù)測 (2)hsCRP 濃度的升高可以篩選出膽固醇水平正常,但未來心血管病事件的高風(fēng)險無癥狀者,2.冠心病患者再發(fā)心血管事件的預(yù)測 當(dāng)冠心病患者血清中hsCRP 濃度每增加一個標(biāo)準(zhǔn)差時,發(fā)生非致命性心肌梗死的相對危險增加45% hsCRP 可作為冠心病患者病情惡化及發(fā)生心梗危險的獨立預(yù)報因子,提示可利用hsCRP 來區(qū)分高危險和低危險患者,3.監(jiān)測藥物療效 hsCRP 升高(2.1mg/L)的健康男子,服用阿司匹林可使未來心梗危險降低60% 血脂正常而hsCRP

52、 升高人群早期使用他汀類藥物治療可使發(fā)生心血管事件的風(fēng)險幾乎減半,4.預(yù)測所有因素的死亡率 研究報道患者入院時hsCRP 濃度5mg/L,則任何原因?qū)е碌乃劳雎示?0%至330%不等 如入院時患者h(yuǎn)sCRP 濃度10mg/L,死亡危險性成倍增加 作為一項獨一無二的死亡危險性分選標(biāo)志物,hsCRP 應(yīng)在患者入院時進(jìn)行常規(guī)檢測,并根據(jù)檢測結(jié)果來分選出需要特別監(jiān)護(hù)的高?;颊?hsCRP的臨床應(yīng)用,hsCRP的檢測費用遠(yuǎn)小于其他心血管疾病檢查項目的費用, hsCRP 篩查是高度有效的 美國一些臨床醫(yī)師已將hsCRP 檢測作為每年健康體檢的內(nèi)容之一 在一級預(yù)防中,將hsCRP 與LDL-C、HDL-

53、C 、TC一起檢測,特別是結(jié)合LDL-C或TC/HDL-C進(jìn)行分析 在二級預(yù)防中,將hsCRP同cTnT一起檢測。特別適合急診有胸痛癥狀、但cTnT正常的患者,此時hsCRP 升高預(yù)示著短期和長期的發(fā)病危險增加,hsCRP 濃度的解釋 3mg/L心血管疾病危險性評估為高度危險性,建議給予抗炎與抗栓同時治療,小結(jié),全程CRP可以輔助細(xì)菌與非細(xì)菌感染間的鑒別,判斷組織炎癥或損傷的程度,而且有利于觀察患者對治療的反應(yīng)及術(shù)后監(jiān)測。 有了快速定量測定全程CRP,臨床醫(yī)師可以避免對病毒感染或可能自限性表皮細(xì)菌感染的病人濫用抗生素。 Hs-CRP 是健康人群或心絞痛(或心梗)患者發(fā)生心血管事件的有效預(yù)測指標(biāo)

54、,是獨立于脂類之外的危險因子。,Hs-CRP應(yīng)與脂類指標(biāo)共同檢測,在一級預(yù)防中,對脂類檢查正常的人群有預(yù)測價值。 Hs-CRP 有助于評價阿司匹林、他汀類藥物等的治療效果。 由于CRP為非特異炎癥指標(biāo),對CRP結(jié)果分析時要注意復(fù)習(xí)病史,排除近期組織損傷、炎癥、感染等情況,如果有這些情況應(yīng)在2周后或損傷、炎癥治療后方能檢測hs-CRP ,用以評價心血管事件的危險。,腫瘤標(biāo)志物檢測的臨床意義,腫瘤標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用,腫瘤患者的輔助診斷、療效判斷、病情檢測、預(yù)后評估;評價手術(shù)、放療、化療是否有效;反應(yīng)手術(shù)是否根除,判斷腫瘤有無復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,篩查應(yīng)用,腫瘤高危人群的定期篩查,高危人群包括:45歲以上人

55、群;各慢性炎癥和慢性病患者;有腫瘤家族史者;腫瘤高發(fā)區(qū)居民等,腫瘤標(biāo)志物(tumor marker) 指惡性腫瘤細(xì)胞分泌或脫落到體液或 組織中的物質(zhì)。或是宿主對體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入到體液或組織中的物質(zhì)。,腫瘤標(biāo)志物介紹,涉及多種腫瘤 原發(fā)性肝癌、肺癌、結(jié)/直腸癌、胃癌、乳腺癌、 胰腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌 、前列腺癌等,對食管癌、淋巴瘤、膽囊癌等也有一定意義。,多腫瘤標(biāo)志物檢測范圍,腫瘤標(biāo)志物的臨床意義 腫瘤標(biāo)志物(tumor marker) 指惡性腫瘤細(xì)胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì)?;蚴撬拗鲗w內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入到體液或組織中的物質(zhì)。,由惡性腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生, 正常組織和良性疾病

56、都不產(chǎn)生 可在血液、組織液、分泌液或腫瘤組織中檢出 應(yīng)該在該腫瘤的大多數(shù)患者中檢測出來 可在臨床上還無證據(jù)之前檢出 腫瘤標(biāo)志物的量能反映腫瘤的大小,估計療效、預(yù)測腫瘤的復(fù) 發(fā)和轉(zhuǎn)移,腫瘤特異抗原(TSA),既存在于惡性腫瘤中,也存在于良性腫瘤、胚胎組織甚至正常組織中。 并非惡性腫瘤絕對特異性產(chǎn)物,只是在惡性腫瘤患者中量明顯增多。 同一腫瘤可含多種腫瘤標(biāo)志物。 不同腫瘤或同一腫瘤的不同組織類型既可有共同的標(biāo)志物,也可有不同的標(biāo)志物。,腫瘤相關(guān)抗原(TAA),由Gold和Freedman 于1965年首先從胎兒及結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的。 分子量為22KD的多糖蛋白復(fù)合物,45為蛋白質(zhì)。一般情況下,CE

57、A是由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝細(xì)胞所合成。 臨床意義 (1)血清CEA升高主要見于結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌,其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。,CEA carcinoembryomic antigen,CEA臨床意義,(2)隨著臨床應(yīng)用的發(fā)展,CEA變得越來越廣譜。主要用于連續(xù)的隨訪檢測,可用于惡性腫瘤手術(shù)后的療效觀察及預(yù)后判斷,也可用于對化療病人的療效觀察。 (3)某些良性疾病,如直腸息肉、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病也有不同程度的升高,但陽性率較低。 (4)98%的非吸煙者CEA5ng/mL,由Bergstrandh和Czar 于1956年在人胎兒血清中發(fā)現(xiàn)的。

58、AFP是一種在電場中泳動于-球蛋白區(qū)的單一多聚體肽鏈的糖蛋白。 分子量平均為70KD,含糖4。 AFP是原發(fā)性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標(biāo)志物。,AFP alpha-fetoprotein,臨床意義: (1)原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者血清中AFP濃度明顯升高,約77.1%的患者AFP500ng/mL,但也有18%的病人AFP并不升高。 (2)良性肝病,如病毒性肝炎、肝硬化患者AFP濃度有不同程度的升高,但其水平通常低于100ng/mL。 其升高原因主要是由于受損傷的肝細(xì)胞再生而形成幼稚化細(xì)胞,幼稚化的肝細(xì)胞具有產(chǎn)生AFP的能力。但隨著受損肝細(xì)胞的修復(fù),AFP逐漸恢復(fù)正常。 (3)生殖腺胚胎性腫瘤患者血

59、清中AFP濃度可見升高。 (4)婦女妊娠3個月后,血清AFP濃度開始升高,78個月時達(dá)到高峰,一般在400g/L以下,分娩后3周恢復(fù)正常。若孕婦血清中AFP異常升高,應(yīng)考慮胎兒神經(jīng)管缺損畸形的可能性。,AFP臨床意義,由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測出 ??杀粏慰寺】贵wOC125結(jié)合的一種糖蛋白。 分子量為200KD。 臨床意義: (1)卵巢癌病人血清中CA125水平明顯升高。手術(shù)和化療后期水平很快下降。當(dāng)復(fù)發(fā)時,在臨床確診前幾個月便可呈現(xiàn)CA125增高,尤其卵巢癌轉(zhuǎn)移患者的血清CA125更明顯高于正常參考值。,CA125 Cancer Antigen 125,CA125 Cancer Antigen 125,(2)其他非卵巢惡性腫瘤也有一定陽性率,如乳腺癌40%,胰腺

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