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1、.ttf-1在病理診斷中的意義:thyroid transcription factor (ttf)有兩個(gè)亞型: ttf-1和ttf-2,ttf-1是一種分子量為40kd的核蛋白,是nkx2轉(zhuǎn)錄基因家族的成員之一,northern blot :在動(dòng)物胚胎模型中發(fā)現(xiàn)胚胎第5天時(shí)原始頭區(qū)同源結(jié)構(gòu)區(qū)中,出現(xiàn)ttf-1的表達(dá),同期分離出甲狀腺球蛋白轉(zhuǎn)錄基因蛋白,cdna雙鏈寡核苷酸探針,在甲狀腺組織中標(biāo)記出5.5kbp片段的人甲狀腺過氧化物酶基因轉(zhuǎn)錄蛋白發(fā)生部位。ttf-1在肺癌中的表達(dá)75%的肺非小細(xì)胞癌(nsclcs)陽性表達(dá),腺癌(acs)明顯高于鱗癌(scc),90%以上的原發(fā)性小細(xì)胞肺癌(s
2、clc)表達(dá)陽性ttf-1在非小細(xì)胞肺癌(nsclcs)陽性表達(dá)強(qiáng)度與病人的預(yù)后成呈負(fù)相關(guān),可作為一項(xiàng)獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo),肺的典型性類癌(tcs)均為陰性,表明小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌可能有一個(gè)不同于tcs的共同起源的理論。在肺癌與惡性間皮瘤、副節(jié)瘤中的鑒別意義ttf-1為ii型肺泡的特異性標(biāo)記物,在肺小細(xì)胞癌與肺泡細(xì)胞癌中表達(dá)率高,ttf-1在胸膜的惡性間皮瘤、副節(jié)瘤不表達(dá),可用來鑒別肺癌與胸膜的惡性間皮瘤、副節(jié)瘤。在肺與胃腸腫瘤中鑒別意義在肺與胃腸道等部位的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,一般采用測(cè)定內(nèi)分泌產(chǎn)物如cga 、syn 、5-羥色氨等鑒別,對(duì)沒有特異性產(chǎn)物和激素的如嗜鉻細(xì)胞瘤等鑒別困難,且最近又發(fā)現(xiàn)
3、肺癌能分泌一種似胰多肽、 5-羥色氨和促腎上腺皮質(zhì)激素的物質(zhì),故再單純采用神經(jīng)內(nèi)分泌的抗體鑒別肺與胃腸腫瘤不可靠。ttf-1在胃腸道腫瘤中包括(前腸器官)來源的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,如胰島細(xì)胞瘤, 均不表達(dá)。在腦轉(zhuǎn)移性腺癌中的鑒別意義ttf-1對(duì)呼吸道上皮細(xì)胞來源的腫瘤有高度特異性,67%細(xì)支氣管肺泡癌腦轉(zhuǎn)移病例ttf-1陽性,精品.正常的腦組織和腦形星細(xì)胞瘤ttf-1不表達(dá)。merkel 與皮膚轉(zhuǎn)移性肺小細(xì)胞癌麥克細(xì)胞癌(merkel cell tumor)與其它小細(xì)胞癌有相似的結(jié)構(gòu)和 免疫組化特性,絕大多數(shù)麥克細(xì)胞癌表達(dá)ck20陽性,麥克細(xì)胞癌ttf-1全部陰性,其它小細(xì)胞癌ck20陰性,ttf
4、-1與 ck20聯(lián)合使用,有助于麥克細(xì)胞癌、肺小細(xì)胞癌與其它器官的小細(xì)胞未分化癌的鑒別診斷。ttf-1在甲狀腺及其腫瘤中的表達(dá)ttf-1主要表達(dá)在甲狀腺濾泡細(xì)胞中和甲狀旁腺的主細(xì)胞中,ttf-1為甲狀腺分化和甲狀腺球蛋白分泌調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)物質(zhì),可促進(jìn)甲狀腺過氧化物酶、碘/鈉的轉(zhuǎn)運(yùn),ttf-1與血清tsh的活性有關(guān),活性的tsh-r 可增強(qiáng)ttf-1的表達(dá)。ttf-1在良惡性甲狀腺組織中表達(dá)不同,正常甲狀腺和良性腺瘤表達(dá)多,甲狀腺乳頭狀癌與濾泡癌中表達(dá)少,未分化癌中不表達(dá),ttf-1在惡性甲狀腺病變中的表達(dá)強(qiáng)度隨年齡增加而增強(qiáng),而且病變存瘤期長,復(fù)發(fā)機(jī)率高。ttf-1(甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子) 陽性定位于胞
5、核 肺腺癌表達(dá)75-100,肺小細(xì)胞癌表達(dá)83%-100% 肺硬化性血管瘤 100表達(dá),肺鱗癌0-10較少表達(dá)ttf-1免疫標(biāo)記常被用來幫助判斷轉(zhuǎn)移癌源自何處。最常見其在甲狀腺和肺來源的癌中表達(dá)。進(jìn)而,想象中只要癌中陽性表達(dá)ttf-1,就除外乳腺起源的可能性。作者在其會(huì)診病例中曾遇到過4例表達(dá)ttf-1的浸潤性導(dǎo)管癌(經(jīng)臨床表現(xiàn)加上免疫表型特征所證實(shí)),標(biāo)記顯示腫瘤細(xì)胞確實(shí)表達(dá)ttf-1。然而,乳腺癌所見ttf-1表達(dá)的陽性率目前尚不清楚。為此,作者對(duì)546例原發(fā)性乳腺癌進(jìn)行了ttf-1免疫標(biāo)記(這些病例常規(guī)做了er、pr和her-2的標(biāo)記檢測(cè))。ttf-1標(biāo)記在核中呈陽性著色,便視為陽性病例。結(jié)果證明其中13例(2精品.4%)為ttf-1陽性表達(dá)病例。陽性表達(dá)的病例中,呈局灶性弱表達(dá)至彌漫性強(qiáng)表達(dá),并在浸潤癌和原位癌中
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