1、【藥物名】 Trastuzumab（曲妥珠單抗）【商品名】 Herceptin（赫賽?。九鷾?zhǔn)文號(hào)】 國藥準(zhǔn)字 J20110020【劑型】 注射劑【形狀】每瓶含濃縮曲妥珠單抗粉末440mg，為白色至淡黃色凍干粉劑。配制成溶液后為無色或淡黃色澄清或微乳光色【類別】 免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑【靶點(diǎn)】 Her2【分子量】 約185kDa【生產(chǎn)公司】Genentech 羅氏子公司基因泰克【作用機(jī)理】特異結(jié)合于HER2受體胞外段從而阻斷HER2同源二聚體的組成性激活并干擾HER2與其它ErbB家族成員形成異源二聚體。介導(dǎo)HER2受體的內(nèi)吞和在溶酶體中的降解；活化PTEN阻斷PI3K信號(hào)通路；上調(diào)并活化p27ki

2、p1從而誘導(dǎo)G1期停滯，抑制腫瘤細(xì)胞增殖；促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡；抗腫瘤血管生成；ADCC作用；抑制全長HER2受體胞外段的裂解和裂解產(chǎn)物p95的活化；抑制DNA修復(fù)；增加化療藥物的細(xì)胞毒性；逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞對(duì)宿主細(xì)胞因子殺傷作用的抵抗等?！具m應(yīng)癥和用途】赫賽汀是一種HER2/neu受體拮抗劑，主要用于治療： HER2過量表達(dá)的乳腺癌； HER2過量表達(dá)的轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界處腺癌?！靖狈磻?yīng)】1. 心肌毒性2. 輸注反應(yīng)3. 化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥加重4. 肺毒性赫賽汀最常見的不良反應(yīng)是：發(fā)熱、惡心、嘔吐、輸注反應(yīng)、腹瀉、感染、咳嗽加重、頭痛、乏力、呼吸困難、皮疹、中性粒細(xì)胞減少癥、貧血和肌痛。需

3、要中斷或停止赫賽汀治療的不良反應(yīng)包括：充血性心衰、左心室功能明顯下降、嚴(yán)重的輸注反應(yīng)和肺毒性?！窘砂Y】禁用于已知對(duì)赫賽汀過敏或者對(duì)任何本品其它組分過敏的患者?！揪婧妥⒁馐马?xiàng)】孕婦及哺乳期婦女用藥：生殖研究在Cynomolgus猴子中進(jìn)行，當(dāng)劑量給至人每周維持劑量（2 mg/kg）的25倍時(shí)，未見明顯生育力缺陷或?qū)μ河泻?。在發(fā)育早期（孕20-50天）和晚期（孕120-150天）均觀察到赫賽汀經(jīng)胎盤傳送入胎兒。赫賽汀用于妊娠婦女是否會(huì)引起胎兒損害及是否會(huì)影響生殖能力目前尚不清楚。鑒于動(dòng)物生殖研究結(jié)果并不能預(yù)示人類的反應(yīng)，赫賽汀應(yīng)不用于孕期婦女，除非對(duì)孕婦的潛在好處遠(yuǎn)大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)。哺乳

4、期婦女：哺乳期cynomolgus猴子用25倍人每周維持量赫賽?。? mg/kg）進(jìn)行研究，顯示赫賽汀可分泌到乳汁里。出生3月內(nèi)，幼猴血中存在赫賽汀對(duì)其生長發(fā)育無任何不利影響。目前尚不知赫賽汀是否可分泌于人的乳汁中，由于人的IgG可分泌到乳中且赫賽汀對(duì)嬰幼兒的潛在危害并不知道，因此赫賽汀治療期間應(yīng)避免母乳喂養(yǎng)。致畸作用：D級(jí)孕婦妊娠期間孕婦應(yīng)避免使用赫賽汀，只有在對(duì)母體的潛在獲益遠(yuǎn)大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)才可使用赫賽汀治療。赫賽汀上市后，報(bào)告了妊娠婦女使用赫賽汀單藥或聯(lián)合化療治療時(shí)發(fā)生羊水過少。這些婦女患者中，有一半患者停用赫賽汀后羊水指數(shù)升高。有1例患者在羊水指數(shù)改善后恢復(fù)赫賽汀治療時(shí)，羊水過

5、少復(fù)發(fā)。對(duì)于妊娠期間使用赫賽汀治療的婦女，應(yīng)監(jiān)測是否發(fā)生羊水過少。如果發(fā)生羊水過少，則應(yīng)在合適的孕齡按照社區(qū)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行胎兒兒童用藥：小于18歲患者使用本藥的安全性和療效尚未確立。無正式的本藥在人體內(nèi)與其它藥物相互作用的研究。未觀察到臨床試驗(yàn)中與其共同使用的藥物有臨床明顯的相互作用。老年患者用藥：有244例，轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有133例）。在接受了轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療或輔助治療的患者中，老年患者心功能不全發(fā)生的危險(xiǎn)性均高于年輕患者。由于赫賽汀作為乳腺癌輔助治療的3項(xiàng)臨床研究的設(shè)計(jì)不同和數(shù)據(jù)收集的局限性，除心功能不全外，不能判斷老年患者中赫賽汀的毒性是否不同于年輕患者。已報(bào)道的臨床經(jīng)驗(yàn)也不能充分地說明，

6、在轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療和乳腺癌輔助治療中，老年患者赫賽汀的療效改善（總緩解率，疾病進(jìn)展時(shí)間，總生存期，無疾病生存期）是否不同于所觀察的年齡小于65歲的患者。心肌病赫賽汀可引起左心室功能不全、心律失常、高血壓、癥狀性心衰、心肌病、和心源性死亡，也可引起癥狀性左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)降低。同未接受赫賽汀的患者相比，接受赫賽汀單藥或聯(lián)合用藥的患者的癥狀性心功能不全發(fā)生率要高出46倍。赫賽汀與蒽環(huán)類抗生素聯(lián)用時(shí)癥狀性心功能不全絕對(duì)發(fā)生率最高。LVEF相對(duì)治療前絕對(duì)降低16%或者LVEF低于當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)的該參數(shù)正常值范圍且相對(duì)治療前絕對(duì)降低10%時(shí)，應(yīng)停止赫賽汀治療見用法用量。沒有對(duì)發(fā)生赫賽汀誘導(dǎo)的左心室

7、功能不全的患者持續(xù)使用或停藥后恢復(fù)赫賽汀治療的安全性進(jìn)行研究。心功能監(jiān)測給予首劑赫賽汀之前，應(yīng)充分評(píng)估患者心功能，包括病史、體格檢查、以及通過超聲心動(dòng)圖或MUGA(放射性心血管造影)掃描檢查測定LVEF值?！颈举|(zhì)】活性成分：重組抗HER2單克隆抗體赫賽汀是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，是由懸養(yǎng)于無菌培養(yǎng)基中的哺乳動(dòng)物細(xì)胞(中國倉鼠卵巢細(xì)胞CHO)生產(chǎn)的，純化過程包括特定的病毒滅活和去除步驟，采用的是用親合色譜法和離子交換法。稀釋液為含1.1%苯甲醇的20ml滅菌注射用水（以下稱稀釋液）。賦形劑：L-鹽酸組氨酸，L-組氨酸，,-雙羧海藻糖，聚山梨醇酯20?！居梅ㄓ昧俊孔鳛閱我凰幬锘蚺c其它化療藥合用時(shí)建議按下列初次負(fù)荷量和維持量給藥。初次負(fù)荷劑量：建議初次負(fù)荷量為4 mg/kg，90分鐘內(nèi)靜脈輸入。應(yīng)觀察病人是否出現(xiàn)發(fā)熱，寒戰(zhàn)或其它輸注相關(guān)癥狀。停止輸注可控制這些癥狀，待癥狀消失后可繼續(xù)輸注。維持劑量：建議每周用量為2 mg/kg。如初次負(fù)荷量可耐受，則此劑量可于30分鐘內(nèi)輸完。請勿靜推或靜脈沖入。療程：本藥可一直用到疾病進(jìn)展。根據(jù)國外市場調(diào)查資料顯示：接受治療的患者平均約連續(xù)使用24至26周減量