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紫杉醇聯(lián)合化療方案治療晚期胃癌的療效觀察【關(guān)鍵詞】 紫杉醇【摘要】 目的 評價含紫杉醇(Taxol)化療方案治療晚期胃癌的臨床療效和毒性反應(yīng)。方法 用含紫杉醇聯(lián)合化療方案治療晚期胃癌患者20例,包括Taxol+5-FU 12例,Taxol+DDP 8例。結(jié)果 無完全緩解(CR)患者;部分緩解(PR)7例,占35%;穩(wěn)定(SD)9例,占45%;進(jìn)展(PD)4例,占20%;總有效率(CR+PR)為35%,臨床受益率為75%。主要毒性反應(yīng)為白細(xì)胞減少20例(100%)、血紅蛋白降低17例(85%)、脫發(fā)18例(90%)、肌肉關(guān)節(jié)痛14例(70%)等,無治療相關(guān)性死亡。結(jié)論 以紫杉醇為主的聯(lián)合化療方案治療晚期胃癌患者有效,臨床緩解率較高,明顯減輕患者痛苦,提高生存質(zhì)量,毒性反應(yīng)可耐受,可以作為難治或復(fù)發(fā)的晚期胃癌二線治療方案?!娟P(guān)鍵詞】 紫杉醇;藥物治療;晚期胃癌 紫杉醇(Taxol)是一種新型抗癌藥物,具有廣泛的抗癌活性。臨床研究表明,紫杉醇是治療晚期卵巢癌、乳腺癌和肺癌的有效化療藥物,其對晚期胃癌等消化道腫瘤也有較好療效。我院應(yīng)用含紫杉醇聯(lián)合化療方案治療晚期胃癌患者20例,其結(jié)果報告如下。1 資料與方法1.1 一般資料 2001年1月2004年12月,在我院應(yīng)用含紫杉醇聯(lián)合化療方案治療20例晚期胃癌患者。男13例,女7例。年齡3569歲,中位年齡51歲。全部病例均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)診斷證實,并有客觀可測量病灶。20例中,中分化腺癌4例、低分化腺癌14例(其中低分化腺癌合并印戒細(xì)胞癌3例)、印戒細(xì)胞癌2例。全部患者按國際TNM分期均為期,轉(zhuǎn)移部位包括肺轉(zhuǎn)移4例、肝臟轉(zhuǎn)移8例、腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例、鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2例,兩個以上部位轉(zhuǎn)移12例。初治者2例、復(fù)治者18例,復(fù)治患者既往用藥包括5-FU、DDP、MMC、ADM、Vp-16、HCPT等。全部患者卡氏評分60分,血常規(guī)及肝腎功能基本正常。1.2 治療方法 化療方案:Taxol+5-FU 12例,Taxol+DDP 8例。Taxol為135175mg/m2加入生理鹽水500ml,靜脈滴注3h,第1天,化療前12h口服地塞米松10mg,治療前3h再用地塞米松10mg口服,化療前3060min給予西米替丁300mg靜注、苯海拉明40mg肌注進(jìn)行抗過敏。5-FU為300mg/m2,靜脈滴注第14天。DDP為30mg/m2,靜脈滴注第13天,常規(guī)水化并應(yīng)用止吐藥物。2128天為一個周期,至少進(jìn)行2個周期。1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 療效按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD),CR+PR為總有效率。1.4 臨床受益反應(yīng)(CBR) 疼痛評分或鎮(zhèn)痛藥用量、卡氏評分、體重增加3項指標(biāo)中1項有效、其他2項穩(wěn)定者為有效,3項全部穩(wěn)定者為穩(wěn)定,其中任何1項無效即為無效。1.5 化療毒性反應(yīng) 按WHO急性或亞急性標(biāo)準(zhǔn)分為0度共5個級別。2 結(jié)果2.1 客觀療效 按全部入組病例計算,全組無CR患者;PR 7例,占35%,總有效率為35%。SD 9例,占45%;PD 4例,占20%。2.2 CBR評估 全組臨床受益反應(yīng)評價有效者共15例,占75%,尤其是疼痛緩解非常明顯,16例伴有疼痛的患者中13例(81%)止痛藥物使用量減少或疼痛程度降低50%,其中5例(31%)疼痛完全緩解?;熀罂ㄊ显u分增加20分以上患者9例(45%),體重增加7%者3例(15%)。2.3 不良反應(yīng) 全組患者均可評價毒性反應(yīng),最常見的是骨髓抑制,表現(xiàn)為白細(xì)胞減少,多為度,發(fā)生率100%,其中40%(8/20)的患者為度,用升血藥好轉(zhuǎn),血紅蛋白降低發(fā)生率為85%(17/20)。本組脫發(fā)也見于大部分患者占90%(18/20),肌肉關(guān)節(jié)痛占70%(14/20)。其他反應(yīng)包括腹瀉占10%(2/20),肝功能異常占60%(12/20),全組無嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。3 討論紫杉醇類藥物是從紫杉的樹干、樹皮或針葉中提取或半合成藥物,20世紀(jì)90年代初在我國開始應(yīng)用。它的作用機(jī)制是癌細(xì)胞分裂時能與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合,促使細(xì)胞中微管穩(wěn)定和聚合,抑制微管解聚,使細(xì)胞有絲分裂受到阻斷,從而抑制腫瘤生長。紫杉醇是廣譜的抗腫瘤植物藥物,近年在臨床上廣泛用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌,并向其他晚期惡性腫瘤擴(kuò)展。胃癌患者具有早期診斷率低、術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高、放化療不敏感、5年生存率低等特點,尤其對晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌患者治療十分困難。近年來,用紫杉醇治療晚期胃癌單藥有效率為17%23%,聯(lián)合用藥有效率為26.0%68.4%,中位生存期達(dá)12個月,臨床受益率達(dá)51.7%。本組采用紫杉醇聯(lián)合5-FU或DDP治療晚期胃癌20例,總有效率為35%,臨床受益率為75%。對既往使用過5-FU、DDP、蒽環(huán)類化療藥者有效率仍很明顯,尤其在緩解疼痛方面效果顯著。本組患者疼痛緩解率為81%(13/16),紫杉醇方案能明顯緩解患者的臨床癥狀。本組不良反應(yīng):紫杉醇劑量限制性毒性主要是骨髓抑制,白細(xì)胞減少占100%,血紅蛋白降低發(fā)生率亦較高,占
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