,抗精神失常藥,精神疾?。?1世紀的流行病,什么是精神失常,精神失常：是多種原因引起認知、情感、意志、行為等精神活動障礙的一類疾病。,1、精神：指心理活動，它包括感覺、思維、情感、意志、行為和語言等基本過程。,2、精神失常的癥狀包括？,B 躁狂癥,C 抑郁癥,D 焦慮癥,A 精神分裂癥,3.抗精神失常藥,抗精神分裂癥藥,氯丙嗪 泰爾登 氟哌啶醇 舒必利、氯氮平,抗躁狂癥藥,碳酸鋰,抗抑郁癥藥,丙咪嗪、氟西?。ò賾n解）,抗焦慮藥,地西泮（安定）,抗精神病作用機制：,1.阻斷中腦-皮層和中腦-邊緣系統(tǒng)DA受體： 阻斷中腦皮層：調(diào)節(jié)認知、思想、感覺、 理解、推理能力 阻斷中腦邊緣：調(diào)控情緒和感情表達活動,阻斷黑質(zhì)紋狀體：引起錐體外系反應,代表藥：吩噻嗪類，如氯丙嗪。,抗精神病作用機制：,2.阻斷5-HT受體：,氯氮平： 選擇性阻斷D4亞型受體，對、M受體親和力也較高。 利培酮： 主要阻斷5-HT2亞型受體，其作用顯著強于D2亞型受體。 特點：長期使用不易產(chǎn)生錐體外系反應。,精神分裂癥有哪些表現(xiàn)？,常見表現(xiàn)為： 1.自知力喪失 2.妄想 3.幻覺,第一節(jié) 抗精神病藥,1、定義：在清醒狀態(tài)下能消除精神病人幻覺、妄想、躁狂等癥狀的藥物。,2、分類：根據(jù)化學結(jié)構的不同，可將其分為： （1）吩噻嗪類：如氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜； （2）硫雜蒽類：如氯普噻噸； （3）丁酰苯類：如氟哌利多、五氟利多； （4）其他類藥：如氯氮平。,精神分裂癥 是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。 分為兩型：,陽性癥狀為主（幻覺、妄想）,陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）,本節(jié)藥物對型療效好， 型療效差/無效,腦內(nèi)5-HT系統(tǒng)功能的缺損 GABA神經(jīng)元的退變 NA功能的不足 腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進 * 興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下,精神分裂癥的病因?qū)W說,氯丙嗪（冬眠靈）： 1.經(jīng)典的抗精神分裂癥藥物。 2.口服、注射均易吸收。 3.易透過血腦屏障，腦組織中分布廣 4.不良反應較多（選擇性？）。,氯丙嗪,作用機制,氯丙嗪藥理作用,氯丙嗪藥理作用,1.抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強的抑制作用，稱為神經(jīng)安定作用,精神分裂患者服用后能迅速控制興奮躁動癥狀，連續(xù)應用使之恢復理智，情緒安定、生活自理,氯丙嗪藥理作用,機理：主要通過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2受體而發(fā)揮抗精神病作用,由于同時阻斷黑質(zhì)-紋狀體中的DA受體，常不同程度引起錐體外系的副作用,氯丙嗪藥理作用,2.鎮(zhèn)吐作用,作用強，小劑量即可抑制去水嗎啡引起的嘔吐。但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐,機理：小劑量阻斷延腦催吐化學感受區(qū)D2受體 大劑量則直接抑制嘔吐中樞、呃逆中樞。,氯丙嗪藥理作用,3.對體溫調(diào)節(jié)的作用,抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機體隨環(huán)境溫度變化而升降,降溫特點：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）,氯丙嗪藥理作用,阻斷M-受體：作用較弱 （口干、便秘、排尿困難等副作用）,氯丙嗪藥理作用,FSH、LH,延遲排卵,代謝失調(diào),生長減慢，試用于巨人癥,1、治療精神病 2、嘔吐和頑固性呃逆 3、人工冬眠 4、晚期癌癥劇痛,氯丙嗪臨床應用,氯丙嗪臨床應用,1.治療精神病,對急性患者效果顯著，對慢性療效差,對精神分裂癥主要用于型，對 型療效差甚至加重病情,不能根治，需長期用藥甚至終生治療,氯丙嗪臨床應用,2.嘔吐和頑固性呃逆,多種藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐,對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效， 前庭刺激引起，應用抗組胺藥止嘔,3.人工冬眠,氯丙嗪臨床應用,有利于集體度過危險的缺氧缺能階段,嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥,氯丙嗪不良反應,1.常見不良反應,2. 中毒反應,3. 錐體外系反應,4. 過敏反應,氯丙嗪不良反應,1. 常見不良反應,中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力、,M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高 受體阻斷：體位性低血壓,內(nèi)分泌系統(tǒng)：乳房腫大、閉經(jīng)、生長減慢,自主神經(jīng)系統(tǒng)：,藥源性精神異常,氯丙嗪不良反應,2. 神經(jīng)阻滯惡性綜合征（毒性反應）,處理：發(fā)現(xiàn)立即停藥，應用DA激動藥如溴隱亭、肌松藥丹曲林及對癥處理。,為本藥物最嚴重的不良反應，表現(xiàn)為高熱、妄想、肌強直、震顫、吞咽困難、意識不清和循環(huán)衰竭。,?,氯丙嗪不良反應,3. 錐體外系反應,2019/8/25,34,可編輯,遲發(fā)性運動障礙,(遲發(fā)性多動癥),DA受體數(shù)目、敏感性 突觸前膜DA釋放 ,?,氯丙嗪不良反應,錐體外系反應,氯氮平,氯丙嗪不良反應,4. 過敏反應,常見有皮疹、接觸性皮炎。少數(shù)患者可出現(xiàn)肝損、黃疸、粒細胞減少、溶血性貧血、再生障礙性貧血等。,【禁忌癥】,有癲癇病史者禁用 昏迷者禁用（特別是應用中樞抑制藥后出現(xiàn)的昏迷） 嚴重肝功能損害者禁用,氯丙嗪小結(jié) 藥理作用三足立 中樞自主內(nèi)分泌 安定鎮(zhèn)吐強降溫 阻斷、 M、 D 用于型分裂癥 冬眠鎮(zhèn)吐和呃逆,吩噻嗪類抗精神病藥作用的比較,二、硫雜蒽類：,氯普噻噸（泰爾登）,【特點】 作用與氯丙嗪相似。 1. 錐體外系反應相對少； 2. 抗精神病作用不及氯丙嗪； 3. 鎮(zhèn)靜作用強于氯丙嗪； 4. 兼有抗抑郁作用。,適用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥。,三、丁酰苯類,氟哌利多,【特點】：1. 抗精神病作用比氯丙嗪強； 2. 錐體外系反應高達80%； 3. 鎮(zhèn)吐作用明顯； 4. 降壓、鎮(zhèn)靜作用小于氯丙嗪；,適用于以興奮躁動、幻覺、妄想為主的精神分裂癥及躁狂癥。也可用于麻醉前給藥，可致畸，孕婦禁用。,氯氮平,特異性阻斷中腦皮層，中腦邊緣系統(tǒng)的5-HT、DA受體。,具有抗組胺、抗膽堿、抗受體的作用，不易產(chǎn)生錐體外系不良反應,不良反應：白細胞減少 （檢測血象）,四、其他類：,可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關,5-HT缺乏,NA功能亢進,躁狂,第二節(jié) 抗躁狂藥,抗躁狂藥（antimania drug）,抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽,碳酸鋰（lithium carbonate）,心境穩(wěn)定劑 mood stabilizer,心境穩(wěn)定劑 mood stabilizer,不是簡單的抗躁狂，有調(diào)整情緒穩(wěn)定作用，防止雙相情感障礙的復發(fā),治療躁狂發(fā)作時，不會導致情感的逆轉(zhuǎn)，即轉(zhuǎn)向抑郁,碳酸鋰（lithium carbonate）,History,1949年，Cade發(fā)現(xiàn)鋰的鎮(zhèn)靜作用，首先應用于躁狂病人,1960s年代，有了血鋰濃度的測定后，其價值重新得到肯定,至今仍是雙相情感障礙躁狂發(fā)作和預防復發(fā)的首選藥物,1817年發(fā)現(xiàn)。原先用于治療痛風,碳酸鋰（lithium arbonate）,藥理作用,鋰離子發(fā)揮藥理作用，對躁狂癥療效顯著,可能機制： 抑制NA、DA從神經(jīng)末梢的釋放，并促進其再攝取，使突觸間隙NA含量減少 干擾腦內(nèi)磷脂酰肌醇系統(tǒng)的代謝（抑制肌醇的生成，減少PIP2的含量）,碳酸鋰（lithium carbonate）,體內(nèi)過程,口服吸收快而完全,腦、甲狀腺、骨組織濃度高。,無代謝變化,腎臟排泄，在近曲小管與鈉競爭重吸收，增加鈉鹽可促進鋰排出,吸收,分布,代謝,排泄,碳酸鋰（lithium carbonate）,臨床應用,治療躁狂癥,白細胞減少癥,碳酸鋰（lithium carbonate）,不良反應,抗甲狀腺作用：甲狀腺激素降低（體重增加）、 甲狀腺腫,鋰鹽中毒,胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹瀉等 與鋰鹽刺激粘膜有關,抗ADH作用：口渴多尿,鋰鹽中毒,搶救措施,立即停藥，洗胃導瀉 補生理鹽水，靜推氨茶堿促鋰鹽排出 必要時血透,碳酸鋰（lithium carbonate）,意識模糊、昏迷、休克、腎功能損害，甚至死亡,每日進行血鋰濃度監(jiān)測，并調(diào)整劑量,鋰鹽中毒預防,用藥期間保持鈉的攝入量，避免使用排鈉利尿劑,安全范圍：0.75-1.2mmol/L（治療濃度） 1.5mmol/L 出現(xiàn)中毒 2.0mmol/L 嚴重中毒,第三節(jié)：抗抑郁藥,能消除抑郁癥病人的情緒低落，并防止復發(fā).,抗抑郁藥,1950s年代末應用，此前，主要電抽搐治療抑郁癥,1960s80年代末，主要應用三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）,1990s年代選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRIs）,History,抗抑郁藥,1.非選擇性單胺再攝取抑制藥三環(huán)類,2.NA再攝取抑制藥,3.5-HT再攝取抑制藥,丙米嗪（imipramine，米帕明 ）,多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）,馬普替林、米安色林,氟西?。╝mitriptyline，百憂解）,一、三環(huán)類抗抑郁藥 Tricycle antidepressants, TCAs,丙米嗪（米帕明）藥理作用,中樞神經(jīng)系統(tǒng),抗抑郁作用,機制：抑制NA、5-HT再攝取,自主神經(jīng)系統(tǒng),血管系統(tǒng),阻斷M受體：視力模糊、口干、便秘,低血壓、心律失常（抑制心肌NA再攝?。?丙米嗪體內(nèi)過程,口服吸收好，個體差異大 廣泛分布于全身各組織 肝代謝，可轉(zhuǎn)化為地昔帕明，半衰期長 羥化后與葡萄糖醛酸結(jié)合自尿排泄,吸收,分布,代謝,排泄,丙米嗪臨床應用,1.治療各種原因引起的抑郁癥 內(nèi)源性、反應性和更年期抑郁癥效果較好,2.治療遺尿癥,3.治療焦慮和恐懼癥效果顯著,丙米嗪不良反應,常見阿托品樣作用：口干、擴瞳視力模糊、便秘；乏力、肌肉震顫 從抑郁轉(zhuǎn)化為躁狂狀態(tài)，嚴重可誘發(fā)癲癇樣發(fā)作。,禁忌癥：前列腺肥大、青光眼患者 、嚴重心血管疾病、癲癇患者,二、NA再攝取抑制藥,馬普替林、米安色林,強效選擇性NA攝取抑制藥,輕中度抑郁癥，腦內(nèi)NA缺乏為主的抑郁癥,三、選擇性5-HT再攝取抑制藥,氟西?。╝mitriptyline，百憂解）,全球處方量最大的抗抑郁藥,是一種強效選擇性5-HT攝取抑制劑，比抑制NA攝取作用強200倍。,抗焦