C反應(yīng)蛋白檢測與 臨床診斷思路,主要問題,什么是CRP CRP與hs-CRP CRP的檢測方法 CRP變化的臨床思路,什么是CRP,C反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotein,CRP） 1930年 Tillet和Francis 用肺炎球菌的各種提取物進行血清反應(yīng)時發(fā)現(xiàn)：有一種非特異的菌體多糖成分可與急性肺炎患者的血清發(fā)生沉淀反應(yīng)（有Ca2+存在），該細菌成分被稱為C成分。 1941年Abemethy等測知這種與細菌C成分反應(yīng)的患者血清物質(zhì)是一種蛋白質(zhì)，故稱為C反應(yīng)蛋白,CRP結(jié)構(gòu),環(huán)狀五球體糖蛋白 屬于Oligomeric鈣結(jié)合蛋白 5-6個相對分子量2000-25000相同的多肽鏈亞單位一非共價鍵構(gòu)成,Molecular Structure and Morphology of Human CRP,Negatively stained electron micrograph showing the typical pentameric disc-like structure face-on and side-on (arrows). Ribbon diagram of the crystal structure, showing the lectin fold and the two calcium atoms (spheres) in the ligand-binding site of each protomer . Space-filling model of the CRP molecule, showing a single phosphocholine molecule located in the ligand-binding site of each protomer).,Pepys MB, et al. Clin Invest 2003;111:1805-1812.,CRP基本性質(zhì),沉淀系數(shù)：6.57.5S 相對分子量：118000144000 不耐熱，6530min即被滅活，不易溶于水 在Ca2+存在穩(wěn)定性好，不易被酶分解和破壞，且能發(fā)生沉淀反應(yīng) 分子代謝周期的半衰期57小時,CRP生理,炎 癥 白介素-6 白介素-1 腫瘤壞死因子,刺激因素,CRP-急性時相反應(yīng)的一個極靈敏的指標,C反應(yīng)蛋白是非特異性免疫機制的一部分，在Ca2+的存在下可以結(jié)合膜上的磷脂酸膽堿，也可結(jié)合染色質(zhì)激活補體的經(jīng)典途徑，增強白細胞的吞噬作用，刺激淋巴細胞或單核細胞/巨噬細胞活化，起調(diào)節(jié)作用。,CRP-急性時相反應(yīng)的一個極靈敏的指標,各種組織損傷 急性心肌梗死 栓塞 創(chuàng)傷 感染 炎癥 外科手術(shù) 腫瘤浸潤 風(fēng)濕病,炎癥： 612h可檢測升高 1824h達到高峰 可達正常水平的數(shù)十至數(shù)百倍，甚至2000倍。,CRP-急性時相反應(yīng)的一個極靈敏的指標,半衰期短，57h，達峰值后，以每天近50%的速度迅速趨向正常，隨著病情的緩解，病變消退、組織結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)，其濃度可迅速降至正常水平，與病情變化同步且與病情的嚴重程度具有相關(guān)性。,CRP-急性時相反應(yīng)的一個極靈敏的指標,在炎癥或組織損傷出現(xiàn)CRP升高的同時會出現(xiàn)一系列的全身反應(yīng)：發(fā)熱、免疫反應(yīng)增強等急性時相反應(yīng)。,病理狀態(tài)時CRP濃度變化明顯但不受放療、化療、糖皮質(zhì)激素治療的影響,CRP與hs-CRP,hs-CRP（high sensitivity CRP）: hs-CRP并不是一種新的CRP，其實是根據(jù)測定方法更敏感而命名 的。 冠心病病人的CRP僅輕度升高，經(jīng)冠狀動脈造影，造影陽性病人的CRP比陰性病人高，但始終處于基線水平。早期，冠心病病人的CRP狀態(tài)曾稱為“基線CRP”,以后統(tǒng)一稱為超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity CRP）,參考范圍: 3mg/L 美國中年人hs-CRP水平臨界值: 10%- 0.3mg/L 25%- 0.6mg/L 50%- 1.5mg/L 75%- 3.5mg/L 90%-6.6mg/L,CRP的檢測方法,免疫比濁發(fā)（透射、散射比濁法） 放射免疫測定法（RIA） 免疫熒光法（FIA) 酶聯(lián)免疫吸附法（ELSA） 化學(xué)發(fā)光法,CRP變化的臨床思路,1.細菌感染和病毒感染的鑒別診斷 炎癥初期較白細胞升高快，不受放療、化療、糖皮質(zhì)激素治療、性別、年齡、貧血、高球蛋白血癥、妊娠等因素的影響。,2019/8/27,17,可編輯,CRP不升高或輕度升高 寡聚腺苷合成酶升高 -病毒感染，避免抗生素,患者既往病史 目前有無發(fā)熱 新發(fā)呼吸道癥狀 或原有呼吸道癥狀加重 查體及胸片表現(xiàn),CRP明顯升高（數(shù)倍以上）， 寡聚腺苷合成酶正常 -細菌感染，積極抗感染治療,CRP變化的臨床思路,2.急性胰腺炎的鑒別診斷 急性胰腺炎CRP顯著升高； 胃或十二指腸潰瘍、胃炎、功能性疾病引起的上腹部疼痛，CRP不升高。,CRP變化的臨床思路,急性胰腺炎根據(jù)CRP升高區(qū)分嚴重程度： CRP120mg/L，預(yù)示急性壞死性胰腺炎 CRP120mg/L，預(yù)示急性水腫性胰腺炎,CRP變化的臨床思路,3.急性闌尾炎的診斷和鑒別診斷： 患者體征（轉(zhuǎn)移性右下腹痛、右下腹壓痛及反跳痛、發(fā)熱等）提示闌尾炎 CRP不升高、白細胞正常 -排除闌尾炎， 不宜推薦手術(shù) 急性闌尾炎-CRP顯著升高 闌尾穿孔-CRP常超過100mg/L 未穿孔- CRP輕度升高，在20mg/L以上,CRP變化的臨床思路,4.附件炎的鑒別診斷,女性患者CRP 10mg/L 急性/慢性下腹部疼痛,CRP變化的臨床思路,5.尿路感染的鑒別診斷,CRP 顯著升高（100140mg/L） 細菌性腎盂腎炎或上尿路梗阻合并感染,病毒感染引起的上尿路感染或下尿路感染時CRP 往往不升高,CRP變化的臨床思路,6.急性白血病合并感染的早期診斷,急性白血病患者合并感染的早期 中性粒細胞減低而診斷困難,CRP 顯著升高（100mg/L）提示白血病患者合并感染，應(yīng)及早使用抗生素,CRP變化的臨床思路,7.肝硬化繼發(fā)感染的判斷,肝硬化的患者肝臟病變適當調(diào)高CRP參比值 CRP于816mg/L警惕并發(fā)感染 CRP16mg/L考慮繼發(fā)細菌并給與治療 CRP8mg/L+-酸性糖蛋白（AAG）1250mg/L，繼發(fā)感染判斷的特異度 近100%,-酸性糖蛋白（1-acidglycoprotein Times New Roman，AAG，早期稱之為乳清類粘蛋白）分子量近4萬，含糖約45%，pI為2.7-3.5，包括等分子的已糖、已糖胺和唾液酸。 AAG是急性時相反應(yīng)蛋白，在急性炎癥時增高，與免疫防御功能有關(guān)明。早期工作認為肝是合成1-糖蛋白的唯一器官，近年有證據(jù)認為某些腫瘤組織亦可以合成。分解代謝首先經(jīng)過唾液酸的分子降解而后蛋白質(zhì)部分很快在肝中消失。AAG的測定目前主要作為急性時相反應(yīng)的指標，在風(fēng)濕病、惡性腫瘤及心肌梗死患者亦常增高，在營養(yǎng)不良、嚴重肝損害等情況下降低。,CRP變化的臨床思路,8.肝損傷程度的判斷,病情越重，CRP水平越高，肝損傷程度越大； CRP水平與感染的肝炎病毒種類有關(guān)，但CRP不能反應(yīng)肝炎病毒的復(fù)制狀態(tài)； 肝炎病毒肝臟損傷時，CRP與T-BIL升高水平平行，而與ALT的高低無關(guān)。,CRP變化的臨床思路,9.良惡性胸腔積液的鑒別診斷,炎性胸腔積液CRP水平結(jié)核性胸腔積液CRP水平惡性胸腔積液CRP水平 血、胸液CRP 5.0mg/L見于癌性胸腔積液不支持結(jié)核性胸腔積液 結(jié)核性胸液患者血/胸液CRP 1 癌性胸液患者血/胸液CRP基本上1,CRP變化的臨床思路,10.免疫性疾病的判斷,免疫性疾病：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多肌炎、混合性結(jié)締組織病、潰瘍性結(jié)腸炎，CRP輕度升高或不升高,系統(tǒng)性紅斑狼瘡CRP明顯升高，提示與系統(tǒng)性紅斑狼瘡本身無關(guān)的細菌感染或其他的炎癥過程,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者CRP水平與疾病的嚴重程度、關(guān)節(jié)的咬合程度及受累關(guān)節(jié)數(shù)相關(guān),CRP變化的臨床思路,11.腫瘤的判斷,腫瘤CRP有一定的器官特異性：肺癌患者濃度較高，消化道和血液病中度升高 不同胚層腫瘤CRP有差異：內(nèi)胚層腫瘤最高，中胚層次之，外胚層最低 分期不同的腫瘤CRP有差異：腫瘤早期較低，轉(zhuǎn)移癌時較高，可作為轉(zhuǎn)移癌的診斷依據(jù) 腫瘤術(shù)后CRP大大降低，腫瘤時復(fù)發(fā)大幅升高，可作為腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)依據(jù),CRP變化的