不同血液凈化慢性腎功能衰竭患者血清瘦素與營(yíng)養(yǎng)關(guān)系的研究【摘要】探討不同血液凈化方式對(duì)慢性腎功能衰竭（CRF）患者血清瘦素（leptin）與營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的影響。方法選擇CRF患者非透析治療（NHD）、血液透析（HD）、血液透析濾過(guò)（HDF）、腹膜透析（PD）各40例及正常對(duì)照40例，應(yīng)用放射免疫分析法測(cè)定血清中瘦素水平，常規(guī)生化方法測(cè)定血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、白蛋白（Alb）、總膽固醇（TC）和血紅蛋白（Hb），計(jì)算體重指數(shù)（BMI,kg/m2）。結(jié)果CRF患者的血清瘦素濃度明顯高于正常對(duì)照組（P<；0.01）；NHD、HD和PD對(duì)血清瘦素水平無(wú)明顯影響，HDF可以明顯降低CRF患者血清瘦素水平（P<；0.05）。CRF患者血清瘦素濃度與BMI呈明顯正相關(guān)（P<；0.05），與BUN、Cr、Alb、TC、Hb相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。結(jié)論HDF可以較好地清除血清瘦素，改善CRF患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。【關(guān)鍵詞】慢性腎功能衰竭血液透析濾過(guò)腹膜透析營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)瘦素Abstract:ObjectiveToinvestigatetherelationshipofserumleptinlevelwithnutritionstatusagainstdifferentwaysofbloodpurificationinpatientswithchronicrenalfailure（CRF）.MethodsOnehundredandsixtypatientswithCRFweredividedinto4groups(n=40each):NHDgroup（non-hemodialysis）,HDgroup（hemodialysis）,HDFgroup（hemofiltration）andPDgroup（peritonialdialysis）.Anotherfortyhealthysubjectswereenrolledtoformanormalcontrolgroup.Serumleptinlevelwasdetectedbyradioimmunoassay.BloodtestsweremadetomeaureCr,BUN,Alb,HbandTC.Theirbodymassindex(BMI)wascalculated.ResultsTheserumleptinlevelinCRFpatientswasobviouslyhigherthanthatinthehealthycontrol（P0.01）.HDFcouldlowertheleptinlevelinCRFpatients,butNHD,HDandPDhadlittleeffectinthisrespect.Besides,theleptinlevelwaspositivelycorrelatedwithBMI(P<；0.01),butnotwithCr,BUN，Alb,TCorHb（P0.05）.ConclusionsHDFcaneliminateleptinpreferably,soastoimprovethepatientsnutritionalstatus.Keywords：chronicrenalfailure；hemofiltration；peritonealdialysis；nutrition；leptin瘦素(leptin)是由Zhang等1于1994年發(fā)現(xiàn)并命名，是肥胖基因(Ob)的蛋白產(chǎn)物，是一種肽類激素，由167個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子質(zhì)量為16103。瘦素與嚙齒類動(dòng)物及人類的食欲和能量代謝密切相關(guān)，瘦素與營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的關(guān)系受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視25，并用于研究尿毒癥患者營(yíng)養(yǎng)不良。關(guān)于慢性腎功能衰竭(CRF)患者非透析治療（NHD）、血液透析(HD)、血液透析濾過(guò)(HDF)、腹膜透析（PD）系統(tǒng)性研究國(guó)內(nèi)報(bào)道較少。我們比較了不同的血液凈化方法對(duì)CRF患者血清瘦素清除能力，探討血清瘦素與CRF患者營(yíng)養(yǎng)狀況的關(guān)系，目的是為CRF患者營(yíng)養(yǎng)狀況的改善選擇較好的血液凈化方法。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。1資料和方法11臨床資料111NHD組40例尿毒癥非透析治療患者，非透析治療1年以上。無(wú)合并惡性腫瘤、糖尿病和急慢性感染，肝功能正常；未使用糖皮質(zhì)激素及降脂藥；血清肌酐（Cr）500mol/L。112HD組40例尿毒癥維持性血液透析患者，所有患者均病情穩(wěn)定，規(guī)律透析1年以上。無(wú)合并惡性腫瘤、糖尿病和急慢性感染，肝功能正常；未使用糖皮質(zhì)激素及降脂藥；行節(jié)食治療者不進(jìn)入研究。每周透析23次，每次5h。全部應(yīng)用聚砜膜透析器，透析液為碳酸氫鹽，血流量200250ml/min，透析液流量500ml/min。113HDF組40例尿毒癥血液透析濾過(guò)患者，入選條件與HD組相同。常規(guī)血透2次/周，每次5h；透析液為碳酸氫鹽，血流量200ml/min，置換液流量200250ml/min；血液濾過(guò)1次/周，每次5h。全部應(yīng)用聚砜膜濾過(guò)器，規(guī)律血液凈化1年以上。114PD組40例尿毒癥腹膜透析患者，腹膜透析治療1年以上。無(wú)合并惡性腫瘤、糖尿病和急慢性感染，肝功能正常；未使用糖皮質(zhì)激素及降脂藥。115正常對(duì)照（C組）為40例健康志愿者，常規(guī)體檢均正常，無(wú)糖尿病和肝腎疾病。12研究方法NHD組、PD組和C組于晨空腹靜脈采血6ml，離心分離血清后，20保存，同時(shí)測(cè)身高(m)、體重(kg)，計(jì)算體重指數(shù)（BMI,kg/m2）。HD組和HDF組均于治療前后靜脈采血6ml，離心分離血清后，20保存，于治療后測(cè)身高、體重，計(jì)算BMI。所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象均檢測(cè)血清瘦素、尿素氮（BUN）、Cr、白蛋白（Alb）、總膽固醇（TC）、血紅蛋白（Hb）。13觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法血清瘦素水平檢測(cè)應(yīng)用放射免疫分析法，試劑盒由美國(guó)DSL公司提供。BUN、Cr、Alb、TC均應(yīng)用美國(guó)貝克曼全自動(dòng)生化儀檢測(cè)。身高、體重測(cè)3次取平均值，計(jì)算BMI。所有測(cè)量均由一人完成。14統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)以s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用多元線性回歸（強(qiáng)迫引入法），P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果21各組CRF患者血清瘦素水平明顯高于正常對(duì)照組，有顯著性差異（P0.01）。NHD組和PD組血清瘦素水平較HD組和HDF組透析前血清瘦素水平無(wú)明顯變化（P0.05）。HD組透析前后血清瘦素水平無(wú)明顯變化（P0.05）。HDF組透析后血清瘦素水平較透析前明顯降低（P0.05）：其中16例（40%）患者透析后血清瘦素水平較正常對(duì)照組有所升高；24例（60%）患者透析后血清瘦素水平與正常對(duì)照組比較，無(wú)顯著性差異（P0.05），但這40%患者血清瘦素水平較其他慢性腎功能衰竭各組比較，有顯著性差異（P0.05）；說(shuō)明HDF能有效地清除慢性腎功能衰竭患者血清中瘦素。各組CRF患者和對(duì)照組的指標(biāo)測(cè)定結(jié)果比較見(jiàn)表1。22各組CRF患者血清瘦素濃度與BMI呈明顯正相關(guān)（P<；0.01），與Alb、TC、BUN、Cr、Hb則無(wú)相關(guān)性（P0.05）。表1C組、NHD組、PD組、HD組和HDF組治療前后指標(biāo)測(cè)定結(jié)果比較與C組比較：*P0.01；與同組比較：P0.05；與NHD組、PD組及HD組治療前、后比較：#P0.01；與NHD組、HD組和PD組比較：P0.053討論于1994年Zhang等發(fā)現(xiàn)并合成瘦素及其受體以來(lái)，距今已經(jīng)有十余年的歷史。目前認(rèn)為，瘦素由肥胖基因(Ob)編碼，由脂肪細(xì)胞合成并分泌，是一種肽類激素。腎臟是清除瘦素的主要器官之一，瘦素先以原型形式從腎小球?yàn)V過(guò)，然后腎小管攝取原尿中的瘦素并對(duì)其降解，降解產(chǎn)物隨尿排出。血漿中81%的瘦素是由腎臟排出的。尿中瘦素含量甚微，其生理半衰期為12min。瘦素作用于下丘腦，抑制神經(jīng)肽（NPY）的分泌，后者有促進(jìn)食欲、減少能量消耗的作用。當(dāng)瘦素抑制NPY的分泌后，食欲被抑制，蛋白攝入減少，能量消耗增加，呈負(fù)氮平衡，體重減輕，發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良6。CRF患者營(yíng)養(yǎng)不良是普遍存在的問(wèn)題，并且與增高的發(fā)病率和病死率密切相關(guān)。用酸中毒、胃腸功能障礙、透析不充分等對(duì)CRF營(yíng)養(yǎng)不良的解釋不能完全令人滿意。近來(lái)發(fā)現(xiàn)，CRF患者血清瘦素水平明顯升高，且常規(guī)血透不能清除，因此認(rèn)為瘦素可能是中分子毒素，影響機(jī)體能量代謝。本研究發(fā)現(xiàn)，NHD組、HD組、PD組和HDF組患者血清瘦素水平與BMI呈顯著正相關(guān)，與C組比較差異顯著（P<；0.01），與文獻(xiàn)報(bào)道相符7-8。我們用HDF治療CRF患者，可以部分清除血清瘦素，且其降低程度與HD組、NHD組和PD組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析其原因，可能是由于瘦素相對(duì)分子質(zhì)量超過(guò)普通透析器最大相對(duì)分子質(zhì)量截流量，瘦素分子無(wú)法濾出。HDF應(yīng)用高效透析器，其最大相對(duì)分子質(zhì)量截流量可達(dá)50103，而瘦素相對(duì)分子質(zhì)量為1410316103，因此瘦素分子可以濾出。本組結(jié)果提示，HDF是CRF患者的理想血液凈化方法，并且操作簡(jiǎn)便，在臨床上應(yīng)普遍開展，以提高CRF患者的營(yíng)養(yǎng)狀況和生活質(zhì)量，改善預(yù)后，降低尿毒癥患者的病死率?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1ZhangY,ProencaB,MaffeiM,etal.PositionalcloningofthemouseobesegeneanditshumanhomologueJ.Notore,1994,372（6505）:425-432.2SharmaK,ConsidineRV,MichaelB,etal.PlasmaleptinispartlyclearedbythekidneyandiselevatedinhemodialysispatientsJ.KidneyInt,1997,51(6):1980-1985.3No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