15種抗精神病藥物療效和耐受性：Meta分析,目前，使用哪種抗精神病藥物作為治療精神分裂癥的首選藥物尚存在爭議。2013年9月發(fā)表在權(quán)威期刊Lancet（全文下載：Lancet2013Sep14;382(9896):951-62）的一項網(wǎng)絡薈萃分析顯示對既往將抗精神病藥物簡單分為第一代和第二代的分類方式提出了質(zhì)疑。,15種抗精神病藥物的療效和耐受性比較：多重治療薈萃分析,背景：使用哪種抗精神病藥物作為治療精神分裂癥的首選藥物存在爭議，且傳統(tǒng)的薈萃分析不能提供基于隨機證據(jù)等級制度。我們的目的是整合現(xiàn)有的證據(jù)，以建立相對療效、全因停藥風險以及抗精神病藥物的主要不良反應的分類等級。,方法：我們采用了隨機對照實驗的Bayesian框架、多重治療薈萃分析（同時使用直接和間接比較），比較15種抗精神病藥物和安慰劑用于治療急性精神分裂癥。我們檢索Cochrane精神分裂癥組專業(yè)注冊中心，MEDLINE，EMBASE，Cochrane對照試驗注冊中心以及ClinicalT，對2012年9月1日前發(fā)布的報告進行檢索。,美國食品和藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站上的報告以及制藥公司請求的數(shù)據(jù)對搜索結(jié)果進行補充。精神分裂癥或相關(guān)疾病患者的雙盲隨機對照試驗符合納入要求。我們排除了陰性癥狀明顯、伴隨內(nèi)科疾病或治療抵抗的患者，以及患者情況穩(wěn)定的試驗。七個結(jié)果數(shù)據(jù)分別由兩名評價者獨立提取。主要結(jié)果是作為衡量癥狀整體平均變化的療效。我們還研究了全因停藥，體重增加，錐體外系副作用，泌乳激素增加，QT間期延長和鎮(zhèn)靜。,結(jié)果：我們納入了212個符合條件的試驗，共有43049名參加者的數(shù)據(jù)。所有藥物明顯比安慰劑更有效。95置信區(qū)間的標準均差分別為：,氯氮平0.88，0.731.03；氨磺必利0.66，0.530.78；奧氮平0.59，0.530.65；利培酮0.56，0.500.63；帕利哌酮0.50，0.390.60；苯噻庚乙胺0.49，0.310.66；氟哌啶醇0.45，0.390.51；喹硫平0.44，0.350.52；阿立哌唑0.43，0.340.52；舍吲哚0.39，0.260.52；齊拉西酮0.39，0.300.49；氯丙嗪0.38，0.230.54；阿塞那平0.38，0.250.51；魯拉西酮0.33，0.210.45；伊潘立酮0.33，0.220.43。,與安慰劑相比，全因停藥的優(yōu)勢比的范圍為：最好的藥物（氨磺必利）為0.43，最差的藥物（氟哌啶醇）為0.80；錐體外系副作用的范圍為0.30（氯氮平）到4.76（氟哌啶醇）；鎮(zhèn)靜的范圍為1.42（氨磺必利）到8.82（氯氮平）。與安慰劑相比，體重增加的標準化平均差的變化從最好的藥物（氟哌啶醇）-0.09到最差的藥物（奧氮平）-0.74，催乳激素增加從0.22（阿立哌唑）到-1.30（帕利哌酮），QT間期延長從0.10（魯拉西酮）到-0.90（舍吲哚）。,去除安慰劑或氟哌啶醇組時，或者使用劑量、停藥百分比、延長盲期、制藥企業(yè)贊助的程度、研究時間、長期以及出版年份作為薈萃回歸和敏感性分析的主要原因時，療效結(jié)果并無重大變動。,闡述：抗精神病藥物的不良反應有實質(zhì)的不同，且能見到小而顯著的療效差異。我們的發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了既往將抗精神病藥物簡單分為第一代和第二代的分類方式。相反，在不同領(lǐng)域的等級劃分應有助于臨床醫(yī)生選擇不同的抗精神病藥物以適應患者的個體化需要。這些發(fā)現(xiàn)應該被心理衛(wèi)生決策者重視，并在臨床實踐指南修訂版中有所體現(xiàn)。,最新抗精神病藥雙盲對照分析研究,美國國立精神衛(wèi)生研究所（NIMH）第二代抗精神病藥與標準藥療效對比,.,2009年10月至2010年3月，德國學者Komossa與Leucht等，收集了全世界已公開發(fā)表的第二代抗精神病藥治療精神分裂癥的雙盲對照研究資料共94篇，計19894病例，進行薈萃分析，比較它們的療效和副反應，結(jié)果如下：,1、奧氮平與其他第二代抗精神病藥治療精神分裂癥的比較,摘要：作者分析了50篇雙盲對照研究，共9476病例。奧氮平的臨床療效明顯較阿立哌唑、喹硫平、利培酮、或齊拉西酮好，但與氨磺必利或氯氮平相似。除氯氮平外，其余藥物所致體重增加，均不如奧氮平那么多；血糖和膽固醇的升高也是奧氮平較多。與喹硫平相比，奧氮平的錐外副反應稍多，但與利培酮或齊拉西酮相比，則明顯較少。與阿立哌唑、氯氮平、或喹硫平相比，催乳素的升高稍多些，但比利培酮明顯較少。作者的結(jié)論:與其他第二代抗精神病藥相比，奧氮平的療效較好。,2、喹硫平與其他第二代抗精神病藥治療精神分裂癥的比較,摘要：作者分析了21篇雙盲對照研究，共4101病例。與奧氮平或利培酮相比，喹硫平的療效較差。與氯氮平或齊拉西酮的療效比較資料，尚不夠統(tǒng)計要求。與奧氮平相比，喹硫平的運動障礙、體重增加、及血糖升高均較少；但QTc延長較多。與利培酮相比，運動障礙、催乳素升高均較少，但膽固醇升高較多。與齊拉西酮相比，錐外副反應及催乳素升高較少。作者的結(jié)論:多數(shù)患者服用喹硫平幾周后，往往自行停藥，而服用氨磺必利、阿立哌唑者較少出現(xiàn)如此情況。,3、氨磺必利與其他第二代抗精神病藥治療精神分裂癥的比較,摘要：作者分析了10篇雙盲對照研究，共1549病例。氨磺必利的療效與奧氮平及利培酮相似，遠比齊拉西酮和喹硫平為好。氨磺必利的體重增加，比利培酮或奧氮平少得多。氨磺必利的錐外副反應與奧氮平或利培酮相比，沒有明顯差別都較少。氨磺必利的鎮(zhèn)靜作用很小!作者的結(jié)論:氨磺必利比利培酮,阿立哌唑,喹硫平,齊拉西酮有效；在體重增加等方面，比奧氮平或利培酮較易為患者接受,而且鎮(zhèn)靜作用小。,4、齊拉西酮與其他第二代抗精神病藥治療精神分裂癥的比較,摘要：作者分析了9篇雙盲對照研究，共3361病例。齊拉西酮組半途停藥的病例較對照藥物為多(占59.1%)，看來齊拉西酮比奧氮平或利培酮難于為病家所接受，但與其余藥物相似。齊拉西酮的療效不如氨磺必利、奧氮平、或利培酮。其體重增加效果，比奧氮平、喹硫平、或利培酮為輕。齊拉西酮的錐外副反應比奧氮平多；催乳素升高比喹硫平多，但比利培酮少。作者的結(jié)論:看來，齊拉西酮的療效不如氨磺必利、奧氮平、或利培酮；其主要優(yōu)點只是體重增加不明顯。,5、阿立哌唑與其他第二代抗精神病藥治療精神分裂癥的比較,摘要：作者分析了4篇雙盲對照研究，共1404病例。阿立哌唑組半途自行停藥的病例較對照藥物為多(占18.5%)。與奧氮平相比，阿立哌唑療效較差，而膽固醇升高、體重增加、嗜睡、閉經(jīng),陽痿及催乳素升高等副反應較少。與利培酮相比，療效近似；而肌張力障礙、QTc異常、催乳素升高、膽固醇升高等副反應較少。阿立哌唑組的震顫較多。作者的結(jié)論:看來，阿立哌唑的療效不如奧氮平。其療效與利培酮近似，但副反應較少。與其余第二代抗精神病藥的比較，尚無足夠資料可供統(tǒng)計分析。,我把兩張圖附在這里，提供大家參考：它們并不是本文的一部分。這是美國國立精神衛(wèi)生研究所（NIMH）的研究，把所有已經(jīng)公開發(fā)表的第二代抗精神病藥與標準藥氟哌啶醇和氯丙嗪進行療效對比。圖上的負數(shù)越大，表示藥效越好。在-0.2那條虛線上方的，都是療效比標準藥好的藥；越在上面的，療效越好。,標準藥是指氟哌啶