臨床科研設(shè)計方法科學(xué)研究 運用科學(xué)的方法、產(chǎn)生新知識的具有創(chuàng)造性或創(chuàng)新性的活動研究課題的選擇和確立科研選題，是整個科學(xué)研究帶有方向性的關(guān)鍵決策。愛因斯坦就認(rèn)為：在科學(xué)研究方面“提出一個問題往往比解決一個問題更重要。因為解決一個問題也許僅是一個數(shù)字或?qū)嶒炆系募寄芏?。而提出一個新的問題、新的可能性，從新的角度去看舊的問題，卻需要有創(chuàng)造性的想象力，而且標(biāo)志著科學(xué)的真正進(jìn)步。”因此，選題能集中體現(xiàn)作者的學(xué)科信息、科學(xué)思維、學(xué)術(shù)水平和實驗?zāi)芰Α？蒲羞x題，不僅決定了預(yù)期成果的水平，更關(guān)系到科研的成敗。國內(nèi)外由于選題的失誤，導(dǎo)致整個課題失敗的例子很多，而同水平或低水平重復(fù)性研究的例子就更多了，造成了時間、財力和人力的巨大浪費。因此，科研工作者必須嚴(yán)肅、認(rèn)真地進(jìn)行科研選題。一 選題的范圍當(dāng)前，由于疾病譜的變化，醫(yī)學(xué)模式和醫(yī)療目的的改變，人類對于生活質(zhì)量和健康水平追求更加強烈。人類對疾病和環(huán)境的認(rèn)識，疾病發(fā)生發(fā)展的病理過程，治療思路和方法都正在發(fā)生著劇烈的變革，順應(yīng)這種潮流，選擇在醫(yī)藥衛(wèi)生保健事業(yè)中有重要意義或迫切需要解決的關(guān)鍵問題。二選題的種類從研究的不同發(fā)展階段可分為：1 基礎(chǔ)研究： 以增強科學(xué)技術(shù)知識，解決未知領(lǐng)域的理論問題為目的，探索醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，帶有全局性的一般規(guī)律的科學(xué)研究。有純基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究。這類研究特點一般不以具體應(yīng)用為目的，探索性強，自由度大，風(fēng)險高。由于未知因素多，在課題設(shè)計上要求比較原則，對研究手段要求高。他們的重要成果常常對整個醫(yī)學(xué)領(lǐng)域甚至生命科學(xué)產(chǎn)生深刻的影響。2 應(yīng)用研究： 以應(yīng)用為目的，針對醫(yī)學(xué)實踐中的某一具體的問題進(jìn)行研究并提出解決問題的方案、方法或藥物。如臨床各科疾病的預(yù)防、診療、康復(fù)研究。這類研究特點是采用基礎(chǔ)研究提供的理論和成果，解決具體的問題，因此實用性強，理論和方法比較成熟，風(fēng)險較小，在課題設(shè)計上要求技術(shù)路線清晰，方法具體可行。目前這類研究是招標(biāo)的主體，也是重點資助的領(lǐng)域。有應(yīng)用技術(shù)研究和產(chǎn)品研制。3 開發(fā)研究： 以物化研究為目的，運用基礎(chǔ)和應(yīng)用研究的成果，研制出產(chǎn)品性物質(zhì)，或?qū)ιa(chǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行技術(shù)工藝改進(jìn)的創(chuàng)造性研究。如中藥新藥開發(fā)研究，中醫(yī)診療儀器研制及中藥制藥儀器和設(shè)備的研究等。這類研究是采用較成熟的理論和技術(shù)進(jìn)行新產(chǎn)品研究，未知因素較少，風(fēng)險低，成功率高，具有投資大，經(jīng)濟效益高的特點。這類研究多與企業(yè)合作進(jìn)行，也是今后大力提倡和鼓勵的方向。有試生產(chǎn)研究和推廣應(yīng)用研究。從研究的時點可分為：前瞻性研究，回顧性研究。依研究課題的來源可分為：有關(guān)部門下達(dá)的、自選的和協(xié)作的課題。根據(jù)醫(yī)學(xué)科研的種類及不同特點，可分為：1 調(diào)查研究性的： 2 實驗觀察性的： 3 資料分析性的： 4 經(jīng)驗體會性的： 5 新技術(shù)、新材料、新方法的開發(fā)應(yīng)用： 課題來源 根據(jù)我國國情及資金來源，醫(yī)學(xué)科研選題大致分為以下幾個：1 指令性課題 各級政府主管部門考慮全局或本地區(qū)醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)中迫切需要解決的問題，指導(dǎo)有關(guān)單位或個人必須在某一時段完成某一針對性很強的科研任務(wù)。這類課題具有行政命令性質(zhì)。因此稱為指令性項目。2 指導(dǎo)性課題 指導(dǎo)性課題又稱招標(biāo)性課題。國家有關(guān)部門根據(jù)醫(yī)藥衛(wèi)生科學(xué)發(fā)展的需要，制定若干科研項目。指導(dǎo)性課題主要有以下渠道：2.1 國家自然科學(xué)基金 面上項目：重點項目：重大項目：新醫(yī)藥基礎(chǔ)性研究基金： 2.2 政府管理部門科研基金 國家、省市及地方科技、教育、衛(wèi)生行政部門設(shè)置醫(yī)藥科學(xué)專用研究基金。2.3 單位科研基金 3 委托課題 4 自選課題 三 選題的原則1 需要性原則 選題的方向必須從國家經(jīng)濟建設(shè)和社會發(fā)展的需要出發(fā)，盡量選擇在醫(yī)藥衛(wèi)生保健事業(yè)中有重要意義或迫切需要解決的關(guān)鍵問題。2 創(chuàng)新性原則 創(chuàng)新是科研的生命線。缺乏創(chuàng)新性，就會失去科研立題的前提。若為理論課題，要求有新觀點、新發(fā)現(xiàn)，得出新結(jié)論。若為應(yīng)用課題，則要求發(fā)明新技術(shù)、新材料、新工藝、新產(chǎn)品，或是把原有技術(shù)應(yīng)用于新領(lǐng)域。創(chuàng)新性是科研的靈魂。3 科學(xué)性原則 選題的科學(xué)性就是指選題的依據(jù)與設(shè)計理論是科學(xué)的。4 可行性原則 可行性即指具備完成和實施課題的條件。5 效益性原則 由于我國經(jīng)濟力量有限，目前只能資助具有效益性的項目。四 選題的程序選定科研課題，需要經(jīng)過一個提出問題查閱文獻(xiàn)形成假說確定方案立出課題的過程。1 提出問題 2 文獻(xiàn)檢索 3 建立假說4 確定方案5 確定選題名稱選題名稱的確定應(yīng)充分考慮以下幾點：（1）簡明（2）具體（3）新穎（4）醒目6 選題報告選題報告包括如下內(nèi)容：課題的意義、立題依據(jù)、國內(nèi)外有關(guān)進(jìn)展、完成課題的技術(shù)路線與關(guān)鍵、方法與指標(biāo)選擇、預(yù)試情況、預(yù)期成果、安排與進(jìn)度 存在的問題與解決方法。開題報告寫作要點是選題的需求性和可能性。需求性包括該項研究對經(jīng)濟建設(shè)和社會進(jìn)步的價值，是否具有較高的學(xué)術(shù)價值和應(yīng)用價值，在研究方法上有無創(chuàng)新。可行性強調(diào)是否具備了科研工作的基本條件，是否具備了足夠數(shù)量的、符合標(biāo)準(zhǔn)的研究對象，研究方法是否能夠為患者所接受等。五 如何選題1 從臨床實際中選擇課題 2 從學(xué)術(shù)爭論中選擇課題 3 從項目指南中選擇課題 4 從文獻(xiàn)的空白點選題 5 從已有課題延伸中選題 6 從改變研究要素組合中選題 7 從學(xué)科交叉的邊緣區(qū)和空白區(qū)選擇課題 8 學(xué)會借鑒移植，建立自己的課題 六 選題的注意事項1 必須聯(lián)系實際：即研究人員的自身素質(zhì)及單位的實驗條件和觀察手段是否具備，該課題是否有實用價值。條件好的研究單位可選擇前瞻性的理論性的課題。2 必須考慮可行性和現(xiàn)實性：經(jīng)全面的文獻(xiàn)調(diào)查，證明自己課題的主要技術(shù)要求是有一定的理論基礎(chǔ)和可行性。科研經(jīng)驗不多的可先選單科的課題。3 必須是親自參與的：結(jié)合自身的專業(yè)，本人在實踐中接觸最多、深思熟慮、興趣最濃的課題，往往也就是最有希望成功的課題。初學(xué)者最好選擇應(yīng)用 推廣性的課題。 -實驗設(shè)計原理 實驗的目的是能夠確切地得到處理因素（T）的實驗效應(yīng)（e），即實驗效應(yīng)必須是處理因素所引起的。處理因素與實驗效應(yīng)的因果關(guān)系可以用下式表示： Te然而，在實驗中不可能是單純的處理因素在起作用，其他因素如操作技術(shù)、實驗環(huán)境、受試者年齡及臨床偏性等非處理因素（S），也必然會在實驗中對實驗效應(yīng)起增強或減弱的干擾作用?？瞻讓φ赵O(shè)計：試驗組： T+S1 e+s1對照組： 0+ S2 o+ s2 試驗組有處理因素（T）和非處理因素（S），試驗后得到T作用的e和S1 作用的s1 ，對照組缺少T，只有S2 ，所以試驗后只得到一個s2 。如果S1 = S2 ，試驗后得到s1 和s2 也必然是相同的，即s1=s2 。效應(yīng)e必然是T作用的結(jié)果。（1） 相互對照設(shè)計試藥A組：T1 +S1 e1 +s1 試藥B組：T2 +S2 e2 +s2 （2） 多組比較設(shè)計 T1 +S1 e1 +s1 T2 +S2 e2 +s2 T3 +S3 e3 +s3 如果T1 T2T3 ，而S1=S2=S3時，所得結(jié)果交叉設(shè)計： 四種情況的比較：試驗中兩組比較時，T和S可能出現(xiàn)以下4種情況，下面將對四種類型作一分析。第一種類型 T1 +S1 e1 +s1 T2 +S2 e2 +s2 第二種類型 T1 +S1 e1 +s1 T2 +S2 e2 +s2 第三種類型 T1 +S1 e1 +s1 T2 +S2 e2 +s2 第四種類型 T1 +S1 e1 +s1 T2 +S2 e2 +s2 對照原則一 對照的意義對照（control）的意義首先在于，通過對照鑒別處理因素與非處理因素的差異。對照有多種形式，可根據(jù)實驗研究的目的及內(nèi)容加以選擇。1 空白對照：對照組不加任何處理因素。 2 實驗對照：對照組施加部分實驗因素，但不是所研究的處理因素。3 標(biāo)準(zhǔn)對照：不設(shè)立對照組，而是用標(biāo)準(zhǔn)值或正常值做對照。4 自身對照：對照與實驗在同一受試對象進(jìn)行。5 相互對照：不設(shè)立對照組，而是幾個實驗組相互對照。二 不完善對照有些實驗設(shè)計雖然設(shè)立了對照組，但是由于對照的不合理也不能使非處理因素在實驗中得到控制。不完善對照最常出現(xiàn)的有以下幾種情況。1 歷史對照：歷史對照也稱文獻(xiàn)對照或回顧對照。2 對照重疊： 3 多余對照： 4 對照不足： 5 缺少基礎(chǔ)對照物：均衡原則一 均衡的意義在實驗中只設(shè)立對照組還是不能完全消除非處理因素所帶來的影響，還必須使實驗組中的非處理因素（S1 ）和對照組中的非處理因素（S2 ）均衡。若兩組是兩種處理（T1 和T2）相比較，兩組中的S1和S2也必須是均衡一致的。二 均衡化的方法均衡的方法最常用的，也就是最有效的有以下兩種方法。1 交叉均衡： 2 分層均衡： 隨機原則一 隨機化的意義二 隨機化的方法三 隨機數(shù)表的使用方法重復(fù)原則：重復(fù)化的意義觀察性研究的設(shè)計類型觀察性研究的設(shè)計可以分為基本設(shè)計、雜交設(shè)計和不完全設(shè)計3類。為方便起見，對每種設(shè)計用一個流程圖表示。設(shè)計中將研究因素和疾病都作為叉生變量。 圖6-1 觀察性研究設(shè)計流程圖注：觀察性研究的各種設(shè)計流程圖中常用的略語及圖標(biāo)在此注釋。N：靶人群； C：現(xiàn)患病例數(shù)； D：新發(fā)病例數(shù)或死亡數(shù)；C或D ：非病例或存活數(shù)； E：對象中有研究因素（暴露）的人數(shù)； E：對象中無研究因素（未暴露）的人數(shù)； F：對象中有另一研究因素的人數(shù)； F：對象中無另一研究因素的人數(shù) 一 基本設(shè)計基本設(shè)計有3種主要的研究形式：隊列研究、橫斷面研究和病例對照研究。后兩者的目的是為了描述病因，隊列研究通常是研究病因。三者均以個體作為分析單位。隊列研究：亦稱隨訪研究、發(fā)病率研究、前瞻性研究或定群研究。開始時已經(jīng)掌握各研究對象中某研究因素的情況，隨訪他們一定時期，在此期間或之后，通過檢查或檢測，了解疾病或死亡的發(fā)生情況。因此，開始時所有的人都無病，但有可能成為病例或死亡。隊列研究設(shè)計的流程圖如圖6-2隊列研究可以是完全前瞻性、回顧性（利用二級資料）或雙瞻性的。前瞻性隊列是觀察性研究中最類似實驗研究的，一般用以推斷病因?；仡櫺躁犃袑ρ芯可僖姴』蜷L潛伏期的病較為方便?；仡櫺躁犃兄饕蕾囉谟袩o可利用的已經(jīng)在進(jìn)行隨訪檢測新病例或殘疾的某人群以往的資料。各類隊列調(diào)查，尤其有長期隨訪及新病例的隊列，一個潛在問題是由于遷移、不參加及死亡等丟失對象，它可能使結(jié)果受歪曲，且不易在分析中糾正。隊列調(diào)查可以是固定人群，亦可是動態(tài)人群。用以作比較的暴露與非暴露組可以選自不同人群。而作因果分析時，則要求兩組除暴露情況外，其他均相仿。隊列設(shè)計的主要優(yōu)點是研究對象的研究因素是在開始隨訪時就明確的，這種情況存在于疾病發(fā)生之前。其主要缺點是在研究中不太可能再提出新的病因假設(shè)。此外，統(tǒng)計學(xué)對罕見病研究的效率不高，必須要收集大量對象的資料。2 橫斷面調(diào)查：亦稱患病率調(diào)查。包括不定向性設(shè)計或選自靶人群的一個研究人群的回顧設(shè)計，它只能獲得患病而不能獲得發(fā)病資料。通常在動態(tài)人群中作隨機抽樣確定對象后，檢查或詢問他們的疾病狀態(tài)、目前及以往研究因素的水平和其他有關(guān)變量（圖6-3）。有時橫斷面調(diào)查不采用隨機抽樣，因為這樣描述人群疾病的頻率或其他特征就受到了限制?；疾÷收{(diào)查的結(jié)果常被管理者在規(guī)劃保健機構(gòu)衛(wèi)生服務(wù)和作計劃時參考。橫斷面調(diào)查常用以提出新的關(guān)于研究因素與疾病的病因假設(shè)，但對研究罕見病和病程短的疾病不太合適。3 病例對照研究：亦稱病例歷史或回顧性研究?？刹捎没厮莼虿欢ㄏ蛐栽O(shè)計，比較一組病例與一組或多組非病例的目前或以往的研究因素的水平。觀察者從不同人群中選擇病例和非病例，因而與橫斷面調(diào)查不同。橫斷面調(diào)查只從一個靶人群中選擇對象。病例對照研究也可用新病例，即病例和非病例可以陸續(xù)確定，疾病的產(chǎn)生不限于一個人群。要作病因假設(shè)，觀察者必須假定對照亦可以代表產(chǎn)生新發(fā)病例的群體Na，即Na與Nb是相當(dāng)?shù)?，病例對照研究也可用Nb中的現(xiàn)患病例（圖6-4）。病例對照研究中常用配對方法。配對不僅可控制其他危險因素及提高統(tǒng)計的效能，而且較為方便，選擇對象的成本較低。病例對照研究可用于研究罕見病，可節(jié)省研究時間，花費也較少。病例對照研究中有關(guān)研究因素的資料是疾病發(fā)生以后收集的，病例與非病例組來自不同人群，因而難以確保研究對象中病例與非病例的其他危險因素和其他可能使結(jié)果歪曲的因素具有可比性。此外，它的資料都是回憶或從記錄中收集的，可能有誤差。當(dāng)患者感到該研究因素可能與疾病有聯(lián)系時，亦可能出現(xiàn)回憶偏倚。二 雜交設(shè)計雜交設(shè)計包括結(jié)合兩種基本設(shè)計、重復(fù)使用一種基本設(shè)計或?qū)⒒驹O(shè)計與非觀察性設(shè)計相結(jié)合等多種形式。研究人員往往只注意到其中的一種設(shè)計，而稱之為隊列研究、橫斷面調(diào)查或病例對照研究。1 雙向研究（ambidirectional study）：亦稱巢式病例對照研究（nested case-control study），是雜交設(shè)計中最重要的類型，結(jié)合了隊列研究和病例對照研究（圖6-5）。開始規(guī)定一個備選人群（N），當(dāng)時不考慮研究因素的情況。隨訪一段時期，檢出了所有的新病例（D）。比較新病例與同人群的非病例組以往及目前研究因素的水平。非病例組或由人群中隨機抽樣或按新病例情況配對。備選人群可以是固定的，猶如隊列研究，亦可以是動態(tài)的。當(dāng)用動態(tài)人群作備選人群時，觀察者不必查問每個人的隨訪時間，可以假定此人群是穩(wěn)定的而估計疾病的頻率。有時一個隊列研究（以固定隊列為典型代表）或因在開始隨訪后發(fā)生了一個病因假說，或因要測量研究人群中每個人的暴露水平花費太大，而僅對一部分非病例收集有關(guān)暴露的信息。與病例對照研究相比較，雙向設(shè)計的主要優(yōu)點在于病例對照均從已明確的備選人群中產(chǎn)生，因而選擇偏倚的機會減少了。雙向設(shè)計較隊列設(shè)計的優(yōu)點是便于研究罕見病，因為有關(guān)研究因素的信息僅在備選人群的一小部分非病例中收集。它的潛在缺點是必須在事后區(qū)分研究因素是否發(fā)生在疾病之前。2 隨訪患病率研究（follow-up prevalence study）：此種研究結(jié)合了隊列設(shè)計和橫斷面設(shè)計，但兩者的基本設(shè)計均未全部保留。開始時如前瞻性隊列，對一固定隊列取得有關(guān)研究因素的資料，然后隨訪。但疾病發(fā)病情況需得下次檢查時才知道。因此分析的是現(xiàn)患病例，且只限于繼續(xù)參加研究的該隊列成員。這種設(shè)計往往用于設(shè)計時起先未被觀察者考慮到、可能由研究因素所致的疾病（圖6-6）。 3 選擇性患病率研究（selective prevalence study）：此研究也結(jié)合了隊列設(shè)計和橫斷面設(shè)計（圖6-7）。 隨訪一個固定的或動態(tài)隊列（N），觀察以后發(fā)生的事件（Ne：例如活產(chǎn)或去健康門診）。從有這種事件的人群中觀察病例，然后進(jìn)行橫斷面調(diào)查。因為Ne不代表原先的人群，故只能估計患病率而不是發(fā)病率。這種設(shè)計對研究某些疾病如出生缺陷的病因是最好的設(shè)計。4 后溯性患病率研究（backward prevalence study）：是結(jié)合隊列設(shè)計和橫斷面調(diào)查的另一種形式，主要是橫斷面研究回顧確定以往一段時期里的病例。沒有隨訪期，一般用于急性疾病。因為只了解存活者中的疾病，所得的是患病率。這種設(shè)計較省錢（圖6-8）。5 重復(fù)調(diào)查（repeated survey）：指在同一動態(tài)人群中，間隔數(shù)年重復(fù)進(jìn)行兩個或更多的橫斷面調(diào)查。每次獲得個體的研究因素水平及現(xiàn)患疾病情況，但只隨訪人群，而不是隨訪個人。重復(fù)調(diào)查往往用于了解健康狀況的變化，明確這些變動趨勢與各研究因素的關(guān)系（圖6-9）。6 調(diào)查隨訪研究（survey follow-up study）：此研究結(jié)合了橫斷面設(shè)計和隊列設(shè)計。橫斷面研究系靶人群的隨機樣本，接著為仍有風(fēng)險者作隊列研究。因而觀察者可估計同一靶人群的患病率及發(fā)病率（圖6-10）。 7 重復(fù)隨訪研究（repeated follow-up study）：亦稱重復(fù)測量研究（repeated measure study）。為有兩個或更多連續(xù)隨訪期的前向設(shè)計，這種設(shè)計以隊列研究為主。其總隨訪期可分成二三亞期。一般研究中有3次或3次以上的檢查或訪問，間隔數(shù)月至數(shù)年，收集全體參加者有關(guān)研究因素和疾病的資料，因而可估計不同暴露組在二三亞期的發(fā)病率。這對研究因素改變與疾病關(guān)系的研究特別有用，可探索病因和呈現(xiàn)長短不一的疾病自然史，并可觀察兩種疾病的關(guān)系（圖6-11）。 8 干預(yù)隨訪研究（intervention follow-up study）：將一個隊列設(shè)計與一個非觀察性設(shè)計的全部或部分相結(jié)合，每種都有一個不同結(jié)局（圖6-12）。 開始為一固定隊列，可以隨機亦可非隨機地給予研究因素或措施，并隨訪兩個相繼的時期。一般第一個隨訪時期較短（幾分鐘至幾天），以估計急性生物學(xué)副作用或行為副作用；第二個隨訪期較長，以估計長期或慢性影響。該類研究可以檢測急性反應(yīng)與慢性健康影響的關(guān)系，還能檢測引起短期生物學(xué)副作用或行為副作用的機制，是否能起到干預(yù)研究因素及與疾病有關(guān)的干預(yù)變量的作用。三 不完全設(shè)計不完全設(shè)計指缺少一個或幾個有關(guān)因素信息的研究?？梢哉f所有的探索性研究都是不完全設(shè)計，因為不可能知道是否所有可能使結(jié)果歪曲的因素都受到了限制。這里提出以下4種類型。1 生態(tài)研究（ecology study）：亦稱集聚研究或描述研究。這里的分析單位是組，常按地域區(qū)分。生態(tài)研究包括發(fā)病、患病或死亡資料，但死亡資料用得最多。分析開始時不知道各研究因素與各組中疾病的關(guān)系，僅知各組中暴露人數(shù)與病例數(shù)，但不知道暴露者中的病例數(shù)。（1）生態(tài)比較研究（ecology comparison study）：單純比較各組（k，一般k10）在某一時點暴露與疾病的頻率（圖6-13）。例如，1951年Emil Durkleim曾收集了西歐若干相鄰教區(qū)的宗教信仰組成，以及各教區(qū)的自殺率。他發(fā)現(xiàn)新教徒較多的教區(qū)自殺率較高，天主教徒占多數(shù)的教區(qū)自殺率較低。因而他認(rèn)為新教徒較天主教徒容易發(fā)生自殺。這個結(jié)論也許是真實的，但在推論因果關(guān)系的邏輯上不準(zhǔn)確；亦可能推論是錯誤的，也許在新教徒較多的教區(qū)中自殺的卻是天主教徒。如果真實情況屬后者，這種邏輯推理上的錯誤稱為“生態(tài)學(xué)謬誤（ecology fallacy）”。生態(tài)學(xué)謬誤指群體中兩個生態(tài)學(xué)上變量的相關(guān)與該人群中這兩個變量的關(guān)系顯著不同。造成此謬誤的原因是，將個人的現(xiàn)象或過程（例如自殺）當(dāng)作了觀察人群的情況得出因果推論；加之各組內(nèi)研究因素（宗教信仰）并不是均勻分布的，例如每教區(qū)中均有相當(dāng)數(shù)量的新教徒和天主教徒。（2）生態(tài)趨勢研究（ecology trend study）：估計各組暴露及疾病的變化趨勢。當(dāng)各組暴露情況的變動不同，比較他們疾病頻率的時間趨勢，可以幫助證實病因，在評價干預(yù)措施對靶人群健康狀況的影響上，生態(tài)學(xué)研究是有用的（圖6-14）。例如，如果發(fā)現(xiàn)不論原先各教區(qū)的宗教信仰如何，而僅在新教徒有凈移入的教區(qū)自殺率有上升趨勢，或僅在新教徒有凈移出的教區(qū)自殺率有下降，則較少發(fā)生生態(tài)學(xué)謬誤，可認(rèn)為新教徒較天主教徒自殺的概率較高。2 比例研究（proportional or proportionate study）：此研究只有對病例的觀察，沒有暴露人群的信息。設(shè)計包括新病例的發(fā)病率比或死亡率比（圖6-15）。隨訪已知人群（N），獲得病例或死亡資料，而非病例的有關(guān)研究因素情況不明。比例研究可看作是橫斷面調(diào)查的一種特殊類型，收集某人群中死亡病例或某研究因素的資料，比較總死亡中死于此疾病者的此研究因素的水平。或作為病例對照研究中的一種特殊類型，比較不同疾病的此研究因素的水平。3 空間/時間簇研究（space/time cluster study）：這種設(shè)計中研究因素的水平不是直接觀察的，有時觀察者并不清楚什么是疾病的危險因素。觀察k個（k2）非隨機的疾病簇，它們發(fā)生在不同地點、不同時間或不同時間地點（圖6-16）。空間簇為病例在地區(qū)上的不均勻分布，往往認(rèn)為提示了環(huán)境病因。例如國際間比較冠心病患病率、發(fā)病率和死亡率，顯示差別很大，美國較日本高數(shù)倍，可以啟發(fā)進(jìn)一步的研究。時間簇為病例在不同時間的不均勻分布。時間簇的研究可以證實疾病在人群中的長期變化，證實和觀察疾病的局部流行，證實周期性、不完全的時間趨勢。該研究是缺乏研究因素信息的粗的生態(tài)學(xué)分析。4 家庭簇研究（family cluster studies）：不直接觀察研究因素，而在家庭中檢查疾病發(fā)生情況的設(shè)計，目的是定量闡明遺傳因素在病理過程中的作用。沒有一個疾病是完全由遺傳或完全由環(huán)境造成的，家庭簇研究不是將疾病分成遺傳及非遺傳的兩類，而是證實導(dǎo)致疾病在人群中呈特殊分布的某基因和環(huán)境的交互作用。（1）家庭聚集性研究（familial aggregation study）：是一種特殊類型的隊列或橫斷面設(shè)計（圖6-17），不需收集研究因素的信息。在選擇對象及分析資料時，將對象以家庭分為k個（k10）單位。這種研究可獲取發(fā)病率或患病率的資料，其目的是了解疾病在家庭中以及不同家庭間的變化。不同家庭間的變異愈大，表示家庭聚集性愈大。家庭聚集可以因遺傳，亦可因共同環(huán)境。例如精神分裂癥在家庭中有聚集的趨勢，它不一定都反映一種遺傳機制，疾病也可能起源于家庭結(jié)構(gòu)所造成的環(huán)境病因。（2）雙胞胎研究（twin study）：更能證實遺傳病因的作用。將所有雙胎（Np）分成同卵雙胎（Nmp）和異卵雙胎（Ndp），并了解他們疾病的一致性或不一致性。同卵雙胎較異卵雙胎疾病的一致率高，提示病因中有遺傳的成分。但兩類雙胎的一致率差別有統(tǒng)計學(xué)意義并不能完全排除環(huán)境因素的影響（圖6-18）（3）家系研究（pedigree study）：在一個或多個（至少包括三代）大家庭中研究疾病。其目的是證實某些疾病的遺傳機制，并將他們每個人的表型分類。家系研究提供較多的遺傳信息，對定量特征（如血壓）的研究或表型易受環(huán)境影響者，如某些腫瘤和精神障礙尤為有用。先隨機選擇k個（k1）先證者，建立他們的家系圖，盡可能地收集他們親屬的資料，再將每個人按疾病狀態(tài)或表型分類，不僅可估計某表型在人群中的遺傳性，還可描述其遺傳方式。但收集家系中每個成員的資料并不容易（圖6-19）。觀察性研究的設(shè)計比較一 常用設(shè)計 表1-3 若干疾病的常用設(shè)計 研究目的和疾病的性質(zhì) 常用設(shè)計產(chǎn)生決定某病環(huán)境因素的新的病因假設(shè) 病例對照，雙向，生態(tài)學(xué)的比例和空間/時間簇研究產(chǎn)生某研究因素對健康影響的新的病因假設(shè)， 合并兩個或更多的大量資料獲得有關(guān)研究因素 及疾病兩方面的資料，以檢測或產(chǎn)生病因假設(shè) 回顧性隊列，生態(tài)學(xué)研究證實觀察不到的暴露人群中疾病的危險因素 選擇性患病率和 比例生態(tài)學(xué)研究研究某病的遺傳病因 家庭簇研究決定某病是否有傳染性 空間/時間簇研究證實時多時少發(fā)生的疾病的環(huán)境決定因素或 研究兩個疾病的關(guān)系 重復(fù)研究研究特殊因素對健康的慢性影響及與急性反應(yīng)的關(guān)系 干預(yù)隨訪證實有長潛隱期的某罕見病的環(huán)境決定因素 回顧性隊列，病例對照， 雙向研究 證實常被漏診或漏報的有長病程的少見病的 決定因素 橫斷面，隊列研究研究可能因發(fā)生疾病而改變的某研究因素對健康 的作用，或某病的檢出可能受到某研究因素的 前瞻性研究，重復(fù)隨訪 影響及此研究因素對疾病的作用評價某種干預(yù)對靶人群健康狀況的影響 重復(fù)調(diào)查，生態(tài)學(xué)研究評價靶人群對衛(wèi)生服務(wù)與衛(wèi)生設(shè)施的需求 橫斷面調(diào)查隨訪，重復(fù)調(diào)查， 生態(tài)學(xué)研究論文撰寫我國著名的數(shù)學(xué)家華羅庚教授說過：“不會說話，不會寫文章，行之不遠(yuǎn)，存之不久?！蔽覈幕瘜W(xué)家盧嘉錫教授說：“一個只會創(chuàng)造，不會表達(dá)的人，不能算是一個真正合格的科學(xué)工作者。”可見對科研成果的表述能力，應(yīng)當(dāng)是每個研究者必須具備的基本功。每篇論文首先要有自己的論點，即提出的假說及其包含的分屬觀點，而論點的成立又必須有確鑿的論據(jù)的支持。為了能充分陳述論文的論點和論據(jù)，需要有一個合適的表達(dá)形式。醫(yī)學(xué)論文雖然有一個較通用的格式，但還沒有一個規(guī)范化的格式。無論任何形式的論文，都應(yīng)當(dāng)是數(shù)據(jù)可靠，觀點明確，邏輯性強，文字通順，語言精練，簡明清晰，深入淺出。材料的組織一材料的取舍實驗結(jié)果與原提出的假說和實驗設(shè)計會出現(xiàn)以下幾種情況：（）實驗結(jié)果獲得了預(yù)期結(jié)果和完備的數(shù)據(jù)；（）實驗結(jié)果基本上完成原實驗設(shè)計的項目和指標(biāo)，但不夠完整、不夠充分；（）實驗結(jié)果基本上未完成原實驗設(shè)計，有些還出現(xiàn)未預(yù)料到的結(jié)果。前兩種情況比較容易處理。第三種情況又有兩種情況：一種是出現(xiàn)一些未預(yù)測到的現(xiàn)象，這時可以使假說轉(zhuǎn)移，成為重建性假說，有可能出現(xiàn)創(chuàng)新性成果。另一個是實驗失敗，嚴(yán)重缺項或不能解釋的結(jié)果，這時重新設(shè)計，重新實驗，或作補充實驗。二材料的深化材料的深化主要取決于研究思路和處理方法。三材料的層次實驗觀察和調(diào)查的結(jié)果及數(shù)據(jù)，應(yīng)當(dāng)有層次地安排在論文的各部分，而各部分應(yīng)當(dāng)保持內(nèi)在的聯(lián)系。材料的表現(xiàn)方法醫(yī)學(xué)研究論文中的表現(xiàn)方法是多種多樣的，常用的有統(tǒng)計圖表、照片和其他一些圖象。統(tǒng)計表和圖示法在一般統(tǒng)計書籍中有系統(tǒng)的、詳細(xì)的介紹，這里僅選擇一些較好的、有代表性的圖表作一些解說和評論。一統(tǒng)計表此表有三條長橫線，一條分三節(jié)的短橫線，沒有對角線和豎線，主次分明，顯得十分明快。作表時要遵守下列基本要求：表號與表題：應(yīng)在表的左上方標(biāo)出表號，如表、表、等，如只有一張表，則應(yīng)標(biāo)寫“附表”字樣。表的題目應(yīng)確切地概括表的內(nèi)容，但要簡明。必要時可寫出地點和時間。標(biāo)目：表明各欄的內(nèi)容和指標(biāo)，有單位的應(yīng)注明單位，如毫克，萬，克只等。線條：要簡練，不宜使用對角線，豎線也可省略。數(shù)字：表內(nèi)數(shù)字一律使用阿拉伯?dāng)?shù)字，同一指標(biāo)的小數(shù)位數(shù)應(yīng)一致，位次對齊。表內(nèi)不留空格。缺項用“”表示，無數(shù)字用“”表示。數(shù)字為零時，則填寫“”。備注：一般不宜列入表內(nèi)，可用“”號標(biāo)在需要說明處。再在表的下面注明。二統(tǒng)計圖統(tǒng)計圖有多種，常用的有條圖、百分條圖、線圖、半對數(shù)圖、直方圖、散點圖等。三模式圖模式圖是說明事物過程、結(jié)構(gòu)和相互關(guān)系等的一種圖示法。它常常能起到非常好的效果，其作用有時是用文字所不能代替的。四照片照片對表現(xiàn)形態(tài)和實景具有很大的說服力和真實感，因此照片也是科研論文常用的一種表現(xiàn)方法。照片在一篇論文中不可過多，只能選用幾幅，所以要精選那些用文字、圖表所不能表示出來的。照片大小