主講：汪江桃,第七章 分子病與遺傳性酶病,分子病和遺傳性酶病的關(guān)系？,分子病和遺傳性酶病是由基因的缺陷引起的，由于基因的缺陷造成蛋白質(zhì)的異常，使得人正常的生理生化功能被擾亂，表現(xiàn)出來(lái)的就是分子病和遺傳性酶病。,第一節(jié)、分子病,1、分子病的定義：分子病是指由基因突變?cè)斐傻鞍踪|(zhì)結(jié)構(gòu)或合成量異常所引起的疾病。 重點(diǎn)介紹血紅蛋白病，也要了解血友病、假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥和家族性高膽固醇血癥。一、血紅蛋白病 血紅蛋白病是指珠蛋白分子結(jié)構(gòu)異常或合成量異常引起的疾病。 分為兩類(lèi)：一類(lèi)是珠蛋白結(jié)構(gòu)異常引起異常血紅蛋白病。 一類(lèi)是珠蛋白數(shù)目異常造成的地中海貧血。,3,血紅蛋白是紅細(xì)胞的主要成分，是血液中紅細(xì)胞攜帶、運(yùn)輸氧氣和二氧化碳的載體。,（一）、正常血紅蛋白分子的結(jié)構(gòu)及發(fā)育變化,珠蛋白基因血紅蛋白含2個(gè)和2個(gè)鏈，分別由鏈珠蛋白基因和鏈珠蛋白基因的信息而形成。哺乳動(dòng)物的鏈基因和鏈基因在結(jié)構(gòu)上相似，都是由2個(gè)內(nèi)含子而分為3個(gè)外顯子部分。,（二）、珠蛋白基因及其表達(dá),1異常血紅蛋白病（異常血紅蛋白綜合征） 異常血紅蛋白病是一類(lèi)由于珠蛋白基因突變導(dǎo)致珠蛋白肽鏈結(jié)構(gòu)發(fā)生異常的血紅蛋白分子病。又有兩種，一種是鐮形細(xì)胞貧血癥，一種是血紅蛋白M病。 人類(lèi)正常紅細(xì)胞為雙凹圓形盤(pán)。鐮形細(xì)胞貧血癥是由于患者紅細(xì)胞中的血紅蛋白的珠 蛋白鏈第6位的谷氨酸被纈氨酸替代，形成HbS（226谷纈 ）所致。 血紅蛋白M?。河址Q(chēng)高鐵血紅蛋白癥，是由于珠蛋白鏈與鐵原子連接和作用的有關(guān)氨基酸發(fā)生替代，形成高鐵血紅蛋白所致。組織供氧不足致紫紺。,（三）、血紅蛋白病的種類(lèi)及其分子機(jī)理,LOREM IPSUM DOLOR,異常血紅蛋白病的分子機(jī)理： 異常血紅蛋白病以珠蛋白結(jié)構(gòu)異常為特征，由珠蛋白基因突變所致， 包括 置換突變、移碼突變、整碼突變、融合突變等等。,2地中海貧血地中海貧血（簡(jiǎn)稱(chēng)地貧）是由于珠蛋白基因突變或缺失，造成相應(yīng)的珠蛋白合成障礙，類(lèi)鏈和類(lèi)鏈合成不平衡所引起的溶血性貧血。其中，類(lèi)鏈合成不足引起地貧，類(lèi)鏈合成不足造成地貧。（1）地中海貧血（2）地中海貧血,（二）血友病 血友病是一組凝血因子缺乏癥，表現(xiàn)為遺傳性的凝血障礙，主要分A、B、C三型及血管性假血友病，以A型最為常見(jiàn)，A、B型屬XR遺傳方式，C型屬AR遺傳方式。本病主要的表現(xiàn)。終身有輕微損傷或手術(shù)后長(zhǎng)時(shí)間出血的傾向。,遺傳性酶病是指 由于基因突變?cè)斐擅傅鞍兹笔Щ蛎富钚援惓Ｋ鸬倪z傳性代謝紊亂，也稱(chēng)先天性代謝缺陷。遺傳性酶病大多表現(xiàn)為AR遺傳方式。,第二節(jié)、遺傳性酶病,遺傳性酶病的發(fā)病機(jī)理，有這樣幾類(lèi)：代謝終產(chǎn)物缺乏、代謝中間產(chǎn)物積累、代謝底物積累、代謝副產(chǎn)物積累、反饋抑制減弱、代謝產(chǎn)物增加以及多酶缺陷。 遺傳性酶病主要介紹：苯丙酮尿癥、白化病和半乳糖血癥。,一、遺傳性酶病的發(fā)病機(jī)理,典型的白化?。↖型）是由于酪氨酸酶基（11q14-q21）缺陷導(dǎo)致酪氨酸酶缺乏，使酪氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏厍绑w，進(jìn)而影響黑色素生成所致。白化病可分為兩大群，一為較常見(jiàn)的眼皮膚白化病，機(jī)體不能制造黑色素。另一類(lèi)為伴有異常免疫系統(tǒng)的白化病，與黑色素及其他細(xì)胞蛋白的缺陷有關(guān)。,白化病,英國(guó)一位15歲白化病蘿莉，并沒(méi)有因?yàn)樽约旱牟《员┳詶?，反而更加積極向上，成為全球的宅男女神，在網(wǎng)上賣(mài)萌扮蘿莉，俘獲大批粉絲，并且被網(wǎng)友封為真人版充氣娃娃。兩年多過(guò)去，如今她已經(jīng)成為了網(wǎng)絡(luò)紅人，上過(guò)電視節(jié)目，還拍攝短片教女孩子們?nèi)绾位袼粯拥耐尥迠y。據(jù)說(shuō)她會(huì)五種語(yǔ)言，而過(guò)電一樣的娃娃音也成了她的一大特色。,案例 1,臨床表現(xiàn)不均一，主要臨床特征為智力低下、精神神經(jīng)癥狀、濕疹、皮膚抓痕征及色素脫失和鼠氣味等、腦電圖異常。如果能得到早期診斷和早期治療，則前述臨床表現(xiàn)可不發(fā)生，智力正常，腦電圖異常也可得到恢復(fù)。,苯丙酮尿癥,患者對(duì)乳糖不耐受。嬰幼兒期哺乳后嘔吐、腹瀉，繼而出現(xiàn)白內(nèi)障、肝硬化、黃疸、腹水、智力發(fā)育不全等。本病為AR遺傳方式。,半乳糖血癥