1 第一章 前言 氏試劑的性質(zhì) 劑是有機(jī)化學(xué)中最實(shí)用和最多能的試劑之一，以法國著名化學(xué)家名字來命名。 1發(fā)現(xiàn)格氏試劑之前，烷基鋅試劑與醛、酮的反應(yīng)是合成醇的常用方法。但是由于烷基鋅試劑的一些特點(diǎn) (如 :活性有限、產(chǎn)率不高等 )，它的應(yīng)用也有很大的局限性。烷基鹵化物 (以與鎂在醚類溶劑中反應(yīng)生成可溶的格氏試劑，格氏試劑與 羰基 化合物的反應(yīng)要比有機(jī)鋅試劑 好得多。用格氏試劑合成醇類、 羧酸 和烴基化合物，在適用范圍、產(chǎn)率和操作等方面都優(yōu)于烷基鋅試劑。法國 科學(xué)家 因此獲得了 1912 年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。 氏試劑的制備方法 代烴與金屬鎂的反應(yīng) 6 由鹵代烴與鎂在醚類溶劑中直接反應(yīng) ， 是制備 劑最廣泛使用的方法 (式 l)。 格氏試劑的制法是將鹵代烴 (常用氯代烷或溴代烷 )乙醚溶液緩緩加入被乙醚浸泡著的鎂屑中，加料速度應(yīng)能維持乙醚微沸，直至鎂屑消失，即得格氏試劑。反應(yīng)是放熱的，如果反應(yīng)起動(dòng)遲鈍，可加一小粒碘來啟動(dòng)，一旦反應(yīng)開始，乙醚發(fā)生沸 騰后，乙醚的蒸氣足以排除系統(tǒng)內(nèi)空氣的氧化作用，但不允許有水。格氏試劑易與空氣或水反應(yīng)，故制得后應(yīng)就近在容器中反應(yīng)。氯乙烯和結(jié)合在烯碳上的氯不能在乙醚中與鎂反應(yīng)，如用四氫呋喃代替乙醚，可制得氯化乙烯基鎂試劑。這種試劑有人稱為諾曼試劑。為了更好地啟動(dòng)鎂與鹵代烴的反應(yīng)，可用少量 1，2別是乙醚中如有少量水時(shí)，二溴乙烷與鎂很快反應(yīng)，生成溴化鎂和乙烯，溴化鎂有去水干燥作用，新鮮的鎂與給定的鹵代烴就可反應(yīng)生成需要的格氏試劑。 格氏試劑在醚的稀溶液中以單體形式存在，并與兩分子醚絡(luò)合，濃溶液中以二聚體存在 。 通常，各種 鹵代烴 和鎂反應(yīng)都可以生成格氏試劑。不過，不同的 鹵代烴 與鎂反應(yīng)活性有差異。一般來講，當(dāng)烷基相同時(shí)，碘代烷最易反應(yīng)，氟代烴活性最差 2 際上還沒有人用氟代烴制格氏試劑。 當(dāng)鹵素 原子 不變時(shí)，芐基 鹵代烴 和 烯丙基 鹵代烴活性最高，乙烯基鹵代烴活性最低： 3 o 2 o 1 o 氏試劑對水十分敏感，其次為 后為 實(shí)上，凡是具有活潑氫的化合物都可以和格氏試劑反應(yīng)，例如醇、末端 炔烴 、伯胺及羧酸等。因此，在制備格氏試劑時(shí)，應(yīng)該使用無水試劑和干燥的儀器。 格氏試劑與空氣中的氧氣會發(fā)生反應(yīng)的 方程式 如下： 2 = 2 過，在以乙醚作 溶劑 的格氏反應(yīng)中，由于乙醚的 蒸氣壓 較大，反應(yīng)液被乙醚氣氛所包圍，因而空氣中的 體對反應(yīng)的影響不明顯。 具體使用哪種醚做溶劑 ， 主要決定于底物的反應(yīng)性和產(chǎn)物的溶解性 ， 通常乙醚是合適的溶劑。對于反應(yīng)活性低的鹵代烴 ， 需要選用高沸點(diǎn)的醚 ， 例如 四氫 呋喃 來提高反應(yīng)的溫度。在苯或烷烴溶解中鹵代烴與鎂不能反應(yīng)。 有些官能團(tuán)容易與格氏試劑反應(yīng) ， 所以 含這些官能團(tuán)的鹵代烴不能用這種傳統(tǒng)的方法制備格氏試劑 ， 例如含 C=O、 氏試劑的反應(yīng) 與含活潑氫的烴的反應(yīng) (氫 格氏試劑 與 活潑氫 的反 應(yīng)是制備烷烴的方法之一： H)X 應(yīng)原理 : 此反 應(yīng)實(shí)現(xiàn)的是由活潑的鹵代烴制備的格氏試劑同活潑鹵代烴基之間的偶連。 因?yàn)檫@幾個(gè)反應(yīng)只能實(shí)現(xiàn)不活潑的烴基的偶連，而由格氏試劑實(shí)現(xiàn)的偶連反應(yīng)不僅引入了活潑基團(tuán)，而且由于它的特殊結(jié)構(gòu)還可以實(shí)現(xiàn)不同的烴基之間的偶連。 . 意義：由鹵代烴的烴基通過偶 3 連反應(yīng)制備各種烴類，這些反應(yīng)類型對于合成中碳鏈的增長有著非常重要的意義 。 素 果鹵代烴中含有可能與格氏試劑作用的官能團(tuán)時(shí) ， 可以考慮鹵素 式 4)。 利用鹵素 以合成其他傳統(tǒng)方法難以制得的含有多個(gè) 官能團(tuán)的芳基、雜環(huán)、烯基和烷基格氏試劑，再進(jìn)行親核加成或者偶聯(lián)反應(yīng)生成預(yù)期的含有多官能團(tuán)的產(chǎn)物。 屬 格氏試劑的烴基可取代部分 金屬鹵化物 的鹵原子，生成其它 有機(jī)金屬化合物 ： 2 2 3 3機(jī)鎘化物可用于合成 酮 ，烷基鋁是烯烴加氫聚 合的催化劑之一。 12。 格氏試劑的組成和結(jié)構(gòu) 13 劑在溶劑中不是簡單的 而是幾種組成平衡共存 (l)。 4 l M. B.; J. 5 2001） 格氏試劑在醚的稀溶液中以單體形式存在，并與兩分子醚絡(luò)合，濃溶液中以二聚體存在。 平衡位置與溶劑 、 濃度 、 R 基的性質(zhì)以及溫度都有關(guān)系 。 進(jìn)一步研究表明 :格氏 試劑在溶液里的結(jié)構(gòu)也受 上 述因素影響 。 例如 :在四氫吠喃中 ， 相當(dāng)大的濃度范圍以 的形式存在 。 僅僅在乙醚溶液里 (95%， 64% ()。有趣的是，加入化學(xué)計(jì)量的二乙基鋅、乙 基鋰、 （ R)到確是 另一種構(gòu)型的產(chǎn)物。但是其他烷基或者芳基 與 2,2,2入二乙基鋅， （ R)氯乙烷和四氫呋喃做溶劑，產(chǎn)率和 都下降了（最高 83%）。 of I) to ,2,2 007, 2193） 化劑量的三 烷基鋅絡(luò)合物 (最近， 他的同事發(fā)展了一個(gè)在催化劑量的從氯化鋅原位生成的三烷基鋅 (合物的 (的存在下， 酮與格氏試劑高效的烷基 化反應(yīng) 。 39取代了之前化學(xué)計(jì)量的烷基鋰試劑形成 單廉價(jià)的氯化鋅作催化劑在目前的合成方法來說具有非常重要的優(yōu)勢。連芳基酮如苯甲酮和格氏試劑的烷基化產(chǎn)率都不高，但在氯化鋅的催化下（ 10%）得到了期望的烷基化產(chǎn)物 13，而 抑制了副產(chǎn) 物 14 的產(chǎn)生 ()。有趣的是，異丙基氯化鎂在 10%氯化鋅的催化下，不僅可以和芳基酮反應(yīng)，也 可以和烷基酮反應(yīng)，盡管 反應(yīng)的抑制作用大于促進(jìn)作用 ()。 有特殊的例子， 22是當(dāng)格氏試劑加入的時(shí) 候，期望的烷基化就會下降。在 方法中， 100模的反應(yīng)以 81%的產(chǎn)率生成 220 (0)。 11 %) 3a %) 4a t Pr u H n 9491 8425 7114 7562 7411 5043 5751 9692 9999 0090 00 1572 2986 1014 2481 2326 914 00 00 00 a %) in %) 5a %) 6a 531 011 556 038 1633 012 020 636 3629 08 043 - a %) in 0 8, 757） 12 在 1 中展示出了一個(gè)貌似合理的催化循環(huán)，包括在氯化鋅催化酮和格氏試劑烷基化中的過渡形態(tài)的裝配。這個(gè)獨(dú)特的催化系統(tǒng)基于三烷基鋅絡(luò)合物先， 成 和 合成 3酮配合成 部分，形成椅式構(gòu)象六元環(huán)，然后 R 激活底物，然后伴隨著 再生，相關(guān)產(chǎn)物生成。這個(gè)催化系統(tǒng)的關(guān)鍵點(diǎn)在于與有機(jī)格氏試劑相比， 低了堿性，增強(qiáng)了親核性。 1 8, 757） 氏試 劑與 1,31934 年， 道了從氨基鎂鹵化物得到的 各種酮合成 120 年后， 現(xiàn) 率 25%3。在一些反應(yīng)中，不飽和酮替代了羥基酮被分離出來，這說明產(chǎn)物有明顯的脫水作用。 道了支鏈酮和異丙基氯化鎂生成 率 30%這三種方法本質(zhì)上是偶聯(lián)反應(yīng)，只有在支鏈酮存在的情況下才能達(dá)到 50%或是更高的產(chǎn)率。 道了 二酮合成 45。這個(gè)反應(yīng)得到了幾種的 基、芐基鹵化鎂和二苯甲酰甲烷反應(yīng)。然而用同樣的方法用格氏試劑和乙酰丙酮反應(yīng)，卻沒有分離出純的 用格氏試劑在溫和條件下合成 是 腙的水溶液中通過水解作用重新獲得了酮， 7%甲醛加成得到的腙中置換分離了出來。 格氏試劑和 2,4甲醇中用酸性交換樹脂做催 化劑成功的用乙酰丙酮和苯基氯化鎂合成化合物 I 產(chǎn)率 60%用苯基溴化鎂進(jìn)行了進(jìn)一步研究，對 I 可以耐受羥基酮脫水作用。 13 I 有機(jī)鎂試劑和 三級二醇。 王小平 49 做了苯乙酮和丙酮的 成反應(yīng)， 1993 年， 化學(xué)計(jì)量的功的催化了 (2)92, 這 些都對我們的研究有借鑒意義。 2 1993,105, 7.） 結(jié)論 以上對酮和金屬有機(jī)試劑高效合成三級醇研究 進(jìn)展進(jìn)行了回顧，盡管酮和有機(jī)金屬試劑的反應(yīng)有著各種預(yù)料到或預(yù)料不到的困難，但是這個(gè)領(lǐng)域仍然是當(dāng)今有機(jī)化學(xué)研究中最前沿、發(fā)展最快的領(lǐng)域之一。以上為三級醇的合成提供了各種實(shí)用的催化方法論 71級醇催化合成的新趨勢是在溫和條件下，盡可能小量的使用金屬有機(jī)試劑和催化劑合成更多功能化的三級醇 81 14 第三章 進(jìn)的格氏試劑對二酮的高效加成 立題依據(jù) 第二章中闡述了有機(jī)金屬試劑 與酮生成三級醇的一些方法， 我們試圖用簡單的格氏試劑和 1,3反應(yīng)得到三級醇。 關(guān)于這方面的研究 ， 文獻(xiàn)報(bào)道的很少。 格氏試劑和 5。 后來 格氏試劑和 2,4甲醇中用酸性交換樹脂做催化劑成功的用乙酰丙酮和苯基氯化鎂合成化合物 0%見 。 1993年， 化學(xué)計(jì)量的 功的催化了 2，最高產(chǎn)率達(dá)到 88%。 但是以上研究卻顯現(xiàn)出明顯的缺點(diǎn)： 首先 ， 初用 格氏試劑和 羥基酮 45，所用的 二苯甲酰甲烷 ， 然而用同樣的方法用格氏試劑和乙酰丙酮反應(yīng)，卻沒有分離出純的 說明其底物適用性不廣。 酸性交換樹脂 催化以 60%產(chǎn)率生成化合物 I，這個(gè)反應(yīng)需用 吉拉爾特試劑處理 ，比較麻煩，產(chǎn)率也不是 很 理想，而且后來他們也嘗試了 一系列 的改進(jìn)，但是都沒有成功 。 研究雖然在產(chǎn)率方面有了很大提升，但是 備需 用 高溫下減壓干燥 1制得，且需要在零下三十度條件下反應(yīng)，反應(yīng)條件不夠溫和，并且添加的是化學(xué)計(jì)量的 我們這項(xiàng)研究正好填補(bǔ)了上述缺點(diǎn)，用 簡單易得的 異丙基氯化鎂作催化劑 ，用 苯基溴化鎂和 1,3三級醇，整個(gè)反應(yīng)過程條件溫和，操作簡單，反應(yīng)時(shí)間短，底物和格氏試劑的適用性都非常好。 果討論 驗(yàn)條件篩選 氏試劑用量的篩選 本實(shí)驗(yàn)主要是研究苯基格氏試劑對 1,3加成， 單純的苯基格氏對1,3成的產(chǎn)率較低，通過 增大苯基格式 的用量也沒辦法提高產(chǎn)率，但是我們 偶然 發(fā)現(xiàn)反應(yīng)加入異丙基氯化鎂，會使產(chǎn)率有很大的提高，但是究竟需要化學(xué)計(jì)量的異丙基氯化鎂，還是催化劑量的異丙基氯化鎂就能高效的催化反應(yīng)，我們以乙酰丙酮為例 做了進(jìn)一步探討 。 15 of a %)b 1 09% 2 07% 3 08% 4 1% 5 1% 6 5% 7 3% 8 9% 9 0% 10 1% 11 0% 12 9% 1 0.5 HF 0 h. 0% 由 的數(shù)據(jù)可看出，當(dāng) 反應(yīng)中沒有添加異丙基氯化鎂時(shí)隨著苯基格氏量的增加，反應(yīng)產(chǎn)率有一定提高，當(dāng)增加到 4 倍量時(shí)，產(chǎn)率達(dá)到 77%，再增大量時(shí)產(chǎn)率也沒有明顯的提高。但是，當(dāng)加入異丙基氯化鎂以后，產(chǎn)率有明顯的提高，隨著異丙基氯化鎂量的增加，產(chǎn)率也從 81%上升 到 93%，但是當(dāng)增加到0.2 20%）以后，再增大量產(chǎn)率沒有提高，當(dāng)加到化學(xué)計(jì)量（ 量）時(shí)，產(chǎn)率反而有一定的下降。如果用化學(xué)計(jì)量的異丙基氯化鎂，而減少苯基格氏的量時(shí)，產(chǎn)率下降非常明顯。因此，異丙基氯化鎂和苯基 溴化鎂 的最優(yōu)用量是20%和 量。 最初 ，我們 根據(jù) 報(bào)道，想通過添加化學(xué)計(jì)量的異丙基氯化鎂來提高產(chǎn)率，但是 根據(jù)以上條件篩選的結(jié)果，我們欣喜地發(fā)現(xiàn)催化劑量的異丙基氯化鎂能很好的提高加成產(chǎn)率，為我們后來的工作奠定了很好的基礎(chǔ)。 為催化劑的格氏試劑的選擇 我們選擇了 6 種格氏試劑作對比，看其對苯基格氏對 1,3成的促進(jìn)作用 （以乙酰丙酮為例） 。 16 a 20%） %)b 1 - 59 2 7 3 0 4 7 5 2 6 0 6 3 a 1:.2 1 HF 0 h. 0% 由 的數(shù)據(jù)可 看出，添加溴代格氏試劑異丙基溴化鎂和叔丁基溴化鎂會抑制苯基格氏對 1,3加成， 而氯代的格氏試劑明顯能促進(jìn)加成，其中效果最好的是異丙基氯化鎂，因此選擇異丙基氯化鎂作為反應(yīng)的催化劑。 應(yīng)溫度的影響 反應(yīng)溫度對反應(yīng)有一定的影響， 溫度太低，反應(yīng)速度過慢，容易形成副產(chǎn)物，而使得反應(yīng)產(chǎn)率降低。若反應(yīng)溫度過高，反應(yīng)太過劇烈，也容易產(chǎn)生副產(chǎn)物。 of ) %)e 1b 0 87 2c 25 89 3d 40 93 a 1:.2 1 HF at 0% b 0 2 h. h. h. 其中，異丙基氯化鎂和苯基溴化鎂都是在 0下滴加，然后轉(zhuǎn)入到對應(yīng)的溫度下反應(yīng)， 由 的數(shù)據(jù)可以看到， 溫度對反應(yīng)影響不大， 40時(shí)反應(yīng)產(chǎn)率較高，如果再升高的話，可能會導(dǎo)致產(chǎn)物脫水，因此，將 40定 為 反應(yīng)最適溫度。 17 至此，各項(xiàng)反應(yīng)條件均已篩選和優(yōu)化完畢。最佳條件： 1 : 1 溶劑， 40 反應(yīng) 4 h，產(chǎn)率達(dá)到 93%。 最佳條件下 格氏試劑和二酮加成的適用性 格氏試劑 適用性 的探討 氏試劑 對稱二酮（ 乙酰丙酮 ） 的加成 的適用性 為了檢測反應(yīng)體系對各種格氏試劑的適用性，在以上得到的最佳條件下，我們嘗試了各種格氏試劑與二酮的加成反應(yīng)。 of a )b 1 2 3 4 5 6 18 )b 7 8 9 10 11 12 a 1:.2 1 HF at 0 h. 0% 從 以看出，其他 溴代 格氏試劑也同樣適用于 此 系統(tǒng) ，無論是芳基格氏試劑還是烷基格氏。 氯代格氏 苯基氯化鎂因?yàn)槠浠钚暂^低，加成產(chǎn)物的產(chǎn)率較低 （ ） 。 芳基格氏對乙酰丙酮的加成效果都 比較好 好，無論是苯基上帶推電子基團(tuán)的， 如 2， 3， 4 位上甲基取代 和 4 位甲氧基取代的苯基格氏試劑（ 、 9、 11） ， 還是帶吸電子基團(tuán)，如 2243,5 、 4、 7、 8） ，產(chǎn)率都不錯(cuò) 。推電子基團(tuán)中除了 2 位甲基取 19 代的苯基格氏以外，其他產(chǎn)率均在 85%以上，吸電子基團(tuán)除了炔基以外，其他也均在 85%以上， 21%，帶強(qiáng)吸電子基團(tuán) 3,53%。 烷基格氏試劑相對于芳基格式來說，產(chǎn)率偏低一些， 但除了 異丁烯格氏產(chǎn)率只有 60%以外（ 2），其他的均在 80%以上 。 從以上分析可以看出，在 格氏試劑的適用性還是比較廣的， 無論是芳基格氏還是烷基格氏均能的到很好的產(chǎn)率。 氏試劑對不對稱二酮（ 11， 3 加成 的適用性 以上檢測了格氏試劑對對稱二酮加成的適用性，作為不對稱二酮的代表，我們同時(shí)也做了格氏試劑對 11， 3適用性。 of 3a )b 1 2 3 4 20 )b 5 6 7 a 1:.2 1 HF at 0 h. 0% 從 以看出， 相對于對稱二酮（ 乙酰丙酮） ，不對稱二酮 （ 11， 3格氏試劑適用性方面似乎更好一些，無論是芳基格氏還是烷基格氏，無論是吸電子基團(tuán)取代的苯基格氏還是推電子基團(tuán)取代的，或是雜環(huán)格氏，產(chǎn)率均比較好。 尤其是異丁烯溴化鎂 （ ） ，對乙酰丙酮的加成產(chǎn)率只有60%，而對 11， 3率卻上升到了 86%。 還有 21， 37%，而我們在與乙酰丙酮的加成中卻只找到很少的產(chǎn)物。 反應(yīng)過程中，可能也有苯基端羰基加成產(chǎn)物生成，但是相對較少，而且我們沒有分離出另一位置的加成產(chǎn)物。 物 適用性 的探討 稱二酮底物的適用性 為了進(jìn)一步拓展底物的范圍，在以上最優(yōu)條件下我們做了不同種類的 對稱 二酮與苯基格氏試劑的加成， 如下表： of 21 )b 1 2 3c 4 5 6 a 1:.2 1 HF at 0 h. 0% 從上表 以看出， 芳基二酮取得了非常好的結(jié)果，并且 苯環(huán)上三個(gè)位置（鄰、間、對） 有取代基的 芳基二酮 均取得極好的結(jié)果 （ 、 4、 5、6）。 小位阻的烷基取代也得到了非常高的 產(chǎn)率（ ）。對于強(qiáng)吸電子基團(tuán) 三氟甲基 取代的底物（ ），結(jié)果不是那么令人滿意。 對稱二酮底物的適用性 以上對稱二酮底物取得了不錯(cuò)的結(jié)果 ， 我們對不對稱二酮底物的適用性也做 22 了探討， 如下表： of a )b 1 2 3c 4 5 6 a 1:.2 1 HF at 0 h. 0% 從 可以看出，這個(gè)體系對于不對稱 1,3， 苯基格氏對 23 底物 1（ 成時(shí)出現(xiàn)了另一位置的加成產(chǎn)物 26a，其 他底物 在反應(yīng)過程中可能也有苯基端羰基的加成產(chǎn)物，但是沒有分離出來，所以也沒有確認(rèn)。 苯基和官能化苯基取代的底物產(chǎn)率都比較好 ， 但 是雜環(huán)取代的不對稱二酮，產(chǎn)率明顯不如人意。尤其是呋喃基取代的，產(chǎn)率僅 18%，可能是由于強(qiáng)吸電子基團(tuán)三氟甲基存在的緣故。 總之，盡管有一些底物不如人意，但是總體來說還是不錯(cuò)的，相對于之前格氏試劑與酮加成底物的局限性，此研究 不僅 極大的拓寬了底物的范圍， 還 顯示出高效的位置選擇性， 對今后 酮 與格氏 試劑 的加成反應(yīng)提供了一定的借鑒意義。 結(jié)論 1. 首次發(fā)現(xiàn)使用廉價(jià)易得的異丙基氯化鎂（ 以促進(jìn)各類格氏試劑與 1,3高產(chǎn)率達(dá) 96%，是一種新的、高效的三級醇的合成方法。 2. 格氏試劑適用范圍較廣，多種類型的格氏試劑都可以高效的對 3. 相比之前格氏試劑反應(yīng)中 反應(yīng)體系中很少有發(fā)生脫水作用， 極大 的提高了加成產(chǎn)物的產(chǎn)率。 4. 良好的底物適用性 是本項(xiàng)工作的又一大進(jìn)步 ， 之前用格氏試劑和 酮反應(yīng)生成我們這個(gè)反應(yīng)體系在底物適用性方面相較之前有很大突破。 5. 反應(yīng)條件溫和， 添加物成本低廉，原料易制備 ； 整個(gè)體系中沒有添加任何添加劑，也不需要更換溶劑，操作簡單。 第四章 實(shí)驗(yàn)部分 劑與儀器 所有反應(yīng)嚴(yán)格在氬氣保護(hù)條件下進(jìn)行，需要用到的溶劑如 四氫呋喃購自上海試劑化工廠，并按照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定程序進(jìn)行干燥處理。所有的反應(yīng)均采用薄層層析法 (進(jìn)行監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，所得產(chǎn)率都是由柱層析法純化產(chǎn)物得到。反應(yīng)試劑包括 種底物等試劑購于國內(nèi)外試劑公司。格氏試劑是以經(jīng)典方法自行制備，并根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的方法對它們的濃度進(jìn)行標(biāo)定。 1H 3C m 400 磁共振儀記錄（均以 高分辨質(zhì)譜 (均用 47e 質(zhì)譜儀測定。 24 應(yīng)操作步驟 物的合成 R=對應(yīng)的甲酯和對應(yīng)的甲苯丙酮按 溶于干燥的 干燥的 滴的加入到 液中 ，整個(gè)反應(yīng)體系用氬氣保護(hù)，滴加過程在冰浴下進(jìn)行，滴加時(shí)間盡量短。滴加完之后，將反應(yīng)溫度盡快的升到 20，然后再 30下攪拌 50 分鐘停止反應(yīng)。溶劑抽干得到棕色固體，固體用乙醚洗滌，然后抽干。淺棕色固體加入到少量冰水中，滴加比例為 底物： 33%鹽酸 =1 33%的鹽酸，邊滴邊攪拌。有褐色固體生成，過濾后得到的固體用蒸餾水洗滌，晾干過柱純化。 R=2對稱底物的合成方法與上面相同。 驗(yàn)步驟 將 1酮用 1釋， 在冰浴下逐滴滴加到用氬氣保護(hù)的異丙基氯化鎂中，在冰浴下反應(yīng)半小時(shí)，然后滴加 格氏試劑， 40反應(yīng) 4h。反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液迅速倒入到 250%的加冰的乙酸溶液中淬滅反應(yīng)，然后用乙醚萃取三次，將乙醚溶 液用水洗兩遍，飽和食鹽水洗一遍，無水硫酸鈉干燥，抽干，過柱純化，核磁確認(rèn)結(jié)構(gòu)。 25 產(chǎn)物譜圖解析 4). 93%); 1H 00m,5H),s,1H),=H),s,3H),s,3H) 42） . 91%); 1H 400 m,7H), s, 1H), J=2H), s, 3H), s, 3H); 13C 75 m/z (M+) 1543） . 87%); 1H 400 m,4H), s,1H), s,3H), J=2H), s, 3H), s,3H). 44） . 81%) (; 1H 400 0 (m, 5H), s, 1H), J=2H), s, 3H), s, 3H). 45） . 84%); 1H 400 s, 1H), J=2H), s, 3H), m, 15H), s, 3H). 13C 100 26 m/z (M+) 1246） . 80%); 1H 400 s, 1H), J=2H), s, 3H), m, 1H), d, J=H), d, J=H). 4-(3,547） . 93%); 1H 400 0 (m, 3H), s, 1H), J=2H), s, 3H), s, 3H). 13C 100 m/z (M+) 134-(8） . 86%); 1H 400 2 (m, 4H), s, 1H), J=2H), s, 3H), s, 3H). 49） . 88%); ; 1H 400 m, 4H), s, 1H), J=2H), s, 3H), s, 3H) , s, 3H). 410） . 83%); 1H 400 m, 4H), s, 1H), J=2H), s, 3H), s, 3H) , s, 3H). 27 411） . 88%); 1H 400 m, 4H), J=2H), s, 3H), s, 3H) , s, 3H). 412） . 60%); 1H 400 s, 1H), J=