蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 甘肅隴西產(chǎn)蒙古屬黃芪對(duì)代謝綜合征患者外周血管保護(hù)作用及其機(jī)制的研究 1 前 言 代謝綜合征 (一種心血管疾病的多種代謝危險(xiǎn)因子在個(gè)體內(nèi)聚集的狀態(tài)。早在上世紀(jì) 80 年代末，已有科學(xué)家使用 “ X 綜合征”來(lái)描述這種多種成人代謝病的聚集現(xiàn)象 , 并且認(rèn)為此“綜合征”是心血管系統(tǒng)疾病的重要危險(xiǎn)因素。 為 1, 高血壓病患者體內(nèi)可以同時(shí)存在胰島素抵抗（ 高胰島素血癥。此后 , 這種包括高血壓在內(nèi)的綜合征 , 由于聚集了多種冠脈疾病以及 2 型糖尿病的危險(xiǎn)因素而備受內(nèi)分泌學(xué)界和心血管學(xué)界的關(guān)注 。上世紀(jì) 80 年代末 , 有學(xué)者將同時(shí)具有糖耐量異常、向心性肥胖、高血壓以及高三酰甘油血癥稱為“死亡四重奏”。此后 , 也有科學(xué)家將這種綜合征稱為“ 合征”、“胰島素抵抗綜合征”、“多代謝綜合征”或者“肥胖綜合征”等。直到上世紀(jì) 90 年代末，世界衛(wèi)生組織正式命名這種集合了多種心血管疾病以及 2 型糖尿病的危險(xiǎn)因素的臨床表現(xiàn)為“代謝綜合征”?，F(xiàn)今對(duì) 定義主要包括 5 個(gè)臨床參數(shù)：腹型肥胖、高甘油三酯血癥、低高密度脂蛋白血癥、高血壓及血糖水平的升高 2。隨著科學(xué)的發(fā)展及對(duì) 識(shí)的日益深入，國(guó)際上多 個(gè)組織和機(jī)構(gòu)都提出了不同的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括有： 1999 年提出的診斷標(biāo)準(zhǔn) 3，美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃成人治療組第三次報(bào)告 ( )于 2001 年提出的新的 斷標(biāo)準(zhǔn) 4，國(guó)際糖尿病聯(lián)盟于 2005 年提出的診斷標(biāo)準(zhǔn) 5， 我國(guó)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)對(duì)于診斷也提出了建議標(biāo)準(zhǔn) 6。 隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展以及人民生活方式的轉(zhuǎn)變 , 發(fā)生率逐漸增高 ,成為了新的健康衛(wèi)生熱點(diǎn)問(wèn)題。 7的研究表明，亞洲國(guó)家人群中 患病率為 10%日本中年男性 患 2 型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)是無(wú) 的 10 倍，中國(guó)和日本人群 患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)是無(wú) 的 3。 8研究表明，美國(guó)成年人 患病率也處于較高水平 (對(duì)年齡進(jìn)行校正后的患病率為 ，并且有逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)。我國(guó) 增武等 10利用國(guó)家“十五”期間的現(xiàn)況調(diào)查資料與“ 九五”期間的可比資料進(jìn)行分析后結(jié)果顯示，我國(guó)中年人群 患病率為 其中男性為 女性為 采用 準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算 )，并且北方地區(qū)患病率大于南方地區(qū)。此外，無(wú)論地域及城鄉(xiāng)差距，人群中甘油三酯、體重指數(shù)、和腰圍的平均水平都顯著高于“九五” 期間； 1998 年 化患病率為 2004增幅為 說(shuō)明我國(guó)中年人群 患病率總體呈上升趨蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 甘肅隴西產(chǎn)蒙古屬黃芪對(duì)代謝綜合征患者外周血管保護(hù)作用及其機(jī)制的研究 2 勢(shì)。 不是單一的原發(fā)性高血壓、糖尿病、血脂紊亂或者肥胖癥 , 同樣也不等同于以上幾種疾病的 簡(jiǎn)單疊加 ,它集合了機(jī)體可誘發(fā)冠心病、腦卒中、糖尿病及其并發(fā)癥的多重危險(xiǎn)因素。 生發(fā)展過(guò)程中不同階段 , 其所表現(xiàn)出的代謝異常和心血管系統(tǒng)疾病的表現(xiàn)形式都是截然不同的，可具體劃分為不同的臨床亞型或者表現(xiàn)為不同的組合。除此之外， 可表現(xiàn)出組織 尿酸血癥及微量白蛋白尿等相關(guān)癥狀，而微量白蛋白尿可反映 者血管內(nèi)皮功能障礙。不僅如此， 最重要組成部分為肥胖癥，特別是內(nèi)臟型肥胖、糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損； 組成部分還包括以高甘油三酯 (血癥及低高密度脂蛋白膽固醇 (血癥為特點(diǎn)的血脂紊亂及高血壓。高血壓、糖耐量異常、脂質(zhì)代謝紊亂及肥胖癥等 關(guān)元素均可獨(dú)立增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。 中心環(huán)節(jié)是 生的主要原因分為遺傳性（基因缺陷）和獲得性（環(huán)境因素）兩大類。基因缺陷可以發(fā)生在胰島素受體、受體以及受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中的各個(gè)環(huán)節(jié)；獲得性因素包括胰島素受體抗體、升糖激素的異常分泌、慢性高血糖、高血脂毒性等病理狀態(tài)、以及包括飲食結(jié)構(gòu)的不合理在內(nèi)等多種亞健康生活方式。 引起一系列的病理生理學(xué)的改變，是引起 者發(fā)生外周血管損傷并發(fā)癥的原因之一。 通過(guò)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的損害，促進(jìn)和加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展 11。血管內(nèi)皮細(xì)胞在調(diào)節(jié)機(jī)體血管緊張度、機(jī)體穩(wěn)態(tài)、血栓形成及炎癥反應(yīng)方面發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂常發(fā)生于患者形成明顯臨床動(dòng)脈硬化之前，可能是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病早期階段的主要病理生理改變之一，因此，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的評(píng)價(jià)可用來(lái)作為早期動(dòng)脈硬化性心血管疾 病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志 12。 體的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙可表現(xiàn)為粘附因子增多、平滑肌細(xì)胞增生以及血管擴(kuò)張功能下降，這一系列改變是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要因素。 13的研究發(fā)現(xiàn)，由 起的促炎癥狀態(tài)與機(jī)體氧化應(yīng)激水平密切相關(guān)。此外，近期研究結(jié)果 14提示，人體血清處于抗氧化狀態(tài)時(shí)， 發(fā)病率明顯降低。由此，我們可以推測(cè)， 早期的動(dòng)脈粥樣硬化之間的聯(lián)系可能與機(jī)體內(nèi)同時(shí)并存的氧化應(yīng)激和內(nèi)皮損傷狀態(tài)有關(guān)。國(guó)內(nèi)也有相關(guān)研究結(jié)果 15提示，以加重對(duì)高血壓病患者血管功 能的損傷。因此，加強(qiáng)對(duì) 防治，對(duì)預(yù)防心血管疾病的發(fā)生是十分重要的。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外在 臨床治療方面仍主張以調(diào)節(jié)患者生活方式為主，藥物治療為輔，針對(duì) 不同組分分別進(jìn)行相關(guān)治療（如降壓、降糖、調(diào)脂等） 16這些相關(guān)治療均延緩了患者出現(xiàn)相應(yīng)靶器官蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 甘肅隴西產(chǎn)蒙古屬黃芪對(duì)代謝綜合征患者外周血管保護(hù)作用及其機(jī)制的研究 3 損害的進(jìn)程，提高了患者的生存質(zhì)量，但最終并未阻止 程的進(jìn)展。 黃芪，為豆科植物膜莢黃芪和蒙古黃芪的干燥根，是一味具有益氣作用的中醫(yī)傳統(tǒng)藥材。多年來(lái)，人們對(duì)黃芪的生物學(xué)活性成分、藥理學(xué)作用以及臨床應(yīng)用，進(jìn)行了大量的基礎(chǔ)研究，黃芪新的 有效生物學(xué)成分以及藥理學(xué)作用的研究逐漸成為了熱點(diǎn)。經(jīng)證實(shí)，黃芪中含黃芪皂甙、黃酮類似物、多糖、生物堿、氨基酸類及微量元素等多種活性成分 18。這些成分具有廣泛的生物活性作用，涉及調(diào)節(jié)腎素 、抗炎、改善信號(hào)傳導(dǎo)、調(diào)節(jié)免疫和抗細(xì)胞凋亡等諸多方面。已經(jīng)有基礎(chǔ)及臨床研究應(yīng)用黃芪治療高血壓、心力衰竭、心肌炎以及動(dòng)脈粥樣硬化等疾病，發(fā)現(xiàn)其具有改善心功能、保護(hù)心肌細(xì)胞、降低尿蛋白及調(diào)脂等作用 19此外，黃芪還具有抗生物氧化作用，主要表現(xiàn) 在抗氧化物的損傷及調(diào)節(jié)血管的舒縮方面 23。陳曉春等 24實(shí)驗(yàn)表明，黃芪能顯著抑制腦缺血再灌注大鼠腦組織丙二醛含量的升高和改善超氧化物歧化酶（ 性，實(shí)現(xiàn)清除氧自由基，發(fā)揮對(duì)膜性結(jié)構(gòu)保護(hù)生物學(xué)活性。此外，臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，黃芪能夠提高心絞痛患者超氧化物歧化酶的活性并降低其血液中過(guò)氧化脂質(zhì)的含量25。有研究顯示：從蒙古黃芪中提取的異黃酮類化合物有抗氧化作用，經(jīng)預(yù)處理的胞，可增強(qiáng)抗氧化酶的活性，并可能通過(guò)穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)來(lái)抑制谷氨酸鹽引起的細(xì)胞損傷 26。 鑒于 脈粥樣硬化、氧化應(yīng)激等相關(guān)病理狀態(tài)具有密切聯(lián)系以及前人為研究黃芪藥理學(xué)作用所做的大量基礎(chǔ)及臨床研究證實(shí)黃芪在心血管疾病的治療中具有一定的血管保護(hù)功能，均已為我們奠定了良好的理論基礎(chǔ)，本研究擬采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照平行試驗(yàn)設(shè)計(jì)，考慮在標(biāo)準(zhǔn) 甘肅隴西產(chǎn)蒙古黃芪為干預(yù)手段，觀察黃芪對(duì) 外，觀察甘肅隴西產(chǎn)蒙古黃芪對(duì) 甘肅隴西產(chǎn)蒙古黃芪臨床應(yīng)用于 論以及實(shí)踐依據(jù)。 材料與方法 1. 材料 要藥品及試劑 黃芪浸膏膠囊：甘肅省定西市黃芪種植基地 人淋巴細(xì)胞分離液： 圳市達(dá)科為生物技術(shù)有限公司 蛋白質(zhì)分子量 白濃度測(cè)定試劑盒： 京索萊寶科技有限公司 蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 甘肅隴西產(chǎn)蒙古屬黃芪對(duì)代謝綜合征患者外周血管保護(hù)作用及其機(jī)制的研究 4 一抗： 兔抗人 抗人 抗人 京中杉金橋生物技術(shù)有限公司 學(xué)發(fā)光 物： 0121101A，上海源葉生物科技有限公司 要儀器、設(shè)備 高分辨率頸部 B 型超聲儀： 超聲儀，荷蘭 動(dòng)脈硬化檢測(cè)設(shè)備： 血壓脈搏測(cè)量?jī)x，北京福田電子醫(yī)療儀器有限公司 蛋白核酸凝膠電泳轉(zhuǎn)印系統(tǒng)： 國(guó) 電泳儀： 國(guó) 凝膠成像分析系統(tǒng)： 國(guó) 往復(fù)式水浴搖床： 海智誠(chéng)分析儀器制造公司，上海 磁力攪拌器： 90海振榮實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司，上海 精密電子天平： 國(guó) 酸度計(jì)： 海精密科學(xué)儀器有限公司 ，上海 超聲波清洗器： 海冠特超生儀器有限公司，上海 臺(tái)式高速離心機(jī)： 8R，澳大利亞 移液器： 國(guó) 酶標(biāo)儀： 國(guó) 2. 試驗(yàn)方法 驗(yàn)地點(diǎn) 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院住院部、門診、體檢中心及相關(guān)社區(qū)，實(shí)驗(yàn)室工作在甘肅省中醫(yī)學(xué)院教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室完成。 納入研究患者均來(lái)源于蘭大二院心內(nèi)科、糖尿病 1 科、糖尿病 2 科、內(nèi)分泌代謝科住院部和門診部、體檢中心以及相關(guān)社區(qū)。本研究按試驗(yàn)設(shè)計(jì)樣本量估算，計(jì)劃納入 210 例 者：對(duì)照組 70 例 ，黃芪 1 組 70 例，黃芪 2 組 70 例；現(xiàn)已納入 148 例，男性 88 例，女性 60 例，其中對(duì)照組 50 例，黃芪 1 組 49 人，黃芪 2 組49 人；完成半年隨訪的患者有 86 例，其中對(duì)照組 29 例，黃芪 1 組 28 例，黃芪 2蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 甘肅隴西產(chǎn)蒙古屬黃芪對(duì)代謝綜合征患者外周血管保護(hù)作用及其機(jī)制的研究 5 組 29 例；完成 1 年隨訪的患者共 39 例，對(duì)照組 12 例，黃芪 1 組 14 例，黃芪 2 組13 例；失訪 11 例。 以下僅就完成半年隨訪的部分患者的試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。 究方法 入及排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)格按照本試驗(yàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選入組患者，高血壓病的診斷以 2010年中國(guó)高血壓防治指南 27為標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)按 2005年美國(guó)國(guó) 家膽固醇教育計(jì)劃成人治療組第三次報(bào)告 ( )的修訂標(biāo)準(zhǔn) 28納入 訂診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：符合以下 5項(xiàng)中 3項(xiàng)及以上者即可診斷為 (1) 腰圍 90裔男性 )或 80裔女性 )； (2) 甘油三酯 (，或已接受藥物治療； (3) 蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 甘肅隴西產(chǎn)蒙古屬黃芪對(duì)代謝綜合征患者外周血管保護(hù)作用及其機(jī)制的研究 29 is in of of to VH 血壓?。?H）可引起多種靶器官損害，是心、腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因子。亞臨床型靶器官損害作為心血管疾病總體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的重要指標(biāo)，是高血壓患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子 1。存在靶器官損害增加 了 患者發(fā)生心血管事件的 風(fēng)險(xiǎn)。 2010年中國(guó)高血壓防治指南 2明確指出，對(duì) 高血壓 患者靶器官損害的早期診斷有助于評(píng)估患者心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且對(duì)早期治療具有重要意義。 左心室肥厚（ 長(zhǎng)期壓力負(fù)荷過(guò)重所致， 是一種病理性反應(yīng)，為 見(jiàn)靶器官損害之一， 可引起心臟舒張功能紊亂，減少冠脈血流儲(chǔ)備并增加了患者發(fā)生房顫、心力衰竭及猝死的風(fēng)險(xiǎn) 3。延緩或逆轉(zhuǎn) 以降低心血管事件發(fā)生率。目前，大多數(shù)高血壓患者須使用兩種 或以上 藥物聯(lián)合治療才能獲得血壓達(dá)標(biāo)。但各類降壓藥物對(duì)延緩和逆轉(zhuǎn) 效果差異較大。 鈣通道阻滯劑（ 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制 （ 兩類臨床上 常用 的 治療 物。早期 4的 析結(jié)果顯示，與 受體阻滯劑等其他類型降壓藥物相比， 降低血壓和逆轉(zhuǎn) 作用上均有明顯療效。此外， 2009 版歐洲高血壓防治指南 5及 2010年中國(guó)高血壓防治指南 2中都將 為針對(duì) 高血壓患者優(yōu)先推薦的聯(lián)合治療方案 。 國(guó)外 , 等大型研究結(jié)果也均顯示： 合用藥能更有效的降低血壓，減少心血管不良事件的發(fā)生率及死亡率。 本文旨在運(yùn)用 析方法，對(duì)中國(guó)高血壓患者應(yīng)用 合或單藥治療逆轉(zhuǎn) 療效進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，以明確這兩類藥物聯(lián)合治療在中國(guó)人群中的療效，進(jìn)一步指導(dǎo)臨床實(shí)踐。 索策 略 本研究以 “ 為英文檢索詞，以“中蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 甘肅隴西產(chǎn)蒙古屬黃芪對(duì)代謝綜合征患者外周血管保護(hù)作用及其機(jī)制的研究 30 國(guó)、高血壓病、左心室肥厚、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑”為中文檢索詞，計(jì)算機(jī)檢索了 書(shū)館、 國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)及萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)。以 例，具體檢索策略如下： (R ) () )。 入與排除標(biāo)準(zhǔn) 驗(yàn)設(shè)計(jì) 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，無(wú)論是否進(jìn)行分配隱藏或采用 盲法。 究對(duì)象 納入標(biāo)準(zhǔn)： 斷采用 2010 版中國(guó)高血壓指南標(biāo)準(zhǔn) 2：收縮壓（ 140（或）舒張壓（ 90 斷符合 :左室心肌重量指數(shù)（ 134g/ 110g/（或）左心室后壁厚度（ 13除標(biāo)準(zhǔn)： 其他疾病所致的高血壓及妊娠高血壓。 自身交叉對(duì)照試驗(yàn)研究。 無(wú)原始數(shù)據(jù)或無(wú)法查到原文的文獻(xiàn)。 預(yù)措施 藥與聯(lián)合用藥比較。 療效判定指標(biāo) 治療后 改善情況。主要指標(biāo)包括： 張期室間隔厚度（ 室短軸縮短率（ S）、左心室舒張末內(nèi)徑（ 左室射血分?jǐn)?shù)（ F）等。 入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià) 按照 s 手冊(cè)推薦的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：隨機(jī)方法是否正確；是否實(shí)施分配隱藏；是否采用盲法；是否存在不完全結(jié)果數(shù)據(jù)（失訪 /退出）；是否存在選擇性報(bào)告所致偏倚；是否存在其他偏倚。每條標(biāo)準(zhǔn)按研究實(shí)際情況劃分為“是”、“否”、“不清楚”。 料提取 兩名研究員獨(dú)立完成文獻(xiàn)的檢索和資料提取，在排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)后，對(duì)可能符合標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)行全文閱讀。采用設(shè)計(jì)好的表格進(jìn)行數(shù)據(jù)提取，2 名研究員交叉核對(duì)數(shù)據(jù)，如遇分歧，則通過(guò)討論協(xié)商解決。 蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 甘肅隴西產(chǎn)蒙古屬黃芪對(duì)代謝綜合征患者外周血管保護(hù)作用及其機(jī)制的研究 31 統(tǒng)計(jì)分析方法 采用 件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。若研究間無(wú)異質(zhì)性，使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行 析；若存在異質(zhì)性，分析其來(lái)源，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行 析；對(duì)存在單位不統(tǒng)一及納入研究較少等問(wèn)題的指標(biāo)則不進(jìn)行 析，僅作描述性分析。 2 結(jié)果 納入研究的概況 初檢出相關(guān)文獻(xiàn) 308 篇，閱讀摘要及全文后，根據(jù)本研究納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入 10 個(gè) 共 859 例患者。文獻(xiàn)檢索流程見(jiàn)圖 1。納入研究的基本特征詳見(jiàn)表 1。納入研究的方法學(xué)質(zhì)量見(jiàn)表 2。 蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 甘肅隴西產(chǎn)蒙古屬黃芪對(duì)代謝綜合征患者外周血管保護(hù)作用及其機(jī)制的研究 32 圖 1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果 通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索獲得相關(guān)文獻(xiàn) （ n=5197） 通過(guò)其他資源補(bǔ)充獲得相關(guān)文獻(xiàn) （ n=0） 剔重 （ n=12） 后獲得文獻(xiàn) （ n=5185） 閱讀文題和摘要初篩 （ n=308） 排除 （ n=293） 閱讀全文復(fù)篩 （ n=15） 排除 （ n=5） 納入 定性合成的文獻(xiàn) （ n=10） 納入定量合成（ 析）的文獻(xiàn) （ n=10） 蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 甘肅隴西產(chǎn)蒙古屬黃芪對(duì)代謝綜合征患者外周血管保護(hù)作用及其機(jī)制的研究 33 表一 各納入研究的基本特征 納入研究 病例數(shù) 性別（男 /女） 年齡 病程 干預(yù)措施 療效判定指標(biāo) 左室肥厚程度 g/張建萍等 201116 80（ 40/40） 25,15/27,13 苯磺酸左旋氨氯地平 5哚普利 4 8 5 馬娜 201013 58(30/28) 13,17/16,12 磺酸左旋氨氯地平 那普利 10 E/A 張慧玲等 200915 80（ 40/40） 20,20/20,20 氨氯地平 5 10哚普利 4 8 10 燕 200710 48（ 23/22） 28/20 依那普利 10 20苯地平 10 20 0 20勁賢等 20049 劉振華等 200312 81(41/40) 30,11/30,10 160(78/82) 50,28/50,32 貝那普 利 5 10洛地平 5 10 20 E 峰、 A 峰、 A/E 依那普利 5 20苯地平 30 20 建華 20028 82(42/40) 31,11/30,10 諾普利 10洛地平 10 0 40 守風(fēng)等 200014 60(40/20) 26,14/12,8 氯地平 5 10那普利 5 10 0 20 、 張志強(qiáng)等 199817 82(27/28/27) 18,9/18,10 /17,10 /那普利 10苯地平 30mg 148 24/ 依那普利 10mg 苯地平 30 149 20/ 147 22 劉鐵有等 199611 128(45/42/41) 85/43 64 3 硝苯吡啶 30 60托普利 75mg 硝苯吡啶 30 90mg 0 150 縮壓； 張壓； 室心肌重量指數(shù)； 張末室間隔厚度； 室后壁厚度； 室舒張末內(nèi)徑； 室短軸縮短率； 峰速度； 峰速度 ； 室射血分?jǐn)?shù)蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 甘肅隴西產(chǎn)蒙古屬黃芪對(duì)代謝綜合征患者外周血管保護(hù)作用及其機(jī)制的研究 34 表 2 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià) 納入研究 隨機(jī)方法 分配隱藏 盲法 失訪 /退出 選擇性報(bào)告 其他偏倚 張建萍等 201116 提及隨機(jī)但未具體描述 不清楚 不清楚 無(wú) 否 否 不清楚 馬娜 201013 提及隨機(jī)但未具體描述 不清楚 不清楚 無(wú) 否 不清楚 張慧玲 200915 提及隨機(jī)但未具體描述 不清楚 不清楚 無(wú) 否 不清楚 李燕 200710 提及隨機(jī)但未具體描述 不清楚 不清楚 3 不清楚 不清楚 何勁賢 20049 提及隨機(jī)但未具體描述 不清楚 不清楚 無(wú) 否 不清楚 劉振華等 200312 提及隨機(jī)但未具體描述 不清楚 不清楚 無(wú) 否 不清楚 C 蔡建華 20028 提及隨機(jī)但未具體描述 不清楚 不清楚 無(wú) 否 不 清楚 C 王守風(fēng)等 200014 提及隨機(jī)但未具體描述 不清楚 不清楚 無(wú) 否 不清楚 C 張志強(qiáng)等 199817 提及隨機(jī)但未具體描述 不清楚 不清楚 無(wú) 是 不清楚 C 劉鐵有等 199611 提及隨機(jī)但未具體描述 不清楚 不清楚 無(wú) 是 不清楚 C 蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 甘肅隴西產(chǎn)蒙古屬黃芪對(duì)代謝綜合征患者外周血管保護(hù)作用及其機(jī)制的研究 35 析結(jié)果 由于納入的研究所采用的療效判定指標(biāo)并不完全相同，故本文對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)分別進(jìn)行了分析。 用治療與聯(lián)合治療對(duì) 影響 血壓 兩項(xiàng)研究 13, 16比較了 用治療與聯(lián)合治療前后對(duì)血壓的影響，共納入 138例患者，各研究間異質(zhì)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P=%） ，（ P=%） 。采取固定效應(yīng)模型進(jìn)行 析，結(jié)果顯示：治療后，在降低患者血壓方面，聯(lián)合用藥組要優(yōu)于單用 療組。 95%P=95% P=見(jiàn)圖 2， 3）。 圖 2 藥與聯(lián)合用藥治療對(duì) 影響 圖 3 藥與聯(lián)合用藥治療對(duì) 影響 室心肌重量指數(shù) 五項(xiàng)研究 11, 13, 15較了 用治療與聯(lián)合治療對(duì)影響。共有 359 例患者，各研究間異質(zhì)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P=5%）。選用固定效應(yīng)模型。 析結(jié)果顯示：治療結(jié)束后，在改善患者 面，聯(lián)合用藥組仍然優(yōu)于 藥治療組 95% P=見(jiàn)圖 4）。 圖 4 藥與聯(lián)合用藥治療改善 比較 張期室間隔厚度 四項(xiàng)研究 11, 15較了 用治療與聯(lián)合治療對(duì)蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 甘肅隴西產(chǎn)蒙古屬黃芪對(duì)代謝綜合征患者外周血管保護(hù)作用及其機(jī)制的研究 36 影響。共納入 301 例患者，各研究間異質(zhì)性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （ P=2=59%） 。選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果提示：與 藥治療相比，聯(lián) 合治療組在改善患者 面有更為顯著的效果 95%P （見(jiàn)圖 5）。 圖 5 藥與聯(lián)合用藥治療改善 比較 心室后壁厚度 四項(xiàng)研究 11, 15較了 用治療與聯(lián)合治療對(duì)影響。共 301例患者，各研究間異質(zhì)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P=2=67%）。采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果顯示：與 藥 治療相比，聯(lián)合治療組在改善患者面的效果更為顯著 95% P=見(jiàn)圖6)。 圖 6 藥與聯(lián)合用藥治療改善 比較 室舒張末內(nèi)徑 兩項(xiàng)研究 16, 17比較了 用治療與聯(lián)合治療對(duì) 134 例患者，各研究間異質(zhì)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P=%）。選用固定效應(yīng)模型。 析結(jié)果顯示：聯(lián)合用藥組與 藥治療組治療后對(duì) 95% P=見(jiàn)圖 7）。 圖 7 藥與聯(lián)合用藥治療改善 比較 室射血分?jǐn)?shù) 僅有一項(xiàng)研究 13提及 用與聯(lián)合用藥治療前后， 蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 甘肅隴西產(chǎn)蒙古屬黃芪對(duì)代謝綜合征患者外周血管保護(hù)作用及其機(jī)制的研究 37 改變情況，共 58 例。 析結(jié)果顯示：聯(lián)合用藥組與 藥治療組治療后對(duì) 影響并無(wú)顯著差異 95% P= 用治療與聯(lián)合治療對(duì) 影響 壓 三項(xiàng)研究 8, 9, 12比較了 用治療與聯(lián)合治療前后對(duì)血壓的影響 , 共納入 323 例患者，其中 標(biāo)在各研究間的異質(zhì)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P=2=60%） ,采取隨機(jī)效應(yīng)模型，而 標(biāo)在各研究間異質(zhì)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P=2=12%），則可用固定效應(yīng)模型進(jìn)行 析。結(jié)果顯示：治療后，在降低患者血壓方面，聯(lián)合用藥組與單用 療組間無(wú)明顯差異。 95% P=95% P=見(jiàn)圖 8， 9）。 圖 8 藥與聯(lián)合用藥治療對(duì) 影響 圖 9 藥與聯(lián)合用藥治療對(duì) 影響 室心肌重量指數(shù) 六項(xiàng)研究 8, 9, 11, 12, 14, 17比較了 影響。共有 524例患者，各研究間異質(zhì)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P=%）。選用固定效應(yīng)模型。 析結(jié)果顯示：治療結(jié)束后，在改善患者 面，聯(lián)合用 藥組明顯優(yōu)于采用 藥治療組 95%P 見(jiàn)圖 10）。 蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 甘肅隴西產(chǎn)蒙古屬黃芪對(duì)代謝綜合征患者外周血管保護(hù)作用及其機(jī)制的研究 38 圖 10 藥與聯(lián)合用藥治療改善 比較 張期室間隔厚度 七項(xiàng)研究 814, 17比較了 用治療與聯(lián)合治療對(duì) 影響。共納入 569例患者，各研究間異質(zhì)性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （ P=2=74%） 。選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn) 行 析，結(jié)果提示：與 藥治療相比，聯(lián)合治療組在改善患者 面有更為有效 95%P=（見(jiàn)圖 11）。 圖 11 藥與聯(lián)合用藥治療改善 比較 心室后壁厚度 六項(xiàng)研究 8, 9, 11, 12, 14, 17比較了 用治療與聯(lián)合治療對(duì) 影響。共 524例患者，各研究間異質(zhì)性無(wú)統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義（ P=2=0%）。采用固定效應(yīng)模型。 析結(jié)果顯示：相對(duì)于 藥治療，聯(lián)合治療組在改善患者 面的效果顯示出了明顯的優(yōu)越性 95% P 見(jiàn)圖 12)。 圖 12 藥與聯(lián)合用藥治療改善 比較 室舒張末內(nèi)徑 五項(xiàng)研究 8, 9, 12, 14, 17比較了 用治療 與聯(lián)合治療對(duì)影響。共 438 例患者，各研究間異質(zhì)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P=8%）。選用隨機(jī)效應(yīng)模型。 析結(jié)果提示：聯(lián)合用藥組與 藥治療組治療后對(duì) 影響并無(wú)明顯差別 95% P=見(jiàn)圖13）。 蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 甘肅隴西產(chǎn)蒙古屬黃芪對(duì)代謝綜合征患者外周血管保護(hù)作用及其機(jī)制的研究 39 圖 13 藥與聯(lián)合用藥治療改善 比較 心室短軸縮短率 僅一項(xiàng)研究 14比較了 用治療與聯(lián)合治療對(duì) 共有 60 例。 析結(jié)果提示：實(shí)施聯(lián)合用藥治療或 藥治療三個(gè)月后，聯(lián)合用藥方案對(duì) 改善情況明顯優(yōu)于單用 行治療95% P=但在治療后六個(gè)月時(shí)，兩組治療方案對(duì) 改善情況并無(wú)明顯差別 95% P= 室射血分?jǐn)?shù) 一項(xiàng)研究 14比較了 60例患者。 析結(jié)果顯示：聯(lián)合用藥組與 藥治療組治療后對(duì) 95%， P= 3 討論 器官損害的主要表現(xiàn)，是患者發(fā)生心血管風(fēng)險(xiǎn)的綜合性標(biāo)記，反映出 流動(dòng)力學(xué)與非血流動(dòng)力學(xué)因素對(duì)患者心臟的影響 18。高血壓性 發(fā)生機(jī)制可能與腎素 醛固酮系統(tǒng)過(guò)度激活有關(guān) 19。 使心室重構(gòu)，引起心肌纖維化，室壁張力增加。心肌肥厚后，心肌細(xì)胞的血液供應(yīng)卻并未相應(yīng)增加。此外，由于患者血壓長(zhǎng)期處于較高水平，往往加速了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。以上因素均加重了心肌缺血，最終導(dǎo)致心力衰竭。從近四十年來(lái)國(guó)外 發(fā)生率呈不斷下降的趨勢(shì)來(lái)看， 可以預(yù)防的 20。 預(yù)防或逆轉(zhuǎn) 使心血管事件的發(fā)生率及死亡率得到極大程度的降低。據(jù) 一項(xiàng)研究 21報(bào)道，逆轉(zhuǎn) 使非致死性心肌梗死 /非致死性卒中的發(fā)生率及心血管事件死亡率分別下降42%， 66%。 因此，在降壓治療中，單純的控制患者血壓已不能作為臨床治療高血壓的唯一目的，需同時(shí)重視防治 本評(píng)價(jià)有限的證據(jù)提示，在中國(guó)高血壓患者中， 合治療組在逆轉(zhuǎn) 效果總體上要優(yōu)于二者單一用藥治療組。 減輕心臟后負(fù)荷，并通過(guò)減少細(xì)胞 抗血管緊張素，起到逆轉(zhuǎn) 作用 22。與 蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 甘肅隴西產(chǎn)蒙古屬黃芪對(duì)代謝綜合征患者外周血管保護(hù)作用及其機(jī)制的研究 40 過(guò)阻斷腎素 醛固酮系統(tǒng)從而改善 有協(xié)同效應(yīng)。從本系統(tǒng)評(píng)價(jià)中我們可以看出，聯(lián)合治療組在 指標(biāo)的改善方面較單藥治療組更為明顯。從血壓方面看，聯(lián)合用藥組與 藥組相比其降壓療效顯著，但與 藥組相比無(wú)改 善。聯(lián)合治療組與單藥治療組在改善 標(biāo)上均無(wú)明顯差別。此外，聯(lián)合治療組在降低 面三個(gè)月內(nèi)療效優(yōu)于 藥組，但治療至六個(gè)月時(shí)，療效無(wú)優(yōu)勢(shì)。本系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入的研究均未以臨床事件為終點(diǎn)重要結(jié)局，僅一項(xiàng)研究 12結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組治療后咳嗽的發(fā)生率明顯少于單藥治療組。馬娜等 13的研究中證實(shí)， 合應(yīng)用可更有效地延緩腎功能不全的發(fā)生，且由于