干細(xì)胞的臨床應(yīng)用 主講潘家國(guó) 目錄 2 美國(guó)生物學(xué)家戴利講過(guò)一句名言 20世紀(jì)是藥物治療的時(shí)代 21世紀(jì)是細(xì)胞治療的時(shí)代 3 世界權(quán)威 科學(xué) 雜志曾將干細(xì)胞研究列為世界十大科學(xué)成就之一 與人類基因組測(cè)序和克隆技術(shù)相提并論 干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè) 被譽(yù)為二十一世紀(jì)生物和醫(yī)學(xué)科技領(lǐng)域最可能取得革命性突破的項(xiàng)目 有望成為具有劃時(shí)代影響的 醫(yī)學(xué)革命 4 間充質(zhì)干細(xì)胞 MSC 的臨床研究已經(jīng)在許多國(guó)家開(kāi)展 美國(guó)批準(zhǔn)了40余項(xiàng)的臨床試驗(yàn) 隨著MSC及相關(guān)技術(shù)的日益成熟 MSC將逐步為臨床廣泛使用 目前MSC用于治療的十余種難治性疾病中 除了用來(lái)促進(jìn)恢復(fù)造血 與造血干細(xì)胞共移植可提高療效和減少異基因HSCT移植的排異反應(yīng)外 還用于心腦血管病 肝硬化 骨和肌疾病 腦和脊髓神經(jīng)損傷 老年性癡呆及紅斑狼瘡和硬皮病等自身免疫性疾病和治療研究 5 干細(xì)胞研究與治療現(xiàn)狀 干細(xì)胞早已上升到了國(guó)家發(fā)展的戰(zhàn)略高度 日本早在2000年啟動(dòng)了 千年世紀(jì)工程 其中把以干細(xì)胞工程為核心技術(shù)的再生醫(yī)學(xué)作為四大重點(diǎn)之一 并且在第一年度的投資金額即達(dá)108億日元美國(guó)奧巴馬總統(tǒng)上任即時(shí) 就解禁了布什政府對(duì)胚胎干細(xì)胞研究的限制 允許國(guó)家NIH經(jīng)費(fèi)用于胚胎干細(xì)胞的研究 6 我國(guó)政府對(duì)干細(xì)胞研究也非常重視 溫家寶總理在中國(guó)科學(xué)院成立60周年大會(huì)上發(fā)言 特別提到了干細(xì)胞研究和發(fā)展 2002年起我國(guó) 972 863 計(jì)劃 投入到有關(guān)干細(xì)胞與治療性克隆 組織工程技術(shù)與產(chǎn)品研制 組織器官代用品研發(fā)及靈長(zhǎng)類動(dòng)物疾病與評(píng)價(jià)模型等項(xiàng)目的研究經(jīng)費(fèi)達(dá)到近2億元人民幣 2009 2011年國(guó)家自然科學(xué)基金資助的干細(xì)胞項(xiàng)目達(dá)226個(gè)2010年國(guó)家科技部頒布的 重大新藥創(chuàng)新 科技重大專項(xiàng) 十二五 實(shí)施計(jì)劃2011年課題申報(bào)指南中 專門列入了新藥研發(fā)干細(xì)胞技術(shù)平臺(tái)項(xiàng)目 7 干細(xì)胞 隨著干細(xì)胞研究方法及各種檢驗(yàn) 分離及各種檢測(cè) 分離 培養(yǎng)技術(shù)的不斷改進(jìn)和完善 干細(xì)胞治療在臨床的應(yīng)用越來(lái)越廣泛 干細(xì)胞不僅可以治療細(xì)胞損傷性疾病 同時(shí)還具有組織 器官的可能性 細(xì)胞治療在人類疾病治療領(lǐng)域顯示出不可估量的前景 不斷取得的干細(xì)胞研究成果已使其成為生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域正在升起的耀眼的新星 作為一種新的治療方法 干細(xì)胞的治療正在被越來(lái)越多的醫(yī)生熟悉和掌握 干細(xì)胞 stemcell 作為細(xì)胞生物學(xué)的一個(gè)基本概念已有一百余年的歷史 但其在疾病發(fā)生 發(fā)展中的作用 尤其是在臨床疾病中的治療應(yīng)用 是在近幾十年才逐漸為人們所認(rèn)識(shí)和接受的 8 9 人體細(xì)胞分為幾種類型 按分化潛能的大小 干細(xì)胞基本上可分為三類 10 干細(xì)胞治療技術(shù) 什么是干細(xì)胞技術(shù) 干細(xì)胞是一種具有自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞 具有再生各種組織器官的潛能功能 醫(yī)學(xué)界稱之為 萬(wàn)能細(xì)胞 在一定的條件下通過(guò)誘導(dǎo)可以進(jìn)行自我復(fù)制 是具有多項(xiàng)分化潛能的原始細(xì)胞 可以形成人體各種組織和器官 可以對(duì)病變 衰老 損傷的組織器官進(jìn)行修復(fù)或替代 是未來(lái)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域 治療多種疑難雜癥的主要來(lái)源和手段 作為具有最大價(jià)值的種子細(xì)胞 干細(xì)胞在醫(yī)療應(yīng)用上有著極其重要的作用 什么是干細(xì)胞治療 細(xì)胞治療是指將功能細(xì)胞 免疫細(xì)胞 干細(xì)胞等 作為 藥物 局部注射或靜脈輸注 或以血管介入的方法等 局部或全身應(yīng)用于人體 以修復(fù)受損的組織細(xì)胞和器官 或改善機(jī)體的功能從而達(dá)到治愈疾病的目的 11 干細(xì)胞治療的原理 1 替代修復(fù)死亡和受損傷的細(xì)胞 2 激活休眠和處于抑制狀態(tài)的細(xì)胞 3 旁分泌作用 分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 抗凋亡因子等 4 促進(jìn)細(xì)胞間電能力 電傳導(dǎo)的恢復(fù) 如間充質(zhì)干細(xì)胞分泌連接蛋白幫助細(xì)胞間連接 促進(jìn)離子通道的開(kāi)放等 干細(xì)胞治療的原理 12 Concept concept concept 3 具有安全性 無(wú)排斥反應(yīng) 安全性高 副作用小 4 取材方便 治療方法簡(jiǎn)便 痛苦性小 6 細(xì)胞治療為疑難雜癥的治療帶來(lái)了新的希望 3 具有安全性 無(wú)排斥反應(yīng) 安全性高 副作用小 3 具有安全性 無(wú)排斥反應(yīng) 安全性高 副作用小 5 細(xì)胞治療的供體可以是自體 也可以是異體 13 治療安全 低毒性在尚未完全了解疾病發(fā)病的確切機(jī)理前也可以應(yīng)用 對(duì)某些病癥 一次性植入 作用持久 移植治療材料來(lái)源充足 治療范圍廣闊 理論上能治療大多數(shù)疾病 干細(xì)胞是最好的免疫治療和基因治療載體 干細(xì)胞移植的極少數(shù)患者發(fā)現(xiàn)有發(fā)燒 一般在38 39 經(jīng)過(guò)適當(dāng)對(duì)癥處理 三天內(nèi)退熱 14 干細(xì)胞臨床適用癥和禁忌癥 干細(xì)胞臨床應(yīng)用適用癥有哪些 干細(xì)胞臨床應(yīng)用禁忌癥有哪些 心肺肝腎功能不正常者 心肺肝腎臟器移植者 血常規(guī)檢測(cè)不正常者 患有感染性疾病和發(fā)燒者 妊娠期與哺乳期婦女 患自身免疫性疾病者 對(duì)本治療所用生物試劑過(guò)敏者 極個(gè)別期望值過(guò)高和不切實(shí)際要求者 干細(xì)胞是再生醫(yī)學(xué)的寶貴資源 目前的研究已經(jīng)證實(shí) 干細(xì)胞有非常廣泛的臨床用途 可以用來(lái)治療包括缺血性心臟病 中風(fēng) 腦癱 老年癡呆 脊髓損傷 帕金森氏病 多發(fā)性硬化癥 糖尿病 肝臟疾病 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 紅斑狼瘡 各種實(shí)體腫瘤 骨質(zhì)疏松 燒傷 抗衰老等 15 干細(xì)胞移植治療后有無(wú)后遺癥 細(xì)胞治療的一個(gè)療程是多長(zhǎng)時(shí)間 依據(jù)不同的病情 干細(xì)胞治療的時(shí)間大約需要三到四周 所有程序都是從患者入院進(jìn)行身體檢查開(kāi)始 然后 在標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室里提取出所需的干細(xì)胞 送入醫(yī)院 臨床醫(yī)生將依據(jù)患者的臨床評(píng)估 將干細(xì)胞植入體內(nèi) 一旦細(xì)胞到達(dá)病變部位 這些細(xì)胞具有修復(fù)組織細(xì)胞和恢復(fù)組織功能的能力 臨床表明采用自體干細(xì)胞治療后沒(méi)有后遺癥 干細(xì)胞移植后會(huì)在患者體內(nèi)長(zhǎng)期存活 但其療效則根據(jù)原發(fā)病的不同也不盡相同 對(duì)于原致病因素已經(jīng)明確的患者來(lái)說(shuō) 可能會(huì)長(zhǎng)期有效 但對(duì)于治病因素持續(xù)存在的患者而言 則由于治病因素的持續(xù)破壞 其療效難以長(zhǎng)期維持 但可以延緩疾病進(jìn)展的速度 16 干細(xì)胞治療腦癱 神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦癱的機(jī)制是由三個(gè)方面來(lái)完成的 可再生修復(fù) 替代損傷細(xì)胞 重建神經(jīng)環(huán)路 可分泌細(xì)胞生長(zhǎng)因子 從而 激活受損神經(jīng)細(xì)胞 修復(fù)損傷的髓鞘 保持神經(jīng)纖維完成性 恢復(fù)正常傳導(dǎo) 17 一般病情較輕的腦癱患者 經(jīng)過(guò)一個(gè)療程的治療可達(dá)到滿意的療效 改善非常明顯 較嚴(yán)重的腦癱患兒則需要2 3個(gè)療程 同樣有明顯的改善 一個(gè)療程一般一個(gè)月左右 視病情而有差異 一個(gè)療程的住院期間 病人需接受4次的神經(jīng)干細(xì)胞移植 移植的方式主要有 靜脈注射移植 椎管注射移植 通過(guò)介入方法直接移植到病變部位的動(dòng)脈血管內(nèi)或組織內(nèi) 我院專家提示患者最好盡早接受正規(guī)的綜合治療 無(wú)論是康復(fù)或是手術(shù) 越早治療 康復(fù)的希望越大 改善越為明顯 18 干細(xì)胞治療帕金森氏病 帕金森氏病室一種慢性神經(jīng)退行性疾病 在臨床上以震顫 肌肉強(qiáng)直 運(yùn)動(dòng)減少和姿勢(shì)平衡障礙作為主要癥狀 目前主要以左旋多巴胺為代表的多巴胺替代治療為主 但存在著差等缺陷 神經(jīng)干細(xì)胞具有幾乎無(wú)限的穩(wěn)定擴(kuò)增能力以及體外分化為多巴胺能神經(jīng)元的能力 使之成為神經(jīng)變性疾病移植治療的重要細(xì)胞來(lái)源 19 神經(jīng)干細(xì)胞可以在宿主鬧內(nèi)增殖 分化 遷移并與宿主神經(jīng)組織整合 移植后的神經(jīng)干細(xì)胞系在體內(nèi)特定環(huán)境下可以自發(fā)的表達(dá)多巴胺能神經(jīng)元的特性 可以通過(guò)刺激成年哺乳動(dòng)物腦內(nèi)終生存的神經(jīng)干細(xì)胞 使之在腦內(nèi)增殖 遷移 并分化為多巴胺能神經(jīng)元 與周圍建立突觸聯(lián)系 從而有效的治療帕金森氏疾病 神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森病得前景是巨大的 20 干細(xì)胞治療晚期肝硬化 干細(xì)胞有很強(qiáng)的 因地分化 特性 通俗地講 就是在什么樣的環(huán)境下可以分化成為什么樣的細(xì)胞 那么當(dāng)干細(xì)胞被移植到患者肝臟組織后 就像撒入肝臟的 種子 在肝臟微環(huán)境調(diào)節(jié)下分化為肝細(xì)胞 通過(guò)轉(zhuǎn)化 再生 替代或修復(fù)損傷的肝細(xì)胞 增加正常肝細(xì)胞的數(shù)量 促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù) 從而有可能從根本上改善患者的肝功能狀態(tài) 迄今的研究表明 該治療在改善患者全身狀況 糾正低蛋白癥 消退腹水等方面具有明顯的效果 21 目前最有效的治療仍是肝臟移植 但由于其費(fèi)用高昂 供體肝源有限 術(shù)后仍需長(zhǎng)時(shí)間服用抗排異藥物 從而使肝移植的廣泛應(yīng)用受到了很大的限制 自體骨髓干細(xì)胞治療因其細(xì)胞來(lái)源于自身 無(wú)抗原性 故不存在免疫排斥反應(yīng) 因此安全有效 加之創(chuàng)傷小 費(fèi)用相對(duì)低 多數(shù)患者均能承受 自體骨髓干細(xì)胞治療為廣大晚期肝病患者提供了一種新的有效的治療手段 22 干細(xì)胞治療腫瘤 腫瘤生物治療的簡(jiǎn)介腫瘤生物治療是指通過(guò)調(diào)動(dòng)宿主的天然防衛(wèi)機(jī)制或給予機(jī)體某些物質(zhì)來(lái)取得抗腫瘤效應(yīng)的一種治療手段 通俗的講 就是通過(guò)使用一些生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑以增強(qiáng)患者的抵抗力 從而達(dá)到殺傷和抑制腫瘤的目的 它主要包括腫瘤的免疫治療 基因治療和免疫基因治療 這些生物治療技術(shù)在腫瘤的治療上有著巨大的治療潛力和生命力 因此現(xiàn)代腫瘤生物治療技術(shù)的應(yīng)用 已成為腫瘤生物治療新的里程碑 23 腫瘤生物治療的前景隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展 腫瘤的生物治療技術(shù)成為繼手術(shù) 放療 化療后的第四腫瘤治療模式 是21世紀(jì)腫瘤治療的新希望 代表腫瘤治療的發(fā)展方向 目前 在腫瘤疫苗 腫瘤基因 腫瘤分子靶向 細(xì)胞因子 腫瘤干細(xì)胞等方面均已取得成績(jī) 并開(kāi)始應(yīng)用于臨床 隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和發(fā)展 生物治療手段的地位和重要性正逐步提高 在腫瘤治療中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用 該技術(shù)不僅在腫瘤治療上得到廣泛的應(yīng)用 而且在其他疾病治療如乙肝 骨性疾病 糖尿病等領(lǐng)域都有無(wú)法估量的應(yīng)用前景 24 腫瘤生物免疫治療的療效臨床研究表明 采用體細(xì)胞免疫治療腫瘤 大多數(shù)病人均有療效 有些病例療效比較顯著 主要表現(xiàn)以下幾個(gè)方面 部分病人經(jīng)過(guò)手術(shù) 介入和放療使腫瘤負(fù)荷下降后 結(jié)合體細(xì)胞免疫治療 對(duì)抑制腫瘤復(fù)發(fā)和向遠(yuǎn)處器官的轉(zhuǎn)移具有較好的作用 在化療間隙中 選擇適當(dāng)?shù)臅r(shí)間進(jìn)行細(xì)胞免疫治療對(duì)保護(hù)機(jī)體的免疫功能具有較好的作用 部分肝癌患者經(jīng)過(guò)體細(xì)胞免疫治療后甲胎球蛋白值下降 肝功能好轉(zhuǎn) 血液中抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞數(shù)量和抗腫瘤的細(xì)胞因子數(shù)量顯著提高 并能維持較長(zhǎng)時(shí)間 經(jīng)過(guò)生物治療的患者生活質(zhì)量提高 食欲增強(qiáng) 睡眠改善 體重增加 25 自體細(xì)胞免疫治療 什么是自體細(xì)胞免疫治療 自體細(xì)胞免疫治療是腫瘤生物治療的一種 它采集人體自身免疫細(xì)胞 經(jīng)過(guò)體外培養(yǎng) 使其數(shù)量成千倍增多 靶向性殺傷功能增強(qiáng) 然后再回輸?shù)饺梭w來(lái)殺滅血液及組織中得病原體 癌細(xì)胞 突變的細(xì)胞 打破免疫耐受 激活和增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力 兼顧治療和保健雙重功效 其中包括細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞 CIK 療法 樹(shù)突狀細(xì)胞 DC 療法 DC CIK細(xì)胞療法 自然殺傷細(xì)胞 NK 療法 DC T細(xì)胞療法 值得一提的是 這些療法對(duì)人體正常細(xì)胞 機(jī)體免疫系統(tǒng)沒(méi)有任何傷害 安全可靠 無(wú)副作用 26 自體免疫治療的特點(diǎn)特異性強(qiáng) 對(duì)其它機(jī)體組織無(wú)任何影響 靶向性高 安裝了導(dǎo)航系統(tǒng)的DC 使T淋巴細(xì)胞具有靶向作用 精確度高 可全方位 徹底的殺傷殘余腫瘤細(xì)胞 可以調(diào)節(jié)和增強(qiáng)全身免疫功能 具有長(zhǎng)久的記憶功能 防止腫瘤感染 復(fù)發(fā) 轉(zhuǎn)移 不留后患 具有高效性和主動(dòng)性 在病變組織中有迅速選擇性聚集的功能 具有安全性 無(wú)排斥反應(yīng) 安全性高 無(wú)毒副作用 27 五種體細(xì)胞免疫治療介紹 自體CIK細(xì)胞輸入治療腫瘤自體樹(shù)突狀細(xì)胞 DC 輸入治療腫瘤自體DC CIK細(xì)胞輸入治療腫瘤自體自然殺傷細(xì)胞 NKcells 輸入治療腫瘤經(jīng)修飾的自體T淋巴細(xì)胞 DC T 輸入治療腫瘤 28 自體CIK細(xì)胞輸入治療腫瘤 什么是CIK細(xì)胞 答 CIK細(xì)胞 即細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞 是將外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子共同培養(yǎng)一段時(shí)間后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞 其中CD3 和CD56 細(xì)胞是CIK細(xì)胞群體中主要的效應(yīng)細(xì)胞 被稱為NK樣T淋巴細(xì)胞 兼具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性和NK細(xì)胞的非MHC限制性殺瘤特點(diǎn) 該細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別能力很強(qiáng) 尤其對(duì)手術(shù)后或放化療后患者效果顯著 能消除殘留微小的轉(zhuǎn)移病灶 防止癌細(xì)胞擴(kuò)散和復(fù)發(fā) 提高機(jī)體免疫力 因此 CIK細(xì)胞被認(rèn)為是新一代的腫瘤過(guò)繼細(xì)胞免疫治療的首選方案 29 CIK細(xì)胞抗腫瘤的作用機(jī)制 CIK細(xì)胞可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞CIK細(xì)胞釋放的大量炎性細(xì)胞因子具有抑瘤殺瘤作用 CIK細(xì)胞能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡 30 CIK細(xì)胞在腫瘤治療過(guò)程中的特點(diǎn)CIK細(xì)胞治療是目前抗腫瘤 抗病毒過(guò)繼免疫治療的有效方案 該療法具有如下特點(diǎn) 增值速度快 殺瘤活性高 大量體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)CIK細(xì)胞殺瘤活性高 殺傷活性可高達(dá)84 7 具有顯著的調(diào)整機(jī)體免疫狀態(tài) 提高免疫功能的作用 提高腫瘤患者對(duì)手術(shù) 放療和化療的耐受性 安全性高 副作用低 由于CIK細(xì)胞來(lái)源于患者自身的外周血單個(gè)核細(xì)胞 不會(huì)產(chǎn)生排斥等反應(yīng) 應(yīng)用起來(lái)非常安全 對(duì)多藥耐藥的腫瘤有效 能有效抵御腫瘤細(xì)胞對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的反擊 即誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡 31 CIK細(xì)胞療法可用于哪些腫瘤的治療 對(duì)哪幾種腫瘤最有效 可用于腫瘤的哪一階段的治療 答 由于CIK細(xì)胞溶瘤作用是非MHC限制性的 即不受腫瘤組織類型的限制 因此對(duì)任何一種腫瘤均有殺滅作用 CIK細(xì)胞對(duì)高抗原表達(dá)的腫瘤最為有效 比如惡性黑色素瘤 髓系白血病 腎癌 轉(zhuǎn)移性腎癌 非何杰金氏淋巴瘤等 CIK細(xì)胞可用于任何一期腫瘤的治療 32 CIK細(xì)胞療法臨床應(yīng)用的適應(yīng)癥 國(guó)內(nèi)外研究資料證實(shí) 采用CIK細(xì)胞生物療法治療肺癌 胃癌 肝癌 乳腺癌 食管癌 喉鱗癌 甲狀腺癌 舌鱗癌 腮腺癌 腦膠質(zhì)瘤等各類腫瘤 在消除 縮小愛(ài)病灶 提高患者免疫水平 延緩 抑制腫瘤復(fù)發(fā)等方面均有顯著療效 33 腫瘤患者采用CIK細(xì)胞為什么有效 答 通常情況下 腫瘤與機(jī)體防御處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài) 而在腫瘤患者體內(nèi) 其免疫功能特別是細(xì)胞免疫功能低下 導(dǎo)致平衡失調(diào) 因此腫瘤細(xì)胞迅速增殖 播散 疾病呈進(jìn)行性發(fā)展 預(yù)后很差 體外擴(kuò)增的大量活化CIK細(xì)胞輸入患者體內(nèi)后 一方面能迅速執(zhí)行殺傷腫瘤細(xì)胞的功能 其半衰期可持續(xù)2周到1個(gè)月 另一方面通過(guò)整個(gè)免疫網(wǎng)絡(luò)的激活 調(diào)整宿主的防御機(jī)制 達(dá)到控制腫瘤生長(zhǎng)乃至使其小腿的目的 最后 一部分記憶細(xì)胞在體內(nèi)也得到了擴(kuò)增 一旦遇到新的腫瘤細(xì)胞的出現(xiàn) 能夠迅速在體內(nèi)活化 殺傷靶細(xì)胞 34 CIK細(xì)胞如何回輸病人體內(nèi)以及回輸后的處理答 通過(guò)輸血器靜脈將CIK細(xì)胞懸液輸給患者 輸注時(shí)間超過(guò)30分鐘 輸CIK當(dāng)天起每日給予IL 2 回輸量50 100萬(wàn)IU 連續(xù)2 5天 35 CIK療法的不良反應(yīng)及處理答 對(duì)于自體CIK細(xì)胞治療 一般沒(méi)有眼中那個(gè)的不良反應(yīng) CIK細(xì)胞治療中可能出現(xiàn)的主要毒副作用是寒戰(zhàn) 發(fā)熱 乏力 發(fā)熱常常出現(xiàn)在治療后4 8h 體溫一般38 左右 發(fā)熱在2 4小時(shí)內(nèi)?？删徑?不需特殊處理 對(duì)體溫超過(guò)39 的患者可用退熱藥接觸癥狀 極少數(shù)患者可能出現(xiàn)惡心等消化道癥狀 個(gè)別患者可見(jiàn)皮疹等過(guò)敏反應(yīng) 給予對(duì)癥處理可緩解癥狀 對(duì)于異體CIK細(xì)胞治療 可能會(huì)發(fā)生極為罕見(jiàn)的移植物抗宿主反應(yīng) 36 自體DC細(xì)胞輸入治療腫瘤 什么是DC細(xì)胞 答 樹(shù)突狀細(xì)胞 DC 源自骨髓中的前體細(xì)胞 是已知機(jī)體沒(méi)健康原呈遞能力最強(qiáng)的細(xì)胞 比普通抗原呈遞細(xì)胞強(qiáng)1000倍 它是已知機(jī)體內(nèi)抗原遞呈功能最強(qiáng)的細(xì)胞 負(fù)載腫瘤抗原后 可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應(yīng) 人外周血樹(shù)突狀細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu) 37 2 DC細(xì)胞在操作上具有很大的靈活性 可以通過(guò)不同的優(yōu)化 組合衍化出多種治療方法 從而適應(yīng)于不同條件的患者 3 DC細(xì)胞安全 易于操作 對(duì)于一系列類型的腫瘤均有免疫抑制作用 DC細(xì)胞在抗腫瘤治療過(guò)程中的特點(diǎn)1 DC細(xì)胞除具有CIK細(xì)胞的功能外 其靶向性和抗腫瘤活性比CIK細(xì)胞更強(qiáng) 38 將體外大量活化培養(yǎng)負(fù)載腫瘤抗原的DC細(xì)胞會(huì)輸給病人 刺激病人機(jī)體T淋巴細(xì)胞分化為具有抗腫瘤活性的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞 產(chǎn)生強(qiáng)烈的特異性抗腫瘤免疫反應(yīng) DC作用機(jī)理 DC細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用的機(jī)理DC細(xì)胞是已知體內(nèi)功能最強(qiáng) 唯一能活化靜息T細(xì)胞的專職抗原提呈細(xì)胞 是啟動(dòng) 調(diào)控和維持免疫應(yīng)答中的中心環(huán)節(jié) 它能在機(jī)體外捕獲抗原后 將信息傳遞給T B淋巴細(xì)胞 從而引發(fā)一系列特異性免疫應(yīng)答反應(yīng) 39 DC細(xì)胞治療腫瘤的療效DC細(xì)胞在抵御惡性腫瘤方面發(fā)揮著重要作用 可以增強(qiáng)患者化療后的機(jī)體免疫力 DC細(xì)胞治療腫瘤的適應(yīng)癥研究表明 該方法不僅使用惡性腫瘤患者 對(duì)晚期的不可手術(shù)者或血液疾病患者也有廣泛的適用性 適用于腎癌 白血病 惡性淋巴瘤 黑色素瘤 肺癌及多發(fā)性骨髓瘤等疾病 40 DC細(xì)胞治療腫瘤的原理樹(shù)突狀細(xì)胞 DC 是體內(nèi)抗原遞呈能力最強(qiáng)的細(xì)胞 在抗原遞呈細(xì)胞能正常發(fā)揮抗原遞呈作用的時(shí)候 身體才能產(chǎn)生正常的免疫反應(yīng) 發(fā)揮免疫作用 通過(guò)采用自體的單核細(xì)胞誘導(dǎo)生DC 然后負(fù)載相應(yīng)的腫瘤抗原 取少量負(fù)載抗原的DC加入到CIK培養(yǎng)液中將CIK細(xì)胞制備成負(fù)載抗原的DCIK細(xì)胞 其余部分每周一次 共3 4次分別經(jīng)靜脈和皮下連個(gè)途徑注入體內(nèi) 41 自體DC CIK細(xì)胞輸入治療腫瘤 什么是自體DC CIK細(xì)胞治療 DC CIK細(xì)胞療法是自體免疫細(xì)胞回輸療法的簡(jiǎn)稱 就是在體外培養(yǎng)干細(xì)胞 誘導(dǎo)其分化為樹(shù)突狀細(xì)胞 再用經(jīng)抗原刺激的樹(shù)突狀細(xì)胞誘導(dǎo)CIK細(xì)胞產(chǎn)生特異性腫瘤殺傷作用 DC CIK免疫治療微觀圖 42 其過(guò)程是 先抽取患者的骨髓細(xì)胞 在體外用多種細(xì)胞因子培養(yǎng)為成熟的樹(shù)突狀細(xì)胞 然后用血液細(xì)胞分離機(jī)采集患者的血淋巴細(xì)胞 再將前述培養(yǎng)成熟的骨髓樹(shù)突狀細(xì)胞與自體血淋巴細(xì)胞一起培養(yǎng) 以增加T淋巴細(xì)胞的數(shù)量及殺傷惡性腫瘤細(xì)胞或病毒的功能 最后再回輸給患者自己 給病人回輸DC CIK中主要為激活的T淋巴細(xì)胞 因此自體DC CIK治療實(shí)際上是一種過(guò)繼性T淋巴細(xì)胞治療 即T淋巴細(xì)胞免疫治療 43 DC CIK細(xì)胞在抗腫瘤治療過(guò)程中的特點(diǎn) 1 特意性強(qiáng) 只對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行有效識(shí)別和殺滅 而不傷害正常組織和細(xì)胞 2 抗瘤譜廣 對(duì)體內(nèi)各種腫瘤細(xì)胞均能有效治療 3 安全性好 除可能出現(xiàn)的發(fā)熱 少量出血外 無(wú)其他不良反應(yīng) DC CIK細(xì)胞 44 DC CIK細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用的機(jī)理臨床研究表明 DC CIK混合培養(yǎng)時(shí) 兩者能相互調(diào)節(jié)而增加細(xì)胞因子釋放和增強(qiáng)細(xì)胞毒性 聯(lián)合應(yīng)用將取得 1 1 2 的療效 顯著提高CIK細(xì)胞的增值能力和殺傷活性 并且激發(fā)機(jī)體特異性抗腫瘤免疫 達(dá)到長(zhǎng)期對(duì)腫瘤細(xì)胞的控制殺傷效果 目前國(guó)內(nèi)外在免疫細(xì)胞治療腫瘤的臨床新發(fā)展是DC CIK細(xì)胞聯(lián)合應(yīng)用 是細(xì)胞免疫治療腫瘤的最佳組合方案 45 DC CIK細(xì)胞治療腫瘤的適應(yīng)癥研究表明 DC CIK細(xì)胞有明顯的抗腫瘤作用 在臨床治療的早 中 晚期惡性試題瘤包括肺癌 乳腺癌 食管癌 胃癌 結(jié)腸癌 肝癌 胰腺癌 腎癌 頭頸部腫瘤 宮頸癌 卵巢癌 睪丸癌等以及淋巴癌 T細(xì)胞淋巴瘤除外 白血病 多發(fā)性骨髓瘤等均