積水醫(yī)療科技（中國(guó)）有限公司,FDP、D二聚體臨床檢測(cè)實(shí)用性,2,XIIXIIaXIXIaIXIXa,XXaAPCVaViIIIIaATIII纖維蛋白原纖維蛋白纖溶酶纖溶酶原FDP（D-Dimer）,VIIIaVIIIi,ProteinC,ProteinS,凝血酶原凝血酶,（內(nèi)源性系統(tǒng)）,組織凝血活酶VIIa,Ca2+,血栓調(diào)節(jié)蛋白,（外源性系統(tǒng)）,PA,UK,凝血纖溶系統(tǒng)分級(jí),分解纖維蛋白，將纖維蛋白（血栓）從循環(huán)血液中除去的系統(tǒng)與凝血系統(tǒng)一樣，由充當(dāng)前驅(qū)體的纖溶酶原及其活性化因子、控制因子來(lái)控制,血液纖溶系統(tǒng)是指,4,原發(fā)性纖溶纖溶系統(tǒng)反應(yīng)的進(jìn)行與凝血系統(tǒng)亢進(jìn)無(wú)直接關(guān)系的狀態(tài)繼發(fā)性纖溶在血小板及凝血系統(tǒng)亢進(jìn)之后發(fā)生的繼發(fā)性纖溶反應(yīng)纖維蛋白的分解,原發(fā)性纖溶與繼發(fā)性纖溶,FDP,FDP或D二聚體,5,凝血系統(tǒng)TAT、FPA、F1+2生成凝血酶SFMC生成纖維蛋白纖溶系統(tǒng)FDP、D-dimer、FPB分解纖維蛋白PIC生成纖溶酶t-PAPAI-1復(fù)合體,凝血纖溶系統(tǒng)的分子標(biāo)識(shí),6,纖維蛋白原,纖溶酶,交聯(lián)穩(wěn)定纖維蛋白,Y碎片,D碎片,X碎片,D二聚體,纖溶酶,纖維蛋白,凝血酶,E碎片,D碎片,因子、Ca2+,DD/E碎片,DY/YD碎片,YY/DXD碎片,DD碎片,FDP、D二聚體,7,血中D二聚體的高值代表體內(nèi)存在纖維蛋白血栓、繼發(fā)性纖溶亢進(jìn),FDP與D二聚體的區(qū)別,8,纖溶系統(tǒng)活性化血栓形成,1)DIC2)血栓性疾病3)感染癥敗血癥4)惡性腫瘤癌，白血病5)產(chǎn)科疾病胎盤(pán)早期剝離6)肝疾病肝硬化，重癥肝炎7)組織損傷手術(shù)后，大范圍外傷8)血管病變心臟病，大動(dòng)脈瘤9)溶栓治療,FDP、D二聚體呈現(xiàn)高值的疾病、病癥,9,FDP、D二聚體與DIC的積分診斷,10,（DisseminatedIntravascularCoagulation）彌散性血管內(nèi)凝血,在嚴(yán)重原發(fā)病基礎(chǔ)上，由特定誘因?qū)е聶C(jī)體微血管內(nèi)廣泛地發(fā)生凝血，伴以繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)為特征的獲得性全身性血栓出血綜合征。,11,出血癥狀臟器不全發(fā)病頻率,DIC根據(jù)基礎(chǔ)疾病分為凝血優(yōu)勢(shì)DIC、纖溶優(yōu)勢(shì)DIC。凝血優(yōu)勢(shì)DIC的代表為感染癥，纖溶優(yōu)勢(shì)DIC的代表為白血病。,DIC的臨床表現(xiàn),易引發(fā)DIC的基礎(chǔ)疾病,NHL：非霍奇金淋巴瘤,APL：急性早幼粒細(xì)胞性白血病,AML：急性骨髓芽球性白血病,厚生省特定疾病血液系疾病調(diào)查研究班血液凝固異常癥分科會(huì)1999年研究業(yè)績(jī)報(bào)告書(shū),存在誘發(fā)DIC的基礎(chǔ)疾患,14,從DIC分?jǐn)?shù)越低的時(shí)期（早期）開(kāi)始治療，改善率越好！,DIC的早期診斷治療的重要性！,治療開(kāi)始時(shí)的DIC分?jǐn)?shù)及預(yù)后,15,厚生省的DIC診斷基準(zhǔn),白血病等,7點(diǎn)以上DIC,4點(diǎn)以上DIC,6點(diǎn)疑似DIC,3點(diǎn)疑似DIC,5點(diǎn)以下DIC的可能性較小,2點(diǎn)以下DIC的可能性較小,排除規(guī)定：不適用于新生兒、產(chǎn)科領(lǐng)域的DIC診斷。不適用于重癥肝炎的DIC診斷。,厚生省特定疾病血液系疾病調(diào)查研究班血液凝固異常癥分科會(huì)1999年研究業(yè)績(jī)報(bào)告書(shū),16,DIC診斷基準(zhǔn)的比較,和田英夫，山田繪梨：最新DIC診斷基準(zhǔn)檢驗(yàn)與技術(shù)，34(11)：11041107，2006増刊號(hào),診斷DIC的實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)(1),一般實(shí)驗(yàn)：常用簡(jiǎn)便，但是:不特異,不敏感90%病例血小板：減少70%病例PT不正常50%病例APTT不正常FIB:50%病例降低TT:急性DIC時(shí)延長(zhǎng),慢性DIC時(shí)正常并與病情不相關(guān),診斷DIC的實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)（2）,診斷DIC的綜合評(píng)價(jià),DIC實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目的總結(jié),上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院血液病研究所王鴻利,1.Plt、FDP、DD和AT應(yīng)作為診斷DIC基本實(shí)驗(yàn)2.FDP和DD是快速診斷DIC特異指標(biāo)3.AT降低對(duì)判斷DIC嚴(yán)重程度和預(yù)后十分有用4.分子標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)診斷非顯性DIC具有重要價(jià)值,21,D二聚體與VTE的排除診斷,22,深部靜脈血栓癥與肺血栓栓塞癥（靜脈血栓栓塞癥）,深部靜脈血栓栓塞癥(DVT)等靜脈中的血栓游離脫落后堵塞肺動(dòng)脈，導(dǎo)致急性或慢性肺循環(huán)障礙病癥稱(chēng)為肺血栓栓塞癥(PE)。二者總稱(chēng)為靜脈血栓栓塞癥(VTE)美國(guó)每年有200萬(wàn)人以上患DVT，60萬(wàn)人患PTE，其中約6萬(wàn)人死亡隨著國(guó)人的生活習(xí)慣日趨歐美化，近年來(lái)有增長(zhǎng)的傾向,23,靜脈血栓栓塞癥的危險(xiǎn)因子,抗凝血酶缺乏癥異常纖溶酶原血癥蛋白S缺乏癥高同型半胱氨酸血癥異常纖維蛋白原血癥異常纖溶酶原血癥低纖溶酶原血癥活化蛋白C拮抗性(FactorVLeiden)凝血酶原基因變異（G20210A）抗磷脂抗體癥候群惡性疾病、腎硬變癥候群口服避孕藥服用雌激素制劑手術(shù)、妊娠、多血癥、脫水等,長(zhǎng)期臥床長(zhǎng)途旅行（經(jīng)濟(jì)艙癥候群）肥胖、妊娠淤血性心力衰竭腦血管障礙等,凝血功能亢進(jìn),靜脈淤血,先天性,后天性,靜脈壁損傷,手術(shù)引起的損傷（整形外科、婦產(chǎn)科、一般外來(lái)外科）各種導(dǎo)管檢查、處理靜脈炎等,24,日本麻醉科學(xué)會(huì)的手術(shù)期PE的調(diào)查結(jié)果（2003年),對(duì)象癥例83萬(wàn)7540例PE發(fā)病369例死亡66例（17.9%）4.41例發(fā)病每1萬(wàn)件手術(shù)（0.04%）發(fā)病例較多的診療科骨外科消化外科婦產(chǎn)科,日本醫(yī)事新報(bào)No.4189p.10-16,休克例115例（52%）,非休克例107例（48%）,死亡64例（29）,生存51例（23）,死亡6例（3）,生存101例（45）,24小時(shí)以?xún)?nèi)的死亡55例（25%）,24小時(shí)以后的死亡9例（4）,1小時(shí)內(nèi)的猝死30例（14%）,急性肺血栓栓塞癥222例,出自第67屆日本血液學(xué)會(huì)教育講演,急性肺血栓栓塞癥222例的急性期的預(yù)后,發(fā)病1小時(shí)內(nèi)的猝死占全體死亡例的43%（30例/70例）。,肺血栓栓塞癥深部靜脈血栓癥（靜脈血栓栓塞癥）預(yù)防指南2004年2月發(fā)行,以日本成人（18歲以上）入院患者為對(duì)象，旨在進(jìn)行靜脈血栓栓塞癥的一次預(yù)防分類(lèi)疾病及處理風(fēng)險(xiǎn)考慮危險(xiǎn)因子后確定最終風(fēng)險(xiǎn),DVT的對(duì)應(yīng),根據(jù)肺血栓塞栓癥深部靜脈血栓癥（靜脈血栓塞栓癥）預(yù)防指南,除此之外，婦科手術(shù)、腦神經(jīng)外科手術(shù)、重度外傷、脊椎損傷、燒傷、內(nèi)科領(lǐng)域也有風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別的設(shè)定。,各領(lǐng)域靜脈血栓栓塞癥的風(fēng)險(xiǎn),2004年2月發(fā)布的肺血栓栓塞癥/深部靜脈血栓癥（靜脈血栓栓塞癥）預(yù)防指南,帶來(lái)的影響,（日本麻醉科學(xué)會(huì)調(diào)查結(jié)果）,手術(shù)期PTE發(fā)病數(shù)（每1萬(wàn)件手術(shù)）的變化,29,DVT/PE的診斷,疑似DVT/PE的情況下，通過(guò)各種檢查確定診斷是一種輔助手段，另外為了把握綜合病態(tài)，實(shí)施凝血纖溶檢查PT,APTT,纖維蛋白原作為篩查實(shí)施對(duì)于是否DVT的判斷沒(méi)有作用,30,在DVT/PE診斷中使用D二聚體時(shí)的注意點(diǎn),（在DVT/PE以外的血液疾病中也會(huì)上升）D二聚體的靈敏度97.7%,特異性48.9%使用方法對(duì)于疑似DVT/PE的病例，首先測(cè)定D二聚體,沒(méi)有上升的話(huà)即可否定,東田修二：深部靜脈血栓癥検査所見(jiàn)）凝固検査系MedicalTechnology;32(9):910-912,2004,31,VTE/PE診斷流程,32,針對(duì)PE/DVT等血栓癥，為實(shí)現(xiàn)排除診斷或有效診斷的D二聚體CutOff值,NPV：陰性預(yù)測(cè)值PPV：陽(yáng)性預(yù)測(cè)值,*；根據(jù)三重大學(xué)的成績(jī)#；根據(jù)文獻(xiàn)推測(cè),松本剛史，和田英夫：DVTPE診斷治療（関連中心）血栓止血誌，19(1)：2225，2008一部変更,33,D-二聚體其他臨床應(yīng)用,34,D-二聚體用于溶栓療效監(jiān)測(cè),明顯升高（與治療前比較有數(shù)倍變化）出現(xiàn)山峰狀改變說(shuō)明溶栓藥物達(dá)到療效從峰值下降后可以逐漸停藥升高后維持一個(gè)平臺(tái)期，則提示用藥不足,用藥起效,用藥不足,冠心病,血漿D二聚體是評(píng)價(jià)CHD風(fēng)險(xiǎn)的有效標(biāo)志物高D二聚體比低者CHD風(fēng)險(xiǎn)高70%D二聚體濃度對(duì)于MI具有獨(dú)立的診斷價(jià)值。心電圖結(jié)合病史，診斷靈敏度從73%提高到92%中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),惡性腫瘤,腫瘤引起D二聚體升高，可以作為分期、預(yù)后等判斷標(biāo)準(zhǔn)。Masatoshi研究發(fā)現(xiàn)術(shù)前D與腫瘤的病理結(jié)果、分期呈現(xiàn)正相關(guān)。術(shù)后連續(xù)觀察D二聚體有助于判斷療效。,急性上消化道出血和顱內(nèi)出血時(shí)D-D增高預(yù)后不良D-D可以做為急性腸缺血時(shí)腹部手術(shù)和上消化道出血時(shí)急診內(nèi)窺鏡檢查的指標(biāo)之一腦梗塞時(shí)，D-D可用于病因分析心源性栓塞(來(lái)源心臟栓塞而沒(méi)有大血管疾病)升高動(dòng)脈粥樣性栓塞(大血管疾病而沒(méi)有心源栓塞)升高腔隙腦梗塞(皮層下小梗塞，沒(méi)有心臟或大血管疾病)陰性中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),疾病預(yù)后,38,D二聚體檢測(cè)的問(wèn)題點(diǎn),D-二聚體片段分子質(zhì)量相差懸殊（50-228000Dal）不同抗體針對(duì)不同的抗原決定簇抗體對(duì)同一份血漿中不同片段的結(jié)合能力不同（低分子量、高分子量）膠乳凝集法中膠乳顆粒的大小、均勻性D碎片會(huì)影響D二聚體的測(cè)定,積水醫(yī)療P-FDP測(cè)定原理（LTIA）,試劑1：緩沖液試劑2：2種類(lèi)的MoAb結(jié)合的乳膠混合液CR800檢測(cè)的流程標(biāo)本3750sec.試劑137180sec.試劑237測(cè)定吸光度20300sec.,Lx,Lx,E,D,D,D,D,D,Lx,Lx,L,L,L,積水醫(yī)療D二聚體檢測(cè)原理（LTIA）,試劑1：緩沖液試劑2：MoAb結(jié)合乳膠液CR800檢測(cè)流程標(biāo)本3750sec.試劑137180sec.試劑237測(cè)定吸光度20110sec.,Anlyte：D二聚體（多種）,MoAb結(jié)合乳膠,E,E,D,D,D,D,D,D,E,D,D,E,L,L,L,P-FDP重復(fù)性(N10),檢測(cè)機(jī)型：CR800,標(biāo)本1,標(biāo)本2,標(biāo)本3,標(biāo)本4,D-dimer的重復(fù)性(N=20),標(biāo)本1,標(biāo)本2,標(biāo)本3,檢測(cè)機(jī)型：CR800,P-FDP的線(xiàn)性,（）,（稀釋?zhuān)?檢測(cè)機(jī)型：CR800,D-二聚體的線(xiàn)性,（）,檢測(cè)機(jī)型：CR800,P-FDP干擾物質(zhì)的影響,（單位：gmL）,游離膽紅素,結(jié)合膽紅素,溶血血紅蛋白,乳糜（福爾馬肼濁度）,類(lèi)風(fēng)濕因子,檢測(cè)機(jī)型：CR800,D二聚體干擾物質(zhì)的影響,游離膽紅素,結(jié)合膽紅素,溶血血紅蛋白,乳糜（福爾馬肼濁度）,類(lèi)風(fēng)濕因子,檢測(cè)機(jī)型：CR800,（單位：gmL）,（）,P-FDP前帶反應(yīng),稀釋次數(shù),/（理論值：）,/,/,/,檢測(cè)機(jī)型：CR800,二聚體前帶現(xiàn)象,（）,稀釋次數(shù),檢測(cè)機(jī)型：CR800,.,MAZDAHOSPITAL,復(fù)查率比較（2003.112004.10）,D-二聚體,總件數(shù)：,總件數(shù)：,60,70,80,90,100,