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.第五章 腫 瘤概 述定義:腫瘤是機(jī)體的細(xì)胞異常增殖形成的新生物,常表現(xiàn)為局部腫塊流行病學(xué)資料:A全世界每年約700萬人死于惡性腫瘤B惡性腫瘤是我國(guó)城市居民的第一位死因,是農(nóng)村地區(qū)的第三位死因腫瘤對(duì)人類的危害:威脅生命、帶來軀體痛苦、精神壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)腫瘤性增生與非腫瘤性增生不同程度地失去了分化成熟的能力分化成熟分化情況無,致細(xì)胞增殖因素消除后不再繼續(xù)增生有,初始致瘤因子消除后仍然繼續(xù)生長(zhǎng)細(xì)胞生長(zhǎng)的自主性多克隆單克隆克隆性正常細(xì)胞更新、防御反應(yīng)或損傷修復(fù)腫瘤形成時(shí)發(fā)生情況非腫瘤性增生腫瘤性增生一、腫瘤的形態(tài)1、腫瘤的大體形態(tài)包括:腫瘤的數(shù)目、大小、形狀、顏色、質(zhì)地.腫瘤的大體形態(tài)特點(diǎn)與其性質(zhì)、組織來源、生長(zhǎng)的方式、部位和時(shí)間以及有無繼發(fā)改變有關(guān)2、腫瘤的組織形態(tài)腫瘤組織的組成:實(shí)質(zhì):指腫瘤細(xì)胞,能提示腫瘤的來源及性質(zhì)間質(zhì):指腫瘤中的結(jié)締組織和血管,對(duì)腫瘤實(shí)質(zhì)有支持和營(yíng)養(yǎng)作用二、腫瘤的分化與異形性1、幾個(gè)概念:分化(differenatiation):間變(anaplasia): 惡性腫瘤細(xì)胞缺乏分化,異型性顯著異型性(atypia):2、腫瘤的異型性(1)腫瘤的結(jié)構(gòu)異型性(architectural atypia):指腫瘤組織在空間排列方式上與相應(yīng)正常組織的差異(2)腫瘤的細(xì)胞異型性(cellular atypia): 主要表現(xiàn)為:腫瘤細(xì)胞的體積腫瘤細(xì)胞的多形性腫瘤細(xì)胞核:體積增大,核漿比增大,核的多形性(大小、形態(tài)、染色、數(shù)目),核分裂象增多,出現(xiàn)病理性核分裂在異型性表現(xiàn)上:良性腫瘤有不同程度的結(jié)構(gòu)異型性,細(xì)胞異型性不明顯;惡性腫瘤:有明顯的結(jié)構(gòu)和細(xì)胞異型性間變性腫瘤:由缺乏分化的腫瘤細(xì)胞形成、有顯著異型性的高惡性腫瘤。腫瘤細(xì)胞常具有多形性,難以明確組織來源三、腫瘤的命名與分類(一)腫瘤的命名1、一般命名原則:良性腫瘤:發(fā)生部位+組織來源(或細(xì)胞類型)+瘤惡性腫瘤:A 上皮組織來源的惡性腫瘤:發(fā)生部位+組織來源(或細(xì)胞類型)+癌(carcinoma)B 間葉組織來源的惡性腫瘤:發(fā)生部位+組織來源(或細(xì)胞類型)+肉瘤(sarcoma)2、特殊命名:命名時(shí)結(jié)合腫瘤的形態(tài)特點(diǎn) 發(fā)生部位+母細(xì)胞瘤 以“病”或“瘤”命名 發(fā)生部位+惡性+組織來源+瘤 以人名命名 以腫瘤細(xì)胞形態(tài)命名 以發(fā)生部位+組織來源+瘤病 畸胎瘤注意:1、并非診斷中帶有“瘤”的都是腫瘤,如膽脂瘤、粥瘤、梅毒瘤、動(dòng)脈瘤、室壁瘤等。2、帶“瘤”的腫瘤并非都是良性腫瘤,如淋巴瘤、綠色瘤、精原細(xì)胞瘤、黑色素瘤、無性細(xì)胞瘤等。3、診斷中帶“母細(xì)胞”的腫瘤有良性也有惡性,如:良性:骨母細(xì)胞瘤、軟骨母細(xì)胞瘤、脂母細(xì)胞瘤等;惡性:視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤、肝母細(xì)胞瘤 和腎母細(xì)胞瘤等。(二)腫瘤的分類A 分類依據(jù):腫瘤的組織或細(xì)胞類型和腫瘤的生物學(xué)行為B 分類的目的:便于統(tǒng)一診斷術(shù)語和同行的交流C 常用分類方案:WHO腫瘤分類D 腫瘤類型的確定:1)在病理上:檢測(cè)腫瘤細(xì)胞的一些特定分子(如特異抗原等);檢測(cè)腫瘤細(xì)胞的增殖活性;腫瘤特異的分子遺傳學(xué)改變。2)影象學(xué)資料是重要的參考3)臨床特點(diǎn)(三)腫瘤的分級(jí)和分期1、腫瘤的分級(jí)(grading)分級(jí)目的:描述腫瘤的惡性程度分級(jí)依據(jù)和方法A根據(jù):根據(jù)惡性腫瘤細(xì)胞的分化程度、異型性及核分裂B級(jí)法:三級(jí)分法。高分化( well differentiated) :級(jí),中分化(moderately differentiated ):級(jí),低分化(poorly differentiated): 級(jí)2、腫瘤的分期(staging)意義:代表惡性腫瘤的生長(zhǎng)范圍和播散程度,是制定治療方案和預(yù)后估計(jì)的重要參考分期的依據(jù):原發(fā)瘤的情況(大小、浸潤(rùn)深度和范圍、鄰近受累情況器官)的情況;局部和遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及血道轉(zhuǎn)移情況分期系統(tǒng):國(guó)際上采用TNM系統(tǒng)。T代表腫瘤原發(fā)灶情況(T1-T4),N代表區(qū)域淋巴結(jié)受累情況(N0-N3),M代表遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況(M0-無轉(zhuǎn)移,M1-有轉(zhuǎn)移)分級(jí)分期與預(yù)后的關(guān)系:一般而言:分級(jí)和分期越高,生存率越低,預(yù)后越差四、腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散1、腫瘤的生長(zhǎng)方式: 膨脹性生長(zhǎng)(expansile growth ):良性腫瘤的特征性生長(zhǎng)方式,腫瘤生長(zhǎng)易推壓周圍組織 外生性生長(zhǎng)(exophytic growth):發(fā)生于體表、體腔、腔道器官腔面的腫瘤,良惡性腫瘤均可出現(xiàn) 浸潤(rùn)性生長(zhǎng)(invasive growth):惡性腫瘤的生長(zhǎng)方式2、腫瘤生長(zhǎng)的動(dòng)力學(xué)(growth kinetics)腫瘤細(xì)胞的倍增時(shí)間(doubling time):指一個(gè)腫瘤細(xì)胞分裂增殖形成兩個(gè)子代細(xì)胞所需的時(shí)間 生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)(growth fraction):腫瘤細(xì)胞中處于增殖狀態(tài)的細(xì)胞比例。腫瘤治療的方向?yàn)橐种颇[瘤細(xì)胞增殖及促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡,了解腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)有利于為病人制定合理的治療方案3、腫瘤的血管生成(angiogenesis):腫瘤有誘導(dǎo)血管生成的能力,其原因與腫瘤細(xì)胞和炎細(xì)胞產(chǎn)生血管生成因子有關(guān),抑制腫瘤血管生成將是腫瘤治療的一個(gè)新方向4、腫瘤的演進(jìn)和異質(zhì)性腫瘤的演進(jìn)(progression):指惡性腫瘤在生長(zhǎng)過程中侵襲性逐漸增加的現(xiàn)象,其出現(xiàn)與腫瘤細(xì)胞在增殖過程中由于某些基因變化或一些大分子作用出現(xiàn)異質(zhì)性有關(guān)。異質(zhì)性(hetrogeneity):指腫瘤在生長(zhǎng)過程中腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)生長(zhǎng)速度、侵襲力、對(duì)生長(zhǎng)信號(hào)反應(yīng)及抗癌要敏感性等方面的差異,形成不同的腫瘤細(xì)胞亞克隆5、腫瘤的擴(kuò)散(1)局部浸潤(rùn)和直接蔓延,其機(jī)制有腫瘤細(xì)胞的黏附分子減少;腫瘤細(xì)胞與基底膜的黏著性增加;細(xì)胞外基質(zhì)減少;腫瘤細(xì)胞遷移(2) 腫瘤的轉(zhuǎn)移(metastasis):惡性腫瘤獨(dú)有的生物學(xué)特點(diǎn)1)定義:瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔,遷徙到他處繼續(xù)生長(zhǎng),形成與原發(fā)瘤同類型的腫瘤的過程2)原發(fā)性和(轉(zhuǎn)移性)繼發(fā)性腫瘤3)轉(zhuǎn)移的途徑:淋巴道轉(zhuǎn)移(lymphatic metastasis),血道轉(zhuǎn)移(hematogenous metastasis)和種植性轉(zhuǎn)移4)血道轉(zhuǎn)移的特點(diǎn):A 多經(jīng)過靜脈轉(zhuǎn)移;B 轉(zhuǎn)移途徑與栓子運(yùn)行途徑相似,但某些腫瘤表現(xiàn)出對(duì)某些器官的親和性;C 腫瘤轉(zhuǎn)移最常受累的器官是肝和肺;D 轉(zhuǎn)移瘤的形態(tài)特點(diǎn):邊界清楚、多發(fā)、散在分布,接近器官表面;E 癌臍5)種植轉(zhuǎn)移(seeding,transcoelomic metastasis):發(fā)生于胸腹腔等器官的惡性腫瘤,以腹腔器官惡性腫瘤常見。例:腸系膜轉(zhuǎn)移性癌,卵巢轉(zhuǎn)移性腫瘤(Krukenberg瘤)。漿膜腔的種植性轉(zhuǎn)移常伴有血性漿膜腔積液,利于診斷五、腫瘤對(duì)機(jī)體的影響1、良性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響:對(duì)機(jī)體的影響較小,主要表現(xiàn)為局部的阻塞和壓迫癥狀,癥狀的出現(xiàn)與腫瘤的生長(zhǎng)部位和有無繼發(fā)改變有關(guān)2、惡性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響:(1)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生很大的影響,晚期病人出現(xiàn)惡病質(zhì) (2)異位內(nèi)分泌綜合征:內(nèi)分泌系統(tǒng)和非內(nèi)分泌腺 的惡性腫瘤可以產(chǎn)生和分泌激素或激素類物質(zhì),引起內(nèi)泌癥狀(3)副腫瘤綜合征(paraneoplastic syndrome):腫瘤的產(chǎn)物、異常的免疫反應(yīng)或其它原因引起內(nèi)分泌、神經(jīng)、消化等多系統(tǒng)病變,出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀,異位內(nèi)分泌綜合征屬于副腫瘤綜合征。其出現(xiàn)有利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤,但不能把副腫瘤綜合征看作是惡性腫瘤轉(zhuǎn)移六、良、惡性腫瘤的區(qū)別區(qū)別良、惡性腫瘤的意義在于方便正確的診斷和治療。從本質(zhì)上講,腫瘤的良惡性指的是其生物學(xué)行為的良惡性,通過形態(tài)學(xué)等指標(biāo)來判斷腫瘤的良惡性即是病,理診斷的重要任務(wù)。 幾個(gè)概念:交界性腫瘤、惡變 注意:瘤樣病變、假腫瘤性病變良、惡性腫瘤的區(qū)別 較大 較小 對(duì)機(jī)體影響 多見少見 復(fù)發(fā) 常有不轉(zhuǎn)移常出血、壞死、潰瘍 很少出血、壞死 繼發(fā)改變 浸潤(rùn)性或外生性生長(zhǎng) 膨脹性或外生性 生長(zhǎng)方式 快慢生長(zhǎng)速度 多見,可見病理性核分裂無或少、無病理性核分裂核分裂像 差,異型性大 好、異型性小 分化 惡性 良性 七、癌前病變、非典型性增生和原位癌1、癌前病變(precancerous lesions):指一些具有惡變潛在可能性的良性病變。常見的癌前病變:大腸腺瘤(如家族性腺瘤性息肉病、絨毛狀腺瘤)、慢性子宮頸炎伴子宮頸糜爛、乳腺纖維囊性病、慢性萎縮性胃炎伴腸化、潰瘍性結(jié)腸炎、皮膚慢性潰瘍及黏膜白斑。2、非典型性增生( atypical hyperplasia,dysplasia):指細(xì)胞增生并出現(xiàn)異型性,但還不足以診斷為惡性的狀況。非典型性增生分級(jí)(主要根據(jù)異型性大小和累及的范圍):輕度:異型性小,累及上皮層的下1/3,中度:中等異型性,累及上皮層的下2/3,重度:異型性大,累及上皮2/3以上但未達(dá)全層輕中度可恢復(fù)正常,重度較難逆轉(zhuǎn)3、原位癌(carcinoma in situ)定義:上皮全層癌變,基底膜完整發(fā)生部位:可發(fā)生于原來的黏膜或化生的上皮上皮結(jié)局:早期發(fā)現(xiàn)和治療可防止發(fā)展為浸潤(rùn)癌4、上皮內(nèi)瘤變(intraepithelial neoplasia):指上皮從非典型性到原位癌這一連續(xù)的過程 分級(jí):一級(jí) :輕度非典,二級(jí): 中度非典,三級(jí):重度非典和原位癌八、常見腫瘤舉例(一)上皮源性腫瘤1、良性腫瘤: 乳頭狀瘤:多見于鱗狀和移行上皮,腫瘤細(xì)胞向外生長(zhǎng),形成乳頭,乳頭表面為腫瘤實(shí)質(zhì),軸心為血管及纖維組織構(gòu)成腺瘤:腺上皮良性腫瘤;肉眼觀粘膜腺瘤呈息肉狀,腺器官的腺瘤呈結(jié)節(jié)狀,腺瘤的類型(根據(jù)形態(tài)學(xué)和組成成分)有:管狀腺瘤(tubular adenoma)絨毛狀腺瘤(villous adenoma)囊腺瘤(cystadenoma)纖維腺瘤(fibroadenoma)多形性腺瘤(pleomorphic adenoma)2、惡性腫瘤特點(diǎn):1)肉眼觀察: 形狀:皮膚及黏膜表面呈息肉狀、蕈傘狀或菜花狀,器官內(nèi)呈不規(guī)則的結(jié)節(jié)狀腫瘤質(zhì)地較硬,切面灰白色2)鏡下:癌細(xì)胞排列呈巢狀(癌巢)、腺泡狀、腺管狀或索條狀,實(shí)質(zhì)與間質(zhì)分界清楚(1)鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcinoma):可發(fā)生于鱗狀上皮覆蓋的部位或化生的鱗狀上皮鏡下:分化好者癌巢中央可形成角化珠,且細(xì)胞間見細(xì)胞間橋(2)腺癌(adenocarcinoma):癌細(xì)胞形成大小形狀不一、排列不規(guī)則的腺樣結(jié)構(gòu)。細(xì)胞排列層次增多,核異形性明顯。癌細(xì)胞排列特點(diǎn)和分泌功能不同可有:乳頭狀腺癌(papillary adenocarcinoma)、囊腺癌(cystadenocarcinoma)、乳頭狀囊腺癌(papillary cystadenocarcinoma)、黏液癌(mucinous carcinoma, colloid carcinoma)和印戒細(xì)胞癌(signet carcinoma)(3)基底細(xì)胞癌(basal cell carcinoma)腫瘤由基底樣細(xì)胞組成,表面形成潰瘍 老年面部多見 低惡性,少見轉(zhuǎn)移,對(duì)放療敏感(4)移行細(xì)胞癌(transitional cell carcinoma)發(fā)生于泌尿系統(tǒng)特點(diǎn):瘤細(xì)胞形成乳頭,分為三級(jí),級(jí)別越高,復(fù)發(fā)越多,且預(yù)后越差(二)間葉組織腫瘤特點(diǎn):種類多,良性多見,間葉組織可形成瘤樣病變,但不是真性腫瘤,軟組織腫瘤的概念:1、良性腫瘤1)脂肪瘤(lipoma):最常見的軟組織良性腫瘤。肉眼觀呈分葉狀,包膜完整,淡黃色;鏡下為正常脂肪組織,不規(guī)則分葉狀排列。手術(shù)易切除2)血管瘤(hemangioma):多為先天性,兒童常見,成年后停止發(fā)展甚至可以消退。外觀:皮膚黏膜者暗紅色或紫紅斑塊,內(nèi)臟發(fā)生者結(jié)節(jié)狀,腫瘤無包膜,邊界不清。可分為毛細(xì)血管瘤、海綿狀血管瘤和靜脈血管瘤3)淋巴管瘤(lymphangioma):由增生的淋巴管構(gòu)成,淋巴管可呈囊狀擴(kuò)張(稱為囊狀水瘤),兒童多見4)平滑肌瘤(leiomyoma)5)軟骨瘤(chondroma);包括骨膜軟骨瘤和內(nèi)生性軟骨瘤。肉眼觀呈淡藍(lán)色或銀白色,半透明,可鈣化或囊性變;鏡下見成熟的軟骨組織呈分葉狀,由纖維血管包繞。腫瘤惡變與發(fā)生部位有關(guān)2、惡性腫瘤一般特點(diǎn):發(fā)病較癌年輕;肉眼觀察:腫瘤灰紅色魚肉狀,易出現(xiàn)繼發(fā)改變;鏡下觀察:瘤細(xì)胞彌漫分布,與間質(zhì)分界不清,腫瘤血管豐富,常由血道轉(zhuǎn)移癌與肉瘤的區(qū)別多經(jīng)血道轉(zhuǎn)移 多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移 轉(zhuǎn) 移 瘤細(xì)胞間有網(wǎng)狀纖維 癌細(xì)胞間多無網(wǎng)狀纖維 網(wǎng)狀纖維 瘤細(xì)胞彌漫分布、實(shí)質(zhì)與間質(zhì)分界不清,間質(zhì)內(nèi)血管豐富,纖維組織少癌巢、實(shí)質(zhì)與間質(zhì)分界清,纖維組織增生 組織學(xué)特征 軟、灰紅、濕潤(rùn)、魚肉狀 硬、灰白、干燥 大體特點(diǎn)較少見、多見于青少年 較常見、多見于40歲以后成人 發(fā) 病 率 間葉組織 上皮組織 組織來源 肉瘤癌 注意:有些低-未分化癌與肉瘤難以區(qū)別:需要借助于組織化學(xué)、免疫組織化學(xué)、電鏡和分子生物學(xué)等檢查手段1)脂肪肉瘤(liposarcoma):常發(fā)生于軟組織深部和腹膜后,鏡下觀察瘤細(xì)胞形態(tài)多樣,以出現(xiàn)脂肪母細(xì)胞為特點(diǎn)(胞漿內(nèi)見大小不一的脂肪空泡)。成人多見2)橫紋肌肉瘤(rhabdomyosarcoma):惡性程度高,血道轉(zhuǎn)移早,預(yù)后差,常見于10歲以下的嬰幼兒。鏡下觀察腫瘤由不同分化階段的橫紋肌母細(xì)胞組成,分化高者可見縱恒紋,且胞漿較紅??煞譃榕咛バ?、腺泡狀和多形性橫紋肌類型3)平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma):腫瘤細(xì)胞的異形性、凝固性壞死和核分裂象對(duì)診斷和惡性程度的判斷很重要4)血管肉瘤(angiosarcoma):肉眼觀察腫瘤隆起于皮膚表面。丘疹或結(jié)節(jié)狀,暗紅色或灰白色,易出血壞死;鏡下腫瘤細(xì)胞形成大小形狀不一的血管腔樣結(jié)構(gòu),瘤細(xì)胞呈不同程度的異形性。惡性程度較高。5)骨肉瘤(osteosarcoma):是骨最常見的惡性腫瘤,青少年多見;肉眼觀察常發(fā)生于長(zhǎng)骨干骺端灰白色,魚肉狀,常見出血壞死;鏡下腫瘤細(xì)胞明顯的異形性,形成腫瘤性骨樣或骨組織;X線見反應(yīng)性呈骨產(chǎn)生Codman三角和日光放射狀陰影。性程度很高,常由血道轉(zhuǎn)移,預(yù)后差6)軟骨肉瘤(chondrosarcoma):發(fā)病對(duì)象為中老年人,肉眼觀察腫瘤呈灰白色、半透明、分葉狀,位于骨髓腔內(nèi);鏡下異形的軟骨細(xì)胞分布于軟骨基質(zhì)中。較骨肉瘤生長(zhǎng)慢,轉(zhuǎn)移晚(三)神經(jīng)外胚葉腫瘤:包括:1、中樞神經(jīng)系統(tǒng):膠質(zhì)瘤(原發(fā))、轉(zhuǎn)移瘤2、周圍神經(jīng)系統(tǒng):神經(jīng)鞘瘤和神經(jīng)纖維瘤3、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤4、惡性黑色素瘤黑痣(pigmented nevus):是皮膚黑色素細(xì)胞的良性增生性病變。九、腫瘤的發(fā)病學(xué)(一)腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制1、癌基因(oncogene):(1) 病毒癌基因:存在于逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組中能導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的RNA序列(2)原癌基因(proto-oncogene):正常細(xì)胞基因組中與病毒癌基因相似的DNA序列。是許多促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)的編碼序列。(3)細(xì)胞癌基因:在某些異常情況下被激活的原癌基因??梢允辜?xì)胞惡性轉(zhuǎn)化(4)原癌基因激活的方式:點(diǎn)突變( point mutation):即原癌基因DNA序列的個(gè)別堿基發(fā)生異常?;驍U(kuò)增( gene amplification) :原癌基因的拷貝數(shù)增加。染色體易位(chromosomal translocation):易位的結(jié)果:A 原癌基因被置于很強(qiáng)的啟動(dòng)子控制下,使其過表達(dá),B 產(chǎn)生有致癌能力的融合蛋白2、抑癌基因(tumor suppressor gene)抑癌基因在細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖中有重要的調(diào)控作用,基因編碼的產(chǎn)物限制細(xì)胞生長(zhǎng),其功能喪失則使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化3、凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)基因調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的基因在某些腫瘤的發(fā)生上也起著重要作用,如BCL2家族4、DNA修復(fù)基因:DNA修復(fù)機(jī)制異常時(shí),異常復(fù)制的或損傷的DNA可能保留下來,這可能與腫瘤的發(fā)生有關(guān)5、端粒和腫瘤:指染色體末端的DNA重復(fù)序列。在細(xì)胞的DNA復(fù)制時(shí)依靠端粒重復(fù)序列的縮短保護(hù)細(xì)胞內(nèi)DNA序列復(fù)制的完整性。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)端粒酶時(shí),可以使縮短的端粒恢復(fù),從而細(xì)胞DNA可以無限地復(fù)制,細(xì)胞出現(xiàn)永生化,這與腫瘤的發(fā)生有關(guān)總結(jié):腫瘤的發(fā)生是一個(gè)多步驟的過程,是多分子事件。在這個(gè)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的漫長(zhǎng)過程中,會(huì)積累有多個(gè)基因的改變十、腫瘤的病因?qū)W幾個(gè)概念:A致癌物(carcinogen):在腫瘤發(fā)生中起啟動(dòng)作用(激發(fā)作用),包括直接和間接致癌物B促癌物(promo
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