抗組胺藥在兒童中的應(yīng)用,抗組胺藥在兒科應(yīng)用中存在的問題,正確選擇適應(yīng)癥兒童應(yīng)用的安全性 忽視抗組胺藥對潛能智力開發(fā)的影響忽視抗組胺藥對學(xué)習(xí)能力影響,抗組織胺藥分類及其特點,第一代抗組織胺藥苯海拉明 Diphenhydramine(Benadryl)異丙嗪 Promethazine phenergan)氯苯那敏 Chlorpheniramine(撲爾敏)賽庚啶 Cyproheptadine去氯羥嗪 Decloxizine羥嗪 Hydroxyzine(Atarax, 安泰樂),第一代抗組胺藥作用特點,在化學(xué)結(jié)構(gòu)上有一個乙胺基核和各種取代基，按取代基不同，構(gòu)成不同的抗組胺藥。特點療效確切，口服效快，15-60分鐘起效分子量小,脂溶性高,容易透過血腦屏障,對中樞神經(jīng)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜嗜睡等抑制作用藥物種類、劑量及個體敏感直接關(guān)系抑制作用半衰期短，每日多次給藥主要經(jīng)肝臟代謝,第一代抗組胺藥作用不良反應(yīng),中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用:表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、嗜睡、活動能力差等?？鼓憠A作用，胃腸功能障礙可引起口干、惡心、嘔吐、便秘、排尿困難等不良反應(yīng)心臟毒性:苯海拉明、異丙嗪、賽庚啶等可引起不同程度的心臟毒性(心律失常)影響兒童學(xué)習(xí)能力和潛能智力開發(fā)，長期應(yīng)用影響待進一步驗證,第一代抗組胺藥的有效性存在爭議仍用于治療蕁麻疹、過敏性鼻炎及搶救過敏性休克優(yōu)勢在于部分第一代抗組胺藥有腸道外劑型用于2歲以下嬰兒羥嗪是英國批準用于1歲以下兒童惟一的抗組胺藥,第二代抗組胺藥,阿司咪唑 Astemizole（息斯敏）特非那定 Terfenadine（敏迪）阿化司汀 Acrivastine（新敏樂）氯雷他定 Loratadine（開瑞坦）西替利嗪 Cetrizine（ 仙特明）,第二代抗組胺藥作用特點,起效快抗過敏作用強, 療效高療效持續(xù)時間長安全性好: 抗膽堿作用輕，中樞抑制作用較低,第三代抗組胺藥物,地氯雷他定 Desloratadine（恩理思） 左西替利嗪 Levocetirizine（優(yōu)澤）非索非那定 Fexofenadine（賽樂西）,第三代抗組胺藥物作用特點,具有明確的抗炎效能無中樞鎮(zhèn)靜及心臟毒性作用代謝不依賴細胞色素P450 酶,大量多中心、隨機雙盲及安慰劑對照的臨床研究證明，第二、第三代抗組胺藥在治療兒童常見過敏性疾病、緩解臨床癥狀方面具有確切的效果，其安全性優(yōu)于第一代抗組胺藥。,美國FDA判斷有鎮(zhèn)靜作用藥物的標準,1.鎮(zhèn)靜發(fā)生率是否顯著高于安慰劑的發(fā)生率2.鎮(zhèn)靜發(fā)生率是否與劑量相關(guān)3.鎮(zhèn)靜性是否在一系列臨床研究中得到重復(fù)驗證,Reference: White paper, Food and Drug Administration, USA, July, 1996,美國FDA對中樞鎮(zhèn)靜藥物的規(guī)定,抗組胺藥物根據(jù)鎮(zhèn)靜作用劃分只有兩類: “鎮(zhèn)靜類”或“非鎮(zhèn)靜類”. FDA從未認可任何中間類別.有鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥在產(chǎn)品說明書中必須包括注意事項:“服藥期間需小心駕駛或操作帶危險性機器”,Reference: White paper, Food and Drug Administration, USA, July, 1996,開瑞坦無嗜睡作用,開瑞坦與安慰劑比較,6,6,Reference:,西替利嗪的嗜睡作用與劑量有關(guān),Reference: Falliers C.J. Et al.Ann. Allergy,1991;66:257-262,6,9,23,25,抗組胺藥分類,抗組胺藥(H1受體拮抗劑),鎮(zhèn)靜類,非鎮(zhèn)靜類,化學(xué)名商品名撲爾敏 (羥胺類) 撲爾敏羥嗪(哌嗪類) 安太樂西替利嗪 仙特敏,西可韋 比特力,賽特贊 斯特林阿伐斯汀新敏樂甲喹吩嗪玻麗瑪朗吡咯吡胺克敏非那根(吩噻嗪類)苯海拉明(氨羥醚類)派力苯沙明(乙二胺類),化學(xué)名 商品名氯雷他定 開瑞坦,化學(xué)名 商品名阿斯咪唑 息斯敏特非那啶 特西利 敏迪,有心臟毒性,無心臟毒性,服用鎮(zhèn)靜性抗組胺藥的駕駛員發(fā)生致命性交通事 故的危險性比正常人高出1.5倍美國每年約有10,000人由于駕駛時打瞌睡死于高速公路上在美國，瞌睡和注意力不集中可能導(dǎo)致車禍每年至少一百萬次（占所有事故的1/6）美國33個州制定法律，禁止在駕車時服用鎮(zhèn)靜藥物.Warren R etal: drugs detected in fatally injured drivers in the province of Ontario. In: Goldberg L, ed. Alcohol, Drug and traffic safety, vol 1. Stockholm; Almquist and wiksell, 1981; 203-217Jean Barbay et al. Antihistamine uptate. Antihistamine uptate consensus conference, sponsored by the university of Masschusetts Medical School. April. 1996., 研究表明過敏患兒在患病期間的學(xué)習(xí)能力明顯低于“正?！眱和?與安慰劑及苯海拉明相比,氯雷他定明顯改善過敏患兒的學(xué)習(xí)能力 鎮(zhèn)靜類抗過敏藥苯海拉明使患兒的學(xué)習(xí)能力進一步下降 各試驗組的學(xué)習(xí)成績順序為“正?！?氯雷他定 安慰劑 苯海拉明,Jean Barbay et al. Antihistamine update consensus conference, sponsored by the university of Massachusetts Medical School. April. 1996.,季節(jié)性過敏性鼻炎和抗組胺藥對兒童學(xué)習(xí)能力的影響,Reference:Vuurman EFPM Annals of Allergy ,1993 ,Vol 71,121-126,綜合學(xué)習(xí)分數(shù),正常 開瑞坦 安慰劑 苯海拉明,鎮(zhèn)靜作用的定義,由藥物抑制腦功能所致: 困倦、嗜睡、乏力； 腦活動減慢； 警覺能力降低； 操作行為障礙。,對“鎮(zhèn)靜副作用”缺乏認識,服用鎮(zhèn)靜類抗組胺藥的患者盡管自我感覺不到有“鎮(zhèn)靜副作用”，但其精神運動的測試結(jié)果明顯較差。服用鎮(zhèn)靜類抗組胺藥的患者可能并沒有意識到他們的記憶力和注意力的水平已因此而下降。,抗組胺藥適應(yīng)癥,過敏性鼻炎支氣管哮喘過敏性結(jié)膜炎蕁麻疹特應(yīng)性皮炎,選擇及應(yīng)用原則,安全第一，依據(jù)：藥代動力學(xué)，藥效學(xué)綜合分析，擇藥：適應(yīng)癥，年齡，劑量，個體，聯(lián)合用藥第一代傳統(tǒng)藥：療效確切，不過時第二代新藥不可不用使用方便價格適中,氯雷他定(Loratadine),商品名開瑞坦（ Clarityn ），是長效、無鎮(zhèn)靜作用、無心臟毒性的抗組胺藥物，是選擇性外周組胺H1受體拮抗劑。1988年始在歐洲很多國家上市，用于治療過敏性鼻炎和蕁麻疹等變態(tài)反應(yīng)性疾病1993年4月得到美國FDA批準1993年被美國聯(lián)邦飛行局（FAA）批準可用于飛行員1993年6月在我國上市,開瑞坦（氯雷他定）藥理作用,1. 選擇性地抑制外周組胺H1受體2. 有膜穩(wěn)定作用：抑制肥大細胞和嗜堿性細胞釋放組胺、LTC4和PGD23. 抑制嗜酸細胞趨化因子4. 抑制粘附分子表達 開瑞坦不僅有抗組胺作用，還有抗過敏和抗炎作用,開瑞坦（氯雷他定）藥代動力學(xué),吸收：口服吸收好，30分鐘起效，60分鐘血漿達峰值， 餐前后服用不影響其生物利用度。代謝：在肝臟通過CYP-450 3A4酶和 CYP-450 2D6酶進行代謝, 雙通路代謝。半衰期：氯雷他定的半衰期為8-11小時，DCL的半衰期為17-24小時，總的半衰期為18-24小時,開瑞坦（氯雷他定）特點,1.療效方面：起效快，30分鐘起效，療效長， 每日一次給藥2.安全性方面：無鎮(zhèn)靜作用 無心臟毒性 無藥物合用禁忌,開瑞坦無鎮(zhèn)靜作用,唯一經(jīng)美國空軍司令部和聯(lián)邦飛行局認可可用于飛行員的抗組胺藥,開瑞坦無鎮(zhèn)靜作用,不會影響學(xué)習(xí)！,開瑞坦,用法： 成人和12歲以上的兒童：10mg(10ml), QD 2-12歲的兒