日常監(jiān)督檢查工作手冊(cè)（血液制品）一、具體流程。（一）根據(jù)企業(yè)在產(chǎn)情況，初步擬定檢查方案，內(nèi)容包括重點(diǎn)檢查品種涉及的原輔料、執(zhí)行工藝處方規(guī)定和成品檢驗(yàn)等相關(guān)內(nèi)容；（二）雙人執(zhí)法，出示執(zhí)法證，說明檢查目的及要求；（三）對(duì)機(jī)構(gòu)與人員的檢查內(nèi)容。1、組織機(jī)構(gòu)建立情況。（1）是否有組織結(jié)構(gòu)圖（2）質(zhì)量管理部門是否獨(dú)立于生產(chǎn)部門（3）各部門及各崗位是否有明確的職責(zé)描述職責(zé)是否有遺漏，交叉（4）是否配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的管理和操作人員（5）企業(yè)負(fù)責(zé)人是否具有血液制品專業(yè)知識(shí)，并經(jīng)過相關(guān)法律知識(shí)的培訓(xùn)（6）關(guān)鍵人員是否符合資質(zhì)要求是否有明確的職責(zé)要求（7）質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人是否兼任（8）生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人是否具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)（如微生物學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)等），至少具有三年從事血液制品生產(chǎn)或質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)（9）質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人是否具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)（如微生物學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)等），至少具有五年血液制品生產(chǎn)、質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過血液制品質(zhì)量保證、質(zhì)量控制等相關(guān)工作（10）質(zhì)量受權(quán)人是否能獨(dú)立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾是否在當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)管理部門進(jìn)行備案（11）生產(chǎn)、質(zhì)量等主要負(fù)責(zé)人、關(guān)鍵人員所學(xué)專業(yè)、學(xué)歷、畢業(yè)院校、從事相關(guān)工作的年限、工作經(jīng)驗(yàn)是否符合其崗位的要求2、培訓(xùn)工作情況。（1）是否有批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案和計(jì)劃（2）是否有批準(zhǔn)的持續(xù)培訓(xùn)程序（3）對(duì)新員工是否有工作崗位培訓(xùn)程序（4）對(duì)新員工是否有GMP培訓(xùn)程序（5）對(duì)所有員工每年是否會(huì)進(jìn)行GMP培訓(xùn)（6）培訓(xùn)記錄是否得到妥當(dāng)?shù)谋４妫?）員工的培訓(xùn)需求是如何識(shí)別的（8）對(duì)員工是否有生物安全防護(hù)、防污染、交叉污染、混淆及差錯(cuò)方面的培訓(xùn)3、人員衛(wèi)生情況。（1）是否有正式的人員衛(wèi)生管理規(guī)定（2）對(duì)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員更衣（更衣流程、工作服的選?。┦欠裼忻鞔_的規(guī)定（3）對(duì)參觀人員及非生產(chǎn)區(qū)的人員進(jìn)入生產(chǎn)及質(zhì)量控制區(qū)是否有明確的管理（4）進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域的人員是否化妝和佩戴首飾是否裸手接觸藥品或與藥品直接接觸的內(nèi)包材及設(shè)備表面的操作（5）從事血液制品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制及其他相關(guān)人員是否定期體檢、接種預(yù)防并建立有個(gè)人的健康檔案（四）對(duì)質(zhì)量管理體系情況的檢查內(nèi)容1、質(zhì)量管理體系建立情況。（1）是否建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，并配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，在藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求（2）是否建立質(zhì)量保證體系及文件體系以保證質(zhì)量管理目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)（3）質(zhì)量保證體系是否覆蓋組織機(jī)構(gòu)及人員配置管理，生產(chǎn)管理，質(zhì)量控制，原材料（包括原料血漿）管理，中間品管理，成品放行管理，驗(yàn)證及確認(rèn)管理，廠房設(shè)施管理，產(chǎn)品的儲(chǔ)運(yùn)、投訴及召回管理，自檢管理2、質(zhì)量控制情況。（1）是否建立相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)程序，確保物料、中間品、成品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求（2）是否在生產(chǎn)過程中對(duì)原料血漿病毒安全性嚴(yán)格控制，如病毒的去除和/或滅活工序3、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。（1）是否建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序，對(duì)生產(chǎn)及質(zhì)量管理進(jìn)行評(píng)價(jià)，確保風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)得以控制以保證產(chǎn)品質(zhì)量（五）對(duì)廠房與設(shè)施情況的檢查內(nèi)容1、廠房與設(shè)施情況。（1）廠房的布局、改造和維護(hù)是否符合藥品生產(chǎn)要求是否能最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)（2）廠房是否按照生產(chǎn)工藝流程及所要求進(jìn)行合理的布局人、物流是否合理（3）廠房是否有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響（4）生產(chǎn)廠房是否有防止昆蟲和其它動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施（5）是否有書面的程序規(guī)定如何殺蟲、滅鼠（6）廠房是否定期維護(hù)保養(yǎng)并保存有維護(hù)保養(yǎng)記錄（7）血液制品的生產(chǎn)廠房是否為獨(dú)立建筑物2、生產(chǎn)區(qū)管理情況。（1）潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面是否平整光滑，無裂縫、耐清潔和消毒（2）潔凈室（區(qū)）的微生物數(shù)量和塵埃粒子數(shù)是否定期檢測(cè)是否建立行動(dòng)線和警戒線（3）是否有書面的程序規(guī)定環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果超標(biāo)后的處理程序如何評(píng)估其對(duì)制品質(zhì)量的影響（4）是否有書面的程序規(guī)定如何監(jiān)控潔凈室的溫度、濕度、壓差以上監(jiān)控指標(biāo)超標(biāo)后如何處理是否保存有處理記錄（5）原料血漿破袋、合并、分離、提取、分裝前的巴氏滅活等工序是否至少在D級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行（6）血漿融漿區(qū)域、組分分離區(qū)域以及病毒滅活后生產(chǎn)區(qū)域是否彼此分開，生產(chǎn)設(shè)備是否專用，各區(qū)域是否有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)（7）生產(chǎn)中，是否采取措施防止病毒去除和/或滅活前、后制品的交叉污染病毒去除和/或滅活后的制品是否使用隔離的專用生產(chǎn)區(qū)域與設(shè)備，并使用獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)3、倉儲(chǔ)區(qū)管理情況。（1）物料、中間產(chǎn)品、成品儲(chǔ)存區(qū)的面積和空間是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)（2）倉儲(chǔ)區(qū)是否有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品（3）物料和產(chǎn)品的取樣、接收、發(fā)放及發(fā)運(yùn)的區(qū)域是否能有效保護(hù)物料和產(chǎn)品，防止污染或交叉污染4、質(zhì)量控制區(qū)情況。（1）實(shí)驗(yàn)室是否與生產(chǎn)區(qū)分開獨(dú)立設(shè)置生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室是否彼此分開實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房是否與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專用通道（2）實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)是否能確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染是否有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存（3）原料血漿、血液制品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室是否符合國務(wù)院病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例、國家標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求的有關(guān)規(guī)定是否獨(dú)立設(shè)置，使用專用檢驗(yàn)設(shè)備，并應(yīng)當(dāng)有原位滅活或消毒的設(shè)備5、輔助區(qū)的情況。（1）休息室的設(shè)置是否對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響（2）更衣室是否方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)（3）存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和清潔工具，是否放置在專門的房間或工具柜中（六）對(duì)設(shè)備情況的檢查內(nèi)容1、設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)是否符合預(yù)定用途，并能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)其操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)能進(jìn)行消毒或滅菌2、是否建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)、驗(yàn)證的文件和記錄3、直接接觸產(chǎn)品的設(shè)備表面是否光潔、平整、易于清洗和消毒，沒有不易清洗的死角4、是否使用木質(zhì)的器具進(jìn)行生產(chǎn)5、設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑是否會(huì)對(duì)產(chǎn)品造成污染6、與設(shè)備連接的主要管道是否清楚地標(biāo)明其內(nèi)容物名稱、流向7、工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和建造、使用的材料能夠有效的避免微生物污染8、工藝用水系統(tǒng)的運(yùn)行方式能夠有效的避免微生物污染9、是否有書面的程序規(guī)定工藝用水系統(tǒng)的操作、滅菌、取樣檢測(cè)10、是否有書面程序規(guī)定工藝用水超標(biāo)后的處理程序11、用于生產(chǎn)和檢定的設(shè)備其適用范圍和精度是否滿足生產(chǎn)和檢定的需要12、設(shè)備是否有設(shè)備檔案、編號(hào)和狀態(tài)標(biāo)識(shí)13、是否有書面的程序規(guī)定設(shè)備的使用、維護(hù)保養(yǎng)是否有相關(guān)的記錄14、是否有書面的預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)程序15、預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)程序是否清楚地規(guī)定了工作的職責(zé)、工作步驟，時(shí)間計(jì)劃等內(nèi)容16、是否按照時(shí)間計(jì)劃的要求實(shí)施預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)工作17、是否按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備已清潔的生產(chǎn)設(shè)備是否在清潔、干燥的條件下存放（七）對(duì)物料與產(chǎn)品的檢查內(nèi)容1、血漿的管理。（1）原料血漿是否來源于法定部門批準(zhǔn)的單采血漿站（2）是否建立對(duì)原料血漿接收、入庫貯存、復(fù)檢的管理規(guī)程（3）原料血漿接收時(shí)是否對(duì)血漿運(yùn)輸（15以下）記錄進(jìn)行檢查，對(duì)血漿外觀、標(biāo)簽信息及初檢結(jié)果進(jìn)行檢查（4）是否對(duì)原料血漿實(shí)施檢疫期管理（5）是否建立生產(chǎn)企業(yè)與單采血漿站的原料血漿信息交換系統(tǒng)2、物料的管理。（1）是否有書面的程序規(guī)定物料的購入、儲(chǔ)存、抽樣和檢驗(yàn)放行（2）是否有對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)的程序再次審計(jì)的頻率（3）是否建立了合格供應(yīng)商檔案供應(yīng)商相關(guān)資質(zhì)是否齊全（4）合格供應(yīng)商目錄是否由質(zhì)量部門批準(zhǔn)（5）關(guān)鍵物料是否都采購自合格供應(yīng)商目錄中的廠家（6）采購合同中是否有質(zhì)量要求或協(xié)議（7）是否建立了相關(guān)原材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法（8）需檢物料是否按照待檢、合格、不合格分開儲(chǔ)存（9）物料是否按照品種、規(guī)格、批號(hào)分開存放（10）物料的發(fā)放是否遵照先進(jìn)先出的原則（11）是否為每批物料建立了發(fā)放臺(tái)賬，貨位卡等，整個(gè)物料的流向清晰、可追溯（12）是否按照物料要求的儲(chǔ)存條件進(jìn)行相關(guān)物料的儲(chǔ)存（13）是否有書面的程序規(guī)定物料的抽樣方法抽樣是否具有代表性（14）是否有書面的程序規(guī)定過有效期物料、不合格物料的處理，是否有處理記錄（15）是否有程序規(guī)定關(guān)鍵物料的留樣留樣期限3、產(chǎn)品管理。（1）中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品是否在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存，并有明確的標(biāo)識(shí)，以避免混淆（2）不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理是否經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并有記錄（3）制劑產(chǎn)品是否存在重新加工（八）對(duì)驗(yàn)證與確認(rèn)情況的檢查內(nèi)容1、是否有驗(yàn)證主計(jì)劃2、驗(yàn)證的工作范圍是否涵蓋廠房、冷庫、孵室、空調(diào)凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、潔凈氣體、工藝設(shè)備、清潔消毒、分析方法、主要原材料變更、工藝驗(yàn)證等方面3、驗(yàn)證實(shí)施前是否編制有驗(yàn)證方案，實(shí)施結(jié)束后是否有驗(yàn)證報(bào)告4、驗(yàn)證方案和報(bào)告是否由質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)5、驗(yàn)證中出現(xiàn)的偏差是否得到了如實(shí)的記錄和解決6、工藝驗(yàn)證的結(jié)果能否說明生產(chǎn)工藝持續(xù)受控7、驗(yàn)證所用檢測(cè)設(shè)備是否經(jīng)過校驗(yàn)并在校驗(yàn)的有效期內(nèi)8、是否有正式的文件規(guī)定在驗(yàn)證的周期9、驗(yàn)證方案、記錄、報(bào)告是否正確的歸檔保存。10、是否有書面的程序規(guī)定計(jì)量?jī)x表、設(shè)備的校驗(yàn)是否有定期校驗(yàn)的規(guī)定11、現(xiàn)場(chǎng)檢查，計(jì)量器具、儀表是否在校驗(yàn)的效期內(nèi)12、是否建立了計(jì)量數(shù)據(jù)庫13、每個(gè)計(jì)量器具、儀表的校驗(yàn)記錄是否完整校驗(yàn)記錄是否可以追溯到使用的校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)并應(yīng)有計(jì)量檢定證書和計(jì)量檢定合格證。14、關(guān)鍵計(jì)量?jī)x器、設(shè)備出現(xiàn)校驗(yàn)不合格后是否調(diào)查以確定其對(duì)自上次校驗(yàn)合格后使用該計(jì)量?jī)x器、設(shè)備的產(chǎn)品的影響15、企業(yè)持證人員如自行校驗(yàn)，是否使用可追溯的已計(jì)量合格的標(biāo)準(zhǔn)量具，并保存了完好的校驗(yàn)記錄（九）對(duì)文件管理情況的檢查內(nèi)容1、文件控制。（1）是否建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計(jì)、制定、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放和回收文件（2）所有質(zhì)量相關(guān)的工作是否有正式的書面的方針、程序、工作說明、表格加以規(guī)定（3）文件是否被合適的人員起草、審核、批準(zhǔn)后才能正式實(shí)施（4）外部文件是否受控（5）是否有所有文件及其持有人的記錄（6）老版文件如何受控是否有規(guī)定的時(shí)間保留此類文件（7）是否有文件變更程序（8）文件定期審核的周期為多少（9）是否對(duì)記錄的標(biāo)識(shí)、儲(chǔ)存、防護(hù)、檢索、保留時(shí)間、處理方式建立有書面化的程序（10）是否有電子化的記錄如何備份（11）批生產(chǎn)記錄保存時(shí)間為多久（12）是否有正式的記錄歸檔系統(tǒng)（13）記錄是否保持清潔，撕毀和任意涂改記錄填寫的任何更改是否簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時(shí)，并說明更改的理由記錄如需重新謄寫，原有記錄是否銷毀，是否作為重新謄寫記錄的附件保存（14）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文件是否長(zhǎng)期保存（15）使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，是否有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程記錄的準(zhǔn)確性是否經(jīng)過核對(duì)2、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況。（1）原材料、中間品、半成品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如何控制（2）是否與藥典的標(biāo)準(zhǔn)相一致3、生產(chǎn)規(guī)程和生產(chǎn)SOP管理。（1）是否有正式的經(jīng)批準(zhǔn)的生產(chǎn)規(guī)程（2）使用的原材料是否有清單一覽表并且每種原材料有唯一的代碼（3）是否有正式的經(jīng)批準(zhǔn)的操作SOP操作SOP是否逐步且詳細(xì)的描述操作的實(shí)際過程，如原材料的檢查、預(yù)處理、加樣順序、混合時(shí)間等。（4）是否有在線檢測(cè)方面的SOP及其合格限度4、批生產(chǎn)記錄管理情況。（1）是否有正式的體系控制批生產(chǎn)記錄的發(fā)放（2）批生產(chǎn)記錄中是否有生產(chǎn)前檢查清場(chǎng)狀態(tài)以及確認(rèn)設(shè)備以及清潔的內(nèi)容（3）批生產(chǎn)記錄中是否有清單列出生產(chǎn)中遇到的任何偏差（4）批生產(chǎn)記錄是否與生產(chǎn)規(guī)程及操作SOP一致（十）對(duì)生產(chǎn)管理情況的檢查內(nèi)容1、是否按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程、操作SOP組織生產(chǎn)2、是否每批制品在關(guān)鍵生產(chǎn)步驟均進(jìn)行了物料平衡、產(chǎn)率計(jì)算如有顯著差異，是否調(diào)查處理找出原因3、批生產(chǎn)記錄是否及時(shí)填寫，字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整4、記錄的更改是否符合規(guī)定，是否有更改日期、原因、更改人簽名原數(shù)據(jù)是否清晰可辨5、配制的每一物料及其重量或體積是否由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄6、是否按照書面的程序嚴(yán)格劃分產(chǎn)品批號(hào)7、不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作是否在同一材質(zhì)間同時(shí)進(jìn)行8、是否有書面的程序規(guī)定中間品、半成品、成品的儲(chǔ)存條件和期限9、操作間、生產(chǎn)設(shè)備、容器是否有所生產(chǎn)產(chǎn)品或物理的名稱、批號(hào)數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)識(shí)10、是否有書面的程序規(guī)定不合格中間品、半成品、成品的處理程序11、不合格中間品、半成品、成品是否有清楚的標(biāo)識(shí)并與合格制品分開放置12、每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后是否由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，并填寫清場(chǎng)記錄清場(chǎng)記錄內(nèi)容是否包括操作間編號(hào)、產(chǎn)品名稱、批號(hào)、生產(chǎn)工序、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名清場(chǎng)記錄是否納入批生產(chǎn)記錄13、是否有書面的程序規(guī)定包裝材料（含標(biāo)簽）的接收，抽樣檢驗(yàn)、發(fā)放、使用14、印刷包裝材料是否設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準(zhǔn)人員是否能隨意進(jìn)入切割式標(biāo)簽或其他散裝印刷包裝材料是否分別置于密閉容器內(nèi)儲(chǔ)運(yùn)，以防混淆15、是否只有指定人員才能進(jìn)入標(biāo)簽儲(chǔ)存區(qū)域16、標(biāo)簽是否計(jì)數(shù)發(fā)放，每次包裝結(jié)束后是否進(jìn)行物料平衡計(jì)算17、當(dāng)出現(xiàn)物料不平衡時(shí)，是否調(diào)查，最終的調(diào)查報(bào)告是否經(jīng)質(zhì)量管理部門審核批準(zhǔn)18、原料血漿解凍、破袋、化漿的操作人員是否穿戴適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)服、面罩和手套19、是否定期對(duì)破袋、融漿的生產(chǎn)過程進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)并對(duì)混合血漿進(jìn)行微生物限度檢查，以盡可能降低操作過程中的微生物污染20、對(duì)發(fā)現(xiàn)已投料血漿中混有感染HIV、HBV、HCV血漿的，是否停止生產(chǎn)，用相應(yīng)投料血漿所生產(chǎn)的組分、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品及成品是否予以銷毀21、是否對(duì)血漿投漿過程產(chǎn)生的廢棄物進(jìn)行原位的消毒或高壓處理（十一）對(duì)質(zhì)量控制及質(zhì)量保證情況的檢查內(nèi)容1、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理。（1）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、設(shè)施、設(shè)備是否與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)（2）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室是否配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（3）是否有書面的程序規(guī)定取樣、檢測(cè)、簽發(fā)合格或不合格報(bào)告（包括原材料、中間品、半成品、成品）（4）是否有關(guān)于檢定結(jié)果超出標(biāo)準(zhǔn)的處理程序（5）是否有關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)品、標(biāo)準(zhǔn)溶液的管理程序（6）是否有關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定的程序（7）藥典方法是否經(jīng)過適應(yīng)性驗(yàn)證（8）非藥典的方法是否經(jīng)過全部系統(tǒng)的驗(yàn)證（9）檢測(cè)用的設(shè)備是否有校驗(yàn)計(jì)劃是否定期校驗(yàn)（10）是否有關(guān)于實(shí)驗(yàn)原始數(shù)據(jù)，原始電子記錄、實(shí)驗(yàn)原始圖譜的保存管理程序2、血漿質(zhì)量控制。（1）是否對(duì)單人份血漿的外觀、蛋白質(zhì)含量、ALT、HBSAG、梅毒、HIV1和HIV2抗體、HCV抗體進(jìn)行檢測(cè)并放行（2）是否對(duì)合并血漿的HBSAG、HIV1和HIV2抗體、HCV抗體、乙型肝炎病毒表面抗體進(jìn)行檢測(cè)并放行特異性人免疫球蛋白是否進(jìn)行相應(yīng)的抗體檢測(cè)（3）投產(chǎn)使用前，是否對(duì)每批放行的原料血漿進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)及放行（4）用于人凝血因子VIII生產(chǎn)的血漿，其保存期從采集日起是否超過1年用于其它血液制品的血漿，其保存期從采集日期起是否超過3年（5）是否建立安全和有效地處理不合格原料血漿、中間產(chǎn)品、成品的操作規(guī)程，處理應(yīng)當(dāng)有記錄（6）是否對(duì)血漿檢驗(yàn)的廢棄物進(jìn)行原位的消毒或高壓處理3、物料及產(chǎn)品放行。（1）是否分別建立物料（包括原料血漿檢測(cè)試劑）和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程，明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄（2）每批藥品是否均由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準(zhǔn)放行（3）產(chǎn)品銷售前是否獲得批簽發(fā)合格證4、穩(wěn)定性考察。（1）是否建立持續(xù)穩(wěn)定性考察規(guī)程對(duì)有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量的穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化）進(jìn)行考察確定其符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求（2）對(duì)持續(xù)穩(wěn)定性考察是否分別建立方案及報(bào)告用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設(shè)備是否進(jìn)行確認(rèn)和維護(hù)對(duì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢(shì)是否進(jìn)行調(diào)查（3）考察批次數(shù)和檢驗(yàn)頻次是否獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢(shì)分析常規(guī)生產(chǎn)產(chǎn)品，每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品是否每年都考察至少一個(gè)批次5、變更管理。（1）是否建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理（2）如何評(píng)估變更申請(qǐng)其對(duì)GMP的影響影響評(píng)估結(jié)果是否得到了記錄（3）審核變更控制記錄，是否符合規(guī)定的程序是否得到了充分地評(píng)估（4）對(duì)于有GMP影響的變更申請(qǐng)由誰負(fù)責(zé)批準(zhǔn)（5）變更實(shí)施后，是否有對(duì)實(shí)施結(jié)果進(jìn)行審核、評(píng)估的體系（6）質(zhì)量管理部門是否負(fù)責(zé)變更的分類，保存變更處理的文件和記錄6、偏差管理。（1）是否建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄（2）任何偏差是否都評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響偏差的根本原因是否得到徹底調(diào)查（3）質(zhì)量管理部門是否負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄7、糾正措施和預(yù)防措施。（1）是否建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施（2）質(zhì)量管理部門是否負(fù)責(zé)CAPA的分類，保存CAPA調(diào)查、處理的文件和記錄8、產(chǎn)品質(zhì)量回顧。（1）是否建立產(chǎn)品質(zhì)量回顧程序并按照操作程序，每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向（2）是否對(duì)回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，提出是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證的評(píng)估意見及理由，并及時(shí)、有效地完成整改9、供應(yīng)商管理。（1）是否對(duì)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)（2）是否建立物料供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評(píng)估方式、評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)、物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序（3）質(zhì)量管理部門對(duì)物料供應(yīng)商的評(píng)估是否包括供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、企業(yè)對(duì)物料樣品的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告等（4）質(zhì)量管理部門是否與主要物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應(yīng)當(dāng)明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任（5）質(zhì)量管理部門是否向物料管理部門分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單并及時(shí)更新（6）是否對(duì)每家物料供應(yīng)商建立質(zhì)量檔案（7）質(zhì)量管理部門是否至少每半年一次對(duì)單采血漿站進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)并有質(zhì)量審計(jì)報(bào)告（十二）對(duì)投訴、發(fā)運(yùn)及召回情況的檢查內(nèi)容1、發(fā)運(yùn)記錄是否能確保能追查每批產(chǎn)品的銷售情況必要時(shí)能召回所售的全部產(chǎn)品2、是否有書面的程序規(guī)定顧客投訴、產(chǎn)品召回的處理步驟3、是否有書面的程序規(guī)定如何處理退換貨、召回的制品4、退貨、回收或召回的制品是否經(jīng)過充分的調(diào)查分析并建立相應(yīng)的糾正及預(yù)防措施5、是否最終有質(zhì)量管理部門決定如何處理退回、回收或召回的制品6、對(duì)發(fā)現(xiàn)已投料血漿中混有感染HIV、HBV、HCV血漿的，且成品已上市，是否立即召回并向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告（十三）對(duì)自查（內(nèi)審）情況的檢查內(nèi)容1、是否有正式的內(nèi)部審計(jì)程序是否有內(nèi)部審計(jì)計(jì)劃2、如何確保審計(jì)人員得到充分地培訓(xùn)以及有足夠的資質(zhì)能力能勝任審計(jì)工作3、由審計(jì)結(jié)果引發(fā)的預(yù)防和糾正措施其實(shí)施結(jié)果時(shí)如何追蹤的二、風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。（一）物料、中間品、成品未完成全部項(xiàng)目的檢驗(yàn)，并確認(rèn)合格后即放行；（二）在生產(chǎn)過程，如對(duì)病毒的去除和/或滅活工序中未對(duì)原料血漿病毒安全性進(jìn)行嚴(yán)格控制；（三）原料血漿破袋、合并、分離、提取、分裝前的巴氏滅活等工序未在D級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行；（四）物料和產(chǎn)品的取樣、接收、發(fā)放及發(fā)運(yùn)的區(qū)域發(fā)生污染或交叉污染；（五）原料血漿、血液制品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室不符合國務(wù)院病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例、國家標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求的規(guī)定，或未獨(dú)立設(shè)置并使用專用檢驗(yàn)、滅活或消毒的設(shè)備；（六）原料血漿未來源于法定部門批準(zhǔn)的單采血漿站；（七）接收原料血漿時(shí)，未對(duì)血漿運(yùn)輸條件記錄進(jìn)行檢查；（八）未對(duì)原料血漿實(shí)施檢疫期管理；（九）未對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)，或未對(duì)主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)（十）物料的發(fā)放臺(tái)賬、貨位卡無法追蹤流向；（十一）中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品的貯存不符合要求；（十二）驗(yàn)證的范圍不齊全，未涵蓋廠房、冷庫、孵室、空調(diào)凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、潔凈氣體、工藝設(shè)備、清潔消毒、分析方法、主要原材料變更、工藝驗(yàn)證等方面；（十三）配制的物料未進(jìn)行復(fù)核；（十四）不合格中間品、半成品、成品無清楚的標(biāo)識(shí)，易產(chǎn)生混淆；（十五）生產(chǎn)完成后清場(chǎng)不徹底；（十六）原料血漿解凍、破袋、化漿的操作人員未穿戴適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)服、面罩和手套；（十七）未定期對(duì)破袋、融漿的生產(chǎn)過程進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)；（十八）將感染HIV、HBV、HCV血漿用于生產(chǎn)；（十九）未評(píng)估偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響；（二十）未建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，或未對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施；三、可能出現(xiàn)的問題，可能面臨的處罰及處罰依據(jù)。（一）未經(jīng)批準(zhǔn)擅自委托或者接受委托生產(chǎn)藥品（藥品管理法74條沒收違法生產(chǎn)、銷售的藥品和違法所得，并處違法生產(chǎn)、銷售藥品貨值金額二倍以上五倍以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，吊銷藥品生產(chǎn)許可證；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任）；（二）未按照規(guī)定實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范或新建藥品生產(chǎn)車間、新增生產(chǎn)劑型，在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)未通過藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證，仍進(jìn)行生產(chǎn)的（藥品管理法79條依法予以取締，沒收違法生產(chǎn)、銷售的藥品和違法所得，并處違法生產(chǎn)、銷售的藥品貨值金額二倍以上五倍以下的罰款；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任）；（三）達(dá)不到藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法55條收回其藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書）；（四）未按照規(guī)定辦理藥品生產(chǎn)許可證登記事項(xiàng)變更，或接受境外制藥廠商委托在中國境內(nèi)加工藥品，未按照規(guī)定進(jìn)行備案，或企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人發(fā)生變更，未按照規(guī)定報(bào)告，或企業(yè)的關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施等條件與現(xiàn)狀發(fā)生變化，未按照規(guī)定進(jìn)行備案，或發(fā)生重大藥品質(zhì)量事故未按照規(guī)定報(bào)告的，或監(jiān)督檢查時(shí)，隱瞞有關(guān)情況、提供虛假材料或者拒不提供相關(guān)材料（給予警告，責(zé)令限期改正；逾期不改正的，可以處5000元以上1萬元以下的罰款）；（五）未按照規(guī)定建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度，或者無專門機(jī)構(gòu)、專職人員負(fù)責(zé)本單位藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作的，或未建立和保存藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)檔案的，或未按照要求開展藥品不良反應(yīng)或者群體不良事件報(bào)告、調(diào)查、評(píng)價(jià)和處理的，或未按照要求提交定期安全性更新報(bào)告的，或未按照要求開展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的，或不配合嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)或者群體不良事件相關(guān)調(diào)查工作的（給予警告，責(zé)令限期改正，可以并處五千元以上三萬元以下的罰款）。（六）使用無單采血漿許可證的單采血漿站或者未與其簽訂質(zhì)量責(zé)任書的單采血漿站及其他任何單位供應(yīng)的原料血漿的，或者非法采集原料血漿（藥品管理法74條沒收違法生產(chǎn)、銷售的藥品和違法所得，并處違法生產(chǎn)、銷售藥品貨值金額二倍以上五倍以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，吊銷藥品生產(chǎn)許可證；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任）；（七）投料生產(chǎn)前未對(duì)原料血漿進(jìn)行復(fù)檢的，或者使用沒有產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)或者未經(jīng)國家藥品生物制品檢定機(jī)構(gòu)逐批檢定合格的體外診斷試劑進(jìn)行復(fù)檢的，或者將檢測(cè)不合格的原料血漿投入生產(chǎn)（藥品管理法74條沒收違法生產(chǎn)、銷售的藥品和違法所得，并處違法生產(chǎn)、銷售藥品貨值金額二倍以上五倍以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，吊銷藥品生產(chǎn)許可證；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任）；（八）擅自更改生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的，或者將檢驗(yàn)不合格的產(chǎn)品出廠（藥品管理法74條沒收違法生產(chǎn)、銷售的藥品和違法所得，并處違法生產(chǎn)、銷售藥品貨值金額二倍以上五倍以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，吊銷藥品生產(chǎn)許可證；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任）；（九）向其他單位出讓、出租、出借以及與他人共用藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證、產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)或者供應(yīng)原料血漿（血液制品管理?xiàng)l例第39條省級(jí)以上人民政府衛(wèi)生行政部門沒收違法所得，并處違法所得5倍以上10倍以下的罰款，沒有違法所得的，并處5萬元以上10萬元以下的罰款）；（十）血液制品檢驗(yàn)人員虛報(bào)、瞞報(bào)、涂改、偽造檢驗(yàn)報(bào)告及有關(guān)資料（血液制品管理?xiàng)l例第43條依法給予行政處分；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任）?？傸S酮生物總黃酮是指黃酮類化合物，是一大類天然產(chǎn)物，廣泛存在于植物界，是許多中草藥的有效成分。在自然界中最常見的是黃酮和黃酮醇，其它包括雙氫黃（醇）、異黃酮、雙黃酮、黃烷醇、查爾酮、橙酮、花色苷及新黃酮類等。簡(jiǎn)介近年來，由于自由基生命科學(xué)的進(jìn)展，使具有很強(qiáng)的抗氧化和消除自由基作用的類黃酮受到空前的重視。類黃酮參與了磷酸與花生四烯酸的代謝、蛋白質(zhì)的磷酸化、鈣離子的轉(zhuǎn)移、自由基的清除、抗氧化活力的增強(qiáng)、氧化還原作用、螯合作用和基因的表達(dá)。它們對(duì)健康的好處有（1）抗炎癥（2）抗過敏（3）抑制細(xì)菌（4）抑制寄生蟲（5）抑制病毒（6）防治肝?。?）防治血管疾?。?）防治血管栓塞（9）防治心與腦血管疾?。?0）抗腫瘤（11）抗化學(xué)毒物等。天然來源的生物黃酮分子量小，能被人體迅速吸收，能通過血腦屏障，能時(shí)入脂肪組織，進(jìn)而體現(xiàn)出如下功能消除疲勞、保護(hù)血管、防動(dòng)脈硬化、擴(kuò)張毛細(xì)血管、疏通微循環(huán)、活化大腦及其他臟器細(xì)胞的功能、抗脂肪氧化、抗衰老。近年來國內(nèi)外對(duì)茶多酚、銀杏類黃酮等的藥理和營(yíng)養(yǎng)性的廣泛深入的研究和臨床試驗(yàn)，證實(shí)類黃酮既是藥理因子，又是重要的營(yíng)養(yǎng)因子為一種新發(fā)現(xiàn)的營(yíng)養(yǎng)素，對(duì)人體具有重要的生理保健功效。目前，很多著名的抗氧化劑和自由基清除劑都是類黃酮。例如，茶葉提取物和銀杏提取物。葛根總黃酮在國內(nèi)外研究和應(yīng)用也已有多年，其防治動(dòng)脈硬化、治偏癱、防止大腦萎縮、降血脂、降血壓、防治糖尿病、突發(fā)性耳聾乃至醒酒等不乏數(shù)例較多的臨床報(bào)告。從法國松樹皮和葡萄籽中提取的總黃酮“碧蘿藏“（英文稱PYCNOGENOL）在歐洲以不同的商品名實(shí)際行銷應(yīng)用25年之久，并被美國FDA認(rèn)可為食用黃酮類營(yíng)養(yǎng)保健品，所報(bào)告的保健作用相當(dāng)廣泛，內(nèi)用稱之為“類維生素“或抗自由基營(yíng)養(yǎng)素，外用稱之為“皮膚維生素“。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)碧蘿藏的抗氧化作用比VE強(qiáng)50倍，比VC強(qiáng)20倍，而且能通過血腦屏障到達(dá)腦部，防治中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病，尤其對(duì)皮膚的保健、年輕化及血管的健康抗炎作用特別顯著。在歐洲碧蘿藏已作為保健藥物，在美國作為膳食補(bǔ)充品（相當(dāng)于我國的保健食品），風(fēng)行一時(shí)。隨著對(duì)生物總黃酮與人類營(yíng)養(yǎng)關(guān)系研究的深入，不遠(yuǎn)的將來可能證明黃酮類化合物是人類必需的微營(yíng)養(yǎng)素或者是必需的食物因子。性狀片劑。功能主治與用法用量功能主治本品具有增加腦血流量及冠脈血流量的作用，可用于緩解高血壓癥狀（頸項(xiàng)強(qiáng)痛）、治療心絞痛及突發(fā)性耳聾，有一定療效。用法及用量口服每片含總黃酮，每次片，日次。不良反應(yīng)與注意不良反應(yīng)和注意目前,暫沒有發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)洛伐他丁【中文名稱】洛伐他丁【英文名稱】LOVASTATIN【化學(xué)名稱】S2甲基丁酸1S,3S,7S,8S,8AR1,2,3,7,8,8A六氫3,7二甲基822R,4R4羥基6氧代2四氫吡喃基乙基1萘酯【化學(xué)結(jié)構(gòu)式】洛伐他丁結(jié)構(gòu)式【作用與用途】洛伐他丁胃腸吸收后，很快水解成開環(huán)羥酸，為催化膽固醇合成的早期限速酶（HMGCOA還原酶）的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。可降低血漿總膽固醇、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白的膽固醇含量。亦可中度增加高密度脂蛋白膽固醇和降低血漿甘油三酯。可有效降低無并發(fā)癥及良好控制的糖尿病人的高膽固醇血癥，包括了胰島素依賴性及非胰島素依賴性糖尿病?！居梅ㄓ昧俊靠诜话闶挤┝繛槊咳?0MG，晚餐時(shí)1次頓服，輕度至中度高膽固醇血癥的病人，可以從10MG開始服用。最大量可至每日80MG?！咀⒁馐马?xiàng)】病人既往有肝臟病史者應(yīng)慎用本藥，活動(dòng)性肝臟病者禁用。副反應(yīng)多為短暫性的胃腸脹氣、腹瀉、便秘、惡心、消化不良、頭痛、肌肉疼痛、皮疹、失眠等。洛伐他丁與香豆素抗凝劑同時(shí)使用時(shí)，部分病人凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。使用抗凝劑的病人，洛伐他丁治療前后均應(yīng)檢查凝血酶原時(shí)間，并按使用香豆素抗凝劑時(shí)推薦的間期監(jiān)測(cè)。他汀類藥物他汀類藥物STATINS是羥甲基戊二酰輔酶A（HMGCOA）還原酶抑制劑，此類藥物通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶HMGCOA還原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細(xì)胞膜表面主要為肝細(xì)胞低密度脂蛋白LOWDENSITYLIPOPROTEIN，LDL受體數(shù)量和活性增加、使血清膽固醇清除增加、水平降低。他汀類藥物還可抑制肝臟合成載脂蛋白B100，從而減少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。他汀類藥物分為天然化合物如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀和完全人工合成化合物如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、羅伐他汀、PITAVASTATIN是最為經(jīng)典和有效的降脂藥物，廣泛應(yīng)用于高脂血癥的治療。他汀類藥物除具有調(diào)節(jié)血脂作用外，在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中早期應(yīng)用能夠抑制血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定粥樣斑塊，改善血管內(nèi)皮功能。延緩動(dòng)脈粥樣硬化（AS）程度、抗炎、保護(hù)神經(jīng)和抗血栓等作用。結(jié)構(gòu)比較辛伐他?。⊿IMVASTATIN）是洛伐他汀（LOVASTATIN）的甲基化衍化物。美伐他汀（MEVASTATIN，又稱康百汀，COMPACTIN）藥效弱而不良反應(yīng)多，未用于臨床。目前主要用于制備它的羥基化衍化物普伐他?。≒RAVASTATIN）。體內(nèi)過程洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝臟內(nèi)將結(jié)構(gòu)中的其內(nèi)酯環(huán)打開才能轉(zhuǎn)化成活性物質(zhì)。相對(duì)于洛伐他汀和辛伐他汀，普伐他汀本身為開環(huán)羥酸結(jié)構(gòu)，在人體內(nèi)無需轉(zhuǎn)化即可直接發(fā)揮藥理作用，且該結(jié)構(gòu)具有親水性，不易彌散至其他組織細(xì)胞，極少影響其他外周細(xì)胞內(nèi)的膽固醇合成。除氟伐他汀外，本類藥物吸收不完全。除普伐他汀外，大多與血漿蛋白結(jié)合率較高。用藥注意大多數(shù)患者可能需要終身服用他汀類藥物，關(guān)于長(zhǎng)期使用該類藥物的安全性及有效性的臨床研究已經(jīng)超過10年。他汀類藥物的副作用并不多，主要是肝酶增高，其中部分為一過性，并不引起持續(xù)肝損傷和肌瘤。定期檢查肝功能是必要的，尤其是在使用的前3個(gè)月，如果病人的肝臟酶血檢查值高出正常上線的3倍以上，應(yīng)該綜合分析病人的情況，排除其他可能引起肝功能變化的可能，如果確實(shí)是他汀引起的，有必要考慮是否停藥；如果出現(xiàn)肌痛，除了體格檢查外，應(yīng)該做血漿肌酸肌酸酶的檢測(cè)，但是橫紋肌溶解的副作用罕見。另外，它還可能引起消化道的不適，絕大多數(shù)病人可以忍受而能夠繼續(xù)用藥。紅曲米天然降壓降脂食品紅曲米紅曲紅曲米又稱紅曲、紅米，主要以秈稻、粳稻、糯米等稻米為原料，用紅曲霉菌發(fā)酵而成，為棕紅色或紫紅色米粒。紅曲米是中國獨(dú)特的傳統(tǒng)食品，其味甘性溫，入肝、脾、大腸經(jīng)。早在明代，藥學(xué)家李時(shí)珍所著本草綱目中就記載了紅曲的功效營(yíng)養(yǎng)豐富、無毒無害，具有健脾消食、活血化淤的功效。上世紀(jì)七十年代，日本遠(yuǎn)藤章教授從紅曲霉菌的次生級(jí)代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)了能夠降低人體血清膽固醇的物質(zhì)莫納可林K（MONACOLINK）或稱洛伐他汀，（LOVASTATIN），引起醫(yī)學(xué)界對(duì)紅曲米的關(guān)注。1985年，美國科學(xué)家GOLDSTEIN和BROWN進(jìn)一步找出了MONACOLINK抑制膽固醇合成的作用機(jī)理，并因此獲得諾貝爾獎(jiǎng)，紅曲也由此名聲大噪。紅曲米的醫(yī)療保健功效如下1降壓降脂研究表明，紅曲米中所含的MONACOLINK能有效地抑制肝臟羥甲基戊二酰輔酶還原酶的作用，降低人體膽固醇合成，減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇貯存；加強(qiáng)低密度脂蛋白膽固醇的攝取與代謝，降低血中低密度脂蛋白膽固醇的濃度，從而有效地預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化；抑制肝臟內(nèi)脂肪酸及甘油三酯的合成，促進(jìn)脂質(zhì)的排泄，從而降低血中甘油三酯的水平；升高對(duì)人體有益的高密度脂蛋白膽固醇的水平，從而達(dá)到預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化，甚至能逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化的作用。2降血糖遠(yuǎn)藤章教授等人曾直接以紅曲菌的培養(yǎng)物做飼料進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，除確定含有紅曲物的飼料可以有效地使兔子的血清膽固醇降低1825以上外，又發(fā)現(xiàn)所有試驗(yàn)兔子在食入飼料之后的05小時(shí)內(nèi)血糖降低2333，而在1小時(shí)之后的血糖量比對(duì)照組下降了1929。說明紅曲降糖功能顯著。3防癌功效紅曲橙色素具有活潑的羥基，很容易與氨基起作用，因此不但可以治療胺血癥且是優(yōu)良的防癌物質(zhì)。4保護(hù)肝臟的作用紅曲中的天然抗氧化劑黃酮酚等具有保護(hù)肝臟的作用。壓樂膠囊壓樂膠囊成分壓樂膠囊”唯一成分“紅曲酵素”大紀(jì)事1970紅曲米提取6種他汀，制成降脂藥世界第一紅曲，是寄生在紅曲米上，發(fā)酵提取壓樂膠囊的活性生物菌。70年代日本科學(xué)家遠(yuǎn)藤根據(jù)本草綱目上記載紅曲的“活血”功效的啟示，從紅曲營(yíng)養(yǎng)液中分離出優(yōu)良的6種含膽固醇抑制劑和甘油三酯分解劑的紅曲菌，被命名為“莫納可林”即“他汀類”，此后30多年來，紅曲米提取的“他汀”被世界醫(yī)學(xué)界公認(rèn)為最好的降脂藥，在臨床上大量使用。2002降壓史上歷史性突破6種他丁2種紅曲降壓素“紅曲酵素”2002年，震驚世界的生物領(lǐng)域重大發(fā)明，紅曲中的降糖、降壓、抗癌成分（GABAGLUCOSAMINE）通過發(fā)酵提取，在原來6種他丁的基礎(chǔ)上合成“紅曲酵素（MONACOLINR），經(jīng)大量的臨床試驗(yàn)，這種復(fù)合酵素不僅保留了生物他丁的降脂功效，而且它的降血壓效果堪比任何藥物，藥日新聞撰文品論，紅曲酵素的出現(xiàn)，將開辟降壓藥新時(shí)代。20086年臨床證實(shí)“紅曲酵素”降血壓、治心腦、防猝死、能停藥隨后的6年，5萬名高血壓患者臨床運(yùn)用證實(shí)“紅曲酵素”對(duì)調(diào)理器官微血循環(huán)、幫助血液進(jìn)行重新分配，迅速降壓，修復(fù)受損心腦肝腎作用顯著。而且“紅曲酵素”降壓同時(shí)、養(yǎng)心、護(hù)腦、清肝、活腎的功效，達(dá)到了降壓藥的頂峰“紅曲酵素”也被世界醫(yī)學(xué)界譽(yù)為“可以媲美青霉素的曠世發(fā)現(xiàn)”“紅曲酵素”摘取美國醫(yī)學(xué)界最高榮譽(yù)“拉斯克獎(jiǎng)”“紅曲酵素”的發(fā)現(xiàn)者日本BIOPHARM研究所所長(zhǎng)遠(yuǎn)藤章（74歲），因此項(xiàng)發(fā)明被授予美國醫(yī)學(xué)界最高榮譽(yù)“拉斯克獎(jiǎng)”，紐約市長(zhǎng)布隆博格將頒獎(jiǎng)理由歸結(jié)于“數(shù)千萬人因此得以延長(zhǎng)生命”通知各地消費(fèi)者為了打擊假冒偽劣產(chǎn)品，保護(hù)消費(fèi)者利益，公司從2011年4月起，正式委托國家GMP認(rèn)證企業(yè)吉林市隆泰參茸制品有限責(zé)任公司生產(chǎn)我公司產(chǎn)品壓樂牌鑫康延平膠囊（以下簡(jiǎn)稱壓樂）。按照國家規(guī)定，壓樂產(chǎn)品盒子和說明書做以下相應(yīng)調(diào)整1委托生產(chǎn)企業(yè)由原來的“山西天特鑫保健食品有限公司”，改為“吉林市隆泰參茸制品有限責(zé)任公司”。2生產(chǎn)地址由原來的“山西省大同縣馬連莊”，改為“吉林省樺甸市經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)”。3產(chǎn)品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)由“Q140200TTX0092010”改為“Q/HDLTS092011”4衛(wèi)生許可證由“晉衛(wèi)食證字（2007）140000110039號(hào)”，改為吉衛(wèi)食證字（2008）第220282SC4348號(hào)。5增加了食品流通許可證號(hào)SP1101051010090481（11）。6盒子上增加了“數(shù)碼鈔票花紋防偽”技術(shù)，包裝上的花紋清晰，仔細(xì)觀看，花紋中間有“壓樂”字樣。北京鑫康勝生物技術(shù)開發(fā)有限公司2011年4月6日本店鄭重聲明不賣假貨每天解釋防偽碼的問題真的很累請(qǐng)顧客買之前先看完。廠家因?yàn)椴蛔屧诰W(wǎng)上出售，所以我們的防偽碼都要刮掉，那個(gè)防偽碼對(duì)于顧客來講是查詢真?zhèn)斡玫?，但是?duì)于代理來講是廠家用來查串貨用的，所以我們網(wǎng)上出售一定要撕掉，希望您理解如果您不能接受的話，請(qǐng)不要拍，免得沒有必要的麻煩以后凡是因?yàn)榉纻未a被撕申請(qǐng)退貨的顧客，本店一律不支持請(qǐng)您考慮好了再拍我們盒子上的防偽挖掉了一部分，是查不了的，因?yàn)閺S家嚴(yán)查網(wǎng)上低價(jià)串貨，廠家可以從防偽數(shù)字查出貨源，不能接受的請(qǐng)不要拍絕對(duì)正品，收到可以試用幾天滿意在確認(rèn)，不滿意可以全額退款誰能詳細(xì)給我介紹一下藥品串貨。謝謝瀏覽次數(shù)697次懸賞分0|解決時(shí)間20109121615|提問者YANYECC最佳答案藥品串貨是一種違規(guī)操作。一般來說藥品的經(jīng)營(yíng)，在地方都是有代理商，代理商是負(fù)責(zé)獨(dú)家供貨，而藥品的生產(chǎn)廠家也會(huì)給予市場(chǎng)保護(hù)，每個(gè)地區(qū)不能出現(xiàn)同樣品種的經(jīng)營(yíng)代理商。串貨是指通過廠家發(fā)