新版GMP臭氧消毒滅菌驗證方案編號起草人日期年月日會審職務(wù)簽字日期質(zhì)量保證部經(jīng)理質(zhì)量檢驗部經(jīng)理技術(shù)部經(jīng)理工程部經(jīng)理生產(chǎn)部生產(chǎn)總監(jiān)批準(zhǔn)職務(wù)簽字日期質(zhì)量受權(quán)人常務(wù)副總目錄1概述32驗證目的33驗證責(zé)任34驗證時間45文件依據(jù)56培訓(xùn)57驗證內(nèi)容671安裝確認(rèn)（IQ）6711文件與資料確認(rèn)6712臭氧消毒系統(tǒng)設(shè)備性能參數(shù)確認(rèn)7713測量儀表確認(rèn)872運行確認(rèn)（OQ）8721驗證用檢測儀表清單確認(rèn)8722臭氧濃度時間分布確認(rèn)973安裝和運行確認(rèn)結(jié)果匯總及結(jié)論1074性能確認(rèn)（PQ）10741微生物挑戰(zhàn)性試驗10742異常情況處理程序118偏差1281偏差記錄1282偏差報告表139附件驗證記錄141概述臭氧（O3）在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧（O2）和氧原子（O），后者具有很強的活性，對細(xì)菌有極強的氧化作用，可氧化分解細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細(xì)胞膜，將其殺死。多余的氧原子則會自行重新結(jié)合成為氧分子（O2），不存在任何有害殘留物，被稱為無污染消毒劑。臭氧消毒是利用HVAC系統(tǒng)的循環(huán)風(fēng)作為臭氧的載體，即將臭氧發(fā)生器產(chǎn)生的臭氧體由HVAC系統(tǒng)中的凈化風(fēng)機產(chǎn)生的壓力風(fēng)源，擴(kuò)散至整個潔凈區(qū)域，并且使空氣中臭氧濃度均勻，在潔凈區(qū)域的生產(chǎn)環(huán)境中不增加任何消毒設(shè)備，即可達(dá)到消毒滅菌的目的，同時對HVAC系統(tǒng)起到殺滅菌和霉菌的效果。2驗證目的檢查并確認(rèn)臭氧消毒系統(tǒng)安裝符合設(shè)計要求；檢查并確認(rèn)臭氧消毒系統(tǒng)的運行可靠、穩(wěn)定，能有效地殺滅潔凈區(qū)內(nèi)的空氣和物體表面的細(xì)菌，符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）的要求。3驗證責(zé)任驗證成員及職責(zé)如下表。收集必要的項目信息,準(zhǔn)備驗證方案參與編寫和審核驗證方案（IQ和OQ部分）執(zhí)行驗證活動（IQ和OQ部分）編寫驗證匯總報告（IQ和OQ部分）驗證成員及職責(zé)如下表姓名部門學(xué)歷職務(wù)工作年限（在本司）驗證分工審核IQ/OQ方案，及驗證報告。制定和執(zhí)行IQ/OQ方案，進(jìn)行IQ/OQ的偏差調(diào)查。收集和歸檔驗證所需的支持文件。執(zhí)行驗證并記錄檢測結(jié)果。執(zhí)行過程中IQ/OQ的偏差4驗證計劃安排時間年月日至年月日5文件依據(jù)臭氧發(fā)生器系統(tǒng)設(shè)備購銷合同及相關(guān)附件設(shè)計的相關(guān)圖紙和文件。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）臭氧消毒滅菌規(guī)程（02SO02008）6培訓(xùn)在下表簽名的人，表示已經(jīng)閱讀和理解了本方案的內(nèi)容。這一章節(jié)必須被將要執(zhí)行本方案的人簽署。驗證記錄表1執(zhí)行驗證人員簽名表姓名簽名部門學(xué)歷/專業(yè)職務(wù)日期7驗證內(nèi)容71安裝確認(rèn)（IQ）安裝確認(rèn)是為了檢查和記錄臭氧消毒系統(tǒng)的組件信息，確認(rèn)相關(guān)設(shè)備與檢測儀表的安裝與設(shè)計的要求相一致，相關(guān)文件和資料齊全、可用。711文件與資料確認(rèn)確認(rèn)目的本次確認(rèn)提供一個支持驗證活動所需的文檔列表。這些文檔包括買賣合同信息，操作和維護(hù)手冊，技術(shù)表格，設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)，SAT，設(shè)備的調(diào)試文檔等。確認(rèn)方法列出系統(tǒng)確認(rèn)所需要的每一個文檔。給每一個文檔分配序號1,2,3,4。記錄文檔名稱/編號/版本號等信息。記錄文檔存放的位置。記錄文檔批準(zhǔn)的日期。在簽名欄中，署名。接受標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)工作需要的支持文檔和存放位置必須被列出。附件在驗證記錄表2文件與資料確認(rèn)中記錄結(jié)果。確認(rèn)評定確認(rèn)結(jié)果通過失敗確認(rèn)人簽名日期復(fù)核人簽名日期評定人簽名日期712臭氧消毒系統(tǒng)設(shè)備性能參數(shù)確認(rèn)確認(rèn)目的確認(rèn)設(shè)備的安裝與設(shè)計的要求相一致，性能符合要求。確認(rèn)項目接受標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)方法生產(chǎn)單位徐州金源臭氧設(shè)備有限公司現(xiàn)場檢查規(guī)格型號JY現(xiàn)場檢查冷卻水溫度32現(xiàn)場檢查冷卻水流量M3/H現(xiàn)場檢查壓縮空氣流量M3/H現(xiàn)場檢查壓縮空氣壓力BAR現(xiàn)場檢查運行電流小于A現(xiàn)場測試運行時間設(shè)定設(shè)定不同的運行時間，機組能自動啟停現(xiàn)場檢查臭氧發(fā)生器缺水保護(hù)功能斷水時，機組能自動關(guān)機現(xiàn)場檢查管道DN20不銹鋼管，接口無泄漏現(xiàn)場檢查臭氧分配系統(tǒng)閥門DN20不銹鋼球閥，開關(guān)靈活現(xiàn)場檢查管道DN20不銹鋼管，接口無泄漏現(xiàn)場檢查壓縮空氣系統(tǒng)閥門DN20不銹鋼球閥，開關(guān)靈活現(xiàn)場檢查管道DN25鍍鋅鋼管，接口無泄漏現(xiàn)場檢查冷卻水系統(tǒng)閥門DN25銅閘閥，開關(guān)靈活現(xiàn)場檢查配電系統(tǒng)3相AC220V/50HZ，所有導(dǎo)線堅固，無老化，接地線良好現(xiàn)場檢查附件在驗證記錄表3臭氧消毒系統(tǒng)設(shè)備性能參數(shù)確認(rèn)中記錄結(jié)果。確認(rèn)評定確認(rèn)結(jié)果通過失敗確認(rèn)人簽名日期復(fù)核人簽名日期評定人簽名日期713測量儀表確認(rèn)確認(rèn)目的根據(jù)設(shè)計文件，確認(rèn)所有的測量儀表的安裝符合要求，計量準(zhǔn)確、可靠。確認(rèn)方法現(xiàn)場檢查系統(tǒng)中的每一個測量儀表的安裝位置與設(shè)計文件相一致。檢查設(shè)備被正確標(biāo)識（設(shè)備編號，計量標(biāo)簽或其它標(biāo)識符）。接受標(biāo)準(zhǔn)所有被檢查的組件被正確的標(biāo)識，現(xiàn)場安裝與設(shè)計的文件相符附件在驗證記錄表4測量儀表確認(rèn)中記錄結(jié)果。確認(rèn)評價確認(rèn)結(jié)果通過失敗確認(rèn)人簽名日期復(fù)核人簽名日期評定人簽名日期72運行確認(rèn)（OQ）運行確認(rèn)是為了檢查并確認(rèn)臭氧消毒系統(tǒng)的功能與用戶需求和設(shè)計的要求相一致，系統(tǒng)運行可靠、穩(wěn)定721驗證用檢測儀表清單確認(rèn)確認(rèn)目的本次確認(rèn)提供一個支持驗證活動（OQ）所需的檢測儀表清單列表，確保確認(rèn)結(jié)果準(zhǔn)確。確認(rèn)方法列出驗證活動（OQ）所需的每一個檢測儀表。給每一個檢測儀表分配序號1,2,3,4。記錄檢測儀表名稱/型號/制造廠家/校準(zhǔn)號等信息。記錄檢測儀表存放的位置。記錄檢測儀表校準(zhǔn)的日期及有效期。在簽名欄中，署名。接受標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)工作需要的每一個檢測儀表必須被列出。附件在驗證記錄表5驗證用檢測儀表清單確認(rèn)中記錄結(jié)果。確認(rèn)評定確認(rèn)結(jié)果通過失敗確認(rèn)人簽名日期復(fù)核人簽名日期評定人簽名日期722臭氧濃度時間分布確認(rèn)確認(rèn)目的檢查潔凈房間臭氧濃度隨時間的分布情況，確認(rèn)結(jié)果符合規(guī)定要求。確認(rèn)方法選用原輔料存放間、濃配2、稀配2、針組裝間、制袋間、預(yù)組裝、灌裝組裝間和注塑間為檢測點，具體見圖臭氧濃度檢測點布置圖（GY19）。將臭氧檢測儀置于檢測點處（離地面高約50厘米），按臭氧消毒滅菌規(guī)程進(jìn)行操作，在臭氧發(fā)生器開啟后，分別記錄臭氧檢測儀顯示的臭氧濃度，每15分鐘記錄一次，連續(xù)監(jiān)測3小時。各個檢測點實施1次。如果結(jié)果可以接受，在通過/失敗欄中，在“通過”上打鉤，否則，在“失敗”上打鉤。在簽名/日期欄中，署名并填寫日期接受標(biāo)準(zhǔn)在臭氧發(fā)生器開啟后45MIN，潔凈房間臭氧濃度達(dá)到使用需求。附件在驗證記錄表6臭氧濃度時間分布確認(rèn)中記錄結(jié)果。確認(rèn)評價確認(rèn)結(jié)果通過失敗確認(rèn)人簽名日期復(fù)核人簽名日期評定人簽名日期73安裝和運行確認(rèn)結(jié)果匯總及結(jié)論安裝（IQ）和運行（OQ）確認(rèn)完成后，對安裝和運行確認(rèn)項目，逐項進(jìn)行檢查。如每項均與標(biāo)準(zhǔn)相符，則通過安裝和運行確認(rèn)，如有偏差，應(yīng)進(jìn)行評估，并在偏差說明及結(jié)論中解釋。安裝和運行確認(rèn)結(jié)果匯總及結(jié)論，見驗證記錄表7安裝和運行確認(rèn)結(jié)果匯總及結(jié)論。74性能確認(rèn)（PQ）性能確認(rèn)是為了檢查并確認(rèn)臭氧消毒系統(tǒng)，能有效地殺滅潔凈區(qū)內(nèi)的空氣和物體表面的細(xì)菌，符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）的要求。741微生物挑戰(zhàn)性試驗實施前提要求在運行確認(rèn)中，確定臭氧最佳消毒時間后進(jìn)行。7411驗證方法74111監(jiān)測點濃配1、濃配2、濃配3、原輔料存放、稀配1、稀配2、器具存放、預(yù)組裝、灌裝組裝、標(biāo)簽印刷間、制袋、針組裝、晾針和注塑間。74112取金黃色葡萄球菌，活化后稀釋成1000CFU/ML的菌液。臨用前在營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基平皿中注入1ML上述菌液并使之均勻分布。臭氧發(fā)生器開啟后，打開平皿上蓋，放置于以上監(jiān)測點，其中灌裝組裝、制袋和注塑間放置3個平皿，其余放置2個平皿。待臭氧消毒完畢后取出平皿，置于3035，48小時培養(yǎng)箱培養(yǎng)后計數(shù)，記錄。實施3次。7412可接受標(biāo)準(zhǔn)臭氧發(fā)生器開啟后，暴露于潔凈區(qū)中的微生物殺滅率應(yīng)大于90。7413驗證結(jié)果記錄于附件驗證記錄表8。742異常情況處理程序。驗證過程中，應(yīng)嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作過程，檢測規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作和判定。出現(xiàn)個別不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時，應(yīng)報驗證小組，并經(jīng)驗證小組組長批準(zhǔn)。8偏差81偏差記錄偏差清單驗證偏差風(fēng)險評估結(jié)果糾正措施驗證報告參照編號描述級別接受Y/N級別的分類說明嚴(yán)重不符合產(chǎn)品質(zhì)量缺陷可引起患者或產(chǎn)品的使用者死亡或使患者健康狀態(tài)惡化的。主要不符合產(chǎn)品質(zhì)量缺陷可影響產(chǎn)品的預(yù)期用途或使用性能，但不患者或產(chǎn)品的使用者死亡或使患者健康狀態(tài)惡化的；或有損公司名譽。次要不符合嚴(yán)重不符合及主要不符合以外的缺陷，不對產(chǎn)品的安全和有效性造成影響的。82偏差報告表第一部分偏差描述偏差編號偏差事件描述發(fā)起人簽名日期第二部分調(diào)查和糾正行動事件發(fā)生的原因及影響糾正措施要求完成期限年月日調(diào)查人簽名年月日審核及批準(zhǔn)人簽名日期第三部分完成情況及批準(zhǔn)完成情況描述完成結(jié)果確認(rèn)附件有無頁碼完成人簽名日期審核人簽名日期批準(zhǔn)人簽名日期9附件驗證記錄驗證記錄表1執(zhí)行驗證人員簽名表姓名簽名部門學(xué)歷/專業(yè)職務(wù)日期驗證記錄表2文件與資料確認(rèn)序號文檔名稱文檔編號版本號存放地點批準(zhǔn)日期記錄人確認(rèn)評定確認(rèn)工作需要的支持文檔和存放位置必須被列出需要進(jìn)一步的評估。偏差/糾偏號如果所有的接受標(biāo)準(zhǔn)都被滿足，第一個方框欄中打“”，如果存在偏差，請在第二個方框欄中打“”。確認(rèn)人簽名日期復(fù)核人簽名日期評定人簽名日期驗證記錄表3臭氧消毒系統(tǒng)設(shè)備性能參數(shù)確認(rèn)項目可接受標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)結(jié)果生產(chǎn)單位徐州金源臭氧設(shè)備有限公司通過失敗規(guī)格型號JY通過失敗冷卻水溫度32通過失敗冷卻水流量M3/H通過失敗壓縮空氣流量M3/H通過失敗壓縮空氣壓力BAR通過失敗運行電流小于A通過失敗運行時間設(shè)定設(shè)定不同的運行時間，機組能自動啟停通過失敗臭氧發(fā)生器缺水保護(hù)功能斷水時，機組能自動關(guān)機通過失敗管道DN20不銹鋼管，接口無泄漏通過失敗臭氧分配系統(tǒng)閥門DN20不銹鋼球閥，開關(guān)靈活通過失敗管道DN20不銹鋼管，接口無泄漏通過失敗壓縮空氣系統(tǒng)閥門DN20不銹鋼球閥，開關(guān)靈活通過失敗管道DN25鍍鋅鋼管，接口無泄漏通過失敗冷卻水系統(tǒng)閥門DN25銅閘閥，開關(guān)靈活通過失敗配電系統(tǒng)3相AC220V/50HZ，所有導(dǎo)線堅固，無老化，接地線良好通過失敗確認(rèn)評定每個確認(rèn)項目都在可接受標(biāo)準(zhǔn)的范圍內(nèi)。需要進(jìn)一步的評估。偏差/糾偏號如果所有的接受標(biāo)準(zhǔn)都被滿足，第一個方框欄中打“”，如果存在偏差，請在第二個方框欄中打“”。確認(rèn)人簽名日期復(fù)核人簽名日期評定人簽名日期驗證記錄表4測量儀表確認(rèn)儀表編號儀表名稱儀表型號主要參數(shù)制造商安裝位置校準(zhǔn)證號確認(rèn)評價所有被檢查的組件安裝正確，與設(shè)計文件相符（圖號）需要進(jìn)一步的評估。偏差/糾偏號如果所有的接受標(biāo)準(zhǔn)都被滿足，第一個方框欄中打“”，如果存在偏差，請在第二個方框欄中打“”。確認(rèn)人簽名日期復(fù)核人簽名日期評定人簽名日期驗證記錄表5驗證用檢測儀表清單確認(rèn)序號儀表名稱儀表型號制造商校準(zhǔn)證號校準(zhǔn)日期有效期確認(rèn)評價確認(rèn)工作需要的每一個檢驗儀表必須被列出。需要進(jìn)一步的評估。偏差/糾偏號如果所有的接受標(biāo)準(zhǔn)都被滿足，第一個方框欄中打“”，如果存在偏差，請在第二個方框欄中打“”。確認(rèn)人簽名日期復(fù)核人簽名日期評定人簽名日期驗證記錄表6臭氧濃度時間分布記錄檢測點濃度開啟時間PPM原輔料存放間O11濃配2O12JK11回風(fēng)口OT01偏差1偏差2測試日期15MIN30MIN45MIN60MIN75MIN90MIN105MIN120MIN135MIN150MIN165MIN180MIN關(guān)閉時間15MIN30MIN45MIN60MIN確認(rèn)評價在臭氧發(fā)生器開啟后45MIN，潔凈房間臭氧濃度在的范圍內(nèi)。需要進(jìn)一步的評估。偏差/糾偏號如果所有的接受標(biāo)準(zhǔn)都被滿足，第一個方框欄中打“”，如果存在偏差，請在第二個方框欄中打“”。檢測人簽名日期復(fù)核人簽名日期評定人簽名日期檢測點濃度開啟時間PPM稀配2O21針組裝間O22JK12回風(fēng)口OT02偏差1偏差2測試日期15MIN30MIN45MIN60MIN75MIN90MIN105MIN120MIN135MIN150MIN165MIN180MIN關(guān)閉時間15MIN30MIN45MIN60MIN確認(rèn)評價在臭氧發(fā)生器開啟后45MIN，潔凈房間臭氧濃度在的范圍內(nèi)。需要進(jìn)一步的評估。偏差/糾偏號如果所有的接受標(biāo)準(zhǔn)都被滿足，第一個方框欄中打“”，如果存在偏差，請在第二個方框欄中打“”。檢測人簽名日期復(fù)核人簽名日期評定人簽名日期檢測點濃度開啟時間PPM預(yù)組裝間O41灌裝組裝間O42JK14回風(fēng)口OT04偏差1偏差2測試日期15MIN30MIN45MIN60MIN75MIN90MIN105MIN120MIN135MIN150MIN165MIN180MIN關(guān)閉時間15MIN30MIN45MIN60MIN確認(rèn)評價在臭氧發(fā)生器開啟后45MIN，潔凈房間臭氧濃度在的范圍內(nèi)。需要進(jìn)一步的評估。偏差/糾偏號如果所有的接受標(biāo)準(zhǔn)都被滿足，第一個方框欄中打“”，如果存在偏差，請在第二個方框欄中打“”。檢測人簽名日期復(fù)核人簽名日期評定人簽名日期檢測點濃度開啟時間PPM制袋間O31K13回風(fēng)口OT03偏差注塑間O51K15回風(fēng)口OT05偏差測試日期15MIN30MIN45MIN60MIN75MIN90MIN105MIN120MIN135MIN150MIN165MIN180MIN關(guān)閉時間15MIN30MIN45MIN60MIN確認(rèn)評價在臭氧發(fā)生器開啟后45MIN，潔凈房間臭氧濃度在的范圍內(nèi)。需要進(jìn)一步的評估。偏差/糾偏號如果所有的接受標(biāo)準(zhǔn)都被滿足，第一個方框欄中打“”，如果存在偏差，請在第二個方框欄中打“”。檢測人簽名日期復(fù)核人簽名日期評定人簽名日期驗證記錄表7安裝和運行確認(rèn)結(jié)果