學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知,除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外,論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含為獲得直昌太堂或其他教育機構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。簽字日期川年占月日學(xué)位敝作者簽名手寫彳乞?qū)W位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解直昌太堂有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤,允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)直昌太堂可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索,可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編本學(xué)位論文。同時授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所和中國學(xué)術(shù)期刊光盤版電子雜志社將本學(xué)位論文收錄到中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫和中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫中全文發(fā)表,并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信,月務(wù)。保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書學(xué)位論文作者簽名手寫豸乞?qū)熀灻謱懨@移簽字日期彈日簽字日期小侈年月衫日摘要一/鼎摘要目的觀察老年男性型糖尿病手術(shù)患者骨科圍手術(shù)期骨代謝變化特點,為改善手術(shù)預(yù)后提供參考。方法選擇江西省人民醫(yī)院骨科老年男性手術(shù)患者共例作為研究對象,年齡歲,平均歲,根據(jù)糖尿病病史及年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn),將受試者分為型糖尿病組例和非糖尿病組例,分別于術(shù)前、術(shù)后兩周晨起空腹抽靜脈血測骨鈣素,、型膠原交聯(lián)氨基末端肽叫,及抗酒石酸酸性磷酸酶,的水平。結(jié)果。所有患者手術(shù)后值較術(shù)前降,值及值較術(shù)前明顯升高儼。其中,老年男性型糖尿病患者較非糖尿病患者手術(shù)前后及值升高幅度更大尸,值變化無統(tǒng)計學(xué)差異將型糖尿病組按降糖藥物分組,胰島素組術(shù)后降低和、升高差值較口服藥物組更小將型糖尿病患者按病程分組,隨著病程延長,術(shù)后下降差值和、升高差值均呈增大趨勢,病程年組術(shù)后均值降低、和均值升高更明顯型糖尿病骨質(zhì)疏松組和骨量正常組比較,術(shù)前合并骨質(zhì)疏松者術(shù)后降低、和一升高趨勢更明顯。結(jié)論老年男性型糖尿病患者在骨科圍手術(shù)期存在骨代謝的變化,與術(shù)前比較,手術(shù)后及水平升高,提示破骨細胞作用活躍水平呈下降趨勢,提示成骨細胞作用受到抑制,且均較非糖尿病患者變化明顯。合并骨質(zhì)疏松且糖尿病病史較長者術(shù)后下降、和水平升高程度更明顯,并且與降糖藥物的使用情況有關(guān)。關(guān)鍵詞型糖尿病骨代謝生化標(biāo)志物圍手術(shù)期骨質(zhì)疏松骨不連、,士,一尸,一,、,一一,一,目錄目錄第章前言第章對象與方法研究對象納入標(biāo)準(zhǔn)分組研究方法臨床資料采集術(shù)前術(shù)后血糖監(jiān)測骨密度,定外周靜脈血標(biāo)本的采集與制備臨床指標(biāo)測定骨代謝生化指標(biāo)的測定測定、的測定統(tǒng)計學(xué)處理第章結(jié)果術(shù)前主要基本情況對比組與非組對比組不同降糖藥物之間術(shù)前術(shù)后骨代謝生化標(biāo)志物變化差值的對比不同病程糖尿病患者手術(shù)前后骨代謝標(biāo)志物變化差值的對比型糖尿病患者組與非組骨代謝指標(biāo)對比第章討論”老年男性與骨科圍手術(shù)期骨代謝降糖藥物與骨科圍手術(shù)期骨代謝老年男性患者病程與骨科圍手術(shù)期骨代謝目錄第章結(jié)論一第章小結(jié)與展望一致謝一參考文獻附錄一綜述中英文縮略詞表中英縮略詞表中文全稱縮寫英文全稱晚期糖基化終末產(chǎn)物堿性磷酸酶骨密度骨鈣素糖尿病雙能線吸收測定法酶聯(lián)免疫吸附測定一胰島素樣生長因子胰島素樣生長因子白介素型膠原交聯(lián)氨基末端肽口服糖耐量試驗骨質(zhì)疏松光密度過氧化物酶體增殖物活化受體型前膠原分子端前肽抗酒石酸酸性磷酸酶一型糖尿病噻唑烷二酮【第章前言第章前言研究現(xiàn)狀糖尿病,是一種以持續(xù)高血糖為基本生化特征的慢性全身性代謝性疾病,主要發(fā)病機制是體內(nèi)胰島素分泌絕對或相對不足,或是體內(nèi)胰島素的敏感性降低,出現(xiàn)胰島素抵抗,從而導(dǎo)致糖、脂肪、蛋白質(zhì)、電解質(zhì)等一系列代謝紊亂。據(jù)統(tǒng)計,全世界糖尿病人口已超過億,世界衛(wèi)生組織預(yù)測到年世界糖尿病患者數(shù)將達億。估計我國現(xiàn)有糖尿病患者超過千萬,居世界第一位,且發(fā)病年齡呈年輕化趨勢。目前,國民的生活水平已明顯提高,我國已邁入老齡化社會,糖尿病和骨質(zhì)疏松已成為老年人群中常見的疾病,可導(dǎo)致老年患者骨折和血管病變,嚴重,和骨質(zhì)疏松危害老年人的健康。雖然型糖尿病,在過去常被認為是兩種獨立的疾病,但越來越多的證據(jù)表明,兩者之問存在相似的生理病理機制。等【通過動物研究提示,作為一種由成骨細胞分泌的特殊蛋白,其作用不僅與骨代謝有關(guān),還可作為一種功能性激素調(diào)節(jié)體內(nèi)糖脂代謝,這說明糖尿病與骨代謝之間存在一定的內(nèi)在聯(lián)系,兩者之問的關(guān)系也成為科研熱點。多項臨床研究的薈萃分析表明,型糖尿病患者發(fā)生髖部骨折的風(fēng)險是非糖尿病患者的倍,這與患者的骨密度無直接關(guān)系,但骨量丟失可作為糖尿病患者發(fā)生骨折的獨立危險因素【】。由于患者常伴有微血管病變、周圍神經(jīng)病變,如視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎病,患者可能出現(xiàn)低血糖、夜尿多、視力下降,其骨折發(fā)生率較正常人高,在骨科就診的患者當(dāng)中,伴有糖尿病者逐年增加。糖尿病性骨質(zhì)疏松是一個長期而進展緩慢的過程,骨折常隱匿發(fā)生,許多老年糖尿病骨質(zhì)疏松患者到骨科門診就診時常主訴腰背部疼痛多日,但未引起足夠重視,通過影像學(xué)檢查才發(fā)現(xiàn)多個椎體壓縮性骨折,而且糖尿病患者尤其是高齡、病史較長者常伴有一系列并發(fā)癥,如糖尿病腎病、微血管病變等,加上骨質(zhì)疏松不利于內(nèi)固定穩(wěn)固放置,使骨科的治療面臨著許多挑戰(zhàn)。糖尿病可影響人體內(nèi)脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的代謝,再加上長期持續(xù)性高血糖,致機體多種組織修復(fù)障礙,加之在骨科圍手術(shù)期中患者臥床、制動、手術(shù)應(yīng)激、營養(yǎng)狀況不佳等因素導(dǎo)致患者骨量在短期內(nèi)快速第章前言丟失,血糖波動大,控制不佳,糖尿病患者骨科手術(shù)后常出現(xiàn)傷口感染、愈合不良、內(nèi)固定松動、骨折延遲愈合或不愈合、術(shù)后再骨折等并發(fā)癥,其致死致殘率逐年增加,昂貴的治療費用給家庭和社會帶來了沉重的經(jīng)濟負擔(dān),同時也進一步影響了糖尿病患者的生活質(zhì)量【,。因此,如何減少糖尿病患者骨科手術(shù)后骨不連等并發(fā)癥的發(fā)生,改善糖尿病患者骨科手術(shù)預(yù)后,已成為我們亟待解決的問題,也漸成為當(dāng)前內(nèi)分泌科與骨科研究的交叉熱點。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展、各種檢測技術(shù)的提高,對糖尿病與骨代謝相關(guān)聯(lián)系及機制的研究已取得了長足進展,尤其是骨代謝生化標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)和認識以及檢測手段的多樣化,為糖尿病骨代謝疾病的研究和診治提供了理論和技術(shù)上的支持。骨組織的代謝主要由破骨細胞吸收舊骨、成骨細胞形成新骨兩個過程有序耦聯(lián)而成,生理狀態(tài)下維持動態(tài)平衡,如若在某些直接或間接因素的影響下破骨細胞作用強于成骨細胞,則會導(dǎo)致骨量丟失,骨質(zhì)疏松,日常生活中容易骨折且骨折后不易愈合。在整個骨代謝過程中,成骨細胞和破骨細胞釋放至血和尿中的骨基質(zhì)成分可以反映人體骨細胞活性,幫助臨床醫(yī)生了解骨重建周期和骨疾病的發(fā)病機制,可作為骨代謝生化標(biāo)志物【。在臨床中,通過對骨代謝生化標(biāo)志物的監(jiān)測,并結(jié)合骨密度等檢查,可了解成骨細胞與破骨細胞的代謝狀況,以便早期給予臨床干預(yù),減少各種并發(fā)癥的發(fā)生。目前已證實且常用的比較敏感和穩(wěn)定的骨形成與骨吸收標(biāo)志物有骨鈣素、型膠原交聯(lián)氨基末端肽和抗酒石酸酸性磷酸酶。骨鈣素又稱為羧基谷氨酸骨蛋白,最早從動物及人骨中提取,是骨組織內(nèi)由非增殖期成骨細胞受和刺激后合成和分泌的一種特異性非膠原蛋白。釋放出的一部分經(jīng)羥基磷灰石礦化后沉積在骨基質(zhì)中,一部分釋放入血循環(huán)。近年來,關(guān)于骨鈣素在骨質(zhì)疏松的診斷和骨折的預(yù)測運用方面研究較多,國內(nèi)何威等提出血清可作為監(jiān)測成骨細胞數(shù)量和活性以及骨形成的靈敏、特異、簡便的生化指標(biāo)【】。一些體內(nèi)外試驗證明,在骨吸收相中也有釋放,可以同時反映骨形成和骨吸收情況【】。】認為,只有在骨形成和骨吸收解耦聯(lián)時才能作為反映骨形成的特異性指標(biāo),當(dāng)兩者互相耦聯(lián)時,只能反映整體骨轉(zhuǎn)換速率,而不能特異的反映骨形成情況。最近的研究還發(fā)現(xiàn),還可能是一種激素,可以通過影響胰島素的生成和作用來調(diào)節(jié)能量代謝。在機體內(nèi)的確切作用尚不明確。由于血清水平易受日夜節(jié)律、月經(jīng)周期等多種因素影響,因此的血清標(biāo)本應(yīng)在抽血第章前言后迅速離心并凍存。目前常用電化學(xué)發(fā)光免疫法來檢測血清骨鈣素的濃度。型膠原交聯(lián)氨基末端肽,是含有和的低分子量肽,由骨降解后直接釋放至血清和尿中,因含有特殊的末端,可區(qū)別于其他組織型膠原。年代初,等【研究結(jié)果就發(fā)現(xiàn),尿和骨密度呈負相關(guān),基礎(chǔ)值越高,其骨密度下降越快。隨后,等【研究發(fā)現(xiàn)可用于監(jiān)測骨吸收變化及預(yù)測骨折發(fā)生率,是目前最敏感的骨吸收代謝生化指標(biāo),并且血清不受飲食影響,比其他骨吸收代謝指標(biāo)更穩(wěn)定。測定有放免法及酶聯(lián)免疫吸附法,目前多采用法。血清抗酒石酸酸性磷酸酶,是由破骨細胞分泌、可降解骨基質(zhì)中鈣磷礦化底物的一種酸性磷酸酶,故檢測血清中。最新研究發(fā)現(xiàn),的水平可反映體內(nèi)破骨細胞活性和骨吸收的狀態(tài)【存在兩種異構(gòu)體,分別為來自巨噬細胞的和來自破骨細胞的,而只有來源于破骨細胞的才具有酶活性,可以特異的反映破骨細胞活性,且不受晝夜節(jié)律、飲食、肝腎疾病的影響,穩(wěn)定性較高,已經(jīng)成功運用于臨床,成為監(jiān)測骨吸收狀態(tài)的第二代生化標(biāo)志物【”。所以,可早期監(jiān)測骨量變化,降低骨折風(fēng)險。一可采用法測出。研究目的、方法糖尿病和骨質(zhì)疏松都是常見的老年性疾病,早在年,掣博就已報道兩者之間存在一些必然的聯(lián)系,但是迄今它們之間的關(guān)聯(lián)仍不清楚。由于型糖尿病和型糖尿病具有不同的發(fā)病機制,所以糖尿病對骨代謝的影響難以得出統(tǒng)一結(jié)論。現(xiàn)在的研究一致認為型糖尿病可以減少患者骨密度圳,型糖尿病骨代謝如何尚缺乏統(tǒng)一定論。型糖尿病占糖尿病患者以上,所以對型糖尿病骨代謝的研究意義深遠。目前關(guān)于骨科型糖尿病手術(shù)患者圍手術(shù)期骨代謝變化的研究在國內(nèi)外鮮有報道,而且在臨床上對于老年型糖尿病骨折患者多按一般骨折處理,缺乏有效的針對性治療,探討型糖尿病與骨科圍手術(shù)期骨代謝的關(guān)系已成為新的醫(yī)學(xué)研究熱點之一。本課題通過排除其他常見的影響骨代謝的因素后,對我院骨科年月至年月收治的例老年男性手術(shù)患者的及臨床指標(biāo)進行了分析,第章前言并測定了術(shù)前術(shù)后血清中部分骨代謝生化標(biāo)志物的濃度,旨在探索型糖尿病對骨科圍手術(shù)期骨代謝的影響,以便更好的指導(dǎo)臨床進行有效治療。由于女性的骨代謝受絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的影響,故本課題排除女性患者。著重研究歲以上老年男性型糖尿病患者骨科圍手術(shù)期骨密度及骨代謝指標(biāo)的變化。第章材料與方法第章對象與方法研究對象本課題的研究對象為年月至年月于江西省人民醫(yī)院骨科住院行大中型手術(shù)的老年男性患者,按以下標(biāo)準(zhǔn)共納入老年男性患者例,其中非糖尿病對照組例,型糖尿病組例例為口服降糖藥治療,例為單純胰島素治療病程年者例,病程年者例,病程年者例年齡歲,平均年齡歲。研究對象中骨折例,骨關(guān)節(jié)病例,脊柱退行性疾病例。所有研究對象均被告知試驗方式并同意。納入標(biāo)準(zhǔn)男性,歲既往已確診患有型糖尿病且血糖控制良好、無明顯并發(fā)癥者既往糖尿病史未知但符合年世界衛(wèi)生組織型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)內(nèi)分泌科會診確診者確診糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)、具有典型癥狀,空腹血糖/或餐后血糖/。、沒有典型癥狀,僅空腹血糖/或餐后血糖/應(yīng)再重復(fù)一次,仍達以上值者,可以確診為糖尿病。、沒有典型癥狀,僅空腹血糖/或餐后血糖/,糖耐量試驗小時血糖/者可以確診為糖尿病。需要行骨科手術(shù)者手術(shù)方式分別是骨折切開復(fù)位內(nèi)固定術(shù)、人工關(guān)節(jié)置換術(shù)、脊柱矯形術(shù)笙弋排除標(biāo)準(zhǔn)女性,年齡歲有嚴重心、腦、肝、腎等疾病及精神異常者,長期臥床,不能耐受手術(shù)者入院前半年及骨科圍手術(shù)期內(nèi)應(yīng)用影響骨代謝藥物及長期使用激素者、患有常見的對骨代謝影響明顯疾病者,如甲狀旁腺功能亢進或減退、腎性骨病、軟骨病、骨病、慢性肝病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腫瘤等。第章材料與方法分組按是否患有型糖尿病分組組共例非對照組共例將組按不同情況分成個亞組按術(shù)前骨密度檢查結(jié)果分組組共例非組共例按糖尿病病程分組病程年,共例,組組病程年,共例,組病程年,共例,按降糖藥物分組組口服降糖藥物治療,共例組皮下注射胰島素治療,共例研究方法臨床資料采集經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的臨床醫(yī)師按照本課題組定制的調(diào)查表詳細詢問并記錄研究對象的病史、用藥史等,并記錄骨科手術(shù)方式及治療情況基本情況姓名、性別、年齡及家族史、婚育史?，F(xiàn)病史及手術(shù)方式包括是否外傷、暴力大小、是否骨折、入院診斷以及治療經(jīng)過、手術(shù)方式既往史糖尿病史,病程,高血壓、冠心病、骨折史,是否伴有影響骨代謝的疾病,如甲狀旁腺功能亢進或減退、自身免疫性疾病、腫瘤、胃腸手術(shù)史等糖尿病治療情況包括糖尿病治療藥物口服降糖藥、單純皮下注射胰島素、空腹血糖、餐后血糖,糖化血紅蛋白等影響骨代謝藥物使用情況有無使用糖皮質(zhì)激素、雙膦酸鹽、降鈣素、鈣劑及維生素類等藥物第章材料與方法全身情況包括是否有嚴重心、腦、肝、腎等疾病以及其他手術(shù)禁忌癥,是否有嚴重糖尿病并發(fā)癥。術(shù)前術(shù)后血糖監(jiān)測使用血糖試紙和血糖儀監(jiān)測空腹及三餐后小時血糖。骨密度,酬測定采用江西省人民醫(yī)院雙能線骨密度儀美國公司/。參照世界衛(wèi)型號測定患者腰椎和股骨頸骨密度,其變異系數(shù)生組織推薦的骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)進行診斷分類。為減少人為因素造成的誤差,該部分主要操作由骨密度室專門技術(shù)人員完成。外周靜脈血標(biāo)本的采集與制備所有研究對象均經(jīng)隔夜禁食小時,分別于術(shù)前、術(shù)后周用肝素抗凝真空采血管取患者清晨空腹外周靜脈血,室溫下靜置分鐘后用離心機轉(zhuǎn)/分離心分鐘,取血清,記號標(biāo)識后立即放入。的冰箱內(nèi)凍存,待測,如果在保存過程中出現(xiàn)了沉淀,可再次離心。臨床指標(biāo)測定所有研究對象經(jīng)隔夜禁食小時,于入院后第二天清晨空腹由骨科護士抽靜脈血查生化全套包括肝腎功能、血脂、血鈣、血磷、堿性磷酸酶等、糖化血紅蛋白以及其他術(shù)前常規(guī)項目。此過程由江西省人民醫(yī)院檢驗科完成,正常值如下肝功能谷丙轉(zhuǎn)氨酶/,谷草轉(zhuǎn)氨酶/,谷氨酰轉(zhuǎn)移酶/,總膽紅素/,腎功能肌酐也/,尿素氮/,尿酸/,血鈣、磷、堿性磷酸酶鈣/,磷/,堿性磷酸酶/第章材料與方法空腹血糖/,糖化血紅蛋白。骨代謝生化指標(biāo)的測定在江西省人民醫(yī)院中心實驗室和核醫(yī)學(xué)室完成。實驗室配置、儀器臺式小型離心機德國公司,型號冰箱和超低溫冰箱青島海爾公司冰箱新鄉(xiāng)新飛公司微量移液器美國公司,型號干凈的試管和管電熱恒溫水箱天津市泰斯特儀器有限公司,型號雙蒸水自動生成儀德國公司酶標(biāo)儀美國公司,型號模塊式全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)瑞士公司,型號試劑材料骨鈣素診斷試劑盒電化學(xué)發(fā)光法羅氏診斷產(chǎn)品上海有限公司型膠原交聯(lián)氨基末端肽和抗酒石酸酸性磷酸酶酶聯(lián)免疫檢測試劑盒廠家是美國公司,批號,購買公司南昌萬特科技有限公司。試劑的批內(nèi)與批間變異系數(shù)分別小于矛測定、和檢測實驗前準(zhǔn)備將血清標(biāo)本從冰箱中取出,室溫下溶解,用于和測定。從。冰箱中取出人型膠原末端肽酶聯(lián)免疫分析試劑盒、人抗酒石酸酸性磷酸酶酶聯(lián)免疫分析試劑盒,室溫下平衡分鐘。準(zhǔn)備各種實驗用材料如微量移液器及槍頭、干凈試管、啟動雙蒸水自動第章材料與方法生成儀等。實驗步驟法測定血清的值所有步驟嚴格按照試劑盒使用說明書操作操作步驟稀釋和添加標(biāo)準(zhǔn)品在包被板上設(shè)孔作為標(biāo)準(zhǔn)品孔,分別在第一、第二孔中加標(biāo)準(zhǔn)品和標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液,混勻然后各取分別加到第三孔和第四孔,再在這兩孔中分別加標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液,混勻然后在第三孔和第四孔中先各取棄掉,再各取分別加到第五、第六孔中,依此類推直至第十孔,保證稀釋后各孔加樣量都為,濃度分別為/、/、/、/。加樣分別設(shè)空白孔和待測樣品孔,其中空白孔不加樣品和酶標(biāo)試劑,其余各步操作與待測樣品孔相同。在待測樣品孔中加樣品稀釋液和待測樣品樣品最終稀釋度為倍。加樣時應(yīng)將樣品加于酶標(biāo)板孔底部,盡量不觸及孔壁,輕輕晃動混勻。溫育將酶標(biāo)板用封板膜封板,置電熱恒溫水箱中溫育分鐘。配液將的倍倍濃縮洗滌液用蒸餾水的倍倍稀釋后備用洗滌揭掉封板膜后棄去液體并甩干,然后在每孔加滿洗滌液,靜置秒后棄去,如此重復(fù)次,拍干加酶除空白孔外,在剩余各孔中加入酶標(biāo)試劑溫育操作同洗滌操作同顯色在每孔中依次加入顯色劑和顯色劑各,輕輕震蕩混勻,避光顯色分鐘終止每孔加終止液,此時藍色立轉(zhuǎn)黃色,表示反應(yīng)已終止。測定以空白孔調(diào)零,在酶標(biāo)儀上用波長依序測量各孔的吸光度值。測定應(yīng)在加終止液后分鐘以內(nèi)進行。計算根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品的濃度以及對應(yīng)的值,用軟件繪出標(biāo)準(zhǔn)曲線,并計算出直線回歸方程式,將樣品的值代入方程式,計算出樣品濃度,再乘以稀釋倍數(shù),即為樣品的實際濃度。也可以運用相應(yīng)的軟件來得出樣品濃度,但必須乘以稀釋倍數(shù)。第章材料與方法法測定血清的值所有步驟嚴格按照試劑盒使用說明書操作實驗原理、操作步驟以及計算方法均與血清測定相同。的測定采用電化學(xué)發(fā)光免疫法鋇定。晨起空腹靜脈采血后小時內(nèi)將標(biāo)本送至江西省人民醫(yī)院核免疫醫(yī)學(xué)實驗室,在工作人員指導(dǎo)下操作瑞士羅氏模塊式全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)型號測定血清濃度。檢驗原理如下夾心法原理,總共測試時間分鐘。第一次孵育將樣品、生物素標(biāo)記的單克隆骨鈣素特異性抗體和釕復(fù)合物標(biāo)記的單克隆骨鈣素特異性抗體一起孵育,形成一夾心復(fù)合體。第二次孵育加入包被鏈霉親和素的微粒,通過生物素和鏈霉親和素的作用,夾心復(fù)合體形成一固相合成體。將反應(yīng)混合物吸入到測量池中,微粒被磁化后吸附于電極表面,那些未與電極結(jié)合的物質(zhì)將通過被清除。給電極施加一定的電壓,誘導(dǎo)復(fù)合體化學(xué)發(fā)光,并通過光電倍增管測量其發(fā)光強度。儀器自動通過校準(zhǔn)曲線計算而得出檢測結(jié)果,該校準(zhǔn)曲線是一條點校正和通過試劑條碼而獲得的標(biāo)準(zhǔn)曲線。統(tǒng)計學(xué)處理運用統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析,數(shù)據(jù)結(jié)果用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示,各組數(shù)據(jù)經(jīng)法檢驗后均符合正態(tài)分布,且方差齊性檢驗后顯示方差齊,分別用兩樣本檢驗和配對樣本檢驗比較兩組間樣本均數(shù)和配對樣本均數(shù),多組間比較采用單因素方差分析,雙側(cè)為有統(tǒng)計學(xué)意義。第章結(jié)果第章結(jié)果術(shù)前主要基本情況對比將組和非組年齡、術(shù)前血、血、比較,發(fā)現(xiàn)年齡、術(shù)前血、血、均無統(tǒng)計學(xué)差異,患者各亞組比較亦無顯著差異今,見表。表各組年齡、術(shù)前血、血、均值比較例數(shù)年齡血血細別歲/組與非組對比通過骨科手術(shù)前后骨代謝生化標(biāo)志物的變化對比,發(fā)現(xiàn)所有研究對象術(shù)后均值都降低、和均值都升高,且均具有明顯統(tǒng)計學(xué)差異尸組手術(shù)前后均值降低程度較非組大,但無明顯差異尸,組、均值的變化幅度較非組第章結(jié)果更明顯,見表。組與非組術(shù)前對比發(fā)現(xiàn),組和股骨頸均明顯低于非組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,見表。表術(shù)前術(shù)后、均值比較注配對檢驗,術(shù)后與術(shù)前比較,木,兩樣本檢驗,組與非組差值比較,表組與非組術(shù)前對比注兩樣本檢驗,與非組比較,水組不同降糖藥物之間術(shù)前術(shù)后骨代謝生化標(biāo)志物變化差值的對比所有組研究對象中,根據(jù)降糖藥物的使用情況,可分為口服藥物組、皮下注射胰島素組兩組,對比發(fā)現(xiàn),、兩組術(shù)后均值降低,均值、均值升高,且較術(shù)前均有統(tǒng)計學(xué)意義氏將、兩組與非對照組比較,行方差分析,發(fā)現(xiàn)、均值手術(shù)前后差值的變化都符合以下規(guī)律非組,第章結(jié)果非組,即組手術(shù)前后、均值的變化差值較組更小,且具有統(tǒng)計學(xué)意義,組與非組對比無統(tǒng)計學(xué)差異胗,見表。表降糖藥物對術(shù)前術(shù)后骨代謝指標(biāo)的影響對比注組間方差分析,三組差值對比,一非組,組不同病程糖尿病患者手術(shù)前后骨代謝標(biāo)志物變化差值的對比根據(jù)糖尿病病程,將組所有對象分為組年、組年、組年,三組患者術(shù)后骨代謝指標(biāo)與術(shù)前比較,均值降低,和均值升高與非組比較,三組、變化差值的絕對值依次增大,其中組的變化差值較組和非組有統(tǒng)計學(xué)意義,組與非糖尿病組對比無統(tǒng)計學(xué)差異,組對比非糖尿病組有顯著差異尸。將不同病程糖尿病患者股骨頸和術(shù)前、比較發(fā)現(xiàn),與非組比較,組和組男性糖尿病患者術(shù)前和骨代謝差異無統(tǒng)計學(xué)意義尸組患者和均值明顯減低尸,、均值明顯升高尸,見表、表。第章結(jié)果表不同糖尿病病程間術(shù)前術(shù)后骨代謝指標(biāo)變化差值對比注組間方差分析,四組指標(biāo)對比,組一組,組組,組組,組非組,組非組,組非組表不同病程糖尿病患者股骨頸、術(shù)前骨代謝指標(biāo)的比較注組間方差分析,四組指標(biāo)對比,組組,組組,組組,組非組。,組非組,組非組尸型糖尿病患者組與非組骨代謝指標(biāo)對比骨質(zhì)疏松組與骨量正常組對比,均值術(shù)后較術(shù)前均降低,骨質(zhì)疏松組降低更明顯尸均值和均值術(shù)后較術(shù)前均升高氏,骨質(zhì)疏松組升高更明顯尸,見表。第章結(jié)果表患者骨質(zhì)疏松組與骨量正常組骨代謝指標(biāo)對比/塾型塑墼塑壘墮塑組術(shù)前朱南差值一。非組術(shù)前。術(shù)后料差值一料注配對檢驗,術(shù)后與術(shù)前比較,叩,兩樣本檢驗,組差值與非組差值比較,術(shù)木尸,第章討論第章討論老年男性與骨科圍手術(shù)期骨代謝近幾年國內(nèi)外對糖尿病與骨代謝的相關(guān)報道不一而足,在型糖尿病,高血糖與低骨量之問已被觀察到有很強的內(nèi)在聯(lián)系【,而型糖尿病對骨的影響如何則眾說不一,發(fā)病機制尚不清楚,不同的臨床觀察發(fā)現(xiàn)其骨量可表現(xiàn)為減少、正常或增高【,甚至還有認為輕度型糖尿病對骨密度有保護作用【。但是,無論病因如何,長期高血糖本身是不利于骨代謝的。目前研究表明,型糖尿病骨質(zhì)疏松的發(fā)生機制主要與糖尿病合并癥以及疾病本身的病理生理影響有關(guān)【,原因可能有以下幾方面患者常因高血糖而引起滲透性利尿,使鈣、磷、鎂隨尿量丟失,代謝紊亂,在改善新陳代謝的同時也影響骨代謝主要病理改變是胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷,而諸多研究證明成骨細胞表面存在胰島素受體,胰島素與其受體結(jié)合,可刺激骨膠原形成,使成骨量增加,當(dāng)血循環(huán)中胰島素不足時,成骨細胞數(shù)目及活動度下降,成骨減弱,骨轉(zhuǎn)換速度下降,骨礦鹽丟失,引起骨質(zhì)疏松【。胰島素還能促進合成,而后者有促進骨細胞合成的作用,所以胰島素的減少對骨細胞的合成有負面影響型糖尿病腎病時,羥化酶活性下降,使合成下降,腸鈣吸收減少,繼發(fā)性增高,導(dǎo)致骨鈣吸收增加,使下降【晚期糖基化終術(shù)產(chǎn)物增加,國內(nèi)外研究證明,參與糖尿病骨質(zhì)疏松的發(fā)展,作為一種戊糖,可以影響骨組織的礦化和對微小損傷的自我修復(fù)能力,它的濃度與皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨的骨量呈負相關(guān)。等【在糖尿病骨質(zhì)疏松患者當(dāng)中發(fā)現(xiàn),可以與細胞表面受體結(jié)合,導(dǎo)致骨形成減少,骨吸收增加。另外,國內(nèi)研究證實,沉積在軟骨細胞表面,可產(chǎn)生過多的細胞因子,如、等,能促進破骨細胞前體向破骨細胞轉(zhuǎn)變,同時還可增加破骨細胞活性,導(dǎo)致骨密度降低怛胰島素樣生長因子,減少,研究表明,是一種能促進細胞增殖和分化的小分子多肽物質(zhì),可以刺激成骨細胞的復(fù)制和骨基質(zhì)的合成,與骨代謝的調(diào)節(jié)密切相關(guān)。的高血糖狀態(tài)可抑制的合成和分泌,使骨形成減弱。另外,男性糖尿病的病程第章討論也與負相關(guān),這是由于隨著年齡的增加,男性體內(nèi)的雄激素水平明顯降低,而男性雄激素在減慢骨丟失方面起著一定的作用,揭示老年糖尿病、病程較長者更應(yīng)重視骨質(zhì)疏松問題。在本研究中,所有對象術(shù)后周血清均降低,血清、水平均升高,提示骨科手術(shù)后患者成骨細胞作用減弱,破骨細胞作用增強,骨量在短期內(nèi)可快速丟失,這可能與患者創(chuàng)傷和手術(shù)后炎癥因子刺激,以及臥床、制動等有關(guān)型糖尿病組與非糖尿病組比較發(fā)現(xiàn),術(shù)前組和股骨頸比非組低,術(shù)后周血清中降低、升高幅度較非組更大,說明老年男性型糖尿病患者在骨科手術(shù)后骨量丟失更快更多,發(fā)生骨折不愈合的幾率更大,這是由于手術(shù)應(yīng)激可加重胰島素抵抗和胰島細胞功能減退,血循環(huán)中胰島素含量減少,再加上圍手術(shù)期禁食,營養(yǎng)不良,血糖波動大、控制不佳,使骨科手術(shù)患者骨代謝失衡,破骨細胞活動強于成骨細胞,骨量減少,影響骨折愈合。但是型糖尿病組術(shù)后水平的下降程度與非糖尿病組相比無顯著性差異,這是由于骨科手術(shù)一般都存在對骨組織行鉆孔、切割、置入內(nèi)固定物等操作,對骨組織本身的形態(tài)、完整性都有一定的干擾,造成了一種類似于骨折后愈合的生理過程,即在骨折的同時會啟動骨愈合機制,在骨折后不久,斷端附近骨外膜的成骨細胞活躍增生,以致骨轉(zhuǎn)換率增加,而研究表明,血清水平可直接反映骨轉(zhuǎn)換的速率,正是這種骨科損傷和手術(shù)的特異性,術(shù)后水平的下降可被部分抵消,以致型糖尿病組與非糖尿病組的對比變化不明顯。所以骨科手術(shù)后骨代謝的變化可能與其它類型手術(shù)存在差異,其術(shù)后骨代謝變化可能與創(chuàng)傷程度、骨折、手術(shù)的大小、時間長短、骨折部位、以及手術(shù)操作方式等有關(guān),相關(guān)機制尚待進一步研究?？傊?本研究老年男性患者骨科手術(shù)后短期內(nèi)骨吸收顯著,對骨折的愈合及骨量的增加不利,若能在術(shù)后早期有效的控制骨吸收將有可能縮短骨折愈合時間。降糖藥物與骨科圍手術(shù)期骨代謝多項大型臨床研究顯示,某些降糖藥物在控制血糖的同時可以直接或間接的影響糖尿病患者的骨代謝。研究較多的有噻唑烷二酮類藥物、胰島素、二甲雙胍等。第章討論噻唑烷二酮類藥物,具有增加胰島素敏感性的作用,被廣泛用于治療型糖尿病。噻唑烷二酮類如吡格列酮和羅格列酮作為過氧化物酶體增殖物激活受體,激動劑,可以在成骨和成脂之間起調(diào)節(jié)作用,其在降血糖的同時對骨代謝的影響已成為當(dāng)前關(guān)注的熱點。許多研究報道作為一種分子開關(guān),被配體激活后能夠作用于骨髓,使多能間充質(zhì)干細胞向成骨細胞分化減弱,向脂肪細胞分化增強,從而導(dǎo)致成骨細胞數(shù)量減少,骨量丟失或骨質(zhì)疏松口。另外,體外實驗已證實,激活后可通過誘導(dǎo)成骨細胞的凋亡而抑制骨形成。但是致骨丟失是通過抑制骨形成還是促進骨吸收,尚無定論,當(dāng)前的研究更傾向于前者?！客ㄟ^糖尿病大鼠動物模型實驗結(jié)果顯示,對骨代謝的影響主要為抑制骨形成,對骨吸收未見明顯影響。在臨床研究方面,關(guān)于對患者骨代謝的影響,最早見于糖尿病終點進展試驗。在這個試驗中意外發(fā)現(xiàn),長期單一服用羅格列酮治療的女性糖尿病患者發(fā)生骨折的概率顯著高于二甲雙胍糾】。隨后,等【】研究發(fā)現(xiàn)使用吡格列酮治療個月后的型糖尿病患者血清水平、股骨頸骨密度、和橈骨骨密度明顯下降。最近,一項針對男性型糖尿病患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn),例應(yīng)用平均治療個月的男性患者其椎體和股骨近端的骨丟失是非治療者的倍【】。對骨代謝的影響是否存在性別差異,仍需進一步探討?？傊?現(xiàn)有資料表明,可直接抑制成骨細胞分化,導(dǎo)致成骨細胞數(shù)量減少,造成骨量丟失,而且還有促進破骨細胞分化可能,但是其作用機制尚待進一步研究。二甲雙胍是一線降糖藥物,能有效的降低血糖、改善糖脂代謝和胰島素抵抗,抑制晚期糖基化終末產(chǎn)物的產(chǎn)生,但其降糖機制并不十分清楚。隨著降糖藥物對骨代謝影響研究的深入,對二甲雙胍的骨代謝影響機制關(guān)注越來越多。研究指出,二甲雙胍可通過激活腺苷酸活化蛋白激酶和細胞外信號調(diào)節(jié)激酶信號通路影響成骨細胞的增生、分化和礦化過程,減輕由高血糖毒性和沉積引起的骨損害,同時還具有促進骨髓基質(zhì)干細胞向成骨細胞分化的作用,且呈劑量依賴性【。等】的研究表明,二甲雙胍在降血糖的同時能明顯改善由引起的和兩種成骨細胞異常增生,有效逆轉(zhuǎn)由高血糖和引起的成骨異常。同時,等【】的體內(nèi)和體外研究結(jié)果顯示,在骨髓基質(zhì)干細胞向成骨細胞誘導(dǎo)分化過程中,二甲雙胍可提高成骨細胞標(biāo)志物、和的表達水平,促進礦化結(jié)第章討論節(jié)的形成,并且,二甲雙胍還可使干細胞向成骨細胞定向分化,部分拮抗羅格列酮介導(dǎo)的向脂肪細胞的分化過程。這些研究結(jié)果均說明二甲雙胍對骨代謝存在正面調(diào)節(jié)作用,與噻唑烷二酮類藥物聯(lián)合應(yīng)用可減輕噻唑烷二酮對骨組織的副作用。外源性胰島素皮下注射胰島素是一種常規(guī)降血糖方式,無成癮性及依賴性,操作簡便,廣受糖尿病患者歡迎。目前研究表明【,糖尿病患者在利用胰島素降低血糖的同時,還能有效的刺激骨生長,提高骨礦含量。體外研究證實,在糖尿病大鼠骨折模型中,髓內(nèi)注射胰島素組比對照組成骨更為活躍,細胞增殖、軟骨生成和礦化均較明顯,骨折愈合更快更堅強。等研究發(fā)現(xiàn)胰島素可直接刺激成骨細胞膜上的胰島素受體,促進血清羧化不全骨鈣素的分泌和骨形成標(biāo)志物的產(chǎn)生,提示胰島素可促進成骨作用。當(dāng)胰島素分泌不足或抵抗時,成骨細胞活性受到抑制,骨鈣素和骨膠原生成減少且破骨細胞數(shù)量增加,加速軟骨吸收,使骨代謝動態(tài)平衡紊亂,骨吸收大于骨形成而引起骨量下降,影響骨折愈合。意大利的一項病例對照研究提示,胰島素治療可顯著減少糖尿病患者的骨折發(fā)生率,并且在男性患者中表現(xiàn)更為明顯【。近期,國內(nèi)朱江等【】研究提示外源性胰島素治療對型糖尿病骨代謝具有保護作用,這可能與其體內(nèi)胰島素水平較高有關(guān)。此外胰島素可通過促進的分泌和腎小管的重吸收,增加小腸對食物中鈣、磷的吸收和。腎小管對尿液中鈣、磷的重吸收,減少鈣、磷的丟失,有利于骨的鈣化和骨化。等實驗顯示胰島素降血糖效果明顯,能糾正高血糖毒性對成骨細胞的不利影響,并且有利于膠原合成和礦物質(zhì)鹽的沉積,有益于骨質(zhì)疏松的防治。在本研究中,通過比較組不同降糖方式之間術(shù)前術(shù)后骨代謝生化標(biāo)志物的變化差值,發(fā)現(xiàn)胰島素組和口服藥物組術(shù)后周血清均下降,胰島素組下降幅度更小,具有統(tǒng)計學(xué)差異尸胰島素組和均值術(shù)后周升高,其術(shù)前術(shù)后差值較口服藥物組明顯更小,提示胰島素組術(shù)后成骨細胞影響較小,成骨活性較口服藥物組強,而且其破骨細胞活動亦無口服藥物組活躍,這可能與胰島素對骨代謝的保護作用有關(guān)。胰島素治療對圍手術(shù)期血糖控制更平穩(wěn),由于是皮下注射,所以不受圍手術(shù)期禁食影響,減少了高血糖毒性對成骨細胞的抑制,并且長期使用胰島素治療的患者晚期糖基化終木產(chǎn)物的蓄積更少,破骨細胞數(shù)量及活性較口服藥物組更弱,骨量丟失少。這些與目前的大部分相關(guān)研究結(jié)論相符,即胰島素對患者骨第章討論代謝具有正面保護作用。本組研究中口服藥物組術(shù)后下降、和升高程度較非組明顯,且具有統(tǒng)計學(xué)意義尸,提示口服藥物組患者骨科手術(shù)后成骨抑制,破骨活躍,骨量丟失較非患者明顯,但是由于本研究中口服藥物組的患者選擇的治療藥物不一致,服用噻唑烷二酮類藥物和二甲雙胍者均有,且用藥療程存在差異,所以不能分別體現(xiàn)噻唑烷二酮類藥物和二甲雙胍對骨科圍手術(shù)期骨代謝影響的區(qū)別?？傊?患者在選擇降糖藥物時應(yīng)考慮骨折和骨折后延遲愈合的風(fēng)險,對于長期單一使用噻唑烷二酮類藥物治療的患者,在骨科手術(shù)后應(yīng)給與促進骨折愈合處理,或聯(lián)合使用二甲雙胍控制血糖,對于術(shù)后血糖過高及血糖波動過大的患者可選擇胰島素泵進行持續(xù)皮下輸注治療【,控制血糖平穩(wěn),以減少高血糖毒性和胰島素抵抗對骨代謝的不良影響。老年男性患者病程與骨科圍手術(shù)期骨代謝影響患者骨代謝的因素很多,除疾病本身所致代謝紊亂等因素外,還包括性別、年齡、病程、并發(fā)癥等方面的重要影響。目前,越來越多的研究揭示,糖尿病病程是男性患者骨質(zhì)疏松的重要危險因素。國內(nèi)陳若平等【通過研究男性型糖尿病患者病程與骨密度和骨代謝指標(biāo)的關(guān)系發(fā)現(xiàn),與正常對照組比較,病程年組和年組患者、骨型特異性堿性磷酸酶、無顯著差異胗,病程年組患者明顯下降尸,、骨型特異性堿性磷酸酶顯著增高尸。,提示病程大于年是導(dǎo)致男性型糖尿病患者骨量丟失的重要因素。隨著病程的延長,患者逐漸處于低胰島素血癥狀態(tài),而諸多研究顯示胰島素可促進成骨,對機體的骨代謝具有保護作用,當(dāng)血循環(huán)中胰島素含量降低時,機體的成骨作用減弱,骨量丟失,骨質(zhì)疏松。此外,男性患者隨著年齡的增長,下丘腦一垂體一性腺軸的功能逐漸下降,造成體內(nèi)雄性激素下降。研究表明,雄激素可直接作用于成骨細胞表面雄激素受體,增加骨量并達到骨峰值,同時,雄激素還可經(jīng)芳香化酶轉(zhuǎn)化為雌激素,間接作用于骨細胞,這說明雄激素與年齡相關(guān)性的骨量丟失有密切聯(lián)系。等】調(diào)查了名歲的男性,發(fā)現(xiàn)與血清游離雄激素的含量呈正相關(guān),提示雄激素水平降低與老年性骨質(zhì)疏松密切相關(guān),而且,病程較長的患者并發(fā)癥較多,糖尿病腎病及微血管第章討論病變的發(fā)生率較高,并且長期使用噻唑烷二酮類降糖藥物,致使骨代謝受到抑制,所以,男性患者骨密度隨著病程延長呈下降趨勢。在本課題研究中,我們將組研究對象按病程分為三組,觀察了不同病程糖尿病患者骨科手術(shù)前后的和骨代謝生化標(biāo)志物的變化,發(fā)現(xiàn)隨著病程的延長,男性患者術(shù)前、呈下降趨勢,這與相關(guān)研究結(jié)論相符,而和則與之相反,呈升高趨勢,以組的變化最為顯著,提示隨著男性患者病程的延長,患者的成骨細胞作用減弱,破骨細胞作用逐漸活躍,當(dāng)骨吸收大于骨形成時,即造成骨量逐漸丟失,發(fā)生骨折,尤其是病程年者,其下降更為明顯。然而,在分析數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn),病程年的患者,其及值竟稍高于非組,機制尚不十分明確,這可能是因為早期存在胰島素抵抗,致血循環(huán)內(nèi)胰島素升高,作用于成骨細胞表面的胰島素受體,促進了骨量的增長。在骨科圍手術(shù)期中,所有患者術(shù)后周均值都降低,、均值都升高,與非組相比,隨著病程的延長,三個骨代謝生化指標(biāo)術(shù)前術(shù)后的變化差值亦相應(yīng)增加,即組的明顯降低,、明顯升高尸,說明骨科手術(shù)后,病程年的男性患者骨形成抑制更明顯,骨吸收則更為活躍,所以對于那些老年男性患者以及病程大于年以上的患者,骨科手術(shù)后應(yīng)密切觀察其骨折愈合情況,必要時術(shù)中給予植骨,術(shù)后積極行促進骨質(zhì)生長治療,以減少骨質(zhì)疏松和骨不連的發(fā)生率。我們在數(shù)據(jù)處理過程中,將骨質(zhì)疏松者與非骨質(zhì)疏松者分組對比,發(fā)現(xiàn)術(shù)前骨質(zhì)疏松者在術(shù)后、值的升高幅度更大,說明破骨作用更活躍,手術(shù)會加快骨質(zhì)疏松的進展。第章結(jié)論第章結(jié)論老年男性型糖尿病患者骨科手術(shù)后短期內(nèi)骨量丟失較非糖尿病患者明顯,發(fā)生骨質(zhì)疏松和骨不連的幾率增加。降糖藥物可影響老年男性型糖尿病患者的骨代謂,胰島素對骨量具有保護作用,骨科術(shù)后短期內(nèi)骨量丟失較口服降糖藥物組更遲緩,在骨科術(shù)后應(yīng)注意降糖藥物對骨折愈合的負面影響。老年男性型糖尿病患者骨量丟失隨著病程的延長呈上升趨勢,病程大于年者骨科術(shù)后短期內(nèi)骨量丟失較對照組明顯,更應(yīng)重視術(shù)后骨質(zhì)疏松和骨不連的預(yù)防。第章小結(jié)與展望第章小結(jié)與展望老年男性型糖尿病患者的骨代謝變化受多種因素的影響,在本實驗中,我們只是測定了術(shù)后周骨代謝生化指標(biāo)的變化,目前所得到的結(jié)果可能與術(shù)后抽血時間周有關(guān)。而且骨折患者圍手術(shù)期的骨代謝具有其自身特點在骨折早期,隨著骨愈合機制的啟動,成骨開始活躍,血液中即有骨形成的生化指標(biāo)出現(xiàn),隨后給予牽引制動、臥床,再加上創(chuàng)傷和疼痛的影響,骨量開始丟失,血液中骨分解的生化標(biāo)志物增加,在骨折后期,原始骨痂形成,骨板進行塑形,破骨細胞清除死骨及多余骨痂,骨吸收生化標(biāo)志物的濃度隨即明顯增加。所以,骨代謝生化指標(biāo)在術(shù)后達到峰值和回到基線水平的時間各有不同,在整等【】通過對橈骨遠端骨折后骨代謝標(biāo)志個骨修復(fù)過程中會上下波動。物變化的研究發(fā)現(xiàn),不同骨代謝生化標(biāo)志物升高至峰值的時間及升高幅度不同,骨折后短期內(nèi)血循環(huán)中骨形成指標(biāo)升高,年后仍能維持這種狀況,而的增高則比較緩慢,骨折后半年才達峰值。還有研究指出,在骨吸收相亦可釋放到血液循環(huán)中。所以本實驗中的型糖尿病患者雖在術(shù)后出現(xiàn)水平降低,但因為監(jiān)測時間較短,只能反映術(shù)后短期內(nèi)骨形成過程可能受到抑制,其遠期變化如何有待進一步研究。而且,創(chuàng)傷和手術(shù)應(yīng)激有可能會導(dǎo)致骨代謝生化指標(biāo)的暫時性變化,創(chuàng)傷骨折以及骨科手術(shù)的特殊操作也可能會啟動骨折愈合機制,這些因素對圍手術(shù)期骨代謝的影響機制仍需深入探討。通過本實驗的研究,可以反映老年男性型糖尿病患者在骨科手術(shù)后短期內(nèi)成骨細胞作用受到抑制,而破骨細胞作用則更為活躍,再加上長期臥床、制動、疼痛