目錄第一章中國基因工程藥物產(chǎn)品發(fā)展現(xiàn)狀分析8第一節(jié)基因工程藥物行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀8一、2007年國內(nèi)基因工程藥物行業(yè)發(fā)展概況8二、基因工程藥物行業(yè)發(fā)展歷程13三、國內(nèi)基因工程藥物行業(yè)企業(yè)競爭格局14第二節(jié)基因工程藥物行業(yè)產(chǎn)業(yè)政策16一、產(chǎn)業(yè)政策16二、技術(shù)壁壘17三、產(chǎn)品進(jìn)出口標(biāo)準(zhǔn)與認(rèn)證17第三節(jié)基因工程藥物產(chǎn)品供求格局19一、2007年國內(nèi)基因工程藥物產(chǎn)銷量對(duì)比19二、20082012年我國基因工程藥物市場供求預(yù)測19第四節(jié)基因工程藥物行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈構(gòu)成模型分析21一、基因工程藥物行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈構(gòu)成21二、基因工程藥物行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈模型分析22第二章基因工程藥物產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)市場調(diào)查24第一節(jié)基因工程藥物產(chǎn)品構(gòu)成24一、基因工程藥物行業(yè)產(chǎn)品分類標(biāo)準(zhǔn)24二、基因工程藥物行業(yè)主要產(chǎn)品市場份額24第二節(jié)國內(nèi)基因工程藥物產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)應(yīng)用現(xiàn)狀25第三節(jié)國外基因工程藥物產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)應(yīng)用現(xiàn)狀26一、美國26二、日本27三、歐盟28第四節(jié)我國基因工程藥物產(chǎn)品技術(shù)應(yīng)用成熟度分析28第五節(jié)基因工程藥物產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)與應(yīng)用市場關(guān)系29第三章中國基因工程制藥行業(yè)現(xiàn)狀32第一節(jié)發(fā)展階段32第二節(jié)基因工程藥物研究成果36一、中國基因工程藥物研究發(fā)展階段性進(jìn)展36二、中國已上市基因工程藥物和適應(yīng)癥狀36三、中國基因工程藥物各品種的發(fā)展?fàn)顩r37四、中國基因工程藥物的審批情況37五、基因工程藥物批準(zhǔn)生產(chǎn)編年表39第三節(jié)中國基因工程制藥行業(yè)存在的主要問題40一、藥品生產(chǎn)多以仿制為主，自主開發(fā)產(chǎn)品少40二、同種產(chǎn)品生產(chǎn)廠家過多41三、產(chǎn)業(yè)發(fā)展資金不足41四、融資渠道狹窄41五、缺乏產(chǎn)業(yè)化機(jī)制42六、醫(yī)藥市場方面的情況42七、企業(yè)管理相對(duì)滯后，技術(shù)兼經(jīng)營型人才匱乏43第四章基因工程藥物當(dāng)前生產(chǎn)工藝革新路徑44第一節(jié)基因工程藥物生產(chǎn)工藝介紹44第二節(jié)基因工程藥物生產(chǎn)工藝發(fā)展歷程45第三節(jié)國外基因工程藥物生產(chǎn)發(fā)展階段比較46第四節(jié)我國基因工程藥物生產(chǎn)工藝革新路徑46第五節(jié)國內(nèi)基因工程藥物生產(chǎn)設(shè)備介紹48第六節(jié)國內(nèi)基因工程藥物生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)用現(xiàn)狀48第七節(jié)我國基因工程藥物技術(shù)研發(fā)現(xiàn)狀48第五章國內(nèi)外基因工程藥物產(chǎn)品技術(shù)工藝研發(fā)動(dòng)態(tài)53第一節(jié)國內(nèi)基因工程藥物產(chǎn)品技術(shù)工藝研發(fā)53第二節(jié)國外基因工程藥物產(chǎn)品技術(shù)工藝研發(fā)動(dòng)態(tài)64一、美國64二、日本64三、歐盟65第三節(jié)20052007年國內(nèi)外基因工程藥物技術(shù)工藝研發(fā)成果回顧66第四節(jié)20082012年基因工程藥物技術(shù)工藝研發(fā)趨勢分析69第五節(jié)基因工程藥物產(chǎn)品現(xiàn)行技術(shù)同類替代技術(shù)發(fā)展70第六章中國基因工程制藥市場狀況72第一節(jié)市場需求72第二節(jié)中國和美國、日本基因工程藥物實(shí)現(xiàn)商業(yè)化時(shí)間比較72第三節(jié)醫(yī)藥行業(yè)銷售中不斷增長的生物藥品銷售額比例73一、不斷擴(kuò)大的中國生物藥品市場73二、不斷提高的生物藥品占醫(yī)藥市場的比例73第四節(jié)中國基因工程藥物市場增長銷售情況74第五節(jié)市場競爭情況75一、基因工程藥物的專利權(quán)方面75二、研發(fā)費(fèi)用方面81三、資金來源方面82四、從市場開發(fā)方式比較82第六節(jié)入世給中國基因工程制藥帶來的市場機(jī)遇和競爭83一、知識(shí)產(chǎn)權(quán)的紛爭83二、進(jìn)口生物藥品的沖擊83三、外資企業(yè)直接進(jìn)入的沖擊83四、外國公司市場開發(fā)的優(yōu)勢84五、存在的機(jī)遇84第七章部分企業(yè)競爭分析85第一節(jié)長春金賽藥業(yè)有限公司85第二節(jié)杭州九源基因工程有限公司89第三節(jié)沈陽三生制藥股份有限公司91第四節(jié)北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司97第五節(jié)長春長生基因藥業(yè)股份有限公司109第六節(jié)廈門特寶生物工程股份有限公司111第七節(jié)深圳科興生物工程股份有限公司115第八章中國基因工程藥物產(chǎn)業(yè)市場競爭格局分析117第一節(jié)產(chǎn)業(yè)資本結(jié)構(gòu)分析117第二節(jié)產(chǎn)業(yè)績效分析118第三節(jié)基因工程藥物子行業(yè)狀況分析118一、市場狀況118二、競爭格局120三、發(fā)展預(yù)測121第四節(jié)產(chǎn)業(yè)區(qū)域分析125一、產(chǎn)業(yè)區(qū)域分布狀況125二、重點(diǎn)地區(qū)產(chǎn)業(yè)發(fā)展?fàn)顩r1261地區(qū)所占比重1262競爭績效分析1273地區(qū)企業(yè)動(dòng)態(tài)127第五節(jié)基因工程藥物產(chǎn)業(yè)替代和威脅128一、替代產(chǎn)品分析128二、產(chǎn)業(yè)依賴性分析（威脅）129第九章基因工程藥物產(chǎn)業(yè)經(jīng)營和競爭分析130第一節(jié)產(chǎn)業(yè)核心競爭力分析及構(gòu)建130第二節(jié)經(jīng)營手段分析130一、消費(fèi)特征分析130二、產(chǎn)品細(xì)分與定位130三、品牌策略分析132四、渠道和促銷133第三節(jié)基因工程藥物產(chǎn)業(yè)技術(shù)最新發(fā)展趨勢分析134一、國外同業(yè)技術(shù)研發(fā)重點(diǎn)135二、國內(nèi)基因工程藥物產(chǎn)業(yè)研發(fā)技術(shù)路徑分析135三、國內(nèi)最新研發(fā)動(dòng)向136四、技術(shù)走勢預(yù)測137五、技術(shù)進(jìn)步對(duì)企業(yè)、產(chǎn)業(yè)發(fā)展影響138第十章中國基因工程制藥行業(yè)發(fā)展趨勢139第一節(jié)國際發(fā)展趨勢139第二節(jié)中國基因工程制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢142一、傳統(tǒng)制藥行業(yè)得到改造142二、融資渠道增多，掀起對(duì)基因工程制藥行業(yè)的投資熱143三、提高仿制品方面的競爭力，致力于自主研發(fā)144四、基因工程藥物價(jià)格呈下降趨勢145五、醫(yī)藥生物企業(yè)實(shí)施戰(zhàn)略聯(lián)盟146六、生物制藥公司規(guī)模不斷擴(kuò)大147七、經(jīng)營機(jī)制更加靈活149八、企業(yè)融資方式將有根本性變革150第三節(jié)中國基因工程技術(shù)未來研究和投資的領(lǐng)域和主要方向153一、中國基因技術(shù)發(fā)展思路153二、中國基因工程制藥發(fā)展方向153第四節(jié)政府角色的轉(zhuǎn)變156一、新藥政策方面156二、基因工程制藥專利申請(qǐng)方面158三、技術(shù)創(chuàng)新的策略方面160第五節(jié)行業(yè)發(fā)展對(duì)策及政策建議161第十一章中國基因工程藥物產(chǎn)業(yè)投資可行性決策建議167第一節(jié)產(chǎn)業(yè)投資機(jī)會(huì)分析167一、與產(chǎn)業(yè)政策調(diào)整相關(guān)投資機(jī)會(huì)167二、細(xì)分產(chǎn)品投資方向167三、重點(diǎn)投資區(qū)域分析168四、資本運(yùn)營的投資機(jī)會(huì)168第二節(jié)產(chǎn)業(yè)投資風(fēng)險(xiǎn)169一、產(chǎn)業(yè)進(jìn)退入風(fēng)險(xiǎn)1691、進(jìn)入壁壘（規(guī)模、政策、差異化、技術(shù)）1692、退出壁壘（沉沒資本、政策、品牌影響等）171二、行業(yè)投資風(fēng)險(xiǎn)分析1721、市場風(fēng)險(xiǎn)1722、技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)1723、政策風(fēng)險(xiǎn)1734、競爭風(fēng)險(xiǎn)1735、行業(yè)特征風(fēng)險(xiǎn)174第一部分肝病藥物175第一章肝病的相關(guān)概述175一、肝病概述175二、肝病的分類189第二章國內(nèi)外肝病現(xiàn)狀189一、國內(nèi)肝病現(xiàn)狀分析189二、國外肝病現(xiàn)狀分析202第三章肝病藥物市場總體規(guī)模與增長趨勢203一、國內(nèi)市場203二、國際市場206第四章肝病常用藥物分析208一、肝病常用藥物介紹208二、干擾素類、化藥類肝病藥物及其技術(shù)發(fā)展趨勢220第五章干擾素類、化藥類肝病藥物市場空間及其發(fā)展情況229一、國內(nèi)市場229二、國際市場235第六章國內(nèi)干擾素類、化藥類肝病藥物競爭狀況238一、行業(yè)壁壘238二、國內(nèi)主要肝藥生產(chǎn)企業(yè)及其產(chǎn)品的市場占有率與競爭優(yōu)勢242三、銷售渠道與營銷方式（包括進(jìn)口藥品）245四、價(jià)格分析246五、進(jìn)出口狀況分析248第七章國外干擾素類、化藥類肝病藥物競爭狀況概述249一、國外市場概述249二、亞洲市場競爭狀況分析250三、歐盟市場競爭狀況分析250四、北美自由貿(mào)易區(qū)市場競爭狀況分析251五、藥物出口壁壘251第二部分基因重組人生長激素253第一章基因重組人生長激素概述253一、技術(shù)狀況253二、臨床應(yīng)用255第二章基因重組人生長激素技術(shù)發(fā)展趨勢266第三章基因重組人生長激素市場空間及其發(fā)展情況266一、國內(nèi)市場266二、國際市場267第四章國內(nèi)基因重組人生長激素競爭狀況268一、行業(yè)壁壘268二、國內(nèi)主要生產(chǎn)企業(yè)及其產(chǎn)品的市場占有率與競爭優(yōu)勢268三、銷售渠道與營銷方式（包括進(jìn)口藥品）272四、價(jià)格分析273五、進(jìn)出口狀況分析274第五章國外基因重組人生長激素競爭狀況概述275一、國外市場概述275二、亞洲市場競爭狀況分析276三、歐盟市場競爭狀況分析276四、北美自由貿(mào)易區(qū)市場競爭狀況分析277五、基因重組人生長激素出口壁壘277圖表目錄圖表1我國已實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的基因工程藥物的主要研制生產(chǎn)企業(yè)14圖表22007年國內(nèi)基因工程藥物產(chǎn)銷對(duì)比19圖表320082012年我國基因工程藥物市場產(chǎn)銷量預(yù)測19圖表420082010年基因工程藥物產(chǎn)品供需狀況分析及預(yù)測20圖表5基因工程藥物行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈構(gòu)成21圖表6基因工程藥物行業(yè)產(chǎn)品分類24圖表7主要國家基因制藥產(chǎn)業(yè)化概況26圖表8基因工程技術(shù)及其應(yīng)用29圖表9中國已上市基因工程藥物和適應(yīng)癥狀36圖表10中國基因工程藥物各品種的市場規(guī)模發(fā)展?fàn)顩r37圖表11基因工程藥物批準(zhǔn)生產(chǎn)編年表39圖表12基因工程藥物實(shí)現(xiàn)商業(yè)化時(shí)間比較年50圖表13日本基因工程藥物市場銷售統(tǒng)計(jì)表單位億日元65圖表14基因工程藥物實(shí)現(xiàn)商業(yè)化時(shí)間比較73圖表15中國基因工程藥物銷售額變化圖74圖表16新藥研發(fā)周期與費(fèi)用81圖表17金賽研發(fā)里程87圖表18金賽研發(fā)規(guī)劃88圖表19九源公司組織結(jié)構(gòu)90圖表20三生制藥產(chǎn)品介紹93圖表21三生制藥營銷網(wǎng)絡(luò)95圖表22雙鷺?biāo)帢I(yè)組織結(jié)構(gòu)97圖表23雙鷺?biāo)帢I(yè)高品質(zhì)的基因工程系列產(chǎn)品100圖表24雙鷺?biāo)帢I(yè)歷年研發(fā)投入占比100圖表25雙鷺?biāo)帢I(yè)基因工程藥物部分在研產(chǎn)品項(xiàng)目101圖表26雙鷺?biāo)帢I(yè)研發(fā)成果101圖表27雙鷺?biāo)帢I(yè)公司新產(chǎn)品將陸續(xù)上市104圖表28雙鷺?biāo)帢I(yè)近年業(yè)績?cè)鲩L情況105圖表29雙鷺?biāo)帢I(yè)收入和利潤結(jié)構(gòu)105圖表30北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司利潤分配表106圖表31北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司資產(chǎn)負(fù)債表106圖表32北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司償債能力分析106圖表33北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司經(jīng)營效率分析107圖表34北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司盈利能力分析107圖表35北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司成長能力分析107圖表36北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司財(cái)務(wù)結(jié)構(gòu)分析108圖表37北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司現(xiàn)金流量比率108圖表38北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司現(xiàn)金流量表單位元108圖表39長生基因藥業(yè)組織結(jié)構(gòu)圖110圖表40特寶生物組織結(jié)構(gòu)112圖表41企業(yè)創(chuàng)新定位模式圖131圖表4220022008年我國肝病藥醫(yī)院市場銷售額及走勢204圖表4320002008年我國肝病用藥醫(yī)院市場銷售數(shù)量及走勢205圖表4420022008年全球肝炎藥物市場規(guī)模及走勢207圖表45肝病?？瞥Ｓ盟幬镆挥[表212圖表46恩替卡韋5年累積耐藥發(fā)生率234圖表47干擾素類、化藥類肝病藥類藥品名稱與價(jià)格246圖表48乙肝治療免疫調(diào)節(jié)藥類藥品名稱與價(jià)格247圖表4920042010年全球/干擾素市場規(guī)模分析單位百萬美元249圖表50藥用人生長技術(shù)發(fā)展史254圖表51部分基因重組人生長激素價(jià)格情況273圖表5220042010年全球生長激素市場規(guī)模分析單位百萬美元275圖表53美國、歐洲、日本基因重組人生長激素市場增長情況275圖表54基因工程藥物行業(yè)發(fā)展歷程示意圖280圖表5520042010年全球主要的基因藥物市場規(guī)模統(tǒng)計(jì)和預(yù)測280圖表56醫(yī)藥行業(yè)的主要子行業(yè)分布281圖表57近年來醫(yī)藥行業(yè)銷售利潤變化情況281圖表582006年以來醫(yī)藥行業(yè)盈利能力指標(biāo)變化情況282圖表5919992008/05醫(yī)藥工業(yè)收入與利潤額增長（億元）282圖表6020042008年5月生物制品毛利率變化情況283圖表6120042008年5月生物制品各項(xiàng)費(fèi)用率變化283圖表62生物制品營業(yè)收入和利潤總額增速變化283圖表63中國歷年企業(yè)獲得的基因工程藥物批號(hào)增長情況284圖表64研發(fā)投資的合理結(jié)構(gòu)與中國現(xiàn)狀284圖表65中國上市公司對(duì)基因工程藥物的投資額分布情況284圖表66世界生物技術(shù)專利分布285圖表6720032007年農(nóng)民居民人均純收入及其增長速度分析285圖表6820032007年城鎮(zhèn)居民人均可支配收入及其增長速度分析285圖表69近幾年世界生物藥品占醫(yī)藥市場銷售額比例變化圖286圖表70美國生物制藥技術(shù)產(chǎn)業(yè)科研投入資金構(gòu)成表286圖表7120062011年我國農(nóng)村人均衛(wèi)生費(fèi)用VS城市人均衛(wèi)生費(fèi)用變化預(yù)測圖287圖表72我國已批準(zhǔn)生產(chǎn)的基因工程藥物287圖表73我國已實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的基因工程藥物的主要研制生產(chǎn)企業(yè)289第一章中國基因工程藥物產(chǎn)品發(fā)展現(xiàn)狀分析第一節(jié)基因工程藥物行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀一、2007年國內(nèi)基因工程藥物行業(yè)發(fā)展概況許多人都認(rèn)為,人類基因組工作草圖公布之后，基因治療癌癥的夢想就要實(shí)現(xiàn)了。然而，我國基因藥物發(fā)展前景卻不容樂觀，以我國制藥業(yè)滯后發(fā)展的現(xiàn)狀，將使我國基因藥物處于“難產(chǎn)”狀態(tài)。從建國到現(xiàn)在，完全由我國自主開發(fā)的新藥微乎其微，整個(gè)制藥業(yè)以仿制國外藥物為主。而基因藥物又不同于常規(guī)藥物，我國如果不提高自己的制藥技術(shù)，通過仿制，將很難使生產(chǎn)出的基因藥物達(dá)到預(yù)期的治療目的。基因藥物具有很高的選擇性。一種基因藥物并不是適用于所有的人種，不同人種的基因存在較多差別。暫且不說白人、黑人、黃種人之間的基因差別，就連我國南方人和北方人都存在基因差異。例如鐮刀形貧血病在黃種人中發(fā)現(xiàn)很少，但在白人和黑人中發(fā)病率很高，原因是白人和黑人體內(nèi)有一種寄生蟲，患鐮刀形貧血癥能使患者體內(nèi)產(chǎn)生一種抗體，從而抵御寄生蟲。因此，這種治療鐮刀形貧血癥的基因藥物只能給白人和黑人服用。另外，不同的生活環(huán)境也需要不同的基因藥物。如人們最渴望用基因治療的癌癥，也有環(huán)境特性肝癌在亞洲發(fā)病率較高，肺癌、胃癌、食管癌、肝癌是中國人多發(fā)的頑癥，而直腸癌則是美國發(fā)病率最高的癌癥。因此，環(huán)境也是研制基因藥物最重要的內(nèi)容之一。如果我國制藥業(yè)仍然以仿制為生，那么到時(shí)候，基因藥物不但不能治病，反而要變成生命“殺手”了，后果將會(huì)不堪設(shè)想。目前，我國制藥行業(yè)的首要任務(wù)是，如何提高自己的制藥技術(shù)，爭取生產(chǎn)出適合我國人們使用的基因藥物。【基因藥物的誕生】基因藥物的出現(xiàn)與基因工程技術(shù)的發(fā)展息息相關(guān)，基因工程技術(shù)是現(xiàn)代生物技術(shù)的主體?；蚬こ淌峭ㄟ^對(duì)核酸分子的插入、拼接和重組而實(shí)現(xiàn)遺傳物質(zhì)的重組，再借助病毒、細(xì)菌、質(zhì)?；蚱渌d體，將目的基因轉(zhuǎn)移到新的宿主細(xì)胞，并使目的基因在新的宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制和表達(dá)的技術(shù)?；蚴荄NA分子上的一個(gè)特定的片斷，因此基因工程又稱DNA分子水平上的生物工程?，F(xiàn)代遺傳學(xué)家認(rèn)為，基因是DNA（脫氧核糖核酸）分子上具有遺傳效應(yīng)的特定核苷酸序列的總稱，是具有遺傳效應(yīng)的DNA分子片段?；蛭挥谌旧w上，并在染色體上呈線性排列?；虿粌H可以通過復(fù)制把遺傳信息傳遞給下一代，還可以使遺傳信息得到表達(dá)。不同人種之間頭發(fā)、膚色、眼睛、鼻子等不同，是基因差異所致。人類只有一個(gè)基因組，大約有510萬個(gè)基因。人類基因組計(jì)劃是美國科學(xué)家于1985年率先提出的，旨在闡明人類基因組30億個(gè)堿基對(duì)的序列，發(fā)現(xiàn)所有人類基因并搞清其在染色體上的位置，破譯人類全部遺傳信息，使人類第一次在分子水平上全面地認(rèn)識(shí)自我。計(jì)劃于1990年正式啟動(dòng)，這一價(jià)值30億美元的計(jì)劃的目標(biāo)是，為30億個(gè)堿基對(duì)構(gòu)成的人類基因組精確測序，從而最終弄清楚每種基因制造的蛋白質(zhì)及其作用。打個(gè)比方，這一過程就好像以步行的方式畫出從北京到海上海的路線圖，并標(biāo)明沿途的每一座山峰與山谷。雖然很慢，但非常精確。隨著人類基因組逐漸被破譯，一張生命之圖將被繪就，人們的生活也將發(fā)生巨大變化?；蛩幬镆呀?jīng)走進(jìn)人們的生活，利用基因治療更多的疾病不再是一個(gè)奢望。因?yàn)殡S著我們對(duì)人類本身的了解邁上新的臺(tái)階，很多疾病的病因?qū)⒈唤议_，藥物就會(huì)設(shè)計(jì)得更好些，治療方案就能“對(duì)因下藥”，生活起居、飲食習(xí)慣有可能根據(jù)基因情況進(jìn)行調(diào)整，人類的整體健康狀況將會(huì)提高，二十一世紀(jì)的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)將由此奠定。其主要任務(wù)是有關(guān)基因的分離、合成、切斷、重組、轉(zhuǎn)移和表達(dá)等。近20年來，DNA重組技術(shù)與基因治療技術(shù)發(fā)展十分迅速，已進(jìn)入實(shí)用化階段。DNA重組技術(shù)的進(jìn)展，大大增進(jìn)了人們對(duì)生命本質(zhì)的認(rèn)識(shí)，包括對(duì)疾病遺傳基礎(chǔ)的了解。今后對(duì)癌癥的發(fā)生機(jī)制，疾病的遺傳特性，免疫系統(tǒng)的功能，代謝衰竭性疾病的病因和大腦功能的物化機(jī)理獲得進(jìn)一步的了解，從而誕生對(duì)遺傳性疾病和重大疑難疾病治療的新途徑。基因藥物就是基因工程技術(shù)發(fā)展的產(chǎn)物。它的出現(xiàn)將使現(xiàn)有的醫(yī)療實(shí)踐發(fā)生革命性的改變，使一切疾病變得可為人們征服。人們渴望的遠(yuǎn)離疾病，而擁有健康體魄的時(shí)代正向我們走來。【基因藥物的發(fā)展】基因藥物隨著基因工程技術(shù)的發(fā)展而發(fā)展，大致經(jīng)歷了3個(gè)階段其一是細(xì)菌基因工程。它是通過原核細(xì)胞（常用大腸桿菌）來表達(dá)目的基因的，這個(gè)工程相當(dāng)復(fù)雜，成本和工藝上也有許多問題。其二是細(xì)胞基因工程。細(xì)胞基因工程也有不足之處，因?yàn)槿嘶虿溉閯?dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)的條件相當(dāng)苛刻，成本太高，這樣就限制了細(xì)胞基因工程的發(fā)展。其三是轉(zhuǎn)基因動(dòng)物。即把人或哺乳動(dòng)物的某種基因?qū)氲讲溉閯?dòng)物的受精卵里，每個(gè)細(xì)胞里都帶有導(dǎo)入的基因，而且能穩(wěn)定地遺傳到下一代。這樣一種新的個(gè)體，稱為轉(zhuǎn)基因動(dòng)物。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的問世，為利用新的基因工程手段獲得低成本高活性的基因藥物開辟了一條新的途徑。【基因藥物與動(dòng)物藥廠】1，概念科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，人類的很多先天性疾病是由于缺乏與之相應(yīng)的基因造成的，而靠現(xiàn)在一般的藥物很難治愈，如將正常人的正?；蚱螌?dǎo)入到動(dòng)物體內(nèi)，讓這種基因在哺乳動(dòng)物體內(nèi)表達(dá)，就可從該動(dòng)物分泌的乳汁或者其他組織提取獲得具有活性的基因藥物，用于治療該基因缺損造成的疾病。這種通過轉(zhuǎn)基因動(dòng)物獲取藥物的方法稱為動(dòng)物藥廠。動(dòng)物藥廠改變了人們對(duì)藥廠的印象。它看起來更像是一個(gè)牧場。在這里，成群的轉(zhuǎn)基因牛羊在綠色的草地上吃草，表面看，它們與普通牛羊沒有差異，然而，它們體內(nèi)分泌的乳汁是能給人類治病的藥品，這些產(chǎn)乳量高的動(dòng)物，就相當(dāng)于一座大型的藥物工廠，以它們廉價(jià)的乳汁，為人類提供著大量的所需要的珍貴藥物。2，經(jīng)濟(jì)意義據(jù)專家預(yù)測，下世紀(jì)疾病的基因治療將大規(guī)模地從試驗(yàn)進(jìn)入臨床應(yīng)用。屆時(shí)，利用生物技術(shù)生產(chǎn)的藥物將大量問世，生物制藥業(yè)將成為21世紀(jì)發(fā)展最快的高科技產(chǎn)業(yè)之一。生物高技術(shù)醫(yī)藥工業(yè)雖具有強(qiáng)投資、長周期、高風(fēng)險(xiǎn)的特點(diǎn)，但一經(jīng)產(chǎn)業(yè)化就會(huì)帶來高額利潤，與傳統(tǒng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)相比、動(dòng)物藥廠更具有投資少、效益高、無公害等優(yōu)點(diǎn)。醫(yī)學(xué)遺傳家曾益滔介紹，做細(xì)菌基因工程需要很大的車間發(fā)酵；做細(xì)胞工程藥物也需要很多昂貴的設(shè)備來培養(yǎng)細(xì)胞，而若用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物，就只要飼養(yǎng)，動(dòng)物乳汁便可源源不斷地產(chǎn)出藥品?，F(xiàn)在研制一種新藥，一般需要20年30年，即使科技再發(fā)展，也很難低于10年15年，轉(zhuǎn)基因羊周期一般是18周，牛也只需2年3年，而效益更是驚人。如荷蘭金發(fā)馬公司用轉(zhuǎn)基因牛生產(chǎn)的一種乳鐵蛋白，制成奶粉具有轉(zhuǎn)鐵、抗菌等功能，預(yù)計(jì)每年這一營養(yǎng)奶粉銷售額是50億美元。1998年2月上海醫(yī)學(xué)遺傳研究所試驗(yàn)成功的轉(zhuǎn)基因山羊所表達(dá)的“凝血因子”如進(jìn)入工業(yè)生產(chǎn)也將具有驚人的產(chǎn)值。據(jù)美國資料統(tǒng)計(jì)，過去凝血因子都是從獻(xiàn)血的血源中提取的，全美國這方面的病人一年需求約為120G左右，這120G得從120萬升的血漿中提取，以每人獻(xiàn)血200ML計(jì)，就需要600萬個(gè)獻(xiàn)血者提供血漿。若改用轉(zhuǎn)基因牛來生產(chǎn)，只需12頭牛產(chǎn)的牛乳即可滿足。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物帶來的這場生物醫(yī)藥革命，不僅產(chǎn)生了巨大的經(jīng)濟(jì)效益，而且還使人們傳統(tǒng)的醫(yī)療方式發(fā)生變化，人們可以一邊喝著鮮美的牛奶，一邊達(dá)到了治病的目的，這個(gè)質(zhì)的變化不能不令人心動(dòng)?！境删汀炕蛑亟M技術(shù)取得了一個(gè)個(gè)豐碩成果。1978年合成了人工胰島素，1979年實(shí)現(xiàn)了生長激素基因在大腸桿菌中的表達(dá)，1982年研制成功了人工干擾素，基因制藥從此走上了產(chǎn)業(yè)化道路。但是，目前的基因藥物是通過基因重組技術(shù)培育大腸桿菌和動(dòng)物細(xì)胞來制造的，而大腸桿菌這類低等生物是不可能生產(chǎn)出結(jié)構(gòu)復(fù)雜的藥物，動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)的成本又太高。所以，利用基因重組與移植技術(shù)來培育轉(zhuǎn)基因動(dòng)物生產(chǎn)藥物便應(yīng)運(yùn)而生了在利用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物提取藥物方面，英國科學(xué)家首開先河。1997年年底，英國PPL治療學(xué)公司率先利用克隆“多利“所采用的“細(xì)胞核轉(zhuǎn)變“法，培育出200頭攜帶人體基因的綿羊，并成功地從奶汁中提取了1抗胰蛋白酶。這是科學(xué)家首次從遺傳工程培育的綿羊的奶中，提取可用于治療人類疾病的藥物成分，為建立“動(dòng)物藥廠“打下了基礎(chǔ)。隨后，芬蘭科學(xué)家將人體的促紅細(xì)胞生長素基因，植入乳牛的受精卵中，創(chuàng)造了一種能生產(chǎn)出促紅細(xì)胞生長素的乳牛。從理論上說，這種乳牛一年可提取6080千克促紅生長素，比目前全世界的使用量還多。【風(fēng)險(xiǎn)】基因組藥物的運(yùn)用，將在醫(yī)學(xué)上產(chǎn)生革命性的變化。藥物將針對(duì)具體的每一個(gè)人，治療效率變得更高，并且更省錢?！笨茖W(xué)家這樣告訴我們理解DNA。但我們距離那一天還很遙遠(yuǎn)?？茖W(xué)家們樂觀估計(jì)，要到2053年DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)100周年時(shí)，或者最樂觀的估計(jì)是在2020年，才可能有基因組藥物出現(xiàn)。科學(xué)家一致認(rèn)為，我們現(xiàn)在還沒到達(dá)利用基因信息直接生產(chǎn)響應(yīng)藥物的地步。換言之，我們還沒有跨入真正的基因時(shí)代。測試完成僅僅是開始“我們經(jīng)常會(huì)碰到人們提問，當(dāng)人類基因組序列測試完成的時(shí)候會(huì)怎樣以前通常的回答是這將極大地促進(jìn)藥物的開發(fā)；預(yù)防性藥物的時(shí)代即將來臨；針對(duì)個(gè)人的療法將得到推廣；人類壽命將拉長。而現(xiàn)在我們已經(jīng)知道，人類基因組序列測試的完成，其實(shí)僅僅是一個(gè)開始?！泵绹茖W(xué)家新德里波瑞納說。這種觀點(diǎn)得到了中國科學(xué)家的認(rèn)同。華大基因研究中心副主任、研究員談學(xué)海說“基因組藥物的普遍應(yīng)用當(dāng)然是更為遙遠(yuǎn)的事。對(duì)人類整個(gè)基因組的認(rèn)識(shí)、分析基因和各種疾病之間的關(guān)系都是巨大的工程，而讓整個(gè)醫(yī)學(xué)界跟上基因醫(yī)學(xué)的步伐更不是一朝一夕能夠辦到的事?！碑?dāng)人類和一些病原體基因工程部分完成的時(shí)候，有人認(rèn)為在20年后，人類醫(yī)藥將發(fā)生翻天覆地的變化；一些頑強(qiáng)的人類健康殺手將得到有效的控制。但當(dāng)我們慶祝DNA雙螺旋分子結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)50周年的時(shí)候，我們清楚地認(rèn)識(shí)到，這樣的認(rèn)識(shí)很不成熟。如果我們?nèi)梭w生理學(xué)方面的知識(shí)沒有取得決定性的進(jìn)展，那DNA序列的測試將變得毫無意義。我們必須了解，生病的時(shí)候，人體內(nèi)部發(fā)生了怎樣的變化，我們要怎樣去干預(yù)、治療以及預(yù)防。對(duì)于未來的藥物，我們需要扎實(shí)的知識(shí)和信息來分析基因和各種疾病之間的關(guān)系，至少對(duì)于一些常見病需要能夠弄清楚這些關(guān)系；此外，我們還需了解一些外在因素對(duì)疾病的影響?？茖W(xué)家認(rèn)為，在未來，更多情況下障礙還是來自生物的多樣性，即不同的人種帶來的差異問題。大概在30年前，醫(yī)生開始使用一種強(qiáng)力殺死細(xì)胞的藥物來治療患白血病的兒童。這種叫做6巰基嘌呤6MP的藥物拯救了成千上萬的生命。然而，這種藥物會(huì)產(chǎn)生一定的副作用。早在20多年前就已經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，它的毒素能夠滯留病人體內(nèi)，并且會(huì)遺傳。這種藥物能夠迅速積累，然后滲入骨髓，進(jìn)而產(chǎn)生感染。不同的人種，這種酶缺陷的人所占比例是不一樣的。例如，在高加索人中，每300個(gè)人中就有一個(gè)這樣的人，這樣的人是不能接受6MP治療的，否則會(huì)帶來致命的危險(xiǎn)。這種困惑將是未來的基因組藥物普遍遇到的問題，基因藥物的風(fēng)險(xiǎn)是肯定的。二、基因工程藥物行業(yè)發(fā)展歷程中國基因工程藥物產(chǎn)業(yè)化發(fā)展歷史新中國成立近50年來，醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展已達(dá)到相當(dāng)?shù)囊?guī)模，醫(yī)藥企業(yè)在4000家以上，其中約三分之二為化學(xué)制藥廠，三分之一為中藥廠，基因工程制藥企業(yè)是一個(gè)起步較晚但發(fā)展較快的產(chǎn)業(yè)。目前已具生產(chǎn)能力的有三十余家。隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，人們對(duì)新藥的需求不斷增加，一個(gè)以生物高新技術(shù)為主的產(chǎn)業(yè)，日益發(fā)展壯大，并逐步成為一個(gè)獨(dú)立的新型產(chǎn)業(yè)，有人稱它為“永遠(yuǎn)”的朝陽產(chǎn)業(yè)。改革開放以來，我國政府一直把醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)作為重點(diǎn)建設(shè)行業(yè)來發(fā)展，早在“七五”就投入資金，建立基因工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，當(dāng)時(shí)由于各方面的原因，立足于創(chuàng)新。這個(gè)時(shí)期有代表性的產(chǎn)品是RHUIFNLB，系從人臍血白細(xì)胞經(jīng)NDVF病毒誘生后，提取MRNA，反轉(zhuǎn)錄成DNA，構(gòu)建質(zhì)粒PBV867，轉(zhuǎn)化到大腸桿菌N6405株中表達(dá)成功。經(jīng)過多年的中試研究，直到1989年始申報(bào)新藥，1993年批準(zhǔn)試生產(chǎn)，是我國第一個(gè)上市的基因工程藥物，也是唯一的獨(dú)創(chuàng)的一類新藥。在這個(gè)時(shí)期同時(shí)研究的還有RHUIFN2A、RHUIFN、RHUIL2等，在其表達(dá)量上有所突破，構(gòu)建的工程菌均具有產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)價(jià)值，為我國基因工程制藥產(chǎn)業(yè)奠定了基礎(chǔ)。從“七五”末期到“八五”中期我國研究基因工程藥物以仿制為主，如RHUIFN2B、HGH、EPO、TPA、SER125IL2等，其中除TPA未仿制成產(chǎn)品外，其余均申報(bào)為二類新藥，進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。進(jìn)入90年代以來是我國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展的時(shí)期。這一階段表現(xiàn)為1、仿制產(chǎn)品已步入工業(yè)化生產(chǎn)階段，如HGH、RHUIFN2B、EPO等。2、重復(fù)研制產(chǎn)品也將進(jìn)入試生產(chǎn)，如RHUIFN2A、RHUIL2等。3、重復(fù)引進(jìn)產(chǎn)品不斷涌入，如GSCF、GMCSF、EPO、RHUIFN2B等。4、基因治療、基因診斷和人類基因組計(jì)劃也在這時(shí)期同時(shí)啟動(dòng)。三、國內(nèi)基因工程藥物行業(yè)企業(yè)競爭格局我國基因工程藥業(yè)的特點(diǎn)可以用三句話來概括，即“起步晚，發(fā)展快；項(xiàng)目不多，仿制為主；重復(fù)生產(chǎn)，后勁不足”。目前，我國已有13類（18種）基因工程藥物批準(zhǔn)上市，包括主要用于治療乙型肝炎和丙型肝炎的重組人干擾素1、2和2，治療類風(fēng)濕病的干擾素；用于腫瘤輔助治療的重組人白介素2和新型白介素2（125及125）；用于白細(xì)胞減少癥的治療藥重組人粗細(xì)胞集落刺激因子（）和粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM）；治療慢性腎衰引起的貧血的重組人促紅細(xì)胞生成素（）；溶栓藥重組鏈激酶；燒傷和創(chuàng)傷外用藥重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子（）、重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子融合蛋白、重組人表皮生長因子；治療型糖尿病的重組人胰島素；治療矮小病的重組人生長激素；作為基因工程疫苗被批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品有重組乙型肝炎疫苗、福氏宋內(nèi)氏雙價(jià)痢疾疫苗和霍亂疫苗亞單位。其中屬于國家一類新藥的有重組人1干擾素、鏈激酶、重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子、表皮生長因子、痢疾及霍亂疫苗等。世界上銷售額前10位的生物技術(shù)藥物我國已能生產(chǎn)8種，銷售額從1996年的22億元到2000年的20億元，年增長率高達(dá)80，是我國醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)新的增長點(diǎn)。已上市產(chǎn)品的研制生產(chǎn)廠家圖表1我國已實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的基因工程藥物的主要研制生產(chǎn)企業(yè)名稱適應(yīng)癥生產(chǎn)企業(yè)干擾素IFN1B乙肝、丙肝深圳科興、上海生研所、北京三元1B滴眼劑病毒性角膜炎長春生研所2A乙肝、丙肝長春生研所、長生藥業(yè)、三生藥業(yè)、新大洲、遼寧衛(wèi)星、上海萬興2A栓劑婦科病武漢天奧2B乙肝、丙肝安科、漢生、華新、鼎力、遠(yuǎn)策華立達(dá)、英特龍、里亞哈爾、長春生研所2B凝膠劑皰疹等合肥兆峰炎風(fēng)濕上海生研所、克隆、麗珠白介素2、IL2癌癥輔助治療四環(huán)、華新、長春生研所、三生、長生、金泰、瑞德、金絲利、科興、康利125ALA2癌癥輔助治療北京雙鷺125SERIL2癌癥輔助治療山東泉港、遼寧衛(wèi)星GCSF白細(xì)胞減少癥杭州九源、北京雙鷺、長春金賽、蘇州中凱、上海三維、北海方舟、特寶、山東科興、新鵬、格蘭百克、齊魯、成都蓉生、里亞哈爾、華北制藥、漢進(jìn)GMCSF白細(xì)胞減少癥廈門特寶、華北制藥、北醫(yī)聯(lián)合、里亞哈爾、海南華康、順德南方、上海海濟(jì)、金賽、淮南福壽、上海華新、遼寧衛(wèi)星紅細(xì)胞生成素EPO腎性貧血三生、華欣、山東科興、克隆、成都地奧、山東阿華、四環(huán)生物、華北制藥鏈激酶SK溶栓上海醫(yī)大實(shí)業(yè)、金泰堿性成纖維細(xì)胞生成因子人BFGFBFGF創(chuàng)傷、燒傷外用北京雙鷺牛BFGF融合蛋白創(chuàng)傷、燒傷外用珠海東大、長生藥業(yè)表皮生長因子EGF燒傷、創(chuàng)傷上海大江、四環(huán)EGF衍生物燒傷、創(chuàng)傷深圳華生元生長激素GH矮小病金賽、安科、恒通、聯(lián)合賽爾、醫(yī)進(jìn)人胰島素糖尿病通化東寶、科興、醫(yī)進(jìn)白介素11IL11血小板減少癥北京雙鷺抗白介素8單抗乳膏劑銀屑病東莞宏遠(yuǎn)逸士乙肝疫苗預(yù)防乙肝深圳康泰、北京生研所、華北制藥廠痢疾疫苗預(yù)防痢疾蘭州生研所、軍科院霍亂疫苗預(yù)防霍亂軍科院信息來源北京國博訊國際經(jīng)過近10年的發(fā)展，一些基因工程藥物具備了相當(dāng)?shù)漠a(chǎn)業(yè)規(guī)模并形成了一些優(yōu)勢品牌，如深圳科興和沈陽三生的干擾素，杭州九源和北京雙鷺的，沈陽三生和南京華欣的，北京四環(huán)、沈陽三生和北京雙鷺的白介素2，長春金賽、安徽安科的生長激素。深圳康泰和北京生物制品所的乙肝疫苗。其它有些產(chǎn)品因?yàn)楫a(chǎn)量規(guī)模（如胰島素）或創(chuàng)新藥尚需市場培育（如鏈激酶、）等原因，尚未形成產(chǎn)業(yè)規(guī)模，但市場量正在快速增長。在產(chǎn)值、利稅等方面綜合評(píng)估可稱得上優(yōu)勢企業(yè)的有深圳康泰、北京生研所、深圳科興、沈陽三生、北京雙鷺、安徽安科。目前我國還有近20種基因工程藥物處于臨床研究階段，這些品種包括葡激酶、腫瘤壞死因子衍生物、神經(jīng)生長因子、白介素6、白介素12、血小板生成素、尿激酶原、內(nèi)皮抑素、水蛭素等；另有更多的品種處于中試和待批準(zhǔn)臨床研究階段，由于生物技術(shù)藥物創(chuàng)新品種較多，國內(nèi)又沒有太多創(chuàng)新藥物開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，因而給人的印象是生物技術(shù)藥物開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較大。現(xiàn)階段，以創(chuàng)新為導(dǎo)向還是以市場為導(dǎo)向發(fā)展基因工程藥物，值得業(yè)界思索。國家政策和政府基金的導(dǎo)向也是影響企業(yè)產(chǎn)業(yè)化進(jìn)度的重要因素。我們對(duì)許多項(xiàng)目的選擇還不是以市場為導(dǎo)向，往往投入很大的精力卻收效甚微，浪費(fèi)了國家寶貴的資源。如果在基因工程藥物的研發(fā)策略上不加以調(diào)整，我們和國際基因工程藥物產(chǎn)業(yè)的距離會(huì)越來越大。我國已申報(bào)基因工程藥物生產(chǎn)立項(xiàng)的企業(yè)只有60家左右，而已取得生產(chǎn)批文的廠家40多家，這40多家企業(yè)2000年基因工程藥品銷售額不足20億元，形成規(guī)模并有較好盈利的企業(yè)只有幾家，大多數(shù)生物技術(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)處于虧損或難以為繼的境地。主要原因在于低水平重復(fù)建設(shè)，規(guī)模優(yōu)勢沒有發(fā)揮。目前有太多的省市以生物技術(shù)與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為“支柱產(chǎn)業(yè)”，盲目上馬一些基因工程產(chǎn)業(yè)項(xiàng)目，結(jié)果紛紛虧損，給整個(gè)產(chǎn)業(yè)造成陰影。美國作為世界上生物技術(shù)最發(fā)達(dá)的國家，其300家生物技術(shù)上市公司中也只有極少部分能夠盈利，而國內(nèi)生物制藥企業(yè)大多處于低水平重復(fù)的狀態(tài)，嚴(yán)重缺乏創(chuàng)新，尤其對(duì)于、等國外的“明星”產(chǎn)品的市場風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)不足，生產(chǎn)能力過剩的結(jié)果是惡性的價(jià)格競爭。因此除了最初23個(gè)產(chǎn)品先上市的企業(yè)取得盈利外，大多數(shù)處于虧損狀態(tài)，同時(shí)這些項(xiàng)目也過早地進(jìn)入成熟階段，因此我們從產(chǎn)業(yè)政策上理應(yīng)順應(yīng)市場經(jīng)濟(jì)的要求，以政策進(jìn)行優(yōu)勝劣汰，而不是用計(jì)劃經(jīng)濟(jì)的手段劃定幾個(gè)企業(yè)、幾個(gè)項(xiàng)目作為重點(diǎn)，盲目支持從而導(dǎo)致越支持越落后的被動(dòng)局面。第二節(jié)基因工程藥物行業(yè)產(chǎn)業(yè)政策一、產(chǎn)業(yè)政策國家政策和政府基金的導(dǎo)向也是影響企業(yè)產(chǎn)業(yè)化進(jìn)度的重要因素。我們對(duì)許多項(xiàng)目的選擇還不是以市場為導(dǎo)向，往往投入很大的精力卻收效甚微，浪費(fèi)了國家寶貴的資源。如果在基因工程藥物的研發(fā)策略上不加以調(diào)整，我們和國際基因工程藥物產(chǎn)業(yè)的距離會(huì)越來越大。二、技術(shù)壁壘一是技術(shù)水平的制約。不可否認(rèn)，國內(nèi)在分子生物學(xué)的基礎(chǔ)研究上與國外相比，的確存在著較大的差距，而且分子生物學(xué)是一門實(shí)驗(yàn)科學(xué)，資金投入不足，實(shí)驗(yàn)室裝備落后直接制約了我國科研機(jī)構(gòu)開發(fā)新的科研成果的能力。二是我國企業(yè)包括上市公司的經(jīng)營機(jī)制的轉(zhuǎn)換還不徹底，企業(yè)的自我約束機(jī)制還不完善。對(duì)于上市公司來說，證券市場僅僅發(fā)揮了融資功能，而相應(yīng)的監(jiān)督和約束功能卻沒有能夠有效地發(fā)揮。約束機(jī)制的弱化使企業(yè)投資的風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)比較淡薄，在投資行為上難以擺脫“一轟而起”的怪圈。三是我國在科研成果產(chǎn)業(yè)化方面存在著較大的制度缺陷。首先,在投融資體制方面，我國還沒有建立起成熟的適應(yīng)于知識(shí)經(jīng)濟(jì)時(shí)代的投融資體制，如風(fēng)險(xiǎn)投資基金、國家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)投資基金、中小企業(yè)的場外股票交易市場等，因此許多科研成果在轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力的過程中，資金上存在著瓶頸效應(yīng)。另外，更為重要的是我國保護(hù)高新技術(shù)成果的法律環(huán)境的缺陷，也極大地挫傷了企業(yè)創(chuàng)新的積極性?；蚬こ坍a(chǎn)品的前期研究開發(fā)費(fèi)用比較高，生產(chǎn)工藝已經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化，因此一旦關(guān)鍵技術(shù)外泄，產(chǎn)品很容易被仿制，如細(xì)胞因子的生產(chǎn)菌株，前期的重組和篩選工作十分煩瑣，而剽竊者只要取得便可以利用較為簡單的設(shè)備如發(fā)酵罐等，生產(chǎn)出相仿的產(chǎn)品。菌株的外泄有很多途徑，如本企業(yè)技術(shù)人員、合作方實(shí)驗(yàn)室工作人員等，甚至有些實(shí)驗(yàn)室將同一菌株賣給好幾個(gè)廠家。由于我國專利保護(hù)立法還很不完善，地方保護(hù)主義盛行，所有這些都影響了創(chuàng)新企業(yè)通過訴訟來維護(hù)自身合法權(quán)益，最終導(dǎo)致企業(yè)進(jìn)行創(chuàng)新的積極性受到極大地挫傷。因此企業(yè)雖然意識(shí)到了基因工程產(chǎn)業(yè)的廣闊前景，但普遍只對(duì)能產(chǎn)生當(dāng)期效益的成果感興趣，投資帶有很大的短期性。三、產(chǎn)品進(jìn)出口標(biāo)準(zhǔn)與認(rèn)證國家將修訂藥品的GMP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)，改革藥品的GMP生產(chǎn)檢查方式，與藥品注冊(cè)現(xiàn)場檢查進(jìn)行結(jié)合，從而加大對(duì)藥品GMP認(rèn)證的工作。我國1998年開始強(qiáng)制推行的藥品GMP認(rèn)證制度，在提高藥廠生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，也因自身的缺陷為不法事件滋生提供了土壤。這個(gè)制度在走到第10個(gè)年頭之時(shí)，我國將對(duì)它進(jìn)行修訂。在2007年下半年，我國將在藥品安全監(jiān)管方面開展整治和監(jiān)管，其中在生產(chǎn)環(huán)節(jié)上，國家將修訂藥品的GMP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)，改革藥品的GMP生產(chǎn)檢查方式，與藥品注冊(cè)現(xiàn)場檢查進(jìn)行結(jié)合，從而加大對(duì)藥品GMP認(rèn)證的工作。但顏江瑛沒有透露GMP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的修訂細(xì)節(jié)。國家藥品強(qiáng)制推行GMP認(rèn)證是已經(jīng)落馬的國家藥監(jiān)局前局長鄭筱萸上任后推出的一個(gè)重大政策。當(dāng)時(shí)規(guī)定，自2004年7月1日起，凡未能取得GMP認(rèn)證的企業(yè)，將一律不準(zhǔn)進(jìn)行藥品生產(chǎn)。隨著鄭筱萸案的審判，我國GMP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)被推到了輿論的聚光燈下。GMPGOODMANUFACTURINGPRACTICE原意為“良好作業(yè)規(guī)范”，是一種注重制造過程中產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。此前鄭筱萸強(qiáng)制推行此制度，理由是要在提高藥廠生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，借此淘汰一批小藥廠，以優(yōu)化我國制藥企業(yè)的結(jié)構(gòu)。但也正是因?yàn)榇隧?xiàng)制度，一些藥企為逃避高費(fèi)用的硬件改造，通過弄虛作假、賄賂來過關(guān)?！褒R二藥”事件、“欣弗”事件由此發(fā)生。由于當(dāng)時(shí)的監(jiān)管漏洞，“走形式”和“重認(rèn)證輕后續(xù)監(jiān)管”現(xiàn)象的存在，這些經(jīng)過了GMP認(rèn)證的企業(yè)，都成為了偽劣藥品事件的制造者。改革GMP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)勢在必行。此外，下半年，國家藥監(jiān)局還將繼續(xù)對(duì)日常的生產(chǎn)監(jiān)管加大GMP的跟蹤檢查和檢查力度，以此督促企業(yè)自覺執(zhí)行GMP規(guī)范。新GMP標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施，將有望推進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整、新產(chǎn)品研發(fā)和企業(yè)核心競爭力的培育。據(jù)調(diào)查，在研發(fā)及產(chǎn)品創(chuàng)新方面，與國外大公司研發(fā)費(fèi)一般達(dá)到銷售額的1015相比，我國制藥企業(yè)研發(fā)費(fèi)用投入最多不超過銷售額的3，這個(gè)數(shù)字在一般企業(yè)僅為051。第三節(jié)基因工程藥物產(chǎn)品供求格局一、2007年國內(nèi)基因工程藥物產(chǎn)銷量對(duì)比圖表22007年國內(nèi)基因工程藥物產(chǎn)銷對(duì)比歷年國內(nèi)基因工程藥物產(chǎn)銷對(duì)比020406080100120199619971998199920002001200220032004200520062007產(chǎn)量（億元）銷量（億元）數(shù)據(jù)來源北京國博訊國際二、20082012年我國基因工程藥物市場供求預(yù)測近幾年，我國基因工程藥物行業(yè)發(fā)展迅速，產(chǎn)品產(chǎn)出持續(xù)擴(kuò)張，國家產(chǎn)業(yè)政策鼓勵(lì)基因工程藥物產(chǎn)業(yè)向高技術(shù)產(chǎn)品方向發(fā)展，國內(nèi)企業(yè)新增投資項(xiàng)目投資逐漸增多。投資者對(duì)基因工程藥物行業(yè)的關(guān)注越來越密切，這使得基因工程藥物行業(yè)的發(fā)展研究需求增大。圖表320082012年我國基因工程藥物市場產(chǎn)銷量預(yù)測20082012年我國基因工程藥物市場產(chǎn)銷量預(yù)測0501001502002502008年2009年2010年產(chǎn)量（億元）銷量（億元）數(shù)據(jù)來源北京國博訊國際圖表420082010年基因工程藥物產(chǎn)品供需狀況分析及預(yù)測20082010年基因工程藥物產(chǎn)品市場需求規(guī)模預(yù)測0200040006000800010000120002008年2009年2010年0102030405060708090市場總規(guī)模（百萬美元）增長速度數(shù)據(jù)來源北京國博訊國際伴隨新技術(shù)的出現(xiàn)和功能基因的不斷發(fā)現(xiàn)，將會(huì)涌現(xiàn)越來越多使用便捷、檢測靈敏、精確的新型診斷試劑盒。如PCR技術(shù)的發(fā)明，不但極大地推動(dòng)了DNA重組技術(shù)的開發(fā)和應(yīng)用，還創(chuàng)立了診斷技術(shù)新門類。核酸診斷使得能夠從小量樣品中探測微量的病原微生物、探尋特殊基因的蛛絲馬跡，大大擴(kuò)展了診斷/檢測范圍，近年來發(fā)展起來的熒光定量PCR技術(shù)，又從定性檢測邁上了可以量化的臺(tái)階，儀器更先進(jìn)，操作更便捷。被美國科學(xué)雜志評(píng)為1998年十大科技進(jìn)展之一的生物芯片技術(shù)，在基因診斷領(lǐng)域的優(yōu)勢顯而易見，人類遺傳病、癌癥等疾病，均是基因發(fā)生某種變異、基因差異表達(dá)的后果，隨著基因研究的進(jìn)展，將開發(fā)出許多診斷應(yīng)用型的生物芯片DNA芯片、抗原/抗體芯片、細(xì)胞/組織芯片等?？梢灶A(yù)見，新的生物技術(shù)還會(huì)出現(xiàn)并加以利用，因此，診斷試劑所蘊(yùn)藏的市場潛力十分巨大。勿庸置疑，生物工程產(chǎn)品的發(fā)展前景無限。目前已成為世界各國竟相追逐的投資熱點(diǎn)，成為二十一世紀(jì)的支柱產(chǎn)業(yè)之一。第四節(jié)基因工程藥物行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈構(gòu)成模型分析一、基因工程藥物行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈構(gòu)成圖表5基因工程藥物行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈構(gòu)成基因工程藥物產(chǎn)業(yè)鏈從產(chǎn)品的形成過程來看，可分為上游、中游、下游三個(gè)相互獨(dú)立同時(shí)又相互交融的階段。其中，上游主要是創(chuàng)新階段，包括原始性創(chuàng)新、關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新和開發(fā)性創(chuàng)新；中游階段主要涉及“物質(zhì)分離”和“產(chǎn)品加工”兩個(gè)階段；下游主要由營銷策劃、渠道建設(shè)、建立信息反饋系統(tǒng)等部分組成。高水平的上游產(chǎn)業(yè)可以為下游產(chǎn)業(yè)提供及時(shí)、高質(zhì)量的原材料和零部件。上下游產(chǎn)業(yè)的緊密合作，會(huì)增強(qiáng)雙方產(chǎn)業(yè)的國際競爭力。國際競爭力強(qiáng)的上游產(chǎn)業(yè)可以及時(shí)為下游產(chǎn)業(yè)提供新概念、新創(chuàng)意，而下游產(chǎn)業(yè)也成為上游產(chǎn)業(yè)新技術(shù)、新產(chǎn)品的實(shí)驗(yàn)場所。同時(shí)通過原材料、零部件廠商與不同企業(yè)接觸，促進(jìn)了技術(shù)信息的傳播與溝通，是上下游產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新能力大為增強(qiáng)。波特教授認(rèn)為，當(dāng)上游產(chǎn)業(yè)具備國際競爭優(yōu)勢時(shí)，它對(duì)下游產(chǎn)業(yè)造成的影響是多方面的，但如果下游的相關(guān)產(chǎn)業(yè)缺乏有效應(yīng)用相關(guān)產(chǎn)業(yè)的能力時(shí)，單靠上游業(yè)者的競爭力，并不足以形成該國在該產(chǎn)業(yè)的國際競爭力。上游環(huán)節(jié)中基因功能的研究是生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈的重要環(huán)節(jié)，是新藥研究開發(fā)的基礎(chǔ)。而從事基因功能研究的生物技術(shù)公司將是生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈中的核心企業(yè)，它們通過申請(qǐng)基因藥物專利形成自身的具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品，供應(yīng)給大型制藥企業(yè)，后者進(jìn)行藥物的生產(chǎn)和銷售，盡管后者直接面對(duì)藥物的消費(fèi)者，但是其產(chǎn)品的升級(jí)換代來自于生物技術(shù)公司的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，換言之，大型制藥企業(yè)的基于新產(chǎn)品的競爭能力將受制于從事基因功能研究的生物技術(shù)公司對(duì)新藥靶的建立和對(duì)藥物分子結(jié)構(gòu)的改善。由于這種議價(jià)能力的存在，在美國戰(zhàn)略聯(lián)盟合作已成為連接大型制藥企業(yè)和生物技術(shù)公司的有效方式。生物技術(shù)公司主要從事基因功能的研究，更快地找出新的藥靶和最佳的藥物分子以及提供動(dòng)態(tài)的個(gè)性化服務(wù)，而生物制藥企業(yè)即基因工程公司主要從事如何建立合適的基因工程菌株和生產(chǎn)出質(zhì)量純度較高的藥品以及較好地銷售。為了更好地開發(fā)出新的產(chǎn)品，又不愿意承擔(dān)太多的研究風(fēng)險(xiǎn)，制藥企業(yè)往往與生物技術(shù)公司形成戰(zhàn)略聯(lián)盟，如美國的INCYTEPHARMACEUTICALS公司是從事基因組研究的生物技術(shù)公司，與20多家大型制藥企業(yè)形成戰(zhàn)略聯(lián)盟關(guān)系，為他們提供基因產(chǎn)品的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。二、基因工程藥物行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈模型分析社會(huì)主義市場經(jīng)濟(jì)建設(shè)要求我們要從基因工程藥物產(chǎn)業(yè)鏈來認(rèn)識(shí)基因工程藥物行業(yè)。根據(jù)市場經(jīng)濟(jì)的運(yùn)行規(guī)律，可對(duì)基因工程藥物產(chǎn)業(yè)鏈作如下描述藥物研究與開發(fā)RD藥物生產(chǎn)或制造藥物流通與交換基因工程藥物服務(wù)在基因工程藥物產(chǎn)業(yè)鏈的四個(gè)鏈節(jié)中，每一個(gè)鏈節(jié)的工作都由具體的組織去完成。1藥物研究與開發(fā)RD這個(gè)鏈節(jié)中的組織主要有藥物研究所、高等基因工程藥物院校、制藥企業(yè)藥物研究部門等。當(dāng)前，國外參與此鏈節(jié)工作的還有風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)構(gòu)、CROCONTRACTRESEARCHORGANIZATION，合同委托研究機(jī)構(gòu)等。2藥物生產(chǎn)或制造這個(gè)鏈節(jié)中的組織主要是各類制藥企業(yè)。3藥物流通與交換這個(gè)鏈節(jié)中的組織主要有基因工程藥物商業(yè)企業(yè)、第三方物流企業(yè)、醫(yī)院等。這里需要說明的是，雖然醫(yī)院主要提供醫(yī)療服務(wù)，但是由于醫(yī)院是藥物的最主要流通渠道和交易場所，所以醫(yī)院是藥物流通與交換這個(gè)鏈節(jié)中的一個(gè)主要組織。此外，隨著現(xiàn)代基因工程藥物市場營銷實(shí)踐，越來越多的制藥企業(yè)主動(dòng)參與藥物流通與交換。4基因工程藥物服務(wù)這個(gè)鏈節(jié)中的組織主要有基因工程藥物商業(yè)企業(yè)、制藥企業(yè)、醫(yī)院等。通過對(duì)基因工程藥物產(chǎn)業(yè)鏈的描述，我們可以比較清楚地認(rèn)識(shí)到基因工程藥物行業(yè)是一個(gè)比較特殊的行業(yè)。表現(xiàn)在一方面藥物的流通、交換和使用服務(wù)離不開醫(yī)院，另一方面醫(yī)院的醫(yī)療服務(wù)產(chǎn)品的生產(chǎn)與經(jīng)營也離不開藥物。第二章基因工程藥物產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)市場調(diào)查第一節(jié)基因工程藥物產(chǎn)品構(gòu)成一、基因工程藥物行業(yè)產(chǎn)品分類標(biāo)準(zhǔn)圖表6基因工程藥物行業(yè)產(chǎn)品分類基因工程藥物行業(yè)產(chǎn)品分類按結(jié)構(gòu)著稱的不同分類蛋白多肽類藥物、基因工程疫苗和核酸類藥物；按作用方式分類基因水平作用藥物、轉(zhuǎn)錄水平藥物、蛋白質(zhì)水平藥物按基因工程藥物作用機(jī)理分類其一，蛋白或多肽藥品；其二，基因工程疫苗；其三，反義核酸、核酶和RNAI信息來源北京國博訊國際二、基因工程藥物行業(yè)主要產(chǎn)品市場份額中國基因藥物生產(chǎn)企業(yè)主要是中小企業(yè)，其中以小企業(yè)居多，注冊(cè)資金1億元人民幣（含1億元）以上企業(yè)占267；注冊(cè)資金1億元人民幣以下的中小企業(yè)占733，其中注冊(cè)資金在5,000萬元以下的小企業(yè)占45。中國基因藥物產(chǎn)業(yè)目前市場規(guī)模在40億元左右，國產(chǎn)基因藥物占市場主導(dǎo)地位，市場主打產(chǎn)品主要為干擾素類、重組人促紅細(xì)胞生成素、集落細(xì)胞剌激因子類及白介素類產(chǎn)品，2003年銷售額在25億元人民幣左右，其中，國產(chǎn)干擾素銷售額10億元左右，賽若金、因特芬、安福隆、奧平、利分能、干擾靈等國產(chǎn)品牌占據(jù)60以上的市場份額；重組人促紅細(xì)胞生成素6億元左右，沈陽三生、上海麒麟鯤鵬（中國）生物藥業(yè)有限公司、華北制藥金坦生物技術(shù)股份有限公司及山東科興生物制品有限公司的產(chǎn)品占據(jù)國內(nèi)市場70左右份額；集落細(xì)胞剌激因子3億元左右，廈門特寶、山東齊魯制藥廠、長春金賽、華北制藥金坦、山東科興等公司產(chǎn)品占據(jù)國內(nèi)市場主要份額；重組人白介素產(chǎn)品2億元左右，山東金泰生物工程有限公司和齊魯制藥產(chǎn)品銷售最好；重組人生長激素國內(nèi)廠家以長春金賽銷售較好，重組人胰島素銷售業(yè)績最好的是吉林通化東寶藥業(yè)股份有限公司的產(chǎn)品，這兩類國內(nèi)產(chǎn)品市場銷售額均在15億元左右。國產(chǎn)基因藥物年銷售額增長率達(dá)50以上，是中國醫(yī)藥行業(yè)增長最快的領(lǐng)域。第二節(jié)國內(nèi)基因工程藥物產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)應(yīng)用現(xiàn)狀中國開發(fā)基因工程藥物雖然起步較晚、基礎(chǔ)差，但一開始就受到政府的高度重視，現(xiàn)代生物技術(shù)是“863計(jì)劃”最優(yōu)先發(fā)展的項(xiàng)目和“七五”、“八五”、“九五”重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目。自九十年代中期以來，中國已有300多家生物工程研究單位，200多家現(xiàn)代生物醫(yī)藥企業(yè)，中國基因工程制藥行業(yè)已經(jīng)步入后基因時(shí)代的階段?，F(xiàn)正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的基因工程藥物已有10多種，包括干擾素1，1B，2A，2B，EPO，GMCSF，GCSF及乙肝疫苗、成纖維細(xì)胞生長因子、鏈激酶、白介素等。但是我國的基因工程藥物大部分停留在仿制水平上，重復(fù)過多、水平不高、浪費(fèi)太大。近年來已有少量我國自己的知識(shí)產(chǎn)權(quán)品種初露頭角，如肝細(xì)胞生長因子、APP蛋白等。另外通過技術(shù)合作，國外著名制藥企業(yè)正在將新品種、新生產(chǎn)線引入國內(nèi)。我國應(yīng)重點(diǎn)創(chuàng)建能具有國際專利保護(hù)的全新基因，為生物技術(shù)發(fā)展奠定基礎(chǔ)。下游工程技術(shù)是我國生物工程制藥的薄弱環(huán)節(jié)，應(yīng)加強(qiáng)研究，提高生產(chǎn)率、降低成本，使同類品種在國際上具有競爭力。另外，還應(yīng)開發(fā)現(xiàn)有生物產(chǎn)品的新劑型或新變異體，這種途徑既能縮短新藥研究開發(fā)費(fèi)用，較快進(jìn)入生產(chǎn)階段，又能申請(qǐng)專利保護(hù)。據(jù)不完整的統(tǒng)計(jì)全國稱為生物技術(shù)公司的企業(yè)有200多家，但真正涉及基因工程技術(shù)的不足100家。其中已申報(bào)基因工程藥物并在有關(guān)部門登記立項(xiàng)的60余家，已取得生產(chǎn)基因工程藥物試生產(chǎn)或正式生產(chǎn)文號(hào)的約30家。這些企業(yè)主要分布在一些經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的省、市和經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)，如北京、上海、深圳、吉林、浙江、江蘇、山東等。就研究人員而言，我國生物技術(shù)經(jīng)近十幾年的發(fā)展，已經(jīng)有一個(gè)初具規(guī)模和一定競爭力的研究隊(duì)伍，以醫(yī)藥科研單位為核心，高等醫(yī)藥院校和綜合大學(xué)生命科學(xué)院紛紛參與研究與開發(fā)工作，研究人員隊(duì)伍在一萬人以上。我國基因工程藥物產(chǎn)業(yè)化的品種從無到有，已