FOD3F干熱滅菌柜驗證方案VALIDATION編號VP0282006年2月內(nèi)部資料嚴(yán)禁翻印VALIDATIONFOD3F干熱滅菌柜PAGE1OF39驗證方案批準(zhǔn)方案起草簽名日期方案審核簽名日期方案批準(zhǔn)簽名日期VALIDATIONFOD3F干熱滅菌柜PAGE2OF39驗證小組名單組長姓名職務(wù)/職稱部門成員姓名職務(wù)/職稱部門FOD3F干熱滅菌柜PAGE3OF39目錄引言51概述52本公司設(shè)備編號及位置53主要技術(shù)參數(shù)54驗證目的55安裝圖7安裝確認(rèn)81文件資料92主機(jī)安裝1021檢查并確認(rèn)設(shè)備的材質(zhì)符合GMP要求1022檢查并確認(rèn)機(jī)器無外觀缺陷和損壞1023確認(rèn)主機(jī)已安裝穩(wěn)固1024確認(rèn)主機(jī)與控制柜、計算機(jī)系統(tǒng)連接正確1125確認(rèn)設(shè)備安裝位置有充分的回轉(zhuǎn)空間和維修空間1126檢查設(shè)備安裝與天花板界面密封良好1127檢查可拆卸的工作部件應(yīng)易于拆卸、安裝1228確認(rèn)設(shè)備的外觀及內(nèi)腔尺寸符合合同要求1229確認(rèn)設(shè)備的送風(fēng)系統(tǒng)及排風(fēng)系統(tǒng)符合設(shè)計要求123輔助設(shè)備安裝1331檢查并確認(rèn)主電源電壓為380VAC1332檢查并確認(rèn)PLC電源電壓為24VPC1333冷卻水134壓縮空氣144儀器儀表空氣處理系統(tǒng)的確認(rèn)1541壓力表1542溫度探頭1643高效過濾器1744風(fēng)口過濾器1845安全溫度計的校驗19運(yùn)行確認(rèn)20密封門的開關(guān)與安全溫度計的連接21緊急停機(jī)功能檢查22溫度控制器及溫度記錄儀誤差試驗23空載熱分布試驗25負(fù)載熱分布試驗28熱穿透試驗31空氣中及滅菌容器內(nèi)塵埃粒子檢測試驗34性能確認(rèn)35生物指示劑驗證試驗36細(xì)菌內(nèi)毒素滅活驗證37驗證結(jié)論及評價38驗證報告批準(zhǔn)書39FOD3F干熱滅菌柜PAGE5OF39引言1概述設(shè)備名稱FOD3F型干熱滅菌柜生產(chǎn)廠家意大利FEDEGARIAUTOCLAVISPA設(shè)備型號FOD3FTHEMA3D出廠日期27061997箱體體積100010001100系列號NF3057ED本滅菌柜是適合于能耐受高溫但不容易被蒸汽穿透物品的通用滅菌、除熱原設(shè)備。我公司主要用于玻璃容器、不銹鋼器具的滅菌、除熱原。滅菌時，須將產(chǎn)品放置在FEDEGARI公司專門設(shè)計的不銹鋼架子里。架子共分三層，裝載后用不銹鋼的小車將架子推進(jìn)滅菌柜里進(jìn)行滅菌。本滅菌柜采用電加熱滅菌。滅菌程序基本可以分為準(zhǔn)備、加熱、保溫滅菌、循環(huán)水冷卻幾個階段。滅菌工藝控制系統(tǒng)為THEMA3計算機(jī)自動控制系統(tǒng)。滅菌程序設(shè)定為25040MIN。滅菌柜配備有7個溫度探頭。TE1裝載排氣口；TE2、TE3TE4、TE5為活動的產(chǎn)品探頭，TE7為空氣過濾器探頭、TE8、TE9為加熱控制探頭。在這7個探頭中，除TE5輸出到安全溫度計以外，其余均輸出到顯示器。2本公司設(shè)備編號及位置本公司設(shè)備編號房間號3主要技術(shù)參數(shù)電源380V3PHASE,50HZ循環(huán)水2BAR壓縮空氣流量6BAR真空泵冷卻水1520BAR箱體內(nèi)外壓差50PA4驗證目的檢查并確認(rèn)該設(shè)備所用材質(zhì)、設(shè)計、制造符合GMP要求；檢查該設(shè)備的文件資料齊全且符合GMP要求；檢查并確認(rèn)設(shè)備的安裝符合生產(chǎn)要求、公用工程系統(tǒng)配套齊全且符合設(shè)計要求；確認(rèn)該設(shè)備的各種控制系統(tǒng)功能符合設(shè)計要求；確認(rèn)該設(shè)備在穩(wěn)定的操作范圍內(nèi)能穩(wěn)定的運(yùn)行且能達(dá)到設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)要求FOD3F干熱滅菌柜PAGE7OF395安裝圖46M日期；制圖人85M25M門傳遞窗傳遞窗濕熱滅菌柜5M干熱滅菌柜FOD3F干熱滅菌柜安裝確認(rèn)INSTALLATIONQUALIFICATIONFOD3F干熱滅菌柜PAGE9OF391文件資料下列文件資料齊全，并且符合GMP要求文件/資料存放地點(diǎn)采購定單設(shè)備驗收記錄FOD3F型干熱滅菌柜操作手冊FOD3F型干熱滅菌柜技術(shù)手冊FOD3F型干熱滅菌柜操作程序FOD3F型干熱滅菌柜清潔程序FOD3F型干熱滅菌柜維修保養(yǎng)程序驗證結(jié)果執(zhí)行人日期復(fù)核人日期FOD3F干熱滅菌柜PAGE11OF392主機(jī)安裝21檢查并確認(rèn)設(shè)備的材質(zhì)符合GMP要求結(jié)果22檢查并確認(rèn)機(jī)器無外觀缺陷和損壞結(jié)果23確認(rèn)主機(jī)已安裝穩(wěn)固結(jié)果24確認(rèn)主機(jī)與控制柜、計算機(jī)系統(tǒng)連接正確結(jié)果25確認(rèn)設(shè)備安裝位置有充分的回轉(zhuǎn)空間和維修空間結(jié)果26檢查設(shè)備安裝與天花板界面密封良好結(jié)果FOD3F干熱滅菌柜PAGE13OF3927檢查可拆卸的工作部件應(yīng)易于拆卸、安裝結(jié)果28確認(rèn)設(shè)備的外觀及內(nèi)腔尺寸符合合同要求結(jié)果29確認(rèn)設(shè)備的送風(fēng)系統(tǒng)及排風(fēng)系統(tǒng)符合設(shè)計要求結(jié)果執(zhí)行人日期復(fù)核人日期FOD3F干熱滅菌柜PAGE15OF393輔助設(shè)備安裝31檢查并確認(rèn)主電源電壓為380VAC結(jié)果32檢查并確認(rèn)PLC電源電壓為24VPC結(jié)果33冷卻水檢查并確認(rèn)設(shè)備與循環(huán)水的連接正確并符合設(shè)計要求驗證內(nèi)容項目設(shè)計要求實際安裝備注壓力大于BAR連接管道直徑內(nèi)徑10MM，外徑18MM管道材質(zhì)不銹鋼結(jié)果4壓縮空氣檢查并確認(rèn)壓縮空氣的質(zhì)量符合要求驗證內(nèi)容項目設(shè)計要求實際安裝備注空氣質(zhì)量無油、無水、無菌壓力大于55BAR連接管道直徑內(nèi)徑10MM，外徑18MM管道材質(zhì)不銹鋼結(jié)果執(zhí)行人日期FOD3F干熱滅菌柜PAGE17OF39復(fù)核人日期4儀器儀表空氣處理系統(tǒng)的確認(rèn)41壓力表檢查并確認(rèn)設(shè)備的各種壓力表連接正確并通過校驗合格。驗證內(nèi)容儀器名稱生產(chǎn)廠家及型號校正文件或證書檢查結(jié)果檢驗合格證存放地點(diǎn)進(jìn)風(fēng)過濾器壓力表內(nèi)部過濾器壓力表出風(fēng)過濾器壓力表備注結(jié)果42溫度探頭檢查并確認(rèn)設(shè)備的溫度探頭連接正確并通過校驗合格。驗證內(nèi)容檢查項目TE1TE2TE3TE4TE5TE8TE9生產(chǎn)廠家校正文件或證書檢查結(jié)果檢驗結(jié)果備注結(jié)果探頭號FOD3F干熱滅菌柜PAGE19OF3943高效過濾器檢查并確認(rèn)高效過濾器安裝正確并且通過DOP測試，泄露量符合要求。驗證內(nèi)容檢查項目123檢查結(jié)果尺寸規(guī)格生產(chǎn)廠家所能承受的壓力范圍風(fēng)量范圍DOP測試文件或證書備注結(jié)果44風(fēng)口過濾器檢查并確認(rèn)風(fēng)口過濾器安裝正確并且已通過DOP測試驗證內(nèi)容，符合要求。驗證內(nèi)容名稱生產(chǎn)廠家數(shù)量孔徑風(fēng)速塵埃粒子測試DOP測試文件或證書進(jìn)風(fēng)口過濾器出風(fēng)口過濾器檢查結(jié)果備注結(jié)果FOD3F干熱滅菌柜PAGE21OF3945安全溫度計的校驗檢查并確認(rèn)設(shè)備的安全溫度計儀表顯示準(zhǔn)確。驗證內(nèi)容項目安全溫度計檢查結(jié)果備注生產(chǎn)廠家校正文件或證書結(jié)果執(zhí)行人日期復(fù)核人日期OPERATIONQUALIFICATIONFOD3F干熱滅菌柜PAGE23OF39FOD3F干熱滅菌柜運(yùn)行確認(rèn)OPERATIONQUALIFICATION密封門的開關(guān)與安全溫度計的連接驗證目的確認(rèn)密封門系統(tǒng)正常，門與安全溫度計的連接正常。驗證標(biāo)準(zhǔn)1在滅菌的第一階段，如果柜門沒有關(guān)閉，滅菌不能自動進(jìn)行。2在從滅菌循環(huán)的第二階段開始到循環(huán)結(jié)束時，密封門不能被打開。3安全溫度計的設(shè)定溫度為100，在滅菌循環(huán)結(jié)束時，如果溫度高于100，按開門鍵不能打開柜門。程序與記錄1按FOD3F干熱滅菌柜操作程序開機(jī)，執(zhí)行滅菌循環(huán)3在循環(huán)的第一階段，柜門沒有關(guān)閉時，屏幕上關(guān)于門的的提示信息為。2關(guān)好柜門，按下關(guān)門鍵物理開關(guān)，在循環(huán)的下列顯示階段按開門鍵，結(jié)果記錄如下階段設(shè)計要求實際結(jié)果PHASE2（溫度在室溫250之間）不能開門PHASE3（溫度在250）不能開門PHASE4（溫度在250100之間）不能開門PHASE4（溫度在100以下）可以開門3在循環(huán)結(jié)束，箱體溫度高于100時，屏幕上關(guān)于門的提示信息為驗證結(jié)果執(zhí)行人日期FOD3F干熱滅菌柜PAGE25OF39復(fù)核人日期緊急停機(jī)功能檢查驗證目的確認(rèn)緊急停機(jī)功能正常?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)1在鍵盤上的“EMEGENCY”開關(guān)沒有被激活時，按下它，循環(huán)不會停止。2程序循環(huán)過程中，按鍵盤上的“EMEGENCY”開關(guān)時，循環(huán)停止，5分鐘后繼續(xù)進(jìn)行。3程序循環(huán)過程中，按鍵盤上的“EMEGENCY”開關(guān)時，然后按“STOP”,程序停止循環(huán)，但電源不被切斷。4程序循環(huán)過程中，按“緊急停止”物理開關(guān)，程序立即停止循環(huán)，并且電源被切斷。程序與記錄1按FOD3F干熱滅菌柜操作程序開機(jī)，執(zhí)行滅菌循環(huán)32在PHASE5STERILIZATION，在沒有激活時按下“EMEGENCY”開關(guān)項目設(shè)定情況實際情況循環(huán)是否停止不停止聲音無報警聲屏幕上的提示信息無提示信息5分鐘以后的觀察循環(huán)繼續(xù)進(jìn)行3激活“EMEGENCY”開關(guān)，按下“EMEGENCY”開關(guān)項目設(shè)定情況實際情況循環(huán)是否停止停止聲音有報警聲屏幕上的提示信息5分鐘以后的觀察循環(huán)繼續(xù)進(jìn)行4按鍵盤上的“EMEGENCY”，然后按“STOP”項目設(shè)定情況實際情況循環(huán)是否停止停止聲音有報警聲屏幕上的提示信息5分鐘以后的觀察循環(huán)停止，但電源沒有關(guān)閉5重新開機(jī)，按FOD3F干熱滅菌柜操作程序開機(jī)，執(zhí)行滅菌循環(huán)36在循環(huán)開始后的任一階段，按下“緊急停止”物理開關(guān)項目設(shè)定情況實際情況是否關(guān)機(jī)程序循環(huán)停止，電源關(guān)閉驗證結(jié)果執(zhí)行人日期FOD3F干熱滅菌柜PAGE27OF39復(fù)核人日期溫度控制器及溫度記錄儀誤差試驗驗證目的檢查程序運(yùn)行過程溫度顯示記錄值與熱電偶指示數(shù)之間的誤差及程序控制時間與標(biāo)準(zhǔn)計時器之間的誤差均符合設(shè)計要求和允許的誤差范圍。驗證標(biāo)準(zhǔn)允許的誤差范圍為05。程序與記錄1驗證設(shè)備的校正11校正單位12校正規(guī)程號13校正用標(biāo)準(zhǔn)儀器儀器名稱生產(chǎn)廠家及型號備注油浴冰點(diǎn)槽二等標(biāo)準(zhǔn)水銀溫度計14需校正的驗證設(shè)備校正結(jié)果設(shè)備名稱生產(chǎn)廠家及型號數(shù)量驗證前驗證后備注多點(diǎn)數(shù)據(jù)顯示記錄儀1鉑電阻72將經(jīng)過校正的7個溫度探頭編好號固定在滅菌柜箱體內(nèi)的不同位置。溫度探頭的放置位置如下TE1、TE2、TE3、TE4、TE5、TE8、TE9附近各一支，各個探頭應(yīng)放置在箱體的不同位置，從而使溫度的檢測具有良好的代表性。3根據(jù)干熱滅菌柜SOP的方法，選擇循環(huán)程序3設(shè)定25040分鐘滅菌，試驗前后都要將溫度探頭放進(jìn)冰點(diǎn)槽和油浴缸中進(jìn)行校正。4運(yùn)行數(shù)據(jù)滅菌柜的運(yùn)行數(shù)據(jù)驗證控制器的運(yùn)行數(shù)據(jù)第一次運(yùn)行打印數(shù)據(jù)第一次運(yùn)行數(shù)據(jù)第二次運(yùn)行打印數(shù)據(jù)第二次運(yùn)行數(shù)據(jù)第三次運(yùn)行打印數(shù)據(jù)第三次運(yùn)行數(shù)據(jù)結(jié)果分析與評價FOD3F干熱滅菌柜PAGE29OF39執(zhí)行人日期復(fù)核人日期空載熱分布試驗驗證目的檢查腔室內(nèi)的熱分布情況，調(diào)查可能存在的冷點(diǎn)。驗證標(biāo)準(zhǔn)1調(diào)查可能存在的冷點(diǎn)。2最冷點(diǎn)溫度與腔室平均溫度之差應(yīng)15。3應(yīng)連續(xù)運(yùn)行3次程序與記錄1驗證設(shè)備的校正11校正單位12校正規(guī)程號13校正用標(biāo)準(zhǔn)儀器儀器名稱生產(chǎn)廠家及型號備注油浴冰點(diǎn)槽二等標(biāo)準(zhǔn)水銀溫度計14需校正的驗證設(shè)備校正結(jié)果設(shè)備名稱生產(chǎn)廠家及型號數(shù)量驗證前驗證后備注多點(diǎn)數(shù)據(jù)顯示記錄儀1鉑電阻102將經(jīng)過校正的10個溫度探頭編好號固定在滅菌柜箱體內(nèi)的不同位置。溫度探頭的安放位置包括可能的高溫點(diǎn)及低溫點(diǎn)，如加熱區(qū)處和冷卻區(qū)。另外的均勻的放在小車的不同層，所有的溫度探頭都不能與箱體表面接觸，從而使溫度的檢測具有良好的代表性。3根據(jù)干熱滅菌柜SOP的方法，選擇循環(huán)程序3。設(shè)定25040分鐘滅菌，試驗前后都要將溫度探頭放進(jìn)冰點(diǎn)槽和油浴缸中進(jìn)行校正。探頭位置如下圖探頭號探頭位置14BII24CIII34A143AI53DIV62BIII72AI81BII91CIV101AIII1234IIIIVABCD5滅菌柜的運(yùn)行數(shù)據(jù)驗證控制器的運(yùn)行數(shù)據(jù)第一次運(yùn)行打印數(shù)據(jù)第一次運(yùn)行數(shù)據(jù)第二次運(yùn)行打印數(shù)據(jù)第二次運(yùn)行數(shù)據(jù)FOD3F干熱滅菌柜PAGE31OF39第三次運(yùn)行打印數(shù)據(jù)第三次運(yùn)行數(shù)據(jù)結(jié)果分析與評價執(zhí)行人日期復(fù)核人日期負(fù)載熱分布試驗驗證目的在設(shè)備裝載正常滅菌物品的情況下，溫度探頭放在被滅菌物品以外，確認(rèn)箱體中空氣的熱分布均勻性，并確定空氣的“最冷點(diǎn)”。驗證標(biāo)準(zhǔn)1確定裝載中空氣的熱分布均勻性2確定最冷點(diǎn)的空氣的溫度在25030MIN。程序與記錄1驗證設(shè)備的校正11校正單位12校正規(guī)程號13校正用標(biāo)準(zhǔn)儀器儀器名稱生產(chǎn)廠家及型號備注油浴冰點(diǎn)槽二等標(biāo)準(zhǔn)水銀溫度計14需校正的驗證設(shè)備校正結(jié)果設(shè)備名稱生產(chǎn)廠家及型號數(shù)量驗證前驗證后備注多點(diǎn)數(shù)據(jù)顯示記錄儀1鉑電阻102將經(jīng)過校正的10個溫度探頭編好號固定在滿載的滅菌柜箱體內(nèi)的不同位置。溫度探頭的安放位置包括由空載熱分布確定的高溫點(diǎn)及低溫點(diǎn)。另外的均勻的放在小車的不同層，所有的溫度探頭都不能與柜體表面接觸。裝載時應(yīng)選用最難穿透物質(zhì)的最大裝載，從而使溫度的檢測具有良好的代表性。3根據(jù)干熱滅菌柜SOP的方法，選擇循環(huán)程序3，設(shè)定25040分鐘滅菌，試驗前后都要將溫度探頭放進(jìn)冰點(diǎn)槽和油浴缸中進(jìn)行校正。4探頭位置如下圖探頭號探頭位置14BII24CIIIII1234IIIIVABCDFOD3F干熱滅菌柜PAGE33OF3934A143AI53DIV62BIII112AI121BII131CIV141AI5滅菌柜的運(yùn)行數(shù)據(jù)驗證控制器的運(yùn)行數(shù)據(jù)第一次運(yùn)行打印數(shù)據(jù)第一次運(yùn)行數(shù)據(jù)第二次運(yùn)行打印數(shù)據(jù)第二次運(yùn)行數(shù)據(jù)第三次運(yùn)行打印數(shù)據(jù)第三次運(yùn)行數(shù)據(jù)結(jié)果分析與評價FOD3F干熱滅菌柜PAGE35OF39執(zhí)行人日期復(fù)核人日期熱穿透試驗驗證目的在熱分布試驗的基礎(chǔ)上，確定裝載中產(chǎn)品的“最冷點(diǎn)”，并肯定該點(diǎn)的產(chǎn)品在滅菌過程中獲得充分的滅菌暴露時間，即25030MIN。驗證標(biāo)準(zhǔn)確定最冷點(diǎn)產(chǎn)品的滅菌暴露時間為25030MIN。程序與記錄1驗證設(shè)備的校正11校正單位12校正規(guī)程號13校正用標(biāo)準(zhǔn)儀器儀器名稱生產(chǎn)廠家及型號備注油浴冰點(diǎn)槽二等標(biāo)準(zhǔn)水銀溫度計14需校正的驗證設(shè)備校正結(jié)果設(shè)備名稱生產(chǎn)廠家及型號數(shù)量驗證前驗證后備注多點(diǎn)數(shù)據(jù)顯示記錄儀1鉑電阻102將經(jīng)過校正的10個溫度探頭編好號固定在滿載的滅菌柜箱體內(nèi)的不同位置的產(chǎn)品中。溫度探頭的安放位置與負(fù)載熱分布相同，但所有的溫度探頭都應(yīng)插在產(chǎn)品中并應(yīng)與產(chǎn)品表面接觸。裝載時應(yīng)選用最難穿透物質(zhì)的最大裝載，從而使溫度的檢測具有良好的代表性。3根據(jù)干熱滅菌柜SOP的方法，選擇循環(huán)程序3，設(shè)定25040分鐘滅菌，試驗前后都要將溫度探頭放進(jìn)冰點(diǎn)槽和油浴缸中進(jìn)行校正。4探頭位置如下圖探頭號探頭位置14BII24CIIIII1234IIIIVABCD34A143AI53DIV62BIII152AI161BII171CIV181AI5滅菌柜的運(yùn)行數(shù)據(jù)驗證控制器的的運(yùn)行數(shù)據(jù)第一次運(yùn)行打印數(shù)據(jù)第一次運(yùn)行數(shù)據(jù)第二次運(yùn)行打印數(shù)據(jù)第二次運(yùn)行數(shù)據(jù)FOD3F干熱滅菌柜PAGE37OF39第三次運(yùn)行打印數(shù)據(jù)第三次運(yùn)行數(shù)據(jù)結(jié)果分析與評價執(zhí)行人日期復(fù)核人日期空氣中及滅菌容器內(nèi)塵埃粒子檢測試驗驗證目的確保在滅菌過程中，空氣中及待滅菌容器中的塵埃粒子符合百級潔凈區(qū)要求。驗證標(biāo)準(zhǔn)塵粒數(shù)/M305M5M35000程序與記錄1將連接塵埃粒子計數(shù)器的能耐受高溫的潔凈的空氣導(dǎo)管固定在滿載的滅菌柜箱體內(nèi)的高效過濾器附近的不同部位及被滅菌的容器里。共測四個點(diǎn)（其中在被滅菌容器中測兩個點(diǎn)）。2選擇循環(huán)程序3，設(shè)定25040分鐘滅菌。在整個過程個中，用塵埃粒子計數(shù)器監(jiān)測各點(diǎn)的塵埃粒子狀況。塵埃粒子計數(shù)器監(jiān)測打印數(shù)據(jù)結(jié)果分析及評價FOD3F干熱滅菌柜PAGE39OF39執(zhí)行人日期復(fù)核人日期FOD3F干熱滅菌柜性能確認(rèn)PERFORMANCEQUALIFICATIONVALIDATIONPERFORMANCEQUALIFICATIONFOD3F干熱滅菌柜PAGE41OF39生物指示劑驗證試驗驗證目的確認(rèn)滅菌方案是否合理驗證標(biāo)準(zhǔn)1驗證設(shè)定的滅菌程序是否賦予產(chǎn)品充分的滅菌暴露時間，即25030MIN。2驗證滅菌產(chǎn)品的微生物存活概率低于106，即無菌保證值6。程序與記錄1所選定的生物指示劑為枯草桿菌黑色變種芽孢桿菌（驗證滅菌）2測定所選用生物指示劑的D值（另見報告單）。3標(biāo)定菌液濃度，稀釋制備樣品。31依據(jù)公式FHD250LGN；（N為每瓶樣品中應(yīng)接種得孢子數(shù)）得出NFH/D250。32接種的樣品數(shù)分別為20瓶，另外還有陽性對照品分別兩瓶，陽性對照品中的