定哮平喘液治療支氣管哮喘的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志2002年7月第9卷第4期219實(shí)驗(yàn)研究論著定哮平喘液治療支氣管哮喘的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究蔡英奇,王皓光山東省煙臺市中醫(yī)醫(yī)院,山東煙臺264002摘要目的探討定哮平喘液治療支氣管哮喘的機(jī)制方法設(shè)定哮平喘液大,小劑量組,陽性藥物組及陰性對照組,給健康小白鼠4O只,WISTAR大白鼠32只,豚鼠4O只及家兔2O只分別灌胃定哮平喘液,觀察定哮平喘液對小鼠濃氨水噴霧法引咳的影響,對豚鼠枸櫞酸噴霧法引咳的影響,對豚鼠乙酰膽堿引喘的影響,對小鼠呼吸道酚紅排泌量的作用,對家兔離體氣管纖毛黏液流運(yùn)動的影響,對小鼠耳廓腫脹的影響以及對大鼠棉球肉芽腫的影響結(jié)果定哮平喘液大,小劑量對小鼠濃氨水噴霧法及對豚鼠枸櫞酸噴霧法引起的咳嗽止咳作用均強(qiáng)于陽性藥物組對豚鼠乙酰膽堿引喘,對小鼠呼吸道酚紅排泌量及對家兔離體氣管纖毛黏液運(yùn)動的影響中,定哮平喘液大,小劑量組均強(qiáng)于陽性藥物組或陰性對照組,并可抑制小鼠耳廓腫脹及抑制棉球肉芽的生成結(jié)論定哮平喘液具有顯著平喘,止咳,化痰的作用,同時還具有抗炎作用關(guān)鍵詞定哮平喘液支氣管哮喘中醫(yī)治療中圖分類號R56225R2855文獻(xiàn)標(biāo)識碼A文章編號10089691200204021903EXPERIMENTALSTUDYOFDINGXIAOPINGCHUANLIQUOR定哮平喘液ONBRONCHIALASTHMACA1YINGQI,WANGHAOGUANGSHANDONG,YANTAIHOSPITALOFTRADITIONALCHINESEMEDICINE,YANTAI264002,SHANDONG,CHINAABSTRACTOBJECTIVETOINVESTIGATETHECURATIVEEFFECTOFDINGXIAOPINGCHUANLIQUOR定哮平喘液ONCURINGBRONCHIALASTHMAMETHODSFORTYHEALTHYMICE,32WISTARRATS,40CAVIESAND20RABBITSWEREDIVIDEDINTODINGXIAOPINGCHUANLIQUORGROUPBIGDOSAGEANDSMALLDOSAGEGROUPS,POSITIVECONTROLGROUPANDNORMALWATERGROUPRESPECTIVELYDIFFERENTDOSAGEOFDINGXIAOPINGCHUANLIQUORORWATERWEREFILLEDINSTOMACHS,THENTHEAFFECTIONSOFDINGXIAOPINGCHUANLIQUORWEREOBSERVEDRESPECTIVELYONMICESCOUGHCAUSEDBYSTRONGAMMONIASPRAY,ONCAVIESCOUGHCAUSEDBYCITRICACIDSPRAY,ONCAVIESGAPSCAUSEDBYACETYLCHOLINE,ONMICESPHENOLREDEXCRETIONOFRESPIRATORYTRACTS,ONRABBITSCILIAMUCUSSTREAMMOVEOFTRACHEALCAVEDBODYONMICESAURICULARTUMEFACTIONANDONRATSSPONGEGRANULOMARESULTSONMICESCOUGHCAUSEDBYSTRONGAMMONIASPRAYANDCAVIESCOUGHCAUSEDBYCITRICACIDSPRAY,THEEFFECTSOFDINGXIAOPINGCHUANLIQUORONCURINGCOUGHINTHEBIGDOSAGEANDSMALLDOSAGEGROUPSWERESHOWNTOBESUPERIORTOTHOSEINTHEPOSITIVECONTROLGROUPONCAVIESGASPCAUSEDBYACETYLCHOLINE,ONMICESPHENOLREDEXCRETIONOFRESPIRATORYTRACTSANDONRABBITSCILIAMUCUSSTREAMMOVEOFTRACHEALEAVEDBODY,THEAFFECTIONSOFDINGXIAOPINGCHUANLIQUORINTHEBIGDOSAGEANDSMALLDOSAGEGROUPSWERESHOWNTOBESUPERIORTOTHOSEINTHEPOSITIVECONTROLGROUPORNORMALWATERGROUP,ANDDINGXIAOPINGCHUANLIQUORPLASYARRESTINGEFFECTSONTHEMICESAURICULARTUMEFACTIONANDONRATSSSPONGEGRANULOMACONCLUSIONSDINGXIAOPINGCHUANLIQUORPLAYSFLSIGNIFICANTROLEINCURINGASTHMA,COUGH,EXPECTORATIONANDANTIINFLAMMATIONKEYWORDSDINGXIAOPINGCHUANLIQUORBRONCHIALASTHMATRADITIONALCHINESEMEDICALTHERAPYCLCNUMBETR56225R2855DOCUMENTCODEAARTICALID10089691200204021903定哮平喘液是我院自制的臨床用于治療支氣管哮喘的良藥,在臨床應(yīng)用中有很好的效果為探討其作用機(jī)制,我們對該藥進(jìn)行了止咳,化痰,平喘,抗炎,抗應(yīng)激等藥效學(xué)研究,報(bào)告如下1材料與方法11受試動物昆明種小白鼠,體重1822G基金項(xiàng)目山東省煙臺市科委立項(xiàng)課題基金資助獲獎項(xiàng)目山東省科委科技成果NO1999944作者簡介蔡英奇1954一,男漢族,山東省煙臺市人,副主任醫(yī)師/WISTAR大白鼠,體重12O150G豚鼠2O0250G新西蘭家兔,體重2530KG以上動物均由山東省實(shí)驗(yàn)動物中心提供I2受試藥物定哮平喘液由穿山龍30G,麻黃10G,合歡皮25G,青皮10G,矮地茶25G,浙貝母15G,蟬蛻15G,僵蠶15G,地龍15G,甘草15G等組成為煙臺市中醫(yī)院制劑桂龍咳喘寧膠囊由山西省桂龍醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)13實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果22O131定哮平喘液止咳作用研究1311定哮平喘液對小鼠濃氨水噴霧法引咳的影響健康小白鼠4O只,雌雄各半,隨機(jī)分為4組定哮平喘液大劑量50G/KG組,定哮平喘液小劑量10G/KG組,陽性藥物O0375G/KG組和陰性對照給等劑量自來水組每日灌胃1次,連續(xù)灌胃7日,末次給藥1小時后取小鼠置于自制容器內(nèi),開動吸引器,以187KPA1KPA一75MMHG恒壓將濃氨水噴入動物容器內(nèi)氣霧顆粒直徑約為5TTM3O秒,關(guān)閉吸引器,取出小鼠,記錄1分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù),按上下法求出引起半數(shù)小鼠咳嗽的噴霧時間EDT計(jì)算尺值R一給藥組的EDT/X照組的EDT100若此值大于13O,說明該藥有止咳作用,若此值大于150,說明該藥有顯著的止咳作用定哮平喘液對小鼠濃氨水噴霧法引起咳嗽的影響結(jié)果見表1表明定哮平喘液小劑量組有止咳作用,大劑量組有顯著的止咳作用,作用強(qiáng)于陽性藥物組表1定哮平喘液對小鼠濃氨水噴霧法引咳的影響注與陰性對照組比較P0O1與陽性藥物組比較POO11312定哮平喘液對豚鼠枸櫞酸噴霧法引咳的影響體重2OO220G豚鼠,置于密閉鐘罩內(nèi),用超聲波霧化器通過噴泉頭噴入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為175的枸櫞酸,噴霧1分鐘,記錄5分鐘內(nèi)豚鼠咳嗽次數(shù),進(jìn)行初選,咳嗽次數(shù)小于1O次者棄去將預(yù)選合格的32只豚鼠隨機(jī)均分為4組,分組和給藥次數(shù)同上末次給藥1小時后,將豚鼠置于鐘罩內(nèi),再次噴入枸櫞酸溶液,記錄噴霧1分鐘內(nèi)的咳嗽次數(shù)結(jié)果見表2結(jié)果表明定哮平喘大,小劑量組均能延長豚鼠的咳嗽潛伏期和減少豚鼠的咳嗽次數(shù),其中大劑量組的作用均強(qiáng)于陽性藥物組表2定哮平喘液對豚鼠枸櫞酸噴霧法引咳的影響土S注與陰性對照組比較POO1與陽性藥物組比較ZPOO1中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志2002年7月第9卷第4期132定哮平喘液對豚鼠乙酰膽堿引喘平喘作用的研究豚鼠32只,體重2OO250G,隨機(jī)均分為4組,劑量和給藥時間同上每日灌胃1次,連續(xù)灌胃5日末次給藥1小時后,將豚鼠放入密閉的玻璃鐘罩內(nèi),待動物安靜后,啟動水電分體式霧化器,調(diào)節(jié)一定的霧化量,使霧化顆粒直徑為4PM,噴入質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為2的乙酰膽堿和4的組胺等量混合液至動物翻倒,記錄噴霧開始倒動物翻倒的時間引喘潛伏期進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,結(jié)果見表3表明定哮平喘液大劑量組有較強(qiáng)的平喘作用表3定哮平喘液對豚鼠乙酰膽堿引喘的影響土S注與陰性對照組比較POO1與陽性藥物組比較ZPOO1133定哮平喘液祛痰作用的研究1331定哮平喘液對小鼠呼吸道酚紅排泌量的影響取小鼠4O只,雌雄各半,隨機(jī)均分為4組,給藥劑量與時間同上第7次給藥半小時后,由腹腔注射705MMOL/L酚紅溶液05ML,半小時后脫頸椎處死小鼠,剪開頸正中皮膚,分離氣管,于喉頭下將平磨頭的7號針頭插入氣管內(nèi)約03CM,用絲線結(jié)扎固定,用注射器吸取224MMOL/L碳酸氫鈉溶液05ML,通過針頭來回灌吸呼吸道3次每次不作停留,將灌吸液注入一比色管中,反復(fù)3次,將3次洗液合并置比色管中,與標(biāo)準(zhǔn)酚紅管肉眼比色,結(jié)果見表4結(jié)果表明定哮平喘液大,小劑量組與陰性對照組比較均作用顯著P均D001,大劑量組與陽性藥物組作用相當(dāng)表4定哮平喘液對小鼠呼吸道酚紅排泌量的作用注與陰性對照組比較POO11332定哮平喘液對家兔離體氣管纖毛黏液流運(yùn)動的影響取家兔2O只,分組與劑量同上每日灌胃1次,連續(xù)給藥5次,第5次給藥1小時后,用錘子擊昏兔子,股動脈放血處死,迅速剝離并取出喉頭至氣管分叉處的整段氣管,立即放入充氧的臺氏液中剪取一段氣管,縱向分為兩段,取一段放入37C臺氏液濕潤的棉花上,氣管內(nèi)膜向上,氣管同棉花一中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志2002年7月第9卷第4期起放在培養(yǎng)液中,保持3O傾斜,喉端向上,外周以37水浴恒溫,其上用冷光源照射,穩(wěn)定5分鐘,以針頭蘸少許印度墨汁放于下端,用放大2O倍的解剖鏡對準(zhǔn)氣管,觀察墨汁顆粒運(yùn)行2MM所需的時間每個樣本觀察3次,取3次時間的平均值每次觀察完畢,將氣管段置臺氏液中漂洗,以除去墨汁,5分鐘后再測1次,對運(yùn)行時間進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,結(jié)果見表5結(jié)果表明定哮平喘液大,小劑量組與陰性對照組比較均有顯著性差異P均D001表5定哮平喘液對家兔離體氣管纖毛黏液流運(yùn)動的影響土S注與L5月性對照組比較PO0114定哮平喘液抗炎作用研究141定哮平喘液對小鼠耳腫脹的影響取小鼠4O只,雌雄各半,分組及劑量同上連續(xù)灌胃給藥1O日,每日1次,第1O次給藥后半小時在每只小鼠右耳兩面涂以質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2的二甲苯01ML,左耳作空白對照4小時后將動物處死,沿耳廓剪下兩耳,在同一部位用直徑8MM的打孑L器打下耳片,以右耳重一左耳重/左耳重作為腫脹率,并進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,結(jié)果見表6結(jié)果表明定哮平喘液大,小劑量及陽性藥物均可抑制小鼠耳廓腫脹,與陰性對照組比較有顯著性差異P均D001表6定哮平喘液對小鼠耳廓腫脹的影響S注與陰性對照組比較P001142定哮平喘液對大鼠棉球肉芽腫的影響取雄性大鼠32只,乙醚麻醉,在其左右蹊部用碘酒消毒,后用體積分?jǐn)?shù)為75的乙醇脫碘,各切開1CM長切EL,將重10MG的棉球青霉素和慶大霉素11221浸泡從切口處植入皮下,立即縫合隨機(jī)分成4組,劑量同上,連續(xù)灌胃5日,第6日打開原切口,將棉球連同周圍的結(jié)締組織一同取出,剔除脂肪組織,置烘箱中烘干,稱重,結(jié)果見表7結(jié)果表明,定哮平喘液大,小劑量組均能抑制棉球肉芽的生成,大劑量組與陰性對照組比較,PO01表7定哮平喘液對大鼠棉球肉芽腫的影響土S注與陰性對照組比較POO13討論中醫(yī)學(xué)認(rèn)為支氣管哮喘的病因病機(jī)為”外有風(fēng)邪為患,內(nèi)有痰瘀伏肺”定哮平喘液是根據(jù)中醫(yī)學(xué)有關(guān)治喘理論,結(jié)合我們長期的臨床經(jīng)驗(yàn)而組方其主要功效為疏風(fēng)宣肺,止咳平喘,化痰祛瘀現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究結(jié)果表明穿山龍有抑制過敏介質(zhì)釋放以及類似甾體激素如可的松樣作用麻黃有松弛支氣管平滑肌和抗病毒作用僵蠶所含蛋白有刺激腎上腺皮質(zhì)作用地龍所含氮物質(zhì)具有顯著的舒張支氣管作用浙貝母有較明顯鎮(zhèn)咳及支氣管平滑肌松弛作用青皮可改善微循環(huán)障礙,拮抗血小板聚集,抑制其釋放有關(guān)介質(zhì),降低血黏度,并降低肺動脈高壓和肺循環(huán)阻力”甘草有類腎上腺素皮質(zhì)激素作用,可抗炎,抗變態(tài)反應(yīng),并有中樞性鎮(zhèn)咳作用藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明定哮平喘液具有平喘,止咳,化痰的作用,同時還具有抗炎作用,且無不良反應(yīng),值得推廣使用參考文獻(xiàn)1成都中醫(yī)學(xué)院主編中藥學(xué)M第1版上海上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,197838,180,2222孫碧雄,張洪熹,汪素蟾,等張伯臾治哮喘方療效觀察J中西醫(yī)結(jié)合雜志,1990,110433梁廣懷,甄知本龍膽截喘湯治療哮喘的療效觀察J中西醫(yī)結(jié)合雜志,1989,19234姜風(fēng),王慧杰定哮平