1、第十二章第十二章 凝血和抗凝血平衡紊亂凝血和抗凝血平衡紊亂 凝血與抗凝血的平衡凝血與抗凝血的平衡 http:/ 止血的過程止血的過程 血管痙攣血管痙攣 血小板血栓形成血小板血栓形成 纖維蛋白凝塊形成纖維蛋白凝塊形成 抗凝血系統(tǒng)抗凝血系統(tǒng) 抗凝抗凝 凝血系統(tǒng)凝血系統(tǒng) 凝血凝血 纖溶纖溶 纖溶系統(tǒng)纖溶系統(tǒng) Waterhouse-Friderichsen syndrome http:/ 第一節(jié)第一節(jié) 凝血系統(tǒng)功能異常凝血系統(tǒng)功能異常 一、凝血系統(tǒng)的激活一、凝血系統(tǒng)的激活 凝血因子凝血因子：組織和血漿中直接參加凝血過程的各種物質(zhì)組織和血漿中直接參加凝血過程的各種物質(zhì) FF：纖維蛋白原：纖維蛋白原 FF

2、：凝血酶原：凝血酶原 ：組織因子：組織因子,TF ,TF ：CaCa2 2 內(nèi)源性凝血系統(tǒng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng) http:/ 膠原膠原 a Ca2+ a a PL+Ca2+ 因子激活物因子激活物 a 1. 凝血酶凝血酶 XIII a PL+Ca2+ 凝血酶原激活物凝血酶原激活物 交聯(lián)纖維交聯(lián)纖維蛋白凝塊蛋白凝塊 2. 凝血酶原凝血酶原 a 3. 纖維蛋白原纖維蛋白原 纖維蛋白單體纖維蛋白單體 XIIIa Ca2+ 外源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng) a, a TF a Ca2+ TF-a復(fù)合物復(fù)合物 凝血酶原凝血酶原 纖維蛋白原纖維蛋白原 凝血酶凝血酶 a PL+Ca2+ a 纖維蛋白單體纖維蛋白單體 交

3、聯(lián)纖維交聯(lián)纖維蛋白凝塊蛋白凝塊 凝血系統(tǒng)凝血系統(tǒng) 共同凝血途徑的三個階段：共同凝血途徑的三個階段： 1.1.因子因子FXFX激活成激活成FXa FXa 凝血酶原激活物的形成凝血酶原激活物的形成 2.2.凝血酶原（凝血酶原（FIIFII）激活成凝血酶）激活成凝血酶(FIIa(FIIa） 凝血酶的形成凝血酶的形成 3.3.纖維蛋白原纖維蛋白原(Fbg) (Fbg) 轉(zhuǎn)變成纖維蛋白轉(zhuǎn)變成纖維蛋白(Fbn) (Fbn) 纖維蛋白的形成纖維蛋白的形成 二、凝血因子的異常二、凝血因子的異常 與出血傾向有關(guān)的凝血因子異常與出血傾向有關(guān)的凝血因子異常 1、遺傳性血漿凝血因子缺乏、遺傳性血漿凝血因子缺乏 血友病

4、、血管性假血友病血友病、血管性假血友病 2、獲得性血漿凝血因子減少、獲得性血漿凝血因子減少 Vit K缺乏或嚴(yán)重肝病導(dǎo)致凝血因子合成減少缺乏或嚴(yán)重肝病導(dǎo)致凝血因子合成減少 與血栓傾向有關(guān)的凝血因子異常與血栓傾向有關(guān)的凝血因子異常 凝血和抗凝成分因子基因的改變；病理因素下凝血和抗凝成分因子基因的改變；病理因素下的凝血因子濃度增加均能引起血栓。的凝血因子濃度增加均能引起血栓。 第二節(jié)第二節(jié) 抗凝系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)功能異?？鼓到y(tǒng)和纖溶系統(tǒng)功能異常 抗凝血系統(tǒng)抗凝血系統(tǒng) 抗凝抗凝 凝血系統(tǒng)凝血系統(tǒng) 凝血凝血 纖溶纖溶 纖溶系統(tǒng)纖溶系統(tǒng) 一、抗凝系統(tǒng)功能異常一、抗凝系統(tǒng)功能異常 抗凝系統(tǒng)的組成抗凝系統(tǒng)的組

5、成 ?細胞抗凝系統(tǒng)細胞抗凝系統(tǒng) 單核巨噬細胞系統(tǒng)對凝血因子、組織因子、凝血酶單核巨噬細胞系統(tǒng)對凝血因子、組織因子、凝血酶原激活物及可溶性纖維蛋白單體的吞噬、清除作用。原激活物及可溶性纖維蛋白單體的吞噬、清除作用。 肝細胞肝細胞 ?體液抗凝系統(tǒng)體液抗凝系統(tǒng) 絲氨酸蛋白酶抑制物類絲氨酸蛋白酶抑制物類 蛋白酶類蛋白酶類 組織因子途徑抑制物組織因子途徑抑制物 1 1、絲氨酸蛋白酶抑制物類、絲氨酸蛋白酶抑制物類 以抗凝血酶以抗凝血酶為代表為代表 可滅活可滅活Fa，F(xiàn)a，F(xiàn)a，a，a等等 凝血酶與血管內(nèi)皮細胞表面肝素樣物質(zhì)結(jié)合，凝血酶與血管內(nèi)皮細胞表面肝素樣物質(zhì)結(jié)合，繼而被繼而被AT- 滅活滅活 2 2、

6、血栓調(diào)節(jié)蛋白、血栓調(diào)節(jié)蛋白- -蛋白蛋白C C系統(tǒng)系統(tǒng) http:/ 蛋白蛋白C C 凝血酶凝血酶 激活的蛋白激活的蛋白C C（APCAPC） 滅活滅活FaFa，F(xiàn)aFa 凝血酶凝血酶 蛋白蛋白S S 血栓調(diào)節(jié)蛋白血栓調(diào)節(jié)蛋白TM TM 內(nèi)皮細胞內(nèi)皮細胞 3 3、組織因子途徑抑制物、組織因子途徑抑制物 http:/ Fa-TFPI復(fù)復(fù)( tissue factor pathway inhibitor ) 合物合物 Fa-TFPI-Fa-TF四四合體合體 + + TFPI TFPI 肝素肝素 抗凝系統(tǒng)功能異常相關(guān)疾病抗凝系統(tǒng)功能異常相關(guān)疾病 http:/ 抗凝血酶抗凝血酶- -減少或缺乏與血栓形

7、成傾向減少或缺乏與血栓形成傾向 獲得性缺乏獲得性缺乏 合成減少合成減少 E E 腸道吸收腸道吸收肝臟功肝臟功外服外服 蛋白障礙蛋白障礙 能障礙能障礙 雌激素雌激素 丟失消耗增多丟失消耗增多 腎病患者腎病患者 丟失丟失AT-AT- ( (一一) AT-) AT-缺乏與血栓傾向缺乏與血栓傾向 http:/ 遺傳性缺乏遺傳性缺乏 AT-基因位于基因位于1號染色體，約號染色體，約19Kb。由于遺傳因素引。由于遺傳因素引起的起的AT-基因變異，可導(dǎo)致基因變異，可導(dǎo)致AT-缺乏、異常癥的發(fā)生。缺乏、異常癥的發(fā)生。 AT-缺乏、異常癥缺乏、異常癥通?？僧a(chǎn)生反復(fù)性、通?？僧a(chǎn)生反復(fù)性、家族性深部靜脈血栓家族性深

8、部靜脈血栓癥。癥。 ( (二二) )蛋白蛋白C C和蛋白和蛋白S S缺乏與血栓形成傾向缺乏與血栓形成傾向 http:/ 獲得性缺乏獲得性缺乏 PCPC和和PSPS缺乏的原因：缺乏的原因： Vit K缺乏或應(yīng)用缺乏或應(yīng)用Vit K拮抗劑等拮抗劑等 嚴(yán)重肝病、肝硬化等嚴(yán)重肝病、肝硬化等 口服避孕藥、妊娠等情況口服避孕藥、妊娠等情況 2 2、遺傳性缺乏和、遺傳性缺乏和APCAPC抵抗抵抗 http:/ （1 1）蛋白）蛋白C C缺乏、異常癥缺乏、異常癥 PC PC缺乏、異常癥屬常染色體顯性遺傳，包括數(shù)量缺乏缺乏、異常癥屬常染色體顯性遺傳，包括數(shù)量缺乏和結(jié)構(gòu)異常。臨床上多發(fā)生深部靜脈血栓癥。和結(jié)構(gòu)異常

9、。臨床上多發(fā)生深部靜脈血栓癥。 （2 2）蛋白）蛋白S S缺乏、異常癥缺乏、異常癥 PS PS是是APCAPC分解分解FVaFVa、FaFa的輔助因子。的輔助因子。PSPS缺乏、異常缺乏、異常癥往往可導(dǎo)致深部靜脈的血栓形成傾向癥往往可導(dǎo)致深部靜脈的血栓形成傾向。 2 2、遺傳性缺乏和、遺傳性缺乏和APCAPC抵抗抵抗 http:/ （3 3）APCAPC抵抗抵抗 定義定義 正常情況下，若在血漿中加入正常情況下，若在血漿中加入APC，由于，由于APC可使可使FVa和和Fa失活，而使部分凝血激酶時間失活，而使部分凝血激酶時間(APTT)延長。但一部延長。但一部分靜脈血栓形成患者的血漿標(biāo)本，若想獲得

10、同樣的分靜脈血栓形成患者的血漿標(biāo)本，若想獲得同樣的APTT延長時間，則必須加入比正常時更多的延長時間，則必須加入比正常時更多的APC，通常將這一，通常將這一現(xiàn)象稱為現(xiàn)象稱為APC抵抗抵抗。 原因原因 抗抗PC抗體、抗體、PS缺乏和抗磷脂抗體以及缺乏和抗磷脂抗體以及FV或或F基因突變基因突變 二、纖溶系統(tǒng)功能異常二、纖溶系統(tǒng)功能異常 纖溶系統(tǒng)激活機制纖溶系統(tǒng)激活機制 內(nèi)源性凝血時內(nèi)源性凝血時PKPK分解產(chǎn)生激肽分解產(chǎn)生激肽釋放酶釋放酶 纖溶酶原激活物纖溶酶原激活物 外源性凝血時產(chǎn)生的外源性凝血時產(chǎn)生的tPAtPA和和uPA uPA 降解纖維蛋白降解纖維蛋白 纖溶酶原纖溶酶原 纖溶酶纖溶酶 - -

11、 纖溶抑制物纖溶抑制物(PAI-1(PAI-1等等) ) 水解凝血酶、凝血因子水解凝血酶、凝血因子 二、纖溶系統(tǒng)功能異常二、纖溶系統(tǒng)功能異常 纖溶系統(tǒng)激活機制纖溶系統(tǒng)激活機制 纖溶系統(tǒng)的功能纖溶系統(tǒng)的功能 主要功能是使纖維蛋白凝塊溶解，保證血主要功能是使纖維蛋白凝塊溶解，保證血流通暢，另外，也參與組織的修復(fù)和血管的流通暢，另外，也參與組織的修復(fù)和血管的再生等。再生等。 二、纖溶系統(tǒng)功能異常二、纖溶系統(tǒng)功能異常 纖溶因子的異常纖溶因子的異常 纖溶功能亢進引起的出血傾向：纖溶功能亢進引起的出血傾向： （1 1）獲得性纖溶功能亢進）獲得性纖溶功能亢進 器官嚴(yán)重?fù)p傷時釋放大量纖溶酶原激活物器官嚴(yán)重?fù)p傷

12、時釋放大量纖溶酶原激活物 某些惡性腫瘤可釋放大量某些惡性腫瘤可釋放大量tPAtPA入血入血 肝功障礙時合成肝功障礙時合成PAIPAI減少及減少及tPAtPA滅活減少滅活減少 DICDIC時可產(chǎn)生繼發(fā)性纖溶亢進時可產(chǎn)生繼發(fā)性纖溶亢進 溶栓療法時，溶栓藥物等可引起纖溶亢進溶栓療法時，溶栓藥物等可引起纖溶亢進 （2 2）遺傳性纖溶亢進）遺傳性纖溶亢進 二、纖溶系統(tǒng)功能異常二、纖溶系統(tǒng)功能異常 纖溶因子的異常纖溶因子的異常 纖溶功能降低與血栓形成傾向纖溶功能降低與血栓形成傾向 （1 1）遺傳性原因所致纖溶功能低下）遺傳性原因所致纖溶功能低下 PAI-1 PAI-1基因多態(tài)性改變、先天性基因多態(tài)性改變、

13、先天性PLgPLg異常癥異常癥 （2 2）獲得性血漿纖溶活性降低）獲得性血漿纖溶活性降低 血栓前狀態(tài)、動、靜脈血栓形成性疾病、高脂血血栓前狀態(tài)、動、靜脈血栓形成性疾病、高脂血癥、缺血性中風(fēng)及口服避孕藥等患者往往有癥、缺血性中風(fēng)及口服避孕藥等患者往往有tPAtPA降低降低及及PAI-1PAI-1增高等纖溶功能降低。增高等纖溶功能降低。 血栓形成相關(guān)的先天性異常血栓形成相關(guān)的先天性異常 AT-AT- 缺乏、異常癥缺乏、異常癥 抗凝因子低下抗凝因子低下 PCPC缺乏、異常癥缺乏、異常癥 PS PS缺乏、異常癥缺乏、異常癥 APCAPC抵抗（肝素輔因子抵抗（肝素輔因子缺乏、異常癥）缺乏、異常癥） 纖溶

14、功能低下纖溶功能低下 異常纖溶酶原血癥異常纖溶酶原血癥 低纖溶酶原血癥低纖溶酶原血癥 組織纖溶酶原激活物釋放障礙組織纖溶酶原激活物釋放障礙 組織纖溶酶原激活物抑制物組織纖溶酶原激活物抑制物-1-1增多癥增多癥 異常纖維蛋白原血癥異常纖維蛋白原血癥 凝血酶原變異癥凝血酶原變異癥 同型半胱氨酸尿癥同型半胱氨酸尿癥 富組氨酸糖蛋白缺乏癥富組氨酸糖蛋白缺乏癥 其其 他他 第三節(jié)第三節(jié) 血管、血細胞的異常血管、血細胞的異常 血管及各種血細胞在機體的凝血與抗凝平衡過程中發(fā)血管及各種血細胞在機體的凝血與抗凝平衡過程中發(fā)揮重要作用。揮重要作用。 一、血管的異常一、血管的異常 血管內(nèi)皮細胞的抗凝作用血管內(nèi)皮細胞

15、的抗凝作用 VEC正常時不表達正常時不表達TF 生成生成PGI2，NO，及，及ADP酶等擴血管物質(zhì)，抑制酶等擴血管物質(zhì)，抑制PLT聚集聚集 產(chǎn)生產(chǎn)生tPA，uPA等纖溶酶原激活物等纖溶酶原激活物 抗凝作用抗凝作用 產(chǎn)生產(chǎn)生TFPI TFPI 表達表達TM TM 表達肝素樣物質(zhì)表達肝素樣物質(zhì) 一、血管的異常一、血管的異常 血管的異常血管的異常 血管內(nèi)皮細胞的損傷血管內(nèi)皮細胞的損傷 血液中的各種變化可直接刺激內(nèi)皮細胞引起反應(yīng)，血液中的各種變化可直接刺激內(nèi)皮細胞引起反應(yīng)，減少減少 TF TF和和TFPITFPI、tPAtPA、PAI-1PAI-1、ADPADP酶和酶和PGIPGI2 2等物質(zhì)的等物質(zhì)

16、的產(chǎn)生。產(chǎn)生。 血管壁結(jié)構(gòu)的損傷血管壁結(jié)構(gòu)的損傷 （1 1）獲得性血管損傷）獲得性血管損傷 型、型、型超敏反應(yīng)導(dǎo)致血管損傷型超敏反應(yīng)導(dǎo)致血管損傷 （2 2）先天性血管壁異常）先天性血管壁異常 遺傳性出血性毛細血管擴張癥、單純性紫癜遺傳性出血性毛細血管擴張癥、單純性紫癜 二、血細胞的異常二、血細胞的異常 血小板在凝血中的作用及其異常血小板在凝血中的作用及其異常 血小板在凝血中的作用血小板在凝血中的作用 血小板異常血小板異常 血小板減少血小板減少 血小板增多血小板增多 血小板功能異常血小板功能異常 1 1、血小板在凝血中的作用、血小板在凝血中的作用 血小板參與凝血過程血小板參與凝血過程 粘附粘附（

17、adhesion） 血管內(nèi)皮損傷，血管內(nèi)皮損傷，內(nèi)皮下膠原暴露內(nèi)皮下膠原暴露 血小板與膠原結(jié)合血小板與膠原結(jié)合 被膠原被膠原, ,凝血酶凝血酶ADP,TXAADP,TXA2 2,PAF,PAF激活激活 血小板參與凝血過程血小板參與凝血過程 聚集（聚集（aggregation） 血小板相互之間的結(jié)合血小板相互之間的結(jié)合 靜息時靜息時 無聚集無聚集 刺激時刺激時 聚集聚集 伸出偽足，同時血小板脫顆粒伸出偽足，同時血小板脫顆粒 血小板參與凝血過程 釋放（釋放（release） 致密顆粒釋放致密顆粒釋放ADPADP，5-HT 5-HT 顆粒釋放纖維蛋白原、纖維連接蛋白等粘附性蛋白顆粒釋放纖維蛋白原、纖

18、維連接蛋白等粘附性蛋白 產(chǎn)生蛋白激酶產(chǎn)生蛋白激酶C C，TXATXA2 2等等 收縮（收縮（constrict） 血管收縮，使血凝塊硬化，止血過程更加牢固血管收縮，使血凝塊硬化，止血過程更加牢固 吸附（吸附（adsorption） 懸浮于血漿中的血小板能吸附許多凝血因子于其表面懸浮于血漿中的血小板能吸附許多凝血因子于其表面 2 2、血小板數(shù)量異常、血小板數(shù)量異常 （1）血小板減少）血小板減少 少于少于10010010109 9/L/L 生成障礙生成障礙 破壞或消耗增多破壞或消耗增多 分布異常分布異常 2 2、血小板數(shù)量異常、血小板數(shù)量異常 （2 2）血小板增多）血小板增多 多于多于400400

19、10109 9/L/L 原發(fā)性增多原發(fā)性增多 慢性粒細胞白血病、真性紅細胞增多癥、早期骨髓纖慢性粒細胞白血病、真性紅細胞增多癥、早期骨髓纖維化、原發(fā)性血小板增多癥等維化、原發(fā)性血小板增多癥等 繼發(fā)性增多繼發(fā)性增多 急性感染、溶血等，某些癌癥病人急性感染、溶血等，某些癌癥病人 3 3、血小板功能的異常、血小板功能的異常 先天性缺乏先天性缺乏GPb/: 巨大血小板綜合征巨大血小板綜合征 遺傳性因素遺傳性因素 GPb/a先天異常先天異常: :Glanzmann血小板無力癥血小板無力癥 GPa/a異常異常 血小板功能降低：血小板功能降低： 尿毒癥、肝硬化、骨髓尿毒癥、肝硬化、骨髓增生性疾病、急性白血病

20、等增生性疾病、急性白血病等 獲得性因素獲得性因素 血小板功能增強：血小板功能增強：血栓前狀態(tài)、血栓性疾病、血栓前狀態(tài)、血栓性疾病、糖尿病糖尿病 等等 （二）白細胞異常（二）白細胞異常 白細胞增多時阻塞毛細血管，導(dǎo)致微循環(huán)障礙白細胞增多時阻塞毛細血管，導(dǎo)致微循環(huán)障礙 激活的白細胞分泌炎性細胞因激活的白細胞分泌炎性細胞因子，使內(nèi)皮細胞、單核細胞等子，使內(nèi)皮細胞、單核細胞等釋放大量組織因子，啟動凝血釋放大量組織因子，啟動凝血系統(tǒng)系統(tǒng) 白細胞激活的酶類可損傷血管白細胞激活的酶類可損傷血管基底膜和基質(zhì)基底膜和基質(zhì) 急性白血病早期急性白血病早期40%40%患者可有出患者可有出血傾向血傾向 （三）紅細胞異常

21、（三）紅細胞異常 紅細胞數(shù)量的增多使血液粘滯度增高紅細胞數(shù)量的增多使血液粘滯度增高 紅細胞釋放紅細胞釋放ADPADP增多促進血小板的聚集增多促進血小板的聚集 紅細胞的大量破壞可發(fā)生紅細胞的大量破壞可發(fā)生DICDIC 第四節(jié)第四節(jié) 彌散性血管內(nèi)凝血彌散性血管內(nèi)凝血 彌散性血管內(nèi)凝血彌散性血管內(nèi)凝血（disseminated intravascular coagulation ，DIC）是指在某些致病因子作用下是指在某些致病因子作用下, , 大量促大量促凝物質(zhì)入血凝物質(zhì)入血, , 凝血因子和血小板被激活凝血因子和血小板被激活, , 凝血酶增加，凝血酶增加，引起血管內(nèi)引起血管內(nèi)微血栓形成微血栓形成(

22、 (高凝狀態(tài)高凝狀態(tài)) )同時又因微血栓形成同時又因微血栓形成消耗了大量凝血因子和血小板消耗了大量凝血因子和血小板或或繼發(fā)纖溶亢進繼發(fā)纖溶亢進（低凝狀（低凝狀態(tài)）態(tài)）, ,使機體止凝血功能障礙，從而出現(xiàn)使機體止凝血功能障礙，從而出現(xiàn)出血出血, , 貧血，貧血，休克甚至多器官功能障礙休克甚至多器官功能障礙的病理過程的病理過程. . DICDIC凝血與抗凝的變化過程凝血與抗凝的變化過程 一、一、DICDIC的原因和發(fā)病機制的原因和發(fā)病機制 ( (一一)DIC)DIC的原因的原因 感染性疾病 腫瘤性疾病 婦產(chǎn)科疾病 創(chuàng)傷及手術(shù) 病病 例例 （二）（二）DICDIC的發(fā)病機制的發(fā)病機制 http:/

23、組織因子釋放，啟動外源性凝血系統(tǒng)組織因子釋放，啟動外源性凝血系統(tǒng) 創(chuàng)傷，燒傷，大手術(shù)，產(chǎn)科意外創(chuàng)傷，燒傷，大手術(shù)，產(chǎn)科意外 腫瘤組織壞死，白血病細胞破壞腫瘤組織壞死，白血病細胞破壞 DICDIC的發(fā)病機制的發(fā)病機制 血管內(nèi)皮細胞損傷血管內(nèi)皮細胞損傷 損傷的損傷的VEC釋放釋放TF ，啟動外源性凝血系統(tǒng)，啟動外源性凝血系統(tǒng) VEC的抗凝作用降低的抗凝作用降低 產(chǎn)生產(chǎn)生tPA減少，減少，PAI-1增多，纖溶活性降低增多，纖溶活性降低 NO、PGI2、ADP酶產(chǎn)生減少，抑制酶產(chǎn)生減少，抑制PLT粘附，聚粘附，聚 集的功能降低集的功能降低 膠原暴露，激活膠原暴露，激活F，啟動內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，啟動內(nèi)源性

24、凝血系統(tǒng) DICDIC的發(fā)病機制的發(fā)病機制 http:/ 血細胞的大量破壞，血小板被激活血細胞的大量破壞，血小板被激活 RBC破壞，釋放大量破壞，釋放大量ADP，促進血小板粘附，聚集，促進血小板粘附，聚集 WBC破壞釋放破壞釋放TF樣物質(zhì)，樣物質(zhì)，WBC受刺激表達受刺激表達TF PLT激活、粘附、聚集，促進凝血激活、粘附、聚集，促進凝血 DICDIC的發(fā)病機制的發(fā)病機制 促凝物質(zhì)釋放入血促凝物質(zhì)釋放入血 急性壞死性胰腺炎，胰蛋白酶入血激活凝血酶原急性壞死性胰腺炎，胰蛋白酶入血激活凝血酶原 蛇毒激活蛇毒激活FF，F(xiàn)F等，促進等，促進DICDIC發(fā)生發(fā)生 腫瘤細胞分泌促凝物質(zhì)腫瘤細胞分泌促凝物質(zhì)

25、羊水中含有組織因子樣物質(zhì)羊水中含有組織因子樣物質(zhì) 內(nèi)毒素刺激內(nèi)毒素刺激VECVEC表達表達TFTF，損傷，損傷VEC VEC 嚴(yán)重感染引起嚴(yán)重感染引起DICDIC的發(fā)病機制的發(fā)病機制 1 感染時產(chǎn)生的細胞因子作用于內(nèi)皮細胞可使感染時產(chǎn)生的細胞因子作用于內(nèi)皮細胞可使TFTF表達增加；而同時又可使內(nèi)皮細胞上的表達增加；而同時又可使內(nèi)皮細胞上的TMTM、HSHS的表達明顯減少的表達明顯減少 2 內(nèi)毒素可損傷血管內(nèi)皮細胞，同時釋放血小板內(nèi)毒素可損傷血管內(nèi)皮細胞，同時釋放血小板激活劑，促進血小板的活化、聚集。激活劑，促進血小板的活化、聚集。 3 白細胞激活可釋放炎癥介質(zhì)，損傷血管內(nèi)皮細白細胞激活可釋放炎

26、癥介質(zhì)，損傷血管內(nèi)皮細胞胞 4 細胞因子可使血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生細胞因子可使血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生tPAtPA減少，而減少，而PAI-1PAI-1產(chǎn)生增多。產(chǎn)生增多。 二、影響二、影響DICDIC發(fā)生發(fā)展的因素發(fā)生發(fā)展的因素 http:/ 單核巨噬細胞系統(tǒng)功能受損單核巨噬細胞系統(tǒng)功能受損 吞噬、清除血液中的凝血酶，纖維蛋白等促凝物吞噬、清除血液中的凝血酶，纖維蛋白等促凝物 清除纖溶酶，清除纖溶酶，F(xiàn)DPFDP，內(nèi)毒素等，內(nèi)毒素等 壞死組織，細菌等壞死組織，細菌等“封閉封閉”其功能其功能 全身性全身性ShwartzmanShwartzman反應(yīng)反應(yīng) 影響影響DICDIC發(fā)生發(fā)展的因素發(fā)生發(fā)展的因素 htt

27、p:/ 肝功能嚴(yán)重障礙肝功能嚴(yán)重障礙 蛋白蛋白C C、AT-AT-、纖溶酶原等合成減少、纖溶酶原等合成減少 凝血因子的滅活障礙凝血因子的滅活障礙 肝細胞壞死，釋放肝細胞壞死，釋放TF TF 影響影響DICDIC發(fā)生發(fā)展的因素發(fā)生發(fā)展的因素 http:/ 血液的高凝狀態(tài)血液的高凝狀態(tài) 孕婦孕婦3 3周始血小板，凝血因子周始血小板，凝血因子增多，抗凝物質(zhì)降低增多，抗凝物質(zhì)降低 酸中毒時凝血因子酶活性升酸中毒時凝血因子酶活性升高，血小板聚集性加強，肝素抗高，血小板聚集性加強，肝素抗凝活性減弱凝活性減弱 影響影響DICDIC發(fā)生發(fā)展的因素發(fā)生發(fā)展的因素 http:/ 微循環(huán)障礙微循環(huán)障礙 休克導(dǎo)致微循

28、環(huán)障礙休克導(dǎo)致微循環(huán)障礙 巨大血管瘤時微血管血流緩巨大血管瘤時微血管血流緩慢，出現(xiàn)渦流慢，出現(xiàn)渦流 低血容量時，肝腎抗凝和纖低血容量時，肝腎抗凝和纖溶功能受損溶功能受損 三、三、DICDIC的分期的分期 分期分期 高凝期高凝期 消耗型低凝消耗型低凝期期 繼發(fā)性纖溶繼發(fā)性纖溶亢進期亢進期 凝血狀態(tài)凝血狀態(tài) 表現(xiàn)表現(xiàn) 凝血酶增多，微血栓形成凝血酶增多，微血栓形成 血液高凝狀態(tài)血液高凝狀態(tài) 凝血因子，血小板因消耗凝血因子，血小板因消耗而減少；纖溶系統(tǒng)激活而減少；纖溶系統(tǒng)激活 纖溶系統(tǒng)活躍纖溶系統(tǒng)活躍 纖溶酶大量產(chǎn)生纖溶酶大量產(chǎn)生,FDP,FDP形成形成 血液低凝血液低凝 出血出血 出血明顯出血明顯

29、四、四、DICDIC的功能代謝變化的功能代謝變化 http:/ 出出 血血 皮膚瘀斑，紫癜皮膚瘀斑，紫癜 嘔血，黑便嘔血，黑便 咯血，血尿，鼻出血和陰道出血咯血，血尿，鼻出血和陰道出血 四、四、DICDIC的功能代謝變化的功能代謝變化 出血的機制出血的機制 1、凝血物質(zhì)被消耗而減少凝血物質(zhì)被消耗而減少 2、纖溶系統(tǒng)激活纖溶系統(tǒng)激活 3、FDP形成形成 纖溶酶水解纖溶酶水解纖維蛋白原纖維蛋白原（Fbg）和）和纖維蛋白纖維蛋白（Fbn）產(chǎn)生的各種片段，通稱為產(chǎn)生的各種片段，通稱為纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物（FDP）。功能為妨礙纖維蛋白單體聚合，抗凝血酶，）。功能為妨礙纖維蛋白單體聚合，抗凝血酶，降低血小板的粘附，聚集和釋放，加重出血傾向。降低血小板的粘附，聚集和釋放，加重出血傾向。 4、血管損傷、血管損傷 四、四、DICDIC的功能代謝變化的功能代謝變化 http:/ FDPFDP在在DICDIC診斷中的意義診斷中的意義 “3P3P”試驗試驗魚精蛋白副凝血試驗魚精蛋白副凝血試驗 魚精蛋白與魚精蛋白與FDPFDP結(jié)合，使原本與結(jié)合，使原本與FDPFDP結(jié)合的纖維蛋白單體結(jié)合的纖維蛋白單體分離并彼此聚合而凝固。分離并彼此聚合而凝固。DICDIC患者患者“3P3P”試驗陽性。試驗陽性。 D-D-二聚體檢查二聚體檢查 反映繼