1、抗感染藥物抗感染藥物抗生素抗生素合成抗細菌藥合成抗細菌藥抗真菌藥物抗真菌藥物抗病毒藥抗病毒藥抗原蟲藥抗原蟲藥內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類青霉素類青霉素類頭孢菌素類頭孢菌素類頭霉烯類頭霉烯類青霉烯類青霉烯類碳青霉烯類碳青霉烯類單環(huán)類單環(huán)類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類氨基糖苷類四環(huán)素類氯霉素類甘氨酰環(huán)素類糖肽類抗結(jié)核藥喹諾酮類喹諾酮類硝咪唑類硝咪唑類磺胺類磺胺類呋喃類呋喃類惡唑烷酮類惡唑烷酮類抗真菌抗生素抗真菌抗生素合成抗真菌藥合成抗真菌藥 評估病原體評估病原體 有的而放矢有的而放矢 評估耐藥性評估耐藥性 到位不越位到位不越位 評估嚴重性評估嚴重性 廣譜廣譜 窄譜窄譜 單藥單藥 聯(lián)合聯(lián)合+-內(nèi)酰胺類抗生素系指化學(xué)結(jié)構(gòu)

2、內(nèi)酰胺類抗生素系指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有中具有-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素。內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素。包括包括: : 青霉素類青霉素類 頭孢菌素類頭孢菌素類 其他不典型其他不典型-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 其基本結(jié)構(gòu)青霉素類為其基本結(jié)構(gòu)青霉素類為6-6-氨基青霉氨基青霉烷酸（烷酸（ 6-APA6-APA ）頭孢菌素類為）頭孢菌素類為7-7-氨基氨基頭孢烷酸（頭孢烷酸（7-ACA7-ACA）。）。 第一節(jié)第一節(jié)-內(nèi)酰胺類抗生素的共性內(nèi)酰胺類抗生素的共性謝謝觀看！第一節(jié)第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素的共性內(nèi)酰胺類抗生素的共性-內(nèi)酰胺類抗生素的共性內(nèi)酰胺類抗生素的共性 結(jié)構(gòu)相似結(jié)構(gòu)相似 具有交叉過敏反應(yīng)具有交叉過敏反應(yīng) 抗菌機

3、制相同抗菌機制相同 有有6 6種抗菌作用種抗菌作用 耐藥機制相同耐藥機制相同6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸7-7-氨基頭孢烷酸氨基頭孢烷酸機體對一種化學(xué)物機體對一種化學(xué)物質(zhì)過敏，就會對質(zhì)過敏，就會對結(jié)構(gòu)相似的其他結(jié)構(gòu)相似的其他化學(xué)物質(zhì)也表現(xiàn)化學(xué)物質(zhì)也表現(xiàn)過敏。過敏。1. 與與青霉素結(jié)合蛋白（青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合，使結(jié)合，使轉(zhuǎn)肽轉(zhuǎn)肽酶酶失活，阻礙肽聚糖的合成中的交叉聯(lián)結(jié)失活，阻礙肽聚糖的合成中的交叉聯(lián)結(jié)過程，造成過程，造成細胞壁細胞壁缺損，失去滲透屏障作缺損，失去滲透屏障作用，致使菌體膨脹、變形、破裂而死亡。用，致使菌體膨脹、變形、破裂而死亡。2. 取消細菌自溶酶抑制物的作用，活化自

4、溶酶，促取消細菌自溶酶抑制物的作用，活化自溶酶，促使細菌裂解、溶化、死亡。使細菌裂解、溶化、死亡。抗菌特點抗菌特點：繁殖期殺菌繁殖期殺菌對對GG+ +作用強作用強對人體毒性對人體毒性小小-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 廣譜的廣譜的-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 不耐酶的青霉素不耐酶的青霉素 耐陽性菌產(chǎn)生的耐陽性菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 耐陰性菌產(chǎn)生的少量的酶耐陰性菌產(chǎn)生的少量的酶 耐陰性菌產(chǎn)生的大量酶耐陰性菌產(chǎn)生的大量酶穿過第一道屏障穿過第一道屏障的難易程度的難易程度對細菌產(chǎn)生的對細菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性定性對靶位粘肽合成對靶位粘肽合成酶的親和力酶的親和力-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 如青霉素如青霉素G G

5、青霉素青霉素V V 這類藥物這類藥物很容易很容易透過透過G G+ +菌的細胞菌的細胞壁粘肽層，但不能穿過壁粘肽層，但不能穿過G G- -菌的酯蛋白菌的酯蛋白外膜屬于只對外膜屬于只對G G+ +菌有效，而對菌有效，而對G G- -菌無菌無效的窄譜抗生素。效的窄譜抗生素。廣譜的廣譜的-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類G G+ +菌菌的細胞壁粘肽層，又能夠很好的穿的細胞壁粘肽層，又能夠很好的穿過過G G- -菌的酯蛋白外膜，具有廣譜的菌的酯蛋白外膜，具有廣譜的抗菌作用?？咕饔谩２荒兔傅那嗝顾夭荒兔傅那嗝顾谿 G+ +菌產(chǎn)生的菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，易被該酶滅活。金匍菌易產(chǎn)生該酶。易被該酶滅活。金

6、匍菌易產(chǎn)生該酶。耐陽性菌產(chǎn)生的耐陽性菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶G G+ +菌產(chǎn)生的菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶。對內(nèi)酰胺酶。對細菌基因突變造成的靶位改變耐藥是無效的。細菌基因突變造成的靶位改變耐藥是無效的。常見的常見的G G+ +菌有：菌有：葡萄球菌、鏈球菌、葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉桿肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉桿菌、破傷風(fēng)桿菌等菌、破傷風(fēng)桿菌等 耐陰性菌產(chǎn)生的少量的酶耐陰性菌產(chǎn)生的少量的酶-內(nèi)酰胺酶，當(dāng)該酶量大時，藥物內(nèi)酰胺酶，當(dāng)該酶量大時，藥物作用下降或失效。作用下降或失效。革蘭氏陰性菌，以大腸桿菌為代表革蘭氏陰性菌，以大腸桿菌為代表 。變形桿菌、痢疾桿菌、。變形桿菌、痢疾桿菌、肺

7、炎桿菌、布氏桿菌、流感肺炎桿菌、布氏桿菌、流感( (嗜血嗜血) )桿菌、副流感桿菌、副流感( (嗜血嗜血) )桿菌、卡他桿菌、卡他( (摩拉摩拉) )菌、不動桿菌屬、耶爾森菌屬、嗜肺菌、不動桿菌屬、耶爾森菌屬、嗜肺軍團菌、百日咳桿菌、副百日咳桿菌、志賀菌屬、巴斯軍團菌、百日咳桿菌、副百日咳桿菌、志賀菌屬、巴斯德菌屬、霍亂菌屬、副溶血性桿菌、類志賀吡鄰單胞菌德菌屬、霍亂菌屬、副溶血性桿菌、類志賀吡鄰單胞菌等也是革蘭氏陰性菌等也是革蘭氏陰性菌 耐陰性菌產(chǎn)生的大量酶耐陰性菌產(chǎn)生的大量酶-內(nèi)酰胺酶非常穩(wěn)定，即使內(nèi)酰胺酶非常穩(wěn)定，即使-內(nèi)酰胺酶仍然有效，但內(nèi)酰胺酶仍然有效，但對染色體突變造成的對染色體突

8、變造成的PBPSPBPS（青霉素結(jié)合蛋白）（青霉素結(jié)合蛋白）結(jié)構(gòu)改變?nèi)匀粺o效。結(jié)構(gòu)改變?nèi)匀粺o效。1 產(chǎn)生產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶2 PBPs 發(fā)生改變發(fā)生改變3 降低細胞膜通透性或加強主動外降低細胞膜通透性或加強主動外排系統(tǒng)排系統(tǒng)4 細菌缺乏自溶酶細菌缺乏自溶酶 對真菌、原蟲、立克對真菌、原蟲、立克次體及病毒等無作用次體及病毒等無作用 對人體對人體毒性低毒性低，以，以過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)為最常見為最常見不良反應(yīng)。各種類型變態(tài)反應(yīng)均可出現(xiàn)。不良反應(yīng)。各種類型變態(tài)反應(yīng)均可出現(xiàn)。O H H H S CH3 R1 C N C6 C5 C B A CH3 C N C COOR2 O H 青霉素酶作用點青霉素酶

9、作用點青霉素類的基本結(jié)構(gòu)青霉素類的基本結(jié)構(gòu)來源來源 天然青霉素天然青霉素 從青霉菌的培養(yǎng)液中提得。從青霉菌的培養(yǎng)液中提得。 半合成青霉素半合成青霉素 改造取代基獲得改造取代基獲得鉀鹽或鈉鹽干燥粉末室溫中穩(wěn)定，鉀鹽或鈉鹽干燥粉末室溫中穩(wěn)定，易溶于水。但水溶液性質(zhì)不穩(wěn)定，易被易溶于水。但水溶液性質(zhì)不穩(wěn)定，易被酸、堿、醇、氧化劑、金屬離子破壞，酸、堿、醇、氧化劑、金屬離子破壞，不耐熱，室溫下不耐熱，室溫下24h大部分降解，且可生大部分降解，且可生成具抗原性的降解產(chǎn)物，故成具抗原性的降解產(chǎn)物，故需需現(xiàn)用現(xiàn)配現(xiàn)用現(xiàn)配?？诜妆晃杆岷拖钙茐模诜o口服易被胃酸和消化酶破壞，口服無效，須效，須注射注射

10、給藥；給藥； 與血漿蛋白結(jié)合率低，可以到達組織與血漿蛋白結(jié)合率低，可以到達組織各個器官，不易透過血腦屏障；各個器官，不易透過血腦屏障； 原形從腎小管分泌排出；原形從腎小管分泌排出； 丙磺舒可競爭腎小管分泌，延長其作丙磺舒可競爭腎小管分泌，延長其作用時間。用時間。對青霉素敏感的病原體引起的感染對青霉素敏感的病原體引起的感染常與常與SDSD合用合用抗菌作用好抗菌作用好抗菌活性高抗菌活性高對機體毒性小對機體毒性小 機制：青霉素本身、雜質(zhì)或降解機制：青霉素本身、雜質(zhì)或降解產(chǎn)物如青霉烯酸、青霉噻唑酸等作為產(chǎn)物如青霉烯酸、青霉噻唑酸等作為半抗原，進入體內(nèi)后與蛋白質(zhì)或多肽半抗原，進入體內(nèi)后與蛋白質(zhì)或多肽分子

11、結(jié)合成為全抗原，刺激機體產(chǎn)生分子結(jié)合成為全抗原，刺激機體產(chǎn)生IgGIgG、IgMIgM和和IgEIgE等各種抗體，抗原等各種抗體，抗原- -抗抗體相互作用引起各種類型的過敏反應(yīng)。體相互作用引起各種類型的過敏反應(yīng)。 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：一般過敏反應(yīng)：一般過敏反應(yīng)： 藥熱、藥疹、血清病樣反應(yīng)等藥熱、藥疹、血清病樣反應(yīng)等過敏性休克過敏性休克（最嚴重）：（最嚴重）： 呼吸衰竭：喉頭水腫、哮喘、紫紺；呼吸衰竭：喉頭水腫、哮喘、紫紺； 循環(huán)衰竭：冷汗、四肢冰冷、血壓下降；循環(huán)衰竭：冷汗、四肢冰冷、血壓下降； 中樞癥狀：驚厥、昏迷。中樞癥狀：驚厥、昏迷。 搶救不及時可迅速死亡。搶救不及時可迅速死亡。防治措施

12、防治措施詳細詳細詢問過敏史詢問過敏史；皮膚過敏試驗皮膚過敏試驗；嚴格掌握適應(yīng)癥，避免濫用和局部用藥；嚴格掌握適應(yīng)癥，避免濫用和局部用藥；避免饑餓時給藥，注射后觀察避免饑餓時給藥，注射后觀察30分鐘；分鐘；現(xiàn)用現(xiàn)配現(xiàn)用現(xiàn)配；做好急救準備。做好急救準備。 一旦出現(xiàn)過敏性休克立即停藥一旦出現(xiàn)過敏性休克立即停藥 并給予并給予 0.1% AD 0.51.0mg i.h或或i.m， 維持呼吸、循環(huán)等維持呼吸、循環(huán)等對癥治療對癥治療?？咕V似氨芐西林，抗菌譜似氨芐西林，對銅綠假單胞菌有對銅綠假單胞菌有特效，不耐酶。特效，不耐酶。O H H H S CH3 R1 C N C C C B A CH3 C N C

13、 CH2 R2 O C COOH頭孢菌素類的基本結(jié)構(gòu)頭孢菌素類的基本結(jié)構(gòu) 與青霉素與青霉素G G相比，頭孢菌素類抗相比，頭孢菌素類抗生素具有以下特點：生素具有以下特點：1.1. 化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，均有化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，均有-內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)；2.2. 抗菌機制相似，主要抑制細菌抗菌機制相似，主要抑制細菌細胞細胞壁壁 的生物合成；的生物合成；3.3. 抗菌譜廣，殺菌力強；抗菌譜廣，殺菌力強；4.4. 耐酶，耐酸；耐酶，耐酸；5.5. 過敏反應(yīng)較少；過敏反應(yīng)較少； 根據(jù)頭孢菌素的抗菌譜、抗菌強度、對根據(jù)頭孢菌素的抗菌譜、抗菌強度、對酶的穩(wěn)定性及其腎毒性可將其分為四代酶的穩(wěn)定性及其腎毒性可將其分為四代第一代

14、：頭孢氨芐（第一代：頭孢氨芐（）、頭孢唑啉（）、頭孢唑啉（）、）、 頭孢拉定（頭孢拉定（）、頭孢噻吩（）、頭孢噻吩（I I）、）、 頭孢噻啶（頭孢噻啶（）。）。第二代：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛。第二代：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛。第三代：頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他定、第三代：頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他定、 頭孢曲松頭孢曲松第四代：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定、第四代：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定、 頭孢噻啶頭孢噻啶對對G G+ +菌：第一代第二代第三代菌：第一代第二代第三代對對G G- -菌：第三代第二代第一代菌：第三代第二代第一代腎毒性：第一代第二代第三代（無）腎毒性：第一代第二代第三

15、代（無）對酶穩(wěn)定性：第三代第二代第一代對酶穩(wěn)定性：第三代第二代第一代 第四代對第四代對G G+ +菌、菌、 G G- -菌均有高效，對菌均有高效，對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，無腎損害報道。內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，無腎損害報道。 頭孢菌素類 抗G+球菌 抗G-桿菌 酶穩(wěn)定性第一代頭孢菌素（） 頭孢唑啉（）第二代頭孢菌素 頭孢呋辛（西力欣）第三代頭孢菌素 頭孢噻肟（凱福隆） 頭孢哌酮（先鋒必） 頭孢曲松（羅氏芬） 頭孢他啶（復(fù)達欣）第四代頭孢菌素 頭孢吡肟（馬斯平） 哺乳動物細胞沒有細胞哺乳動物細胞沒有細胞壁，故壁，故-內(nèi)酰胺類抗生素對內(nèi)酰胺類抗生素對人和動物的人和動物的毒性小毒性小；細菌細胞；細菌細胞在分裂繁殖階段合成旺盛，故在分裂繁殖階段合成旺盛，故-內(nèi)酰胺類抗生素