1、精索靜脈曲張患者血中兒茶酚胺濃度的變化                 作者：許寧，曹林升，薛學義，江濤，羅義麒【摘要】  目的 了解曲張后精索靜脈血去甲腎上腺素、腎上腺素及多巴胺濃度的變化,探討兒茶酚胺在精索靜脈曲張病理生理中的作用。方法 采用高效液相色譜法測定30例精索靜脈曲張患者精索靜脈血去甲腎上腺素、腎上腺素及多巴胺濃度，30例無精索靜脈曲張的腹股溝斜疝患者作為對照。結(jié)果 患者精索靜脈血的去甲腎上腺素濃度為(597.1

2、±274.3)pg/mL，明顯高于對照組(386.2±172.6)pg/mL(P<0.05)。腎上腺素濃度為(255.0±109.0)pg/mL，亦高于對照組(203.0±67.7)pg/mL(P<0.05)。多巴胺濃度兩組差別無統(tǒng)計學意義。結(jié)論 精索靜脈曲張患者精索靜脈血中的去甲腎上腺素、腎上腺素濃度異常，這可能與精索靜脈曲張的病理生理有關。 【關鍵詞】  精索靜脈曲張；去甲腎上腺素；腎上腺素；多巴胺    ABSTRACT: Objective  To investigate the po

3、ssible role catecholamine plays in the pathophysiology of varicocele. Methods  Catecholamine in spermatic vein of 30 varicoceled male were detected by using high performance liquid chromatograph with 30 inguinal oblique hernia patients as controls. Results  Noradrenalin content in spermati

4、c vein was (597.1±274.3)pg/mL, which was higher than that of the control group (386.2±172.6)pg/mL, P<0.05. Epinephrine level (255.0±109.0)pg/mL was also higher than that of the control group (203.0±67.7)pg/mL, P<0.05. No statistical differences in dopamine were found betwee

5、n the two groups. Conclusion  Levels of noradrenalin and epinephrine in spermatic vein of varicoceled patients were abnormal, indicating that they might be involved in the pathophysiology of varicocele.    KEY WORDS: varicocele; noradrenalin; epinephrine; dopamine  

6、0;     精索靜脈曲張為男性不育的主要病因之一，但其導致不育的確切機制尚不清楚。本研究通過測定精索靜脈曲張患者精索靜脈血去甲腎上腺素、腎上腺素及多巴胺濃度的變化水平，比較其與對照組的差異，探討兒茶酚胺類物質(zhì)在精索靜脈曲張病理生理中的作用。    1  資料與方法    1.1  一般資料  為了增強研究組與對照組之間的均衡性和可比性，對入選患者基本的體質(zhì)參數(shù)進行控制。根據(jù)精索靜脈曲張患者年齡(A)、身高(S)、體重(W)等指標，在A±5、S±5、W&#

7、177;5范圍內(nèi)進行選擇。精索靜脈曲張組患者30例，患者年齡(25.0±3.2)歲、身高(171.2±2.4)cm、體重(60.3±4.4)kg，均為已婚未生育者，均經(jīng)彩超確診為精索靜脈曲張。按Lyon分級標準1，其中度曲張6例，度曲張10例，度曲張14例。30例經(jīng)B超證實無精索靜脈曲張的腹股溝斜疝患者作為對照， 其中年齡(25.9±2.9)歲、身高(171.4±2.5)cm、體重(60.8±4.2)kg。排除標準：既往有高血壓病史者；既往有內(nèi)分泌病史或目前合并內(nèi)分泌疾病者；吸煙者(每日吸煙5支以上)；酗酒者(每天飲酒50g乙醇以上)

8、。比較兩組間年齡、身高及體重差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。    1.2  實驗方法  清晨空腹，術中截取約20cm長3號輸尿管導管，顯露精索內(nèi)靜脈后，在靜脈上作一斜切口，將輸尿管導管向睪丸端插入精索內(nèi)靜脈約10cm后，取血5mL，裝入試管。利用高效液相色譜法分別測定精索靜脈血去甲腎上腺素、腎上腺素及多巴胺濃度。    1.3  統(tǒng)計學處理  各組數(shù)據(jù)計算均值及標準差。用SPSS13.0進行統(tǒng)計學分析。計量資料采用成組t或者t檢驗。設定P<0.05為差別有統(tǒng)計學意義。 

9、   2  結(jié)    果    精索靜脈曲張患者精索靜脈血的去甲腎上腺素濃度為(597.1±274.3)pg/mL，明顯高于對照組(386.2±172.6)pg/mL(t=3.564，P<0.05)。腎上腺素為(255.0±109.0)pg/mL，亦高于對照組(203.0±67.7)pg/mL(t=2.217，P<0.05)。多巴胺濃度分別為(177.1±54.0)pg/mL和(157.9±31.2) pg/mL，兩組差別無統(tǒng)計學意義

10、(P>0.05)。    3  討    論    精索靜脈曲張是男性常見病，普通人群發(fā)病率為15%，近1/3不育男性患有精索靜脈曲張2。精索靜脈曲張導致不育的假說包括：激素失衡；靜脈血流瘀滯導致缺氧；腎上腺及腎代謝產(chǎn)物返流；睪丸溫度過高及染色體異常等。但確切機制尚不清楚，其研究日益受到重視。目前認為生精細胞的過度凋亡是精索靜脈曲張引起不育的重要原因3。在生殖過程中，生精細胞的凋亡在控制精子數(shù)量方面起著關鍵作用 ，是生精過程中發(fā)生的一種生理現(xiàn)象。然而，生殖細胞凋亡的異常增多，使得功能細胞減

11、少，勢必影響生育能力。Allamaneni等4研究發(fā)現(xiàn)， 精索靜脈曲張者睪丸中的活性氧含量明顯升高，且其升高程度與曲張的級別相關。息金波等5通過對大鼠睪丸生精細胞凋亡的研究證實，生殖細胞核酸可能對活性氧非常敏感，可導致細胞DNA分子損傷，而精索靜脈曲張時血液回流障礙，睪丸存在與缺血缺氧相類似的淤血缺氧過程，此時睪丸組織無氧酵解加強，ATP逐級分解為次黃嘌呤，后者在黃嘌呤氧化酶作用下產(chǎn)生大量的活性氧。Cam等6研究睪丸中活性氧含量升高與精索靜脈曲張導致不育的關系，也得出類似的結(jié)論。         兒茶酚胺，包括去甲腎上腺素和

12、腎上腺素，其分子結(jié)構(gòu)的特點使其羥基具有一定的還原能力。當與氧接觸時，它們就可以使氧還原，兒茶酚胺被氧化。這一過程也就是所謂的“自氧化”。自氧化，在一定條件下會導致所謂“單電子還原”，從而產(chǎn)生超氧陰離子等活性氧。產(chǎn)生的活性氧可以進一步與生物大分子，如蛋白等作用，使蛋白的三級結(jié)構(gòu)，甚至一級結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，從而影響蛋白的活性和功能7。Fu等8?9最近的研究證實了去甲腎上腺素通過活性氧致凋亡作用，并且這種致凋亡作用同去甲腎上腺素的作用時間和劑量密切相關。    本研究發(fā)現(xiàn)精索靜脈曲張的患者局部的去甲腎上腺素和腎上腺素濃度明顯高于對照組，提示去甲腎上腺素和腎上腺素在局部過度增

13、高可能同精索靜脈曲張引起不育的病理生理過程緊密相關。去甲腎上腺素和腎上腺素通過自氧化所產(chǎn)生的氧自由基攻擊分裂旺盛的生精細胞，從而導致了生精細胞的凋亡增加，這可能是導致精索靜脈曲張患者發(fā)生不育的重要原因。本實驗僅是初步的研究，其中更復雜的機制尚有待進一步探討。【參考文獻】  1Lyon RP, Marshall S, Scott MP. Varicoccle in childhood and adolescence: implication in adulthood infertility J. Urology,1982, 19(6):641?644.2Jarow JP. Effect

14、s of varicocele on male fertility J. Hum Reprod Update, 2001, 7(1):59?64.3潘連軍，高佃軍. 精索靜脈曲張與生精細胞凋亡 J. 國外醫(yī)學計劃生育生殖健康分冊，2006, 25(1):9?11.4Allamaneni SS, Naughton CK, Sharma RK, et al. Increased seminal reactive oxygen species levels in patients with varicoceles correlate with varicocele grade but not wit

15、h testis size J. Fertil Steril, 2004, 82(6):1684?1686.5息金波,楊志學,李稻,等. 大鼠精索靜脈曲張對睪丸氧自由基和LPO濃度的影響 J. 生殖與避孕, 1994, 14(4):297?301.6Cam K, Simsek F, Yuksel M, et al. The role of reactive oxygen species and apoptosis in the pathogenesis of varicocele in a rat model and efficiency of vitamin E treatment J. Int J Androl, 2004 ,27(4):228?233.7姚存姍，伍期專，孟曉落. 兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)介導的活性氧損傷作用的初步研究 J. 中國臨床神經(jīng)科學, 2006, 14(3):243?245.8Fu YC, Chi CS, Yin SC, et al. Norepinephrine induces apoptosis in neonatal rat cardiomyocytes through a reactive oxygen species?TNF