1、.簡(jiǎn)述藥品關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）以及指標(biāo)分析關(guān)鍵質(zhì)量屬性（Critical Quality Attributes, CQA）：指物質(zhì)（藥品或活性成分）具備的直接或間接影響物質(zhì)安全、鑒別、強(qiáng)度、純度的物理，化學(xué)，微生物方面特性。 關(guān)鍵質(zhì)量屬性確定的標(biāo)準(zhǔn)是基于藥品在不符合該質(zhì)量屬性時(shí)對(duì)患者所造成危害（安全性和有效性）的嚴(yán)重程度。關(guān)鍵工藝參數(shù)：簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)：影響藥品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的工藝參數(shù)復(fù)雜來(lái)說(shuō)： Critical Process Parameter (CPP): A process parameter whose variabilityhas an impact on a critical quali

2、ty attribute and therefore should be monitored orcontrolled to ensure the process produces the desired quality. ICH Q8Pharmaceutical Development。我們來(lái)看看常見(jiàn)質(zhì)量屬性以及為什么這些屬性是或者不是關(guān)鍵質(zhì)量屬性（重點(diǎn)考慮安全性和有效性）物理質(zhì)量屬性：一、外觀：（非CQA ）屬性目標(biāo)：讓患者容易接受的顏色和形狀，無(wú)目視觀察到的缺陷。理由：顏色，形狀和外觀與安全性和有效性無(wú)直接關(guān)系。因此，它們不是關(guān)鍵。做為質(zhì)量屬性的原因是因?yàn)殚L(zhǎng)得好看的東西更容易讓人接受.例

3、如小孩吃糖喜歡卡通狀的。這是一個(gè)看臉的世界。'.二、氣味：（非CQA ）屬性目標(biāo)：不要那么難聞。理由： 一般來(lái)說(shuō)， 可覺(jué)察的氣味與安全性和有效性無(wú)直接關(guān)系，但氣味可影響患者可接受性并導(dǎo)致投訴。 如果藥品中使用的藥物和輔料都有難聞氣味或者在藥品生產(chǎn)工藝中使用有機(jī)溶劑，則應(yīng)該在藥品研發(fā)階段設(shè)定好適量的矯味劑。三、尺寸大?。–QA ）屬性目標(biāo)：便于吞咽、使用（仿制藥考慮與參比制劑一致）理由：藥品 （片劑、膠囊、 栓劑等） 的尺寸大小與吞咽性、可使用性有關(guān)；因此，它是關(guān)鍵。為比較容易吞咽、 使用和患者接受及遵守治療方案。仿制藥關(guān)注藥品大小和體積與參比制劑類(lèi)似。四、刻痕和分割性（CQA ）屬性目

4、標(biāo)：便于使用（片劑可分割一半計(jì)量）理由： 部分理由同上，在藥品設(shè)計(jì)階段依據(jù)臨床使用要求制定，涉及劑量問(wèn)題，影響患者使用的有效性與安全性。五、脆碎度（非CQA ）屬性目標(biāo)： 避免破碎帶來(lái)的外觀影響投訴，仿制藥關(guān)注符合參比制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及藥典或者已上市藥品標(biāo)準(zhǔn)。理由：除了按照藥典或者已上市藥品標(biāo)準(zhǔn)以為，該屬性盡量減少上市后有關(guān)片劑外觀的投訴。'.該目標(biāo)脆碎度將不影響患者的安全性或有效性。六、鑒別（制劑非 CQA 原料藥 CQA ）屬性目標(biāo)：確定是否是這貨- -理由：對(duì)于制劑來(lái)說(shuō)，雖然鑒別是安全性和有效性的關(guān)鍵，但該CQA 可通過(guò)質(zhì)量管理體系得到有效控制（物料放行），并在藥品放行時(shí)進(jìn)行監(jiān)測(cè)

5、。制劑的處方和工藝參數(shù)不影響特性。對(duì)于原料藥來(lái)說(shuō)，鑒別是CQA ，影響安全性和有效性，原料藥的處方和工藝參數(shù)影響該屬性。七、含量（ CQA ）屬性目標(biāo)：具有治療效果（劑量范圍內(nèi)），或符合藥典或者已上市藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。理由：含量差異將影響安全性和有效性；因此，含量是關(guān)鍵。八、含量均勻度、片重差異、裝量差異（CQA ）屬性目標(biāo)：在單劑量差異項(xiàng)下，治療效果不變。理由：含量均勻度、片重差異、裝量差異將影響安全性和有效性（高毒性藥物重點(diǎn)關(guān)注- -低毒性就沒(méi)那么關(guān)注，小規(guī)格藥物也應(yīng)多關(guān)注）。九、有關(guān)物質(zhì)（CQA ）屬性目標(biāo)：是否引入與治療無(wú)關(guān)的物質(zhì)，以及引入了多少。理由：有關(guān)物質(zhì)是藥品安全性的關(guān)鍵。藥物分子

6、結(jié)構(gòu)是否明顯對(duì)氧化，水解，酸，堿，光或'.熱敏感的官能團(tuán)，需要在研究中得到了證明。十、殘留溶劑（CQA ）屬性目標(biāo)：確定藥物是否具有超過(guò)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的毒性或其他危害物質(zhì)。（同上）理由：涉及藥品安全性的關(guān)鍵。十一、溶出度與釋放度（CQA ）屬性目標(biāo)：確保藥物具有療效以及安全性（血藥濃度）。理由：涉及藥品生物利用度(BA) 和生物等效性 (BE)，是關(guān)鍵。以及劑量是否會(huì)產(chǎn)生傾瀉問(wèn)題。十二、水分（ CQA ）屬性目標(biāo)：確保藥物安全有效（降級(jí)），符合標(biāo)準(zhǔn)。理由：水分過(guò)多會(huì)導(dǎo)致藥物產(chǎn)生降解，或者生產(chǎn)過(guò)程中工藝執(zhí)行不順利（例如壓片、制粒）十三、微生物限度（CQA ）屬性目標(biāo)：確保藥物安全性，以及避免引起外觀投訴（細(xì)菌、霉變、長(zhǎng)蛆）理由：不符合微生物限度將影響患者的安全性。但是，只要原材料符合藥典的微生物要求，處方和工藝變量不可能影響該CQA 。對(duì)最終產(chǎn)品檢驗(yàn)，以確保藥品不支持微生物生長(zhǎng)。十四、無(wú)菌檢查（CQA ）屬性目標(biāo)：確保藥物安全性。理由：安全！安全！安全！'.十五、酸堿度pH 值（ CQA ）屬性目標(biāo)： 確保藥物的穩(wěn)定性以及藥物在指定部位或者時(shí)間的釋放與溶出。無(wú)菌制劑