1、?；撬釋Ω渭毎麚p傷保護作用的研究進展    【關(guān)鍵詞】  ?；撬幔桓渭毎麚p傷；細胞保護；肝硬化牛磺酸又名2-氨基乙磺酸，是一種由含硫氨基酸轉(zhuǎn)化而來的-氨基酸，游離存在于人體內(nèi)各種組織，是動物體內(nèi)含量最為豐富的自由氨基酸。牛磺酸作為名貴中藥“牛黃”的有效成分，它具有清熱、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗血小板聚集，抗心率失常、降血壓、降血糖、增加免疫力、補膽、保肝解毒、調(diào)節(jié)血管張力、矯正體內(nèi)氨基酸失衡等多種藥理作用。越來越多的證據(jù)表明?；撬峋哂袕V泛的生物學(xué)作用，血液、免疫、生殖系統(tǒng)、視覺功能都需要牛磺酸，它還作為中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)

2、。研究發(fā)現(xiàn)?；撬崾峭ㄟ^調(diào)節(jié)細胞鈣穩(wěn)定、清除氧自由基、抑制膜脂質(zhì)過氧化、維持細胞滲透壓、穩(wěn)定細胞膜等多種機理發(fā)揮作用1,2。肝臟是合成?；撬岬闹饕獔鏊?，也是牛磺酸作用的重要靶器官，?；撬釋Ω闻K損傷的保護作用已成為研究熱點之一。筆者現(xiàn)就近幾年來?；撬釋Ω闻K損傷保護作用方面的研究作一綜述。1  牛磺酸對肝臟脂質(zhì)過氧化損傷的保護作用    肝臟脂質(zhì)過氧化是肝臟損傷的重要機理，有害物質(zhì)通過攻擊肝組織脂質(zhì)細胞膜，造成脂質(zhì)過氧化損傷，從而形成脂質(zhì)過氧化物，其中較為重要的是丙二醛（MDA）。脂質(zhì)過氧化不僅把活性氧轉(zhuǎn)化成活性化學(xué)劑，而且通過鏈式或支鏈反

3、應(yīng)加大活性氧的作用，引起細胞代謝及功能障礙，甚至引起細胞死亡。脂質(zhì)過氧化同時消耗超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）。SOD對機體的氧化與抗氧化損傷之間的平衡起至關(guān)重要作用，與GSH共同抑制組織氧化損傷。胡錦東3等研究發(fā)現(xiàn)?；撬峥赊卓广U引起大鼠肝脂質(zhì)過氧化損傷，牛磺酸能明顯降低染鉛大鼠的MDA和GSH含量，而明顯恢復(fù)SOD和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）的活力。GSH是動物體內(nèi)的抗過氧化物劑，但在本實驗中染鉛大鼠GSH含量明顯升高，其原因可能是像金屬硫蛋白升高一樣，是對鉛暴露的一種適應(yīng)調(diào)節(jié)或應(yīng)激性增高，也可能是鉛抑制了GSH向蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化，而?；撬崮苁谷俱U大鼠GSH含量降低到正常對照

4、組水平，體現(xiàn)了?；撬岬谋Ｗo作用。喻道軍等4實驗證實，?；撬犷A(yù)處理對鎘所致急性肝臟氧化損傷有一定拮抗作用，檢測到血清乳酸脫氫酶（LDH）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）活性和肝組織GSH含量顯著下降，而肝組織GSH-Px的活力顯著增高，這說明牛磺酸可減輕急性鎘中毒所致的肝臟損傷，緩解鎘對抗氧化酶的抑制，避免GSH應(yīng)激性升高，解除對GSH-Px活性的抑制，但?；撬岣深A(yù)組肝臟的MDA含量無顯著變化。2  牛磺酸抗肝纖維化的作用    肝細胞損傷可激活枯否細胞分泌多種細胞因子，連同血小板、肝竇內(nèi)皮細胞和肝細胞等分泌的多種細胞因子與某些化學(xué)介質(zhì)共同

5、作用于星狀細胞（HSC），使其激活，轉(zhuǎn)化為成纖維細胞，通過旁分泌與自分泌作用使HSC增殖，合成并分泌大量的細胞外基質(zhì)（ECM），同時抑制其降解，在肝間質(zhì)內(nèi)大量沉積，形成肝纖維化，而炎癥反應(yīng)是肝纖維化的啟動因素。吳高峰等5認為，牛磺酸對肝纖維化損傷具有保護作用，其可能通過以下機制防止肝纖維化損傷：?；撬峋哂斜Ｗo肝細胞、清除自由基和提高機體抗氧化損傷能力；穩(wěn)定細胞膜，減少細胞的壞死，從而抑制膠原纖維的增生；改善肝臟的營養(yǎng)狀態(tài)和肝臟的微循環(huán)；抑制肝臟線粒體鈣內(nèi)流，避免線粒體損傷，維持肝細胞代謝所需的能量供應(yīng)，進而改善肝臟的微循環(huán)和抑制假小葉的形成，維護肝臟正常結(jié)構(gòu)；抑制肝纖維化組織、 、型

6、膠原的沉積，降低、前膠原mRNA含量。此外，?；撬釋Ω闻K細胞TGF-1基因表達亦有顯著抑制作用。    ?；撬崮茱@著減輕四氯化碳（CCl4）所致大鼠肝纖維化程度。韋新等6,7研究發(fā)現(xiàn)，?；撬崮茱@著降低大鼠血清ALT、總膽紅素(TBil)、透明質(zhì)酸(HA)、型前膠原(PC)、層粘蛋白(LN)及肝組織MDA水平，明顯提高大鼠血清白蛋白(Alb)及肝組織中SOD活性，抑制細胞因子TGF-1和TNF-的表達，這些變化表明?；撬峋哂锌垢卫w維化和減輕炎癥反應(yīng)作用，其機理可能與抗脂質(zhì)過氧化有關(guān)。梁健等8也證實?；撬崮芙档虯LT、HA和PC水平，明顯降低TGF-1的表達

7、，同時提高肝細胞色素P450和細胞色素b5含量，并促使被激活的肝星狀細胞凋亡，明顯減輕纖維化程度。肝纖維化的本質(zhì)是多種因素促使肝組織基質(zhì)成分合成增多，降解減少，過量沉積在肝內(nèi)引起。型和型膠原纖維是基質(zhì)主要成分，檢測其在肝組織含量是判斷肝纖維化程度重要指標。已有研究證實牛磺酸通過降低組織型和型膠原而減輕肝纖維化程度9,10。3  ?；撬釋凭愿螕p傷的保護作用    長期大量飲酒對肝臟功能有損害，除可引起酒精性肝炎和肝硬化外，還容易發(fā)生酒精性脂肪肝，此種脂肪肝主要是屬于甘油三酯(TG)堆積的類型。劉輝等11等實驗證實牛磺酸可顯著降低TG

8、含量，并通過對大鼠肝臟冰凍切片的量化分析發(fā)現(xiàn)，?；撬崮茱@著降低大鼠肝臟的損傷程度。袁華華等12,13研究發(fā)現(xiàn)，?；撬峥梢杂行Ы档途凭灾靖未笫笱逯锌偰懝檀?TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、TG和甲狀腺激素T4含量，提高大鼠血清中高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和甲狀腺激素T3含量；?；撬崮苁勾笫蟾谓M織中SOD和GSH-Px活性增強，降低MDA含量；病理切片也觀察到?；撬崮軌驕p輕肝的病理損傷程度，表現(xiàn)為?；撬岣深A(yù)后大鼠肝細胞脂肪變性數(shù)量明顯減少，脂肪空泡變性程度明顯減輕。以上的生化檢測和病理觀察結(jié)果提示：?；撬釋凭靖尾〈笫笾敬x有一定的影響，并對飲酒大鼠的肝臟起到一定的保護

9、作用。4  ?；撬嵋种聘渭毎蛲黾皩Ω稳毖俟嘧p傷的保護作用    肝臟外科作為治療多種良、惡性肝膽疾病的有效手段而應(yīng)用于臨床，但術(shù)中常需在常溫下阻斷入肝血流，這勢必造成肝臟缺血再灌注損傷。肝臟的缺血和缺血再灌注損傷不僅能引起肝細胞壞死，還可導(dǎo)致肝細胞凋亡。韋新等14發(fā)現(xiàn)牛磺酸能顯著抑制CCl4誘導(dǎo)的肝細胞凋亡，而抑制細胞凋亡的機制則與增強Bc1-2表達及抑制Bax和TGF-的表達有關(guān)。    肝細胞內(nèi)氧自由基(OFR)過量產(chǎn)生及鈣離子超載是肝臟缺血再灌注損傷的兩個基本病理機制。?；撬嶙鳛樽杂?/p>

10、基清除劑在體內(nèi)可能具有非常重要的生理學(xué)作用。肝缺血再灌注以后，線粒體呼吸功能和氧化磷酸化功能顯著降低，引起線粒體脂質(zhì)過氧化損傷，并可造成線粒體內(nèi)GSH下降，使線粒體抗氧化系統(tǒng)活性下降；同時可引起線粒體內(nèi)鈣積聚、游離鈣濃度明顯升高以及鎂的丟失。這些結(jié)果說明線粒體能量代謝障礙是缺血再灌注損傷的始動環(huán)節(jié)，而氧自由基是造成損傷的主要因素，牛磺酸對缺血再灌注損傷過程中線粒體損傷的各個環(huán)節(jié)均起保護作用15。    佟立權(quán)等16在實驗中觀察到?；撬崮苊黠@拮抗兔肝臟缺血再灌注引起ALT和AST的升高，因為ALT是對肝細胞急性損害程度的重要敏感觀察指標，所以ALT升高結(jié)果

11、證實，?；撬釋ν酶闻K缺血再灌注損傷具有明顯的保護作用。周乾毅等17,18研究發(fā)現(xiàn)，糖原含量和增殖細胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)在?；撬崴幬锾幚斫M大鼠肝細胞中的表達明顯高于肝缺血再灌注組，肝細胞糖原含量增高預(yù)示著肝細胞對缺血再灌注損傷的耐受力增強，PCNA在一定程度上反映肝再生過程中細胞的增殖能力。由此提示?；撬釋Υ笫蟾稳毖俟嘧p傷過程中肝細胞增殖能力具有一定的保護作用。5  結(jié)語    ?；撬釋Χ喾N因素引起的肝細胞損傷具有保護作用，并能抑制因

12、藥物和缺血再灌注等引起的肝細胞凋亡，但其作用機理尚不十分清楚，牛磺酸對肝損傷保護作用的分子機理仍然是今后研究的熱點之一。此外，就目前的研究來看，基礎(chǔ)實驗研究的比較多，臨床應(yīng)用研究還很少，?；撬岱乐胃闻K疾病臨床應(yīng)用方面的研究，仍然任重道遠。【參考文獻】  1 Huxtable RJ. Physiological actions of taurine J. Physiol Rev, 1992, 72(1):101-163.2 董淑英.?；撬釋π呐K作用的研究進展

13、J.淮海醫(yī)藥，2005,23(3):258-259.3 胡錦東，高秋華，余燈廣，等.?；撬釋︺U脂質(zhì)過氧化損傷的拮抗作用J.中國職業(yè)醫(yī)學(xué)，2004,31(2):38-40.4 喻道軍，徐兆發(fā)，王雨，等.-硫辛酸和?；撬釋毙枣k氧化損傷影響的實驗研究J.中國工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2005,18(4):199-201.5 吳高峰，胡建民，楊建成.?；撬峥垢闻K脂質(zhì)過氧化及肝纖維化的研究進展J.實用肝臟病雜志，2006,9(1):61-62.6 韋新，梁健，張錫流，等.?；撬釋Ω卫w維化大鼠轉(zhuǎn)化生長因子TGF-1和腫瘤壞死因子表達的影響J.廣西醫(yī)學(xué)，2003,25(11):

14、2099-2101.7 韋新，梁健，毛德文，等.?；撬釋Υ笫蟾卫w維化形成的影響J.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2004,12(1):6-7.8 梁健,張錫流，楊光業(yè)，等.?；撬釋Υ笫蟾卫w維化的防治作用及機制的初步觀察J.四川大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版,2005,36(3):365-367.9 張錫流，梁健，楊光業(yè)，等.?；撬釋Υ笫蟾卫w維化組織I型膠原影響的觀察J.廣西醫(yī)學(xué)，2005,27(7):969-970.10 張錫流，梁健，楊光業(yè)，等.?；撬釋Υ笫蟾卫w維化組織型膠原的影響J.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2005,13(4):245-246.11 劉輝，金玉

15、蘭，周瑞華，等.?；撬釋Υ笫缶凭愿螕p傷保護作用的研究J.中國公共衛(wèi)生，2003,25(3):290-293.12 袁華華，胡建民，楊建成.?；撬釋凭灾靖未笫笾敬x的影響J.中國獸醫(yī)科技，2005,35(9):727-730.13 袁華華，胡建民，蔣燕，等.?；撬釋Υ笫缶凭灾靖尾〉闹委熥饔醚芯縅.黑龍江畜牧獸醫(yī)，2006(4):78-80.14 韋新,梁健,毛德文,等.牛磺酸對大鼠肝細胞凋亡的作用J.廣西醫(yī)學(xué),2004,26(7):945-946.15 汪朝暉，張賢康，繆明永，等.牛磺酸在大鼠缺血再灌注過程中對肝線粒體的保護作用J.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,200