1、鹽城師范學(xué)院本科生畢業(yè)設(shè)計(jì)阿司匹林的生產(chǎn)技術(shù)及國內(nèi)外市場分析摘 要阿司匹林是一種常用的藥物,從催化劑對(duì)阿司匹林生產(chǎn)工藝的改良作了簡要綜述,分析國內(nèi)外阿司匹林的生產(chǎn)消費(fèi)現(xiàn)狀及開展前景,提出我國阿司匹林的開展建議。關(guān)鍵詞：阿司匹林；生產(chǎn)；消費(fèi)；市場需求分析AbstractAspirin was a commonly used drug. The current development and methods in the preparation of aspirin were reviewed briefly, including improved catalysts. The productio

2、n and consumption situation of aspirin and its development prospect at home and abroad were analyzed. According to the status and existed problems in the production of aspirin in China, suggestions for the development of aspirin in China were put forward.Key words: Aspirin; production; consumption;

3、market demand analysis 前 言阿司匹林又名乙酰水楊酸，白色針狀或板狀結(jié)晶或粉末，無氣味，微帶酸味，在枯燥空氣中穩(wěn)定，在潮濕空氣中緩緩水解成水楊酸和乙酸。在乙醇中易溶，在乙醚和氯仿溶解，微溶于水，在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中能溶解，但同時(shí)分解。該品1g能溶于300mL水5mL醇1015mL醚或17mL氯仿。阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，用于治感冒、發(fā)熱、頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕病，還能抑制血小板聚集，用于預(yù)防和治療缺血性心臟病、心絞痛、心肺堵塞、腦血栓形成，應(yīng)用于血管形成術(shù)及旁路移植術(shù)也有效1。1 生產(chǎn)工藝經(jīng)過幾十年的生產(chǎn)實(shí)踐，阿司匹林的生產(chǎn)形成了一套十分成熟的工藝：

4、以苯酚為原料，經(jīng)過和二氧化碳的羧化反響，生成水楊酸，經(jīng)升華后得到升華水楊酸，再采用醋酐-醋酸法，將水楊酸和醋酐進(jìn)行?；错懀罱K得到乙酰水楊酸也即阿司匹林，多年來，這套生產(chǎn)工藝根本沒有什么變化。進(jìn)入新世紀(jì)以后，在其生產(chǎn)工藝的突破方面，優(yōu)選高效價(jià)廉的催化劑以及采用先進(jìn)合成技術(shù)變成了關(guān)鍵。1.1 催化劑改良研究阿司匹林的傳統(tǒng)合成方法是用醋酸酐和水楊酸為起始原料，以濃硫酸為催化劑，經(jīng)酯化反響而制得，這一生產(chǎn)方法已使用多年，其工藝較為成熟，我國企業(yè)多年來一直采用該方法生產(chǎn)阿司匹林。但是該方法也有不少缺點(diǎn)，如收率較低，一般在70%左右，容易發(fā)生副反響，產(chǎn)品成色較差，濃硫酸為催化劑對(duì)設(shè)備有較強(qiáng)的腐蝕作用，

5、更為嚴(yán)重的是采用該方法生產(chǎn)阿司匹林時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量的廢酸液體，對(duì)環(huán)境的污染較大。因而尋找一類新的催化活性高、環(huán)保型的催化劑來代替質(zhì)子酸催化合成乙酰水楊酸已成為人們研究的新課題。綜合文獻(xiàn)分析可知，改良后的催化劑大體可分為酸性催化劑、堿性催化劑和其他類型催化劑。1.1.1 酸性催化劑酸性催化劑催化合成阿司匹林的機(jī)理如下：在酸作用下，乙酸酐中羰基碳原子的正電性增強(qiáng)，使乙酸酐中酰基容易向羥基轉(zhuǎn)移形成酯基，即完成乙酰水楊酸的合成。催化劑酸性越強(qiáng)，氫質(zhì)子流動(dòng)性越好，越易于催化酯基的生成，但在乙酰水楊酸的合成中，催化劑酸性太強(qiáng)，也會(huì)造成水楊酸分子中羧基與另一水楊酸分子中的酚羥基脫水酯化，生成較多的酯聚合副產(chǎn)物。

6、因此，以濃硫酸為催化劑合成阿司匹林的反響為根底，人們對(duì)酸性化合物替代濃硫酸為催化劑合成阿司匹林進(jìn)行了大量研究，取得了可喜成果。酸性催化劑包括路易斯酸、固體酸、有機(jī)酸、酸性無機(jī)鹽、酸性膨潤土等2。1.1.2 堿性化合物為催化劑基于堿性化合物能與水楊酸反響、能破壞水楊酸分子內(nèi)氫鍵、活化水楊酸的羥基機(jī)理，許多堿性化合物可以作為催化劑合成阿司匹林。常見的催化劑包括強(qiáng)堿、弱堿和弱酸強(qiáng)堿鹽3。1.1.3 維生素C為催化劑維生素C是一種內(nèi)酯類化合物，分子中有一雙烯醇結(jié)構(gòu)，呈酸性和復(fù)原性，對(duì)酯化反響有一定的催化作用，催化效率與溫度有關(guān)。陳洪等用維生素C催化了水楊酸乙?；铣砂⑺酒チ值姆错?，在6080e下，反響

7、1025min，收率大于87%4。用維生素C為催化劑催化的該反響，反響速度快，操作簡單，催化劑無需回收，反響條件溫和，不腐蝕儀器設(shè)備，對(duì)環(huán)境無污染。維生素C是一種常見的維生素類藥，價(jià)廉易得，以其作為催化劑具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，具有一定的工業(yè)應(yīng)用前景。1.1.4 以三氯稀土為催化劑三氯稀土是一種簡單、廉價(jià)和易得的Lewis酸，具有可溶性強(qiáng)、可回收再使用、對(duì)設(shè)備腐蝕輕、無污染等優(yōu)點(diǎn)，是一種可望用來解決傳統(tǒng)Lewis酸造成環(huán)境污染問題的環(huán)境友好催化劑，符合綠色化學(xué)的時(shí)代潮流。張武等考察了LaCl3，NdCl3，YCl3，GdCl3，YbCl3和PrCl3等三氯稀土催化阿司匹林的合成反響，在8090e下，反

8、響30min，收率分別為65.7%，84.3%，89.5%，87.6%，87.2%和85.7%5。用三氯稀土作催化劑與用濃硫酸作催化劑效果相當(dāng)，其中稀土中YCl3 的催化效果較好。用三氯稀土作催化劑，其優(yōu)點(diǎn)在于反響結(jié)束別離出產(chǎn)品后，將水溶液蒸干，剩余物可再次用于該反響的催化，采用相同的反響條件，重復(fù)利用3次，產(chǎn)率不變，但較貴的價(jià)格是其缺點(diǎn)。2 世界供需現(xiàn)狀及開展前景2.1 生產(chǎn)現(xiàn)狀目前全世界有幾十個(gè)國家數(shù)百家廠商生產(chǎn)阿司匹林，年產(chǎn)量達(dá)9萬多噸。美國是世界阿斯匹林的主要生產(chǎn)國，年生產(chǎn)能力5萬噸。主要生產(chǎn)廠家有孟山都公司，年生產(chǎn)能力18000噸；道化學(xué)公司，全自動(dòng)化工藝，1985年投產(chǎn)，年生產(chǎn)能力

9、11000噸；司丹令公司，年產(chǎn)9800噸；Morron-Tlliokol公司，年產(chǎn)3300噸等。近年來，由于勞動(dòng)力、環(huán)保治理等項(xiàng)費(fèi)用上漲，美國等西方興旺國家逐步減少了本國的生產(chǎn)，美國近年國內(nèi)阿匹林生產(chǎn)能力一般只發(fā)揮60%70%，同時(shí)購置國外廉價(jià)產(chǎn)品或到其它國家合資辦廠，如美國孟山都公司與泰國Osothsaph，合股在曼谷附近建年產(chǎn)7000噸阿司匹林工廠，并配套生產(chǎn)醋酸原料。2.2 市場情況阿司匹林為老牌解熱鎮(zhèn)痛藥，解熱鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕療效良好，毒副作用低，價(jià)格低廉，多年來深受廣闊患者歡送，市場經(jīng)久未衰，為國內(nèi)外解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕的根底藥物。目前全世界每年消耗阿司匹林原料藥4萬5萬余噸，消耗阿司匹林片劑

10、1千多億片。美國是全世界最大的消費(fèi)國，年耗用阿司匹林原料藥4萬噸以上，占世界總消費(fèi)量的35%40%，最高時(shí)消費(fèi)了56000多噸。美國市場每年銷售的阿司匹林片劑有450億片左右，很多美國人都有隨身攜帶阿司匹林的習(xí)慣。20世紀(jì)80年代，阿司匹林占美國解熱鎮(zhèn)痛藥市場的5060%，其中1/21/3用于抗風(fēng)濕治療。到20世紀(jì)90年代初，由于其它解熱鎮(zhèn)痛藥的崛起，擠占了阿司匹林的局部市場份額，使其市場占有率有所下降，但最近幾年里阿司匹林的市場占有率又不斷上升。目前阿司匹林占美國OTC解熱鎮(zhèn)痛藥市場銷售額的2527%，撲熱息痛占45%左右，布洛芬占2325%，其它解熱鎮(zhèn)痛藥占5%左右。面對(duì)市場上眾多解熱鎮(zhèn)痛

11、藥，許多人又重新回過頭來看阿司匹林，它使用方便，平安有效，與較新的止痛藥相比擬療效相當(dāng)。人們發(fā)現(xiàn)，阿司匹林作為解熱鎮(zhèn)痛藥服用時(shí)最大的缺點(diǎn)是呈酸性，對(duì)胃粘膜有刺激作用，因此近年來市場上開發(fā)了多種抵消這種副作用的制劑，如阿司匹林腸溶片、阿司匹林鋁、阿司匹林鈣等，還有阿司匹林和解酸劑組成的復(fù)方制劑等。日本市場上阿司匹林加解酸劑的復(fù)方制劑主要成份為阿司匹林和甘氨酸鋁很受歡送，藥房零售額居解熱鎮(zhèn)痛藥前列。據(jù)零售額統(tǒng)計(jì)顯示，近幾年美國市場上阿司匹林是唯一一個(gè)銷售額增長的OTC解熱鎮(zhèn)痛藥產(chǎn)品，20世紀(jì)90年代中期，美國阿司匹林銷售額為5.5億美元左右，到20世紀(jì)末，銷售額到達(dá)5.8億美元左右，平均年增幅約為

12、0.91.1%，而同期其它解熱鎮(zhèn)痛藥銷售額有的下降，有的持平。長期以來，我國阿司匹林年消費(fèi)量一直在10000噸左右徘徊，未有明顯提高，僅占世界消費(fèi)量的7%左右，明顯低于興旺國家，和我國具有12億人口的大國不相稱。最近幾年我國消費(fèi)量有所增長，到達(dá)每年12000噸左右。特別是阿司匹林制劑的市場銷售額有了較快的增長，2021年我國阿司匹林片劑產(chǎn)量到達(dá)100多億片。但是，增長的大局部是防治中老年人心腦血管疾病的小劑量阿司匹林。其銷售額的不斷增長，拉動(dòng)了整個(gè)阿司匹林制劑市場的增長。解熱鎮(zhèn)痛藥市場的阿司匹林消費(fèi)量增長幅度不大。今后假設(shè)干年，我國將步入老齡社會(huì)，十幾億人口中的老齡人口比例將逐步增加。作為中老

13、年人“頭號(hào)殺手的心腦血管病的患者將不斷增加。阿司匹林對(duì)心腦血管病的防治有療效，且服用方便，毒副作用小，價(jià)格低廉。50mg/片的小劑量阿司匹林每片市場價(jià)格僅為人民幣34分錢，以每天服用26片計(jì)算，每日的治療費(fèi)用僅為0.10.2元?，F(xiàn)在已進(jìn)入我國各地公費(fèi)醫(yī)療報(bào)銷范圍，將有越來越多的中老年人長期服用，這方面的市場消費(fèi)量將逐年強(qiáng)勁增長，在不久的將來有可能成為阿司匹林市場銷售的主要局部。作為解熱鎮(zhèn)痛藥的阿司匹林在我國市場銷量增長不快，其主要原因有兩條：一是我國市場上阿司匹林制劑品種較少，單方制劑尚未推廣普及。而國外市場上阿司匹林有多種含量的各種單、復(fù)方制劑，有百余種之多，非常普及。如拜耳公司的阿司匹林單

14、方制劑就有膠囊、片劑、咀嚼片、緩釋腸溶劑、膠囊控釋片、胃內(nèi)緩沖片等10多種，適用于成人和兒童等不同患者，其“BAYER拜耳商標(biāo)的阿司匹林制劑售價(jià)一直高于其它品牌。美國市場上各種阿司匹林單、復(fù)方制劑品種有60余種，上百個(gè)規(guī)格，占解熱鎮(zhèn)痛藥制劑的40%左右。劑型有片劑普通片、腸衣片、制酸片、泡騰片、加味可嚼片、多層片、緩釋片、膠囊、栓劑、散劑、膜劑、微囊、外用擦劑、注射劑等6。最近，又研制出透皮吸收劑、膏劑、霜?jiǎng)?、貼劑等等。和國外相比，我國阿司匹林制劑不僅品種少，質(zhì)量也有一定差距，不能滿足市場多方面的需求。目前已引起國內(nèi)不少醫(yī)藥企業(yè)的關(guān)注，并投入力量進(jìn)行開發(fā)，今后這方面的開展空間十分巨大。表2-1

15、 1986-1995年我國阿司匹林出口量噸年份1986198719881989199019911992199319941995出口量19601445784842109628923940402450653550表2-2 1990-1995年我國解熱鎮(zhèn)痛藥產(chǎn)品數(shù)量噸阿司匹林撲熱息痛安乃近氨基比林非那西丁布洛芬安替比林小計(jì)199051468893634016203321549225470199171241049771592025281020102297321992800610207833326523102160143326051993714510905667422612925402344306581

16、99476681202188261835258233714433406199580191378575651374209418195352283 我國阿司匹林的供需現(xiàn)狀及開展前景我國于1958年開始生產(chǎn)阿司匹林，幾十年來產(chǎn)量增長很快，目前有原料藥生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)的廠家17家，重點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)8家。80年代中，由于化工原料及水、電、燃料等漲價(jià)，使阿司匹林本錢上升，廠家無利可圖，甚至虧本年，不少廠自1985年后紛紛停產(chǎn)或減產(chǎn)7。到了90年代，隨著阿司匹林價(jià)格的上升，總產(chǎn)量也逐漸增加。近幾年，由于阿司匹林出口暢銷，總產(chǎn)量穩(wěn)中有升。目前我國阿司匹林主要生產(chǎn)廠為山東新華制劑廠、南京制藥廠、吉林藥業(yè)三家。產(chǎn)量分別占

17、到全國的40%、30%、30%左右。多年來我國阿司匹林一直出口國外，主要出口國為美國、德國、加拿大、荷蘭、古巴、俄羅斯等國家和地區(qū)。20世紀(jì)80年代，我國年出口量在1000噸左右，進(jìn)入90年代，出口量逐年增加。到了90年代中期到達(dá)30004000噸，近幾年更到達(dá)5000-6000噸。2000年我國阿司匹林產(chǎn)量到達(dá)10500噸，出口6280噸，出口量占產(chǎn)量的近60%。近年來，國際上一些興旺國家由于環(huán)保治理費(fèi)用、勞力費(fèi)用等不斷增長，已不愿生產(chǎn)阿司匹林這一微利產(chǎn)品，如美國近年來本國生產(chǎn)的阿司匹林已大幅減少，轉(zhuǎn)而向國際市場上購置，使中國阿司匹林出口美國的數(shù)量大幅增加。面對(duì)中國阿司匹林的大量出口，搶占國

18、際市場，法國羅納普朗克這一傳統(tǒng)阿司匹林出口企業(yè)的市場空間受到擠壓。于是在2000年該公司向美國商務(wù)部提出訴訟，稱中國企業(yè)(主要是山東新華和吉林藥業(yè))有向美國市場傾銷阿司匹林的行為。面對(duì)訴訟，中國企業(yè)積極應(yīng)訴，后經(jīng)美國商務(wù)部調(diào)查后于2000年10月裁定山東新華和吉林藥業(yè)的反傾銷稅為16%和10.4%。2001年中國兩家企業(yè)已向美國商務(wù)部提出復(fù)審，此舉給我國產(chǎn)品出口美國制造了障礙。在東南亞，由于羅納普朗克公司在泰國設(shè)有分廠生產(chǎn)阿司匹林，從而占據(jù)了東南亞大局部市場，中國貨偶有出口印尼。但從長遠(yuǎn)來看，隨著中國參加世貿(mào)組織，和世界經(jīng)濟(jì)溶為一體，以及中國阿司匹林生產(chǎn)企業(yè)管理和技術(shù)水平的不斷提高，中國阿司匹

19、林在國際市場上的競爭力將會(huì)越來越強(qiáng)。今后中國將成為世界阿司匹林的主要生產(chǎn)國和出口國，產(chǎn)量和出口量都會(huì)不斷增加，開展前景看好。4 應(yīng) 用4.1 適用癥8阿司匹林是應(yīng)用最早，最廣和最普通解熱鎮(zhèn)痛藥抗風(fēng)濕藥。具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕和抗血小板聚集等多方面的藥理作用，發(fā)揮藥效迅速，藥效穩(wěn)定，超劑量易于診斷和處理，很少發(fā)生過敏反響。 4.1.1 鎮(zhèn)痛、解熱阿司匹林通過血管擴(kuò)張短期內(nèi)可以起到緩解頭痛的效果，該藥對(duì)鈍痛的作用優(yōu)于對(duì)銳痛的作用。故該藥可緩解輕度或中度的鈍疼痛，如頭痛、牙痛、 神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒、流感等退熱。該品僅能緩解病癥，不能治療引起疼痛、發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物

20、參與治療。4.1.2 消炎、抗風(fēng)濕阿司匹林為治療風(fēng)濕熱的首選藥物，用藥后可解熱、減輕炎癥，使關(guān)節(jié)病癥好轉(zhuǎn)，血沉下降，但不能去除風(fēng)濕的根本病理改變，也不能預(yù)防心臟損害及其他合并癥。如已有明顯心肌炎，一般都主張先用腎上腺皮質(zhì)激素，在風(fēng)濕病癥控制之后、停用激素之前，加用該品治療，以減少停用激素后引起的反跳現(xiàn)象。4.1.3 關(guān)節(jié)炎除風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎外， 該品也用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可改善病癥，為進(jìn)一步治療創(chuàng)造條件。此外，該品用于骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、幼年型關(guān)節(jié)炎以及其他非風(fēng)濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛，也能緩解病癥。4.1.4 抗血栓該品對(duì)血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成， 臨床可用于預(yù)防暫時(shí)性腦缺血發(fā)作

21、(TIA)、心肌堵塞、心房顫抖、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。4.1.5 皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合癥川崎病患川崎病的患兒應(yīng)用阿斯匹林，目的是減少炎癥反響和預(yù)防血管內(nèi)血栓的形成。4.1.6 預(yù)防消化道腫瘤長期規(guī)律的使用阿司匹林可以大大降低胃腸道腫瘤的發(fā)生率。4.2 應(yīng)用進(jìn)展現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究說明，阿司匹林具有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎作用，亦用于抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。近年來，人們又發(fā)現(xiàn)阿司匹林具有抗血栓的特性，可用于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)作，預(yù)防短暫性腦缺血、中風(fēng)、腦動(dòng)脈硬化引起的腦供血缺乏、心肌堵塞、卒中冠狀動(dòng)脈疾病等。 阿司匹林在臨床上有許多新用途，可用于治療

22、痛風(fēng)、彌漫性血管內(nèi)凝血、流行性出血熱、溶血性尿毒綜合癥、糖尿病及糖尿病性周圍神經(jīng)病變、類脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死、先兆流產(chǎn)、代謝性肥胖、巴特綜合癥、腹瀉、春季結(jié)膜炎、急性肺炎、膽道蛔蟲病、足癬、血小板減少性紫癜、鐮狀細(xì)胞性貧血、不孕癥等。也可用于防治老年性及糖尿病性白內(nèi)障、風(fēng)濕病的鑒別診斷、口腔局部止痛和預(yù)防妊娠高血壓等。 最新的研究說明，阿司匹林臨床應(yīng)用又有新的突破。美國癌癥協(xié)會(huì)歷時(shí)6年在66萬名志愿試驗(yàn)者做的試驗(yàn)結(jié)果顯示，適量阿司匹林可以預(yù)防結(jié)腸癌，并能延長結(jié)腸癌患者的生命。經(jīng)常服用阿司匹林還可降低食道癌、胃腸癌、直腸癌的危險(xiǎn)。最近，美國的兩個(gè)科學(xué)家小組還證實(shí)阿司匹林有抑制艾滋病毒繁殖的作用，目前一

23、個(gè)小組正在對(duì)感染艾滋病毒的人進(jìn)行試驗(yàn)。 除了藥用外，阿司匹林在其它領(lǐng)域的用途也在不斷擴(kuò)大。國內(nèi)外農(nóng)業(yè)專家發(fā)現(xiàn)，用阿司匹林稀溶液澆灌果樹和農(nóng)作物，可減少落花、落果；拌、浸麥種，可使小麥增產(chǎn)；在小麥揚(yáng)花至灌漿期噴灑12次，可增加結(jié)實(shí)率；浸泡水稻、甘薯、苗木、蔬菜的根部，可提高成活率，促進(jìn)生長，另外，阿司匹林還用于增強(qiáng)植物抗病能力等。 5 開展建議5.1 大力加強(qiáng)阿司匹林新制劑的開發(fā)力度，滿足市場需求目前，國家市場上阿司匹林有各種含量的多種試劑，如拜耳公司開發(fā)生產(chǎn)的阿司匹林單方制劑就有膠囊、片劑、咀嚼劑、緩釋腸溶片、膠囊控釋片、胃內(nèi)緩沖等10多種，適用于各種需求。在美國市場上，各種阿司匹林單、復(fù)方制

24、劑品種有60多種上百個(gè)規(guī)格，占解鎮(zhèn)痛藥制劑的46.5%。劑型有片劑普通片、腸衣片、泡騰片、加味可嚼片、多層片、緩釋片、膠囊、栓劑、散記、膜劑、微囊劑、外用擦劑、注射劑等。在日本市場上，阿司匹林加解酸劑的復(fù)方制劑主要成分為阿司匹林甘氨酸鋁大受患者歡送，藥房零售額在解熱鎮(zhèn)痛藥 名列前茅。與國外相比，我國阿司匹林制劑品種太少，質(zhì)量方面也有一定差距。不能很好的滿足要求。今后應(yīng)大力開展多種規(guī)格不同劑型產(chǎn)品。5.2 適當(dāng)口大產(chǎn)量阿司匹林是一個(gè)療效好、應(yīng)用范圍廣、 毒副反響小、價(jià)格低廉的好品種，從我國進(jìn)13億人口有9億農(nóng)民的現(xiàn)狀和實(shí)行分處方藥的形式來看，今后我國阿司匹林市場將有較大的開展 ，應(yīng)適當(dāng)擴(kuò)大產(chǎn)量，到達(dá)我國年產(chǎn)2.5萬噸的水平。本著對(duì)人民健康負(fù)責(zé)的精神，醫(yī)藥衛(wèi)生行政管理部門和有關(guān)方面擬考慮大力開展阿司匹林、撲熱息痛、布洛芬等好品種，逐步淘汰不良反響發(fā)