1、第1頁小兒苯丙酮尿癥怎樣治療?*導(dǎo)讀：本文向您詳細(xì)介紹小兒苯丙酮尿癥的治療方法，治 療小兒苯丙酮尿癥常用的西醫(yī)療法和中醫(yī)療法。小兒苯丙酮尿癥應(yīng)該吃什么藥。*小兒苯丙酮尿癥怎么治療?* 一、西醫(yī)*1、治療1. 治療原則治療并發(fā)癥，緩解并發(fā)癥的癥狀。對(duì)于苯丙酮尿癥本身來說， 是沒有藥物可以治療的。診斷一旦明確，應(yīng)盡早給予積極治療， 主要是飲食療法。開始治療的年齡 愈小，效果愈好PKU 是第一種可通過飲食控制治療的遺傳性代謝病。 天然食 物中均含一定量苯丙氨酸， 低蛋白飲食將導(dǎo)致營養(yǎng)不良，因此要用低苯丙氨酸飲食治療：(1)早期治療：一旦確診，應(yīng)立即治療。開始治療的年齡越小，預(yù)后越好，智能發(fā)育可接近正

2、常人。晚治療者都有程度不等 的智能低下。35 歲后治療者，可能減輕癲癇和行為異常，但 對(duì)已存在的嚴(yán)重智能障礙改善不明顯。由于新生兒篩查在我國已逐步推廣和普及，篩查出的病人往往能在出生1 個(gè)月內(nèi)，甚至 2周之內(nèi)得到確診和治療，為病兒的健康成長(zhǎng)提供了保證。第2頁(2) 控制苯丙氨酸攝入：苯丙氨酸是一種必需氨基酸，為生 長(zhǎng)和體內(nèi)代謝所必需。PKU 患者的智能障礙是由于體內(nèi)過量的 Phe 及旁路代謝產(chǎn)物的神經(jīng)毒性作用而引起，要防止腦損傷，只 有減少從食物中攝取苯丙氨酸。血苯丙氨酸應(yīng)控制在一定范圍， 以滿足其生長(zhǎng)發(fā)育的需要。一般應(yīng)保持血苯丙氨酸濃度在120360 卩 mol/L 較為理想。過度治療將導(dǎo)致

3、苯丙氨酸缺乏，出現(xiàn)嗜 睡、厭食、貧血、腹瀉，甚至死亡。(3) 調(diào)查個(gè)體食譜： 由于每個(gè)患兒對(duì)苯丙氨酸的耐受量不同， 故在飲食治療中， 仍應(yīng)根據(jù)患兒具體情況調(diào)整食譜。 低苯丙氨酸 奶方治療至少持續(xù)到 12 歲以上。(4) 家長(zhǎng)的合作：是成功的關(guān)鍵因素之一。如果家長(zhǎng)充分了 解治療原則，飲食控制得比較合理，病兒的智力發(fā)育往往正常。(5) 懷孕前女性患者：成年女性患者在懷孕前應(yīng)重新開始飲 食控制，直到分娩，以免高苯丙氨酸血癥影響胎兒。(6) 高危家庭產(chǎn)前診斷：近年來，北京、上海等地都開展了PKU 高危家庭產(chǎn)前診斷，通過直接查找基因突變點(diǎn)結(jié)合微衛(wèi)星遺 傳多態(tài)性分析方法(STR, VNTR,成功地對(duì)高危家

4、系實(shí)施了產(chǎn)前 診斷，取得了良好的社會(huì)效益。 產(chǎn)前診斷之前必須采集 PKU 患兒 及其父母靜脈血作家系連鎖分析， 產(chǎn)前診斷于孕 912 周取絨毛 或 1618 周取羊水細(xì)胞。由于 STR 多態(tài)連鎖分析不是直接檢測(cè) 基因突變， 因此在應(yīng)用中必須注意臨床診斷的準(zhǔn)確性， 千萬不能 將非 PAH 基因突變的 PKU 當(dāng)成 PAH 突變的病例來進(jìn)行連鎖分析。第3頁在產(chǎn)前診斷中還必須嚴(yán)防樣品污染，尤其是母體細(xì)胞污染。2. 治療方法 飲食治療：低苯丙氨酸飲食主要適用于典型PKU 以及血苯丙氨酸持續(xù)高于 1.22mmol/L(20mg/dl) 的患者。因此對(duì)嬰兒可喂給特制的低 苯丙氨酸奶粉，到幼兒期添加輔食時(shí)應(yīng)

5、以淀粉類、蔬菜、水果等 低蛋白食物為主。苯丙氨酸需要量， 2 個(gè)月以內(nèi)約需 50 70mg/(kg.d)3 6個(gè)月約 40mg/(kg.d) ，2 歲均約為 25 30mg/(kg.d) ，4 歲以上約1030mg/(kg.d) ，以能維持血中苯 丙氨酸濃度在0.12 0.6mmol/L(2 10mg/dl) 為宜。飲食控制至 少需持續(xù)到青春期以后。 飲食中補(bǔ)充酪氨酸可以使毛發(fā)色素脫失 恢復(fù)正常但對(duì)智力進(jìn)步無作用。 在限制苯丙氨酸攝入的飲食治療 過程中應(yīng)密切觀察患兒的生長(zhǎng)發(fā)育營養(yǎng)狀況及血中苯丙氨酸水 平及副作用。飲食治療還必須考慮到個(gè)體的差異， 由于患兒苯丙氨酸羥化 酶的活性缺陷程度差別很大，

6、 因此飲食治療要堅(jiān)持個(gè)體化的原則， 而且由于各年齡段患兒蛋白質(zhì)、 熱量、 苯丙氨酸需要量和耐受量 的不同，應(yīng)根據(jù)每個(gè)患兒的年齡、體重、血 Phe 濃度制定和調(diào)整 食譜，使血苯丙氨酸濃度控制在適當(dāng)?shù)乃健Ｋ幬镏委煟簩?duì)于非典型苯丙酮尿癥的治療除了飲食治療以外， 還應(yīng)補(bǔ)充 多種神經(jīng)介質(zhì)，如 BH4 多巴、5-羥色胺、葉酸等。對(duì)于有其他合并癥的患兒應(yīng)予以對(duì)癥治療。例如合并有癲癇發(fā)作的患兒， 應(yīng)及早開始進(jìn)行正規(guī)的抗癲癇藥物治療?；加袧裾畹幕純涸谘?Phe 濃度控第4頁制滿意后，可自愈，如濕疹嚴(yán)重，可給予外用藥對(duì)癥 治療。 腦損傷引起的智力落后是不可逆的，但如果經(jīng)過智力康 復(fù)，也會(huì)有不同程度的提高，有的甚

7、至可能有顯著進(jìn)步。對(duì)于條 件許可的家庭， 可以考慮對(duì)患兒進(jìn)行智力康復(fù)的訓(xùn)練，對(duì)于智力重度落后的患兒， 訓(xùn)練目的是培養(yǎng)基本生活自理能力，而對(duì)于輕中度落后的患兒在培養(yǎng)其生活能力的基礎(chǔ)上， 還應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的生 存技能的訓(xùn)練。生物蝶呤(biopterin ，BH4)用于治療對(duì)低苯丙氨酸飲食無反 應(yīng)的變異型，起初所用生物蝶呤(BH4)劑量為每天 2.5mg/kg，由 于生物蝶呤(BH4)透過血腦屏障甚少，故多數(shù)病兒仍不得不合并 應(yīng)用低苯丙氨酸飲食并輔以左旋多巴每天1015mg/kg, 5-羥色胺每天 4mg/kg 及卡比多巴 (Carbidopa)( 一種脫羧抑制劑 ) 每天 12mg/kg。Kapato

8、s 等證實(shí)用大劑量生物蝶呤(BH4)時(shí)，腦組織 中可達(dá)到有效的治療濃度， 而且鑒于左旋多巴長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致幻 覺、運(yùn)動(dòng)障礙和精神癥狀等不良作用， 5-羥色胺也可引起硬皮病 樣病變。因此嘗試單用大劑量 BH4 治療此型 PKU 最大劑量曾高 達(dá)每天 40mg/kg。由于每一病兒對(duì) BH4 的敏感程度不同，故對(duì)每 個(gè)病例的治療劑量應(yīng)根據(jù)以下臨床指標(biāo)予以調(diào)整：1神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失與否。2血清苯丙氨酸濃度應(yīng)維持在 0.61mmol/L 以下。3尿中 5- 羥色胺排出量正常。單獨(dú)使用 BH4 的優(yōu)點(diǎn)是不需要價(jià)格昂貴的特殊飲食治療，每 天第5頁僅需服藥 1 次，且不需使用上述可能引起副作用的各種藥物。 不足之處是并非對(duì)每一例本型 PKU 病兒都具有特殊的治療效果。 如 Endres曾報(bào)告一例自生后 54 天開始用生物蝶呤(BH4)治療的 病兒，經(jīng)治療隨訪 2 年余，效果不理想。為何部分 BH4 生成不足 的病例對(duì)此治療不敏感，機(jī)制尚不明確。3. 預(yù)后若能在嬰兒出生不久就確診治療， 絕大多數(shù)患兒的身心將得 到正常的發(fā)育， 其智力亦可達(dá)到正常人的水平。 任何年齡的患兒 經(jīng)過治療后，智力都有不同程度進(jìn)步。BH4 缺乏型 PKU 患兒的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)較早且較嚴(yán)重，