1、第十一章 內(nèi)分泌(endocrine)教學(xué)目的與要求教學(xué)目的與要求 掌握內(nèi)分泌系統(tǒng)的概念，內(nèi)分泌系統(tǒng)在調(diào)理主要掌握內(nèi)分泌系統(tǒng)的概念，內(nèi)分泌系統(tǒng)在調(diào)理主要生理過程中的作用及機(jī)理。內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)的生理過程中的作用及機(jī)理。內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)的嚴(yán)密聯(lián)絡(luò)，相互作用，相互配合的關(guān)系。下丘腦、腦嚴(yán)密聯(lián)絡(luò)，相互作用，相互配合的關(guān)系。下丘腦、腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰腺等的內(nèi)分泌垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰腺等的內(nèi)分泌功能及其調(diào)理。熟習(xí)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制及其新進(jìn)展功能及其調(diào)理。熟習(xí)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制及其新進(jìn)展,了解了解糖皮質(zhì)激素作用機(jī)制的有關(guān)進(jìn)展。糖皮質(zhì)激素作用機(jī)制的有關(guān)進(jìn)展。 重重 點(diǎn)點(diǎn) 1.下丘

2、腦垂體的功能單位，下丘下丘腦垂體的功能單位，下丘腦調(diào)理肽。腦調(diào)理肽。 2腺垂體激素的生物學(xué)作用及調(diào)腺垂體激素的生物學(xué)作用及調(diào)理。理。3甲狀腺的功能、作用機(jī)理及調(diào)甲狀腺的功能、作用機(jī)理及調(diào)理。理。4腎上腺皮質(zhì)激素的作用及調(diào)理。腎上腺皮質(zhì)激素的作用及調(diào)理。 難難 點(diǎn)點(diǎn) 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。重要激素的作用機(jī)制與調(diào)控。重要激素的作用機(jī)制與調(diào)控。 一、激素的概念及分布一、激素的概念及分布激素激素(hormone): 內(nèi)分泌系統(tǒng)：內(nèi)分泌系統(tǒng)： 1. 細(xì)胞集中：細(xì)胞集中： 2. 散在分布：散在分布：第一節(jié)第一節(jié) 概述概述(overview)二、激素作用的方式：二、激素作用的方式：激素作用的特定部

3、位稱為靶器官、靶組織、靶細(xì)激素作用的特定部位稱為靶器官、靶組織、靶細(xì)胞。胞。三、激素的分類三、激素的分類1 含氮激素：含氮激素： 肽類激素和蛋白質(zhì)激素肽類激素和蛋白質(zhì)激素 如：下丘腦調(diào)如：下丘腦調(diào)理肽理肽 、甲狀旁腺、甲狀旁腺 胺類激素胺類激素: Adr(E) 、NE 、T3 、T4 脂類激素：包括類固醇類、固醇類激脂類激素：包括類固醇類、固醇類激素、脂肪酸衍生物等素、脂肪酸衍生物等2 類固醇卵巢激素：類固醇卵巢激素： 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素 性激素孕激素、雌激素、雄激素性激素孕激素、雌激素、雄激素3類固醇類激素：類固醇類激素：1,25OH2VitD3四、四、 激素作用的普

4、通特點(diǎn)激素作用的普通特點(diǎn) 1. 信息傳送作用信息傳送作用 2. 相對(duì)特異性相對(duì)特異性 3. 高效能生物放大作用細(xì)胞內(nèi)酶促放大作用高效能生物放大作用細(xì)胞內(nèi)酶促放大作用4. 相互作用Multiple Hormones Can Affect a Single Target SimultaneouslyThree types of hormone interactions:1) Synergism action2) permissive action:example：糖皮質(zhì)激素不能直接納縮血管平滑肌，但可以加強(qiáng)NE的縮血管作用。其機(jī)制與靶細(xì)胞上另一種受體去甲腎的數(shù)量有關(guān)受體數(shù)量及調(diào)理受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)信

5、息傳送過程3) Antagonism action ：Hormone B diminishes the effect of hormone AExample: Glucagon vs Insulin 五、激素的作用機(jī)制一 G蛋白偶聯(lián)受體途徑1 第二信使學(xué)說：the theory of second messengers2、第二信使學(xué)說的開展：經(jīng)過第二信使升高或降低發(fā)揚(yáng)作用第二信使的多樣性除以上的cAMP、Ca2、IP3 、DG 可作為第二信使外，還有cGMP及PG二類固醇類激素SH的作用機(jī)制胞內(nèi)受體的介導(dǎo)機(jī)制 SH分子量小、脂溶性、易透過細(xì)胞膜六、激素分泌的調(diào)理六、激素分泌的調(diào)理1、下丘腦-腺

6、垂體-靶腺軸的調(diào)理神經(jīng)中樞下丘腦釋放激素釋放抑制激素+ -腺垂體靶腺靶腺激素-+-短反響長反響2、反響調(diào)理3、神經(jīng)調(diào)理第二節(jié)第二節(jié) 下丘腦與垂體的內(nèi)分泌功能下丘腦與垂體的內(nèi)分泌功能一 下丘腦神經(jīng)細(xì)胞核內(nèi)分泌細(xì)胞在來源、形狀和機(jī)能上都是不同的。分別代表NS和endocrine兩大生物信息調(diào)控系統(tǒng)。下丘腦-垂體功能單位圖一、下丘腦調(diào)理肽一、下丘腦調(diào)理肽Hypothlamus Regulatery Peptide，HRP概念：下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的能調(diào)理腺垂體功能。幾乎都概念：下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的能調(diào)理腺垂體功能。幾乎都有垂體外作用有垂體外作用途徑途徑:垂體門脈系統(tǒng)垂體門脈系統(tǒng)稱號(hào)

7、稱號(hào) 縮寫縮寫 對(duì)腺垂體的主要作用對(duì)腺垂體的主要作用促甲狀腺激素釋放激素促甲狀腺激素釋放激素 TRH TSH添加，添加，PRL添加添加促性腺激素釋放激素促性腺激素釋放激素 GnRHLHRH LH添加，添加，F(xiàn)SH添加添加促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 CRH ACTH添加，腺垂體內(nèi)添加，腺垂體內(nèi)內(nèi)非內(nèi)非 肽添加，可直接興奮交感系統(tǒng)肽添加，可直接興奮交感系統(tǒng)生長素釋放激素生長素釋放激素 GHRH GH添加，添加，生長素釋放抑制激素生長抑素生長素釋放抑制激素生長抑素GHRIH GH下降，下降，LH、FSH、TRH、 PRL、ACTH 下降除促黑激素下降除促黑激素外外催乳素釋放因子

8、催乳素釋放因子 PRF PRL添加添加催乳素釋放抑制因子催乳素釋放抑制因子 PIF PRL下降下降促黑素釋放因子促黑素釋放因子 MRF MSH添加添加催黑素釋放抑制因子催黑素釋放抑制因子 MIF MSH下降下降三 下丘腦分泌肽分泌的調(diào)理1 上控：調(diào)理：(1肽類：腦非肽、P物質(zhì)、VIP(2)單氨物質(zhì)：DA、NE、5HT 規(guī)律： 1都添加GHRH分泌2DA除添加GHRH外，抑制其他四種3NE與5-HT除添加GHRH外，均相反2下饋：反響 positive feedback：性激素靶腺激素、促激素、釋放激素negative feedback： 下丘腦CRH-腺垂體ACTH-上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素第三節(jié)第

9、三節(jié) 腺垂體腺垂體(pituitary gland) 一 腺垂體腺垂體是體內(nèi)最重要的內(nèi)分泌腺7種：GH、PRL、MSH、TSH、ACTH、LH、FSH構(gòu)成三條重要的內(nèi)分泌軸：下丘腦腺垂體甲狀腺下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)下丘腦腺垂體性腺 M R F腺垂體靶腺一生長激素Growth Hormen ，GH 人的GH由191個(gè)aa組成。由于GH受體由620個(gè)氨基酸殘基組成，第43位的精氨酸是靈長類特有。人生長素Human Growth hormen ，hGH1、作用：1生長作用：刺激長骨軟骨細(xì)胞增殖和鈣化性成熟期前的發(fā)育特別重要：過多巨人癥；過少侏儒癥GH能否直接發(fā)揚(yáng)作用：闡明GH促軟骨細(xì)胞增殖需血清中某

10、些成分參與 研討闡明：95由肝臟產(chǎn)生的，大部分組織均可產(chǎn)生軟骨、肌肉、脊髓等 促進(jìn)：蛋白質(zhì)合成、膠原合成、軟骨細(xì)胞生長分裂。稱為生長介素somatomedin 構(gòu)造類似于胰島素，又稱為胰島素樣生長因子insulin-like growth factor GH能誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生生長素介質(zhì)：IGF本身具有促生長作用，分IGF-I(促生長作用) IGF-II胚胎期促生長2促進(jìn)代謝：蛋白質(zhì)、體液豐富 蛋白質(zhì)合成而脂肪較少 對(duì)Na K Ca2 P S等重要元素?cái)z取與利用 脂肪分解年輕的標(biāo)志，抑制外周組織攝取和利用G、減少糖耗血糖濃度如：巨人癥GH、血糖糖尿病由于GH與PRL構(gòu)造類似，故GH有弱催乳作用。生

11、長激素的睡眠周期運(yùn)動(dòng)對(duì)身高的影響二 催乳素prolactin, PRL作用廣泛 85種以上。1作用： 對(duì)乳腺的作用：妊娠期青春期：PRL和雌激素、孕激素，胰島素、T3 T4 促進(jìn)乳腺進(jìn)一步發(fā)育分娩后：E2 P ，而PRL引起并維持泌乳 對(duì)性腺的作用：可影響黃體的功能小劑量時(shí) 維持卵巢細(xì)胞膜的完好性及膜上LH受體數(shù)量 孕激素合成 孕激素分解大劑量時(shí)起抑制造用：閉經(jīng)泌乳綜合征無排卵泌乳、閉經(jīng)與不孕，PRL泌乳，E2 P閉經(jīng) 肺外表活性物質(zhì)的合成與分泌 調(diào)理羊水量 參與應(yīng)激：GH PRL ACTH 腺垂體分泌的5大激素 由于PRL與GH構(gòu)造類似，故有弱促生長作用 免疫調(diào)理2 分泌調(diào)理：PRFPRLP

12、IFPRL二二 神經(jīng)垂體神經(jīng)垂體三 催產(chǎn)素oxytocin,OXT1 作用： 對(duì)乳腺的作用：哺乳期乳腺分泌乳汁儲(chǔ)存于腺泡中，腺泡周圍肌上皮細(xì)胞有收縮作用。吸吮乳頭OXT乳上皮肌細(xì)胞收縮射乳OXT與射乳親密相關(guān) 對(duì)子宮的作用：收縮妊娠子宮 分娩被動(dòng)娩出雌激素子宮對(duì)OXT敏感性O(shè)XT參與分娩，但不是決議要素。切除部分垂體的婦女，妊娠可正常。可用于產(chǎn)后止血。2調(diào)控：臨床 分娩第三節(jié)第三節(jié) 甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀腺的內(nèi)分泌一、甲狀腺激素的合成與代謝一、甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺素四碘甲腺原氨酸、甲狀腺素四碘甲腺原氨酸、T4和三碘甲腺和三碘甲腺原氨酸原氨酸T3。 甲狀腺腺泡聚碘甲狀腺腺泡聚碘 I的活化：的

13、活化： I- I2 或或 I+ 酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成 甲狀腺激素的儲(chǔ)存、釋放、運(yùn)輸與代謝甲狀腺激素的儲(chǔ)存、釋放、運(yùn)輸與代謝過氧化酶過氧化酶二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用 一對(duì)代謝影響一對(duì)代謝影響1.1.產(chǎn)熱效應(yīng)：組織分解代謝產(chǎn)熱效應(yīng)：組織分解代謝 耗氧量耗氧量 、產(chǎn)熱量、產(chǎn)熱量 根底代謝率根底代謝率 。2.2.對(duì)蛋白質(zhì)、糖、脂肪代謝的影響對(duì)蛋白質(zhì)、糖、脂肪代謝的影響1 1蛋白質(zhì)：蛋白質(zhì)： 2 2糖：糖：3 3脂肪：脂肪：二生長發(fā)育影響：二生長發(fā)育影響：維持正常生長發(fā)育所必需的，尤其骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育。維持正常生長發(fā)育所必需的，尤其

14、骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育。三神經(jīng)系統(tǒng)影響：提高三神經(jīng)系統(tǒng)影響：提高CNSCNS的興奮性的興奮性四其他：四其他： 心血管：心率心血管：心率 ，心力，心力 ，外周血管擴(kuò)張，脈壓，外周血管擴(kuò)張，脈壓 。 消化：增進(jìn)食欲；消化：增進(jìn)食欲； 生殖：維持垂體與性腺活生殖：維持垂體與性腺活動(dòng)的平衡。動(dòng)的平衡。三、甲狀腺激素的調(diào)理三、甲狀腺激素的調(diào)理下丘腦下丘腦腺垂體對(duì)甲狀腺的調(diào)理腺垂體對(duì)甲狀腺的調(diào)理下丘腦下丘腦 腺垂體腺垂體 甲狀腺軸甲狀腺軸 甲狀腺激素的反響調(diào)理甲狀腺激素的反響調(diào)理 甲狀腺的本身調(diào)理甲狀腺的本身調(diào)理甲狀腺具有順應(yīng)碘的供應(yīng)變化而本身調(diào)理碘的攝取與合成甲狀甲狀腺具有順應(yīng)碘的供應(yīng)變化而本身調(diào)理碘

15、的攝取與合成甲狀腺激素的才干。腺激素的才干。 自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺活動(dòng)的影響自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺活動(dòng)的影響 第五節(jié)第五節(jié) 腎上腺的內(nèi)分泌腎上腺的內(nèi)分泌一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌一腎上腺皮質(zhì)激素一腎上腺皮質(zhì)激素球狀帶細(xì)胞球狀帶細(xì)胞 鹽皮質(zhì)激素，主要是醛固酮。鹽皮質(zhì)激素，主要是醛固酮。束狀帶細(xì)胞束狀帶細(xì)胞 糖皮質(zhì)激素，主要是皮質(zhì)醇。糖皮質(zhì)激素，主要是皮質(zhì)醇。網(wǎng)狀帶細(xì)胞網(wǎng)狀帶細(xì)胞 性激素：脫氫表雄酮和雌二醇。性激素：脫氫表雄酮和雌二醇。 少量糖皮質(zhì)激素少量糖皮質(zhì)激素二腎上腺皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用糖皮質(zhì)激素二腎上腺皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用糖皮質(zhì)激素1. 對(duì)物質(zhì)代謝的影響對(duì)物質(zhì)代謝的影響1糖代謝：促

16、進(jìn)糖異生，抑制糖的攝取和利用糖代謝：促進(jìn)糖異生，抑制糖的攝取和利用 血糖血糖2脂肪代謝：脂肪代謝：3蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解。抑制其合成，蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解。抑制其合成， 肌肉消瘦。肌肉消瘦。2. 對(duì)水鹽代謝的影響：對(duì)水鹽代謝的影響： 3.對(duì)血細(xì)胞的影響：對(duì)血細(xì)胞的影響： 4. 對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響：對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響： 5. 在應(yīng)激反響中的作用在應(yīng)激反響中的作用應(yīng)激反響應(yīng)激反響(stress): 能引起能引起ACTH與糖皮質(zhì)激素分泌添加的各種刺激為應(yīng)與糖皮質(zhì)激素分泌添加的各種刺激為應(yīng)激刺激，而產(chǎn)生的反響稱為應(yīng)激。激刺激，而產(chǎn)生的反響稱為應(yīng)激。例：缺氧、創(chuàng)傷、手術(shù)、饑餓、疼

17、痛、冰冷、精神緊例：缺氧、創(chuàng)傷、手術(shù)、饑餓、疼痛、冰冷、精神緊張、焦慮不安。張、焦慮不安。除垂體除垂體-腎上腺皮質(zhì)參與外，交感腎上腺髓質(zhì)也參與。腎上腺皮質(zhì)參與外，交感腎上腺髓質(zhì)也參與。作用：作用：減少應(yīng)激刺激引起的物質(zhì)減少應(yīng)激刺激引起的物質(zhì)PG、緩激肽、蛋白水解、緩激肽、蛋白水解酶酶 )的產(chǎn)量及不良作用的產(chǎn)量及不良作用能量代謝轉(zhuǎn)運(yùn)已糖代謝為中心、保證能量代謝轉(zhuǎn)運(yùn)已糖代謝為中心、保證GS對(duì)重要臟器供對(duì)重要臟器供應(yīng)。應(yīng)。維持維持Bp添加兒茶酚胺對(duì)心血管作用。添加兒茶酚胺對(duì)心血管作用。 三糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)理三糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)理 晝夜節(jié)律晝夜節(jié)律二、腎上腺髓質(zhì)二、腎上腺髓質(zhì)二生物學(xué)作用二生物學(xué)作用

18、應(yīng)急畏懼、焦慮、劇痛、失血、脫水、應(yīng)急畏懼、焦慮、劇痛、失血、脫水、 乏氧、暴冷、暴熱乏氧、暴冷、暴熱 三分泌調(diào)理三分泌調(diào)理1.交感神經(jīng)交感神經(jīng)ACh嗜鉻細(xì)胞上的嗜鉻細(xì)胞上的N受體受體NE、Ad。2.ACTH與糖皮質(zhì)激素與糖皮質(zhì)激素 ACTH糖糖NE、Ad.3.本身反響：本身反響：NE、DA酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶 AdPNMTemergencyNE、Ad 胰島的內(nèi)分泌胰島的內(nèi)分泌B B細(xì)胞：胰島素；細(xì)胞：胰島素；A A細(xì)胞：胰高血糖素；細(xì)胞：胰高血糖素；D D細(xì)胞：生細(xì)胞：生長抑素；長抑素；PPPP：胰多肽：胰多肽一、胰島素：一、胰島素：一作用一作用1 1、對(duì)糖的代謝：促進(jìn)葡萄糖攝取和利用、對(duì)糖的代謝：促進(jìn)葡萄糖攝取和利用 加速糖原合成，抑制糖異生加速糖原合成，抑制糖異生 血糖血糖 促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)為脂肪酸促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)為脂肪酸2 2、對(duì)脂肪的代謝作用：、對(duì)脂肪的代謝作用：3 3、對(duì)蛋白質(zhì)的影響：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白、對(duì)蛋白質(zhì)的影響：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解質(zhì)分解 二胰島素分泌的調(diào)理：二胰島素分泌的調(diào)理：1. 1. 血糖的作用：三個(gè)時(shí)相血糖的作用：三個(gè)時(shí)相血糖升高時(shí)，刺激儲(chǔ)存釋放血糖升高時(shí)，刺激儲(chǔ)存釋放 刺激合成酶促進(jìn)合成刺激合