1、肺癌的常見化療藥物及不良反應肺癌的常用化療藥物周期特異性藥物 影響核酸合成：MTX，5-Fu 作用于Topo I：HCT，CPT-11，TPT 作用于TopoII： VP-16，VM-26 影響微管蛋白的裝配：VCR，NVB 影響微管蛋白的解聚：Taxol，Taxotere 影響轉錄：ADM周期非特異性藥物 烷化劑：CTX，IFO，BCNU 重金屬：DDP，CBP 抗生素：MMC，BLMNSCLC一線化療 GEM 1000-1250mg/m2，D1，8 DDP 75-100mg/m2，D1或CBP AUC=5-6，D1 TAXOL 175-225mg/m2，D1 DDP 75mg/m2，D1或

2、CBP AUC=6-7，D1 TAXOTERE 75mg/m2，D1 DDP 75mg/m2，D1或CBP AUC=5-6，D1 NVB 25mg/m2，D1，8 DDP 75mg/m2，D1或CBP AUC=5-6，D1NSCLC一線治療的其他選擇 TAXOL 75mg/m2，D1，8 DDP 75mg/m2，D1或CBP AUC=6-7，D1 TAXOTERE 35mg/m2，D1，8 DDP 75mg/m2，D1或CBP AUC=5-6，D1 GEM 1000 mg/m2 ，D1，8 TAXOTERE 75 mg/m2， D8 CPT-11 60 mg/m2， D1、8、15 DDP 8

3、0 mg/m2 ，D1（28天為一周期 ）NSCLC的二線治療TAXOTERE 75mg/m2，D1 或TAXOTERE 30-35mg/m2，D1，8，（15）Iressa 250mg QdAlimta 500mg/m2，D1SCLC一線治療 EP VP-16 100mg/m2，D1-3 DDP 75mg/m2，D1 CE VP-16 100mg/m2，D1-3 CBP AUC=5-6SCLC一線治療的其他方案COME CTX 1g/m2，D1，8 VCR 1-2mg ，D1，8 MTX 10-20mg ，D3.5.10.12 VPl6 100mg ，D3.4.5.6.7CODE九周方案 D

4、DP 25mg/m2.w， D1， week1-9 VCR 1mg/m2.w， D1， week1,2,4,6,8 EPI-ADM 40mg/m2.w D1， week1,3,5,7,9 VP-16 80mg/m2.w，D1，week1,3,5,7,9 50-100mg Day2-4口服SCLC二線治療 ADM IFO/CTX VCR MTX 組合方案 CPT-11 TPT GEM NVB TAXOL方案常見的不良反應 骨髓抑制 消化道反應 肝臟損害 腎臟損害和泌尿道損傷 心臟毒性 肺臟毒性 神經(jīng)毒性 過敏反應 局部刺激和全身反應順鉑 CISPLATIN 鉑的金屬絡合物，作用似烷化劑。屬周期非

5、特異性藥。 注射后廣泛分布于肝、腎、前列腺、膀胱、卵巢，亦可達胸、腹腔，極少通過血腦屏障。T1/2 2-3日，若并用利尿劑T1/2可明顯縮短。本品主要由腎排泄，通過腎小球過濾或部分由腎小管分泌。腹腔內注射后腔內器官濃度為靜脈注藥的2.58.0倍。 不良反應 消化道反應：嚴重的惡心、嘔吐，常見于用藥后1-6h。 腎毒性：累積性及劑量相關性腎功不良是順鉑的主要限制性毒性，一般劑量每日超過90mg/m2即為腎毒性的危險因素。主要為腎小管損傷。急性損害一般見于用藥后1015天，多為可逆性，反復高劑量治療可致持久性輕至中度腎損害。目前除水化外尚無有效預防本品所致的腎毒性的手段。 神經(jīng)毒性：聽神經(jīng)損害所致

6、耳鳴、高頻聽力下降，可逆。末梢神經(jīng)毒性與累積劑量（300mg/m2）增加有關，表現(xiàn)為不同程度的手、腳套樣感覺減弱或喪失，有時出現(xiàn)肢端麻痹、軀干肌力下降等，一般難以恢復。癲癇及視神經(jīng)乳頭水腫或球后視神經(jīng)炎則較少見； 骨髓抑制：骨髓抑制（白細胞和/或血小板下降）一般較輕，3周達到高峰。 過敏反應：可出現(xiàn)臉腫、氣喘、心動過速、低血壓、非特異斑丘疹類皮疹； 其它：心臟功能異常、肝功能改變少見。藥物相互作用 與ADM合用，90%以上出現(xiàn)周圍神經(jīng)病 與VCR+BLM合用可出現(xiàn)皮質性盲和腦病，停藥1周視力恢復。 與放療合用可明顯增加毒性。注意事項 為預防本品的腎臟毒性，需充分水化：順鉑（PDD）用前12小時

7、靜滴等滲葡萄糖液2000ml，DDP使用當日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖液 30003500ml，并用氯化鉀、甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量20003000ml。 腎損害患者及孕婦禁用。避免采用與本品腎毒性或耳毒性疊加的藥物 。 老年患者腎小球濾過率及腎血漿流量減少，藥物排泄率減低，故慎用。如腎功正常，可給予全量的7090。 抗組胺藥可掩蓋本品所致的耳鳴、眩暈等癥狀。 卡鉑 Carboplatin 周期非特異性抗癌藥，直接作用于DNA，主要與細胞DNA的鏈間及鏈內交聯(lián)，破壞DNA而抑制腫瘤的生長。 卡鉑在體內與血漿蛋白結合較少，主要經(jīng)腎臟排泄?？ㄣK在人血漿中半衰期較長，t1/2為29小時。 不良反應常

8、見的反應： 骨髓抑制為劑量限制毒性，白細胞與血小板在用藥21日后達最低點，通常在用藥后30日左右恢復；粒細胞的最低點發(fā)生于用藥后2128日，通常在35日左右恢復。 注射部位疼痛。少見的反應： 過敏反應：皮疹或搔癢，偶見喘咳； 周圍神經(jīng)毒性：指或趾麻木或麻刺感； 耳毒性：高頻率的聽覺喪失首先發(fā)生，耳鳴偶見； 視力模糊、粘膜炎或口腔炎； 惡心及嘔吐、便秘或腹瀉、食欲減退、脫發(fā)及頭暈，偶見變態(tài)反應和肝功能異常。注意事項 用5葡萄糖注射液溶解本品，濃度為10mg/ml，再加入5葡萄糖注射液250500ml中靜脈滴注。 靜脈注射時應避免漏于血管外。 本品溶解后，應在8小時內用完。 滴注及存放時應避免直接

9、日曬 對本品中添加劑（右旋糖酐或甘露醇）過敏者禁用。吉西他濱 gemcitabine 成分：二氟脫氧胞苷 細胞周期特異性抗代謝類藥物，主要作用于DNA合成期的腫瘤細胞，即S期細胞 藥 動 學: 靜注時間越長，分布體積就越廣，半衰期也就越長。t1/2約為1126min，在肝臟、腎、血液和其他組織中快速代謝，只有不到10%的原藥與代謝物從尿中排泄。與性別相關，女性下降30%，與年齡關系不大。 用法用量：成人使用本品推薦劑量為1000mg/m2，靜脈滴注30min 不良反應 血液系統(tǒng) 胃腸道；約2/3的患者出現(xiàn)肝臟轉氨酶異常，多為輕度損害；約1/3的患者出現(xiàn)惡心和嘔吐反應。 腎臟：約1/2的患者出現(xiàn)

10、輕度蛋白尿和血尿，有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰，有溶血性尿毒癥的報道。 過敏：約25%的患者出現(xiàn)皮診，10%的患者出現(xiàn)瘙癢，少于1%患者可發(fā)生支氣管痙攣。 肺毒性：有肺水腫、間質性肺炎和ARDS的報道。 心臟毒性：有AMI、CHF和心律失常的報道。 其他：約20%的患者有類似于流感的表現(xiàn)；水腫/周圍性水腫的發(fā)生率約30%；脫發(fā)13%；嗜睡10% 。注意事項對本藥過敏的患者禁用。孕婦及哺乳期婦女避免使用。肝、腎功能損害的患者應慎用，Ccr30-80ml/min代謝無明顯差異。與其他抗癌藥配伍進行聯(lián)合或者序貫化療時，應考慮對骨髓抑制作用的蓄積。滴注藥物時間的延長和增加用藥頻率可增大藥物的毒性，需密

11、切觀察，包括實驗室的監(jiān)測。本品可引起輕度困倦，患者在用藥期間應禁止駕駛和操縱機器。 紫杉醇 TAXOL 紫杉醇是一種新型的抗微管藥物，可促進微管雙聚體裝配成微管而后通過防止去多聚化過程而使微管穩(wěn)定化 蛋白結合率89%98%, 紫杉醇主要在肝臟代謝，隨膽汁進入腸道，經(jīng)糞便排出體外（90%）。經(jīng)腎清除只占總清除的1%8%，半衰期為6.4h。 不良反應 過敏反應：發(fā)生率為39%，其中嚴重過敏反應發(fā)生率為2%。多數(shù)為1型變態(tài)反應，表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難，蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。 骨髓抑制：為主要劑量限制性毒性，表現(xiàn)為中性粒細胞減少，血小板降低少見，一般發(fā)生在用藥后

12、810日。嚴重中性粒細胞發(fā)生率為47%，嚴重的血小板降低發(fā)生率為5%。貧血較常見。 神經(jīng)毒性：周圍神經(jīng)病變發(fā)生率為62%，最常見的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺異常，嚴重的神經(jīng)毒性發(fā)生率為6%。 心血管毒性：可有低血壓和無癥狀的短時間心動過緩。肌肉關節(jié)疼痛：發(fā)生率為 55%，發(fā)生于四肢關節(jié)，發(fā)生率和嚴重程度呈劑量依賴性。 胃腸道反應：惡心，嘔吐，腹瀉和黏膜炎發(fā)生率分別為59%，43%和39%，一般為輕和中度。 肝臟毒性：為ALT，AST和AKP升高。 脫發(fā)：發(fā)生率為80%。 局部反應：輸注藥物的靜脈和藥物外滲局部的炎癥。 注意事項 藥代動力學資料證明順鉑后給予本品，本品清除率大約降低30%，骨髓毒性較為

13、嚴重。同時應用酮康唑抑制本品的代謝。 對聚氧乙基代蓖麻油過敏者。禁用于中性白細胞低于1500/MM者。 為了預防發(fā)生過敏反應,在紫杉醇治療前12小時口服地塞米松10mg，治療前，6 小時再囗服地塞米松10mg,治療前3060分鐘給予苯海拉明肌注20mg,靜注西咪替丁 300mg或雷尼替丁50mg。將紫杉醇用生理鹽水或5%葡萄糖鹽水稀釋,靜滴3小時。 多西他賽 Taxotere 紫杉類化合物抗腫瘤藥： 加強微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，破壞腫瘤細胞的有絲分裂。與紫杉醇不產(chǎn)生交叉耐藥。 藥 動 學:t1/2約為11.2h。體內清除率約為20L/h.m2，具有高蛋白結合率和低腎排泄率（5%7%

14、） 。在肝中代謝，肝功能異常者體內清除率減少，但年齡對藥動學無明顯改變影響。 劑量 75mg/m2 ，滴注1h。不良反應 骨髓抑制。 過敏反應，包括血壓下降，氣管痙攣等。 體液潴留。 可能發(fā)生胃腸道反應如惡心、嘔吐或腹瀉。 脫發(fā)。乏力。粘膜炎。關節(jié)痛和肌肉痛。低血壓。 神經(jīng)毒性和心血管副反應極少發(fā)生。 注意事項 白細胞數(shù)目小于1500/m3的病人禁用。 孕期、哺乳期婦女及兒童禁用。 治療前需預服糖皮質激素 ，如地塞米松，以減輕體液潴留的發(fā)生。 與酮康唑合用，可能發(fā)生不良相互作用，使用時要格外小心。 配液濃度不超過0.74mg/ml，應在4h內使用。 諾維本 Vinorelbine 異長春花堿為

15、抗腫瘤植物類，主要是與微管蛋白結合，使細胞在有絲分裂過程中微管形成障礙，為周期特異藥物。 一般為2530mg/m2，用生理鹽水125ml稀釋 。 不良反應 骨髓抑制較明顯，主要是白細胞減少，多在7天內恢復。也見有血小板減少和貧血。 神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為腱反射減低及便秘，罕見麻痹性腸梗阻。此外尚有指（趾）麻木。 惡心、嘔吐和脫發(fā)。 注意事項 此藥對靜脈有刺激性，應避免漏于血管外，注藥完畢后應再給100250ml生理鹽水沖洗靜脈。 避免沾染眼球，以免造成角膜潰瘍。 本品用生理鹽水或5葡萄糖注射液稀釋后在密封玻璃瓶中室溫下保存24小時有效。 孕婦、哺乳期婦女、嚴重肝功能不全者禁用。 依托泊甙 ETOP

16、SIDE 作用于DNA拓撲異構酶II，形成藥物-酶-DNA 穩(wěn)定的可逆性復合物，阻礙DNA修復。 很少進入腦脊液。主要以原形和代謝產(chǎn)物從尿中排泄。 T1/2為7h。 加入500ml鹽水中靜脈點滴30min以上。 不良反應 血液學毒性，多發(fā)生于7-14日，20日左右恢復。 消化道毒性，口服較靜脈制劑比較，嘔吐發(fā)生率較低。 極少數(shù)可發(fā)生嚴重過敏反應，應重視。 脫發(fā)明顯 體位性低血壓長春新堿 VINCRISTINE 長春新堿為夾竹桃科植物長春花中提取的有效成分?？鼓[瘤作用靶點是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影響紡錘體微管的形成。 靜注后迅速分布于各組織，神經(jīng)細胞內濃度較高，很少透過血腦屏障，腦脊液濃

17、度是血漿濃度的130120。蛋白結合率75。在成人t12為50155分鐘，末梢消除相t12長達85小時。在肝內代謝，在膽汁中濃度最高，主要隨膽汁排出，糞便排泄70，尿中排泄516。 不良反應 劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀，與累積量有關。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎。腹痛、便秘，麻痹性腸梗阻偶見。運動神經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破環(huán)，并產(chǎn)生相應癥狀。神經(jīng)毒性常發(fā)生于40歲以上者，兒童的耐受性好于成人，惡性淋巴瘤病人出現(xiàn)神經(jīng)毒性的傾向高于其他腫瘤病人。 骨髓抑制和消化道反應較輕。 有局部組織刺激作用，藥液不能外漏，否則可引起局部壞死。 可見脫發(fā)，偶見血壓的改變。 注意事項

18、僅用于靜脈注射，漏于皮下可導致組織壞死、蜂窩織炎。一旦漏出或可疑外漏，應立即停止輸液，并予相應處理（參考氮芥外漏的處理）。 防止藥液濺入眼內，一旦發(fā)生應立即用大量生理鹽水沖洗，以后應用地塞米松眼膏保護）。 沖入靜脈時避免日光直接照射。 肝功能異常時減量使用。 伊曲康唑增加肌肉神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，伊曲康唑有阻礙肝細胞色素P-450的作用，可使長春新堿代謝受抑制。 表阿霉素 EPIRUBICIN 抗生素類抗腫瘤藥 ，作用機制與其能與DNA結合有關，對拓撲異構酶也有抑制作用 。 體內代謝和排泄較阿霉素快，t1/2約40h，主要在肝臟代謝，10的給藥量由尿排出，該藥不通過血腦屏障。 不良反應 與阿霉素相

19、似，但程度較低，尤其是心臟毒性和骨髓抑制毒性； 其它不良反應有：脫發(fā)，6090的病例可發(fā)生，一般可逆，男性有胡須生長受抑；粘膜炎，用藥的第510天出現(xiàn)，通常發(fā)生在舌側及舌下粘膜；胃腸功能紊亂，如惡心、嘔吐、腹瀉；曾有報道偶有發(fā)熱、寒顫、尋麻疹、色素沉著、關節(jié)疼痛。注意事項 表阿霉素和阿霉素引起相同程度心功能減退的蓄積劑量之比為2:1。在表阿霉素治療期間仍應嚴密監(jiān)測心功能；對目前或既往接受縱隔、心包區(qū)合并放療的病人，表阿霉素心臟毒性的潛在危險可能增加；與任何具有潛在心臟毒性藥物聯(lián)合用藥時應慎重；每個療程前后都應進行心電圖檢查。蒽環(huán)類，尤其是阿霉素所引起的心肌病，在心電圖上表現(xiàn)為QRS波群持續(xù)性低

20、電壓、收縮間期的延長超過正常范圍。 由于表阿霉素經(jīng)肝臟系統(tǒng)排泄，故肝功能不全者應減量，以免蓄積中毒。中度肝功能受損者（膽紅素1.43mg/100ml或BSP滯留量915），藥量應減少50。重度肝功能受損者（膽紅素大于3mg/100ml或BSP滯留量大于15）藥量應減少75； 中度腎功能受損患者無需減少劑量，因為僅少量的藥物經(jīng)腎臟排出。 在用藥12天內可出現(xiàn)尿液紅染；給藥說明 靜脈給藥，用滅菌注射用水稀釋，使其終濃度不超過2mg/ml； 建議先注入生理鹽水檢查輸液管通暢性及注射針頭確實在靜脈之后，再經(jīng)此通暢的輸液管給藥。以此減少藥物外溢的危險，并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗； 表阿霉素注射時溢出靜脈

21、會造成組織的嚴重損傷甚至壞死。小靜脈注射或反復注射同一血管會造成靜脈硬化。建議以中心靜脈輸注較好； 不可肌肉注射甲氨蝶呤 METHOTREXAT 與二氫葉酸還原酶競爭結合，使葉酸不能轉變?yōu)樗臍淙~酸，阻止DNA合成。屬細胞周期特異性藥。主要作用于G1及G1/S轉換期細胞。 血漿蛋白結合率約為50%，透過血腦屏障的量甚微，但鞘內注射后則有相當量可達全身循環(huán)。主要經(jīng)腎（約4090%）排泄，大多以原形藥排出體外，總T1/2為810小時。胸腔或腹腔積液情況下，本品的清除速度明顯減緩；清除率個體差別極大，老年患者更甚。 不良反應 胃腸道反應，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血

22、。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等； 肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶、谷氨酰轉肽酶等增高； 大劑量應用時，由于本品和其它代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質血癥甚至尿毒癥； 長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化； 骨髓抑制：主要引起白細胞和血小板減少，尤以應用大劑量或長期口服小劑量后，引起明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降而致皮膚或內臟出血； 脫發(fā)、皮膚發(fā)紅、瘙癢或皮疹、后者有時為對本品的過敏反應； 鞘內注射后可能出現(xiàn)視力模糊、眩暈、頭痛、意識障礙，甚至嗜睡或抽搐等。注意事項 對生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但確可導致

23、閉經(jīng)和精子減少或缺乏，尤其是長期應用較大劑量后。但一般多不嚴重，有時呈不可逆性； 有腎病史或發(fā)現(xiàn)腎功能異常時，禁用大劑量甲氨喋呤療法 大劑量甲氨蝶呤療法易致嚴重副反應，滴注時不宜超過6小時，太慢易增加腎臟毒性。大劑量注射本品26小時后，可肌肉注射甲酰四氫葉酸鈣36mg，每6小時1次，注射 14次，可減輕或預防副作用。異環(huán)磷酰胺 IFOSFAMIDE 烷化劑類抗腫瘤藥 ：體內活化為磷酰胺氮芥而起作用。與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結，也可干擾RNA的功能，屬細胞周期非特異性藥物。 按體表面積一次靜注1.62.4g/m2，半衰期為4-7小時。經(jīng)肝降解，活性代謝產(chǎn)物僅少量通過血腦屏障。按體表面積一次靜注1.22

24、.4g/m2 時， 僅12%18%以原形排出。 不良反應 骨髓抑制：白細胞減少較血小板減少為常見，最低值分別在用藥后14和8天，多在23周后恢復。對肝功有影響。胃腸道反應：包括食欲減退、惡心及嘔吐，一般停藥13天即可消失。 泌尿道反應：可致出血性膀胱炎，發(fā)生率低于5%，表現(xiàn)為排尿困難、尿頻和尿痛、可在給藥后幾小時或幾周內出現(xiàn)，通常在停藥后幾天內消失。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：與劑量有關，通常表現(xiàn)為焦慮不安、神情慌亂、嗜睡昏迷 等。少見暈厥、癲癇樣發(fā)作甚至昏迷。 少見的有一過性無癥狀肝腎功能異常；若高劑量用藥可因腎毒性產(chǎn)生代謝性酸中毒。罕見心臟和肺毒性。 其他反應尚包括脫發(fā)、惡心和嘔吐等。注射部位可產(chǎn)

25、生靜脈炎。 長期用藥可產(chǎn)生免疫抑制、垂體功能低下、不育癥和繼發(fā)性腫瘤。注意事項 本品的代謝產(chǎn)物對尿路有刺激性，應用時應鼓勵患者多飲水，大劑量應用時應水化、利尿，同時給予尿路保護劑美司鈉。 低白蛋白血癥、肝腎功能不全、骨髓抑制及育齡期婦女慎用。 本品水溶液不穩(wěn)定，須現(xiàn)配現(xiàn)用。 用藥期間應定期檢查白細胞，血小板和肝腎功能測定。 本品可在乳汁中排出，在開始用藥時必須中止哺乳。 順鉑后使用可加重異環(huán)磷酰胺毒性；同時使用抗凝血藥物，可能導致出血危險；同時使用降血糖藥，可增強降血糖作用。 美司那 MESNAUM 本品為含有半胱氨酸的化合物，能與重復活化的環(huán)磷酰胺或異環(huán)磷酰胺的毒性代謝產(chǎn)物相結合，形成非毒性

26、產(chǎn)物自尿中迅速排出體外 人體血漿半衰期約為1.5 小時。本品主要從尿中排出體外，24小時內即有約80%的原形藥排出。 常用量為環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、氯磷酰胺劑量的20%，靜脈注射或靜脈滴注，給藥時間為0、4及8h，共3次 。 因本品排泄速度較環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺及其代謝產(chǎn)物快，故應重復用藥。 不良反應 少見靜脈刺激及過敏反應（如皮膚粘膜反應和氣管痙攣）。 單一劑量按體重超過60mg/kg 時，可出現(xiàn)惡心、嘔吐、痙攣性腹痛及腹瀉等。拓撲替康 Topotecan 拓撲異構酶I的抑制劑 ，是S期細胞周期特異性藥物。 分布非?？欤偼負涮婵礣1/2為2.3-4.3小時，與血漿蛋白結合率為6.6-21.

27、3%，藥物可進入腦脊液中，在腦脊液中有蓄積，大部分（26-80%）經(jīng)腎臟排泄。其中90%在用藥后12小時排泄，小部分經(jīng)膽汁排泄。 無菌注射用水1mL溶解本品1mg比例溶解本品，按1.2mg/m2/日劑量抽取藥液，用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈輸注30分鐘。 不良反應 血液系統(tǒng)：有白細胞減少，血小板減少，貧血等反應。骨髓抑制（主要是中性粒細胞）是本品的劑量限制性毒性。 消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、腸梗阻、腹痛、口腔炎、厭食。 皮膚及附件：脫發(fā)、偶見嚴重的皮炎及搔癢。 神 經(jīng) 肌 肉 ： 頭 痛 、 關 節(jié) 痛 、 肌 肉 痛 、 全 身 痛 、 感 覺 異 常 呼吸系統(tǒng)：可致

28、呼吸困難。雖然尚不能肯定是否會因此造成死亡，但應引起醫(yī)生的重視。 肝臟：有時出現(xiàn)肝功能異常，轉氨酶升高。全身：乏力，不適、發(fā)熱。 局部：靜脈注射時，若藥液漏在血管外局部可產(chǎn)生局部刺激、紅腫。 過敏反應：罕見過敏反應及血管神經(jīng)性水腫。 注意事項 由于可能發(fā)生嚴重的骨髓抑制，出現(xiàn)中性粒細胞減少，可導致患者感染甚至死亡。因此，治療期間要監(jiān)測外周血常規(guī)。 本品在避光包裝內，溫度攝氏20-25時保持穩(wěn)定，由于藥內無抗菌成份，故開瓶后須立即使用，稀釋后在攝氏20-25可保存24小時。 腎功能不全的病人對本藥清除率降低，肝功能不全的病人對本藥的代謝和毒性與正常人無明顯差異。 伊立替康 Irinotecan

29、拓撲異構酶I抑制劑 ，抑制乙酰膽堿酯酶 。 單藥開普拓 的推薦劑量為350mg/ m2, 靜脈滴注90分鐘 伊立替康與神經(jīng)肌肉阻滯劑之間的相互作用不可忽視，開普拓具有抗膽堿酯酶活性，具有抗膽堿酯酶活性的藥物可延長琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用 禁忌癥:慢性腸炎和/或腸梗阻炎性腸病和/或腸梗阻，膽紅素超過正常值上限的1.5倍。 不良反應 胃腸道：遲發(fā)性腹瀉（用藥24小時后發(fā)生）是開普拓的劑量限制性毒性反應。在可評估的周期內，14%出現(xiàn)嚴重腹瀉。出現(xiàn)第一次稀便的中位時間為滴注開普拓后第5天。其他：惡心與嘔吐脫水癥狀、便秘、腸梗阻或胃腸出血、腸穿孔。 血液學：中性粒細胞減少癥是劑量限制性毒性。到最低點的

30、中位時間為8天，在第22天完全恢復正常。 急性膽堿能綜合征：單藥治療9%的患者出現(xiàn)短暫嚴重的急性膽堿能綜合征，而在聯(lián)合治療中僅為1.4%。主要癥狀為早發(fā)性腹瀉、腹痛、結膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚及流涎增多。 在無進展性肝轉移的患者中，血清中短暫、輕至中度轉氨酶、堿性磷酸酶、膽紅素水平升高的發(fā)生率分別為9.2%、8.1%和1.8%。7.3%的患者出現(xiàn)短暫的輕至中度血清肌酐水平升高。 其他作用：嚴重乏力、呼吸困難，肌肉收縮、痙攣及感覺異常等均有報道。常見脫發(fā)。吉非替尼 Gefitinib 吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸

31、激酶抑制劑 平均吸收生物利用度為59%，進食對吉非替尼吸收的影響不明顯。平均清除 半 衰 期 為 4 8 小 時 。 參 與 吉 非 替 尼 氧 化 代 謝 的 P 4 5 0 同 工 酶 只 有CYP3A4 ，主要通過糞便排泄 。穩(wěn)態(tài)血藥濃度與患者的年齡、體重、性別、種族、肝功能或肌苷清除率之間無關。 不良反應 非常常見（10%） 消化系統(tǒng)：腹瀉，主要為輕度，少有中度，個別報道嚴重腹瀉伴脫水者。惡心，主要為輕度。 皮膚反應：主要為輕或中度多泡狀突起的皮疹，在紅斑的基礎上有時伴皮膚干燥發(fā)癢。 常見(110%) 消化系統(tǒng): 嘔吐，主要為輕度或中度。厭食，輕或中度?？谇徽衬ぱ?，多數(shù)輕微。繼發(fā)于腹瀉

32、、惡心、嘔吐或厭食引起的脫水。 肝功能異常，主要包括無癥狀性輕或中度轉氨酶升高。 指甲毒性。脫發(fā) 乏力，多為輕度結膜炎和瞼炎，主要為輕度 不常見(0.1-1%） 在服用華法令的一些患者中出現(xiàn)國際正常值（INR）升高及/或出血事件。 角膜糜爛，可逆，有時伴異常睫毛生長。 間質性肺病，常較嚴重（CTC3-4）級，已有致死性病歷的報道 罕見(0.01- 0.1%) 消化系統(tǒng): 胰腺炎. 極罕見(0.01%) 皮膚及附件： 過敏反應，包括血管性水腫和風疹.毒性表皮壞死溶解和多型紅斑僅有個案報道 注意事項 與能引起胃PH持續(xù)升5的藥物合用，可使吉非替尼的平均AUC減低47% 在健康志愿者中將吉非替尼與利

33、福平（已知的強CYP3A4誘導劑）同時給藥,吉非替尼的平均AUC降低83% 與itraconazole（一種CYP3A4抑制劑）合用,吉非替尼的平均AUC增加80%。 服 用 華 法 令 的 一 些 患 者 中 出 現(xiàn) 國 際 正 常 值 ( I N R ，International Normalised Ratio)升高及/或出血事件。 阿瓦斯丁 Avastin Bevacizumab(商品名Avastin)是一種重組的人類單克隆IgG1抗體，通過抑制人類血管內皮生長因子的生物學活性而起作用。 靜脈給藥后，平均清除半衰期為20天 。與患者的年齡、性別無關。 Avastin 需用100ml 的

34、生理鹽水稀釋，不能用葡萄糖溶解。第一次靜脈滴注應超過90分鐘。第一次滴注耐受性好，第二次靜脈滴注時間應超過60分鐘，仍然耐受好，以后滴注時間超過30分鐘即可。 Avastin必須冷藏于28 ，避光保存。不能冷凍，不能搖動。 不良反應 最嚴重的不良反應為胃腸穿孔/傷口并發(fā)癥、出血、高血壓危象、腎病綜合癥、充血性心力衰竭。 最常見的不良反應為：無力、疼痛、高血壓、腹瀉、白細胞減少。 禁忌癥 年齡過高 高血壓 手術后1月內 吻合口未愈 消化道潰瘍 毒性反應總結 骨髓抑制 GRAN 特異性-非特異性-BCNU PLT GEM HB DDP CBP 胃腸道反應 惡心和嘔吐 DDP，ADM，VP-16 黏膜損害 MTX，5-FU， CTX，ADM 腸梗阻 VCR，NVB 腹瀉 HCT/CPT-11/TPT，5-Fu肝臟毒性 肝臟功能 MTX，CTX，VCR，VP-16， ADM 膽道損害 Taxol，CPT-11腎臟毒性 腎臟 MTX，DDP，CBP，CTX，IF