1、 工業(yè)的應用工業(yè)的應用 基因工程及其在醫(yī)藥基因工程及其在醫(yī)藥 產(chǎn)業(yè)革命的重要性產(chǎn)業(yè)革命的重要性第一次產(chǎn)業(yè)革命第一次產(chǎn)業(yè)革命 蒸汽機蒸汽機/物理物理 英帝國英帝國 第二次產(chǎn)業(yè)革命第二次產(chǎn)業(yè)革命 內(nèi)燃機內(nèi)燃機/化學化學 德國、美國德國、美國第三次產(chǎn)業(yè)革命第三次產(chǎn)業(yè)革命 智能機智能機/信息信息 美國美國第四次產(chǎn)業(yè)革命第四次產(chǎn)業(yè)革命 仿生機仿生機/生物生物 中國？中國？基因工程在醫(yī)藥中的應用基因工程在醫(yī)藥中的應用1、利用基因工程生產(chǎn)重組蛋白藥物、利用基因工程生產(chǎn)重組蛋白藥物u 細菌表達系統(tǒng)細菌表達系統(tǒng)u 酵母表達系統(tǒng)酵母表達系統(tǒng)u 昆蟲表達系統(tǒng)昆蟲表達系統(tǒng)u 哺乳細胞表達系統(tǒng)哺乳細胞表達系統(tǒng)u 乳腺生

2、物反應器乳腺生物反應器u 轉基因雞轉基因雞u 植物生物反應器植物生物反應器基因工程藥物 Insulin是一種多肽激素維持血糖恒定，調控細胞內(nèi)多種代謝途徑糖尿病特性功能適應癥Eli LillyNovo NordiskrArB+rInsulin化學合成胰島素原Insulin酶法基因工程藥物 EPO是一種糖蛋白刺激紅細胞分化增殖多種貧血特性功能適應癥沈陽三生南京華欣瑞士羅氏日本麒麟華藥金坦成都地奧AmgonOrtho基因工程藥物 hGH是一種非糖基化多肽激素刺激身體生長侏儒癥特性功能適應癥Genentech枯草芽孢桿菌Cellteck哺乳動物細胞Novo NordiskBio TechnologyS

3、erono長春高新金塞藥業(yè)基因工程藥物 IFN是一種蛋白質廣譜的抗病毒活性、抗細胞分裂和調節(jié)免疫惡性腫瘤、病毒性疾病特性功能適應癥Schering-PlaughBiogenSerono哈藥集團復星實業(yè)海王生物深圳科興長生藥業(yè)三生藥業(yè)安科三生藥業(yè)華新里亞哈爾新大洲藥業(yè)上海、長春生物制品研究所麗珠生物天奧制藥北京三元天津立達基因工程藥物 IL是一類糖蛋白，共10多種免疫活化、抗腫瘤、誘導發(fā)熱惡性腫瘤和病毒性疾病特性功能適應癥九發(fā)股份天目藥業(yè)復星實業(yè)東阿阿膠北京四環(huán)雙鷺藥業(yè)長生藥業(yè)沈陽三生山東金泰上海華新IL-4基因工程藥物 CSF是一種糖蛋白，G-CSF, M-CSF, GM-CSF刺激造血細胞增

4、殖、免疫細胞成熟貧血、白血病、粒細胞缺乏、血小板減少特性功能適應癥長春金賽華藥金坦上海三維順德南方廈門特寶雙鷺藥業(yè)杭州九源山東齊魯深圳新鵬北海方舟海南華康里亞哈爾Amgon九發(fā)股份基因工程藥物 TNF是一種非糖基化蛋白直接殺死腫瘤細胞，調節(jié)免疫腫瘤、癌癥特性功能適應癥復星實業(yè) 基因工程藥物 tPA是一種絲氨酸蛋白酶激活纖溶酶，溶血栓心肌梗塞等血栓類疾病特性功能適應癥九發(fā)股份湖北科亮基因工程藥物 重組乙肝疫苗是一種HBV抗原蛋白刺激機體產(chǎn)生HBV抗體預防乙肝特性功能適應癥天壇生物深圳康泰華北制藥長春生物MerckAmgen基因工程藥物 其它心鈉素抗血友病因子凝血因子表皮生長因子SOD鏈激酶基因工

5、程抗體其余基因工程疫苗 重組人類藥用蛋白在動物乳腺中的表達重組人類藥用蛋白在動物乳腺中的表達 動物品種 啟動子 蛋白質 表達濃度 兔 兔 酪蛋白 hIL 2 0.45 毫克/升 牛 S1 酪蛋白 hIGF-1 1.0 克/升 山羊 酪蛋白 h 1AT 4.0 克/升 綿羊 乳球蛋白 hPC 0.7 克/升 綿羊 綿羊 乳球蛋白 hfIX 0.025 微克/升 綿羊 乳球蛋白 hPC 0.3 克/升 綿羊 乳球蛋白 hfribrinogen 5.0 克/升 綿羊 乳球蛋白 h 1AT 35.0 克/升 山羊 山羊 酪蛋白 htPA 6.0 克/升 山羊 酪蛋白 hATIII 14 克/升 山羊

6、酪蛋白 h 1AT 20 克/升 山羊 酪蛋白 Anti-cancer Mab 10 克/升 豬 小鼠 WAP hPC 1 克/升 綿羊 乳球蛋白 hPC 0.75 克/升 小鼠 WAP hfVIII 3 克/升 牛 人 乳蛋白 ha-lac 2.4 克/升重組原核微生物生產(chǎn)藥物重組原核微生物生產(chǎn)藥物 1、生產(chǎn)小分子藥物生產(chǎn)小分子藥物 2、生產(chǎn)蛋白類藥物生產(chǎn)蛋白類藥物 3、基因工程疫苗基因工程疫苗 一、生產(chǎn)小分子藥物一、生產(chǎn)小分子藥物 以往通過化學或傳統(tǒng)的發(fā)酵來生產(chǎn)一些化合物，現(xiàn)在以往通過化學或傳統(tǒng)的發(fā)酵來生產(chǎn)一些化合物，現(xiàn)在可利用可利用DNA重組技術改變微重組技術改變微 生物的代謝途徑，使微

7、生物的代謝途徑，使微生物具備新的酶活性，可以生產(chǎn)出新的代謝產(chǎn)物（維生物具備新的酶活性，可以生產(chǎn)出新的代謝產(chǎn)物（維生素、抗生素、氨基酸等），從而簡化步驟。生素、抗生素、氨基酸等），從而簡化步驟。 重組重組DNA技術改變微生物代謝的途徑有方法技術改變微生物代謝的途徑有方法:u導入一個新的基因導入一個新的基因;u對已經(jīng)存在基對已經(jīng)存在基 因有目的的加以改造。因有目的的加以改造。 二、生產(chǎn)蛋白類藥物二、生產(chǎn)蛋白類藥物 胰島素的基因工程從大腸桿菌產(chǎn)生胰島素有兩種途胰島素的基因工程從大腸桿菌產(chǎn)生胰島素有兩種途徑，徑，分別在大腸桿菌中合成分別在大腸桿菌中合成A鏈和鏈和B鏈，再在體外用鏈，再在體外用化學方法連接兩條肽鏈組成胰島素化學方法連接兩條肽鏈組成胰島素;生產(chǎn)胰島素原，再用酶加工成胰島素。生產(chǎn)胰島素原，再用酶加工成胰島素。 基因工程技術發(fā)展對多肽藥物的應用起了重基因工程技術發(fā)展對多肽藥物的應用起了重要的推動作用要的推動作用 三、基因工程疫苗三、基因工程疫苗 在重組在重組DNA技術出現(xiàn)以前，人類使用疫苗有二大技術出現(xiàn)以前，人類使用疫苗有二大類類:滅活疫苗滅活