1、 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 T T淋巴細胞淋巴細胞廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室梁一梁一Email: QQ: 1491567150769-22896378 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 免疫細胞概述免疫細胞概述n免疫細胞：免疫細胞：泛指所有參與免疫應(yīng)答或與免泛指所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細胞及其前體。疫應(yīng)答有關(guān)的細胞及其前體。n包括：造血干細胞、淋巴細胞、抗原提呈包括：造血干細胞、淋巴細胞、抗原提呈細胞（細胞（APC）。）。1. 免疫細胞及其種類免疫細胞及其種類 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研

2、室 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 n淋巴細胞淋巴細胞：淋巴樣干細胞分化發(fā)育，不均：淋巴樣干細胞分化發(fā)育，不均一（異質(zhì)性）細胞。核心作用。一（異質(zhì)性）細胞。核心作用。n分為三類分為三類：T細胞、細胞、B細胞、細胞、NK細胞。細胞。n免疫活性細胞免疫活性細胞：是具有特異性：是具有特異性抗原抗原受體，受體，接受抗原刺激后產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的細接受抗原刺激后產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的細胞，包括胞，包括 T細胞和細胞和B細胞。細胞。2. 淋巴細胞淋巴細胞 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 三類淋巴細胞在主要淋巴組織的分布三類淋巴細胞在主要淋巴組織的分布( () )T

3、細胞細胞B細胞細胞NK細胞細胞胸腺胸腺 100 0 1外周血外周血7080 20 10淋巴結(jié)淋巴結(jié) 75 25 1脾臟脾臟 3550 5065 10 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 nT細胞的表面分子細胞的表面分子nT細胞亞群細胞亞群nT細胞的功能細胞的功能nT細胞的分化發(fā)育細胞的分化發(fā)育主要內(nèi)容主要內(nèi)容 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 n白細胞分化抗原白細胞分化抗原：免疫細胞在不同分化、成：免疫細胞在不同分化、成熟及活化過程中表達的膜分子熟及活化過程中表達的膜分子(蛋白質(zhì)分子蛋白質(zhì)分子)。nCD (cluster of differentiatio

4、n): 分化群分化群。1. T細胞的表面分子細胞的表面分子概念概念 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 n細胞表面標志：細胞表面標志：表達于細胞表面可用于表達于細胞表面可用于鑒定細胞表型、來源、分化階段、活化鑒定細胞表型、來源、分化階段、活化狀態(tài)，并可對細胞進行分類、分群、分狀態(tài)，并可對細胞進行分類、分群、分型的分子。型的分子。白細胞分化抗原白細胞分化抗原常被稱為細常被稱為細胞表面標志。胞表面標志。l輔助受體輔助受體:CD4和和CD8l共刺激分子共刺激分子:CD28/CTLA-4、CD2、CD40Ll細胞因子受體：細胞因子受體：IL-2R、IL-1R等。等。l病毒受體：病毒受

5、體：CD4l絲裂原受體：絲裂原受體：PHA受體、受體、Con A受體、美洲商陸受體、美洲商陸（PWM）lMHC抗原抗原l分化抗原：分化抗原： CD45l黏附分子受體黏附分子受體重要分子重要分子 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 1. T細胞抗原受體復(fù)合物細胞抗原受體復(fù)合物（TCR-CD3復(fù)合物）復(fù)合物）l功能：特異性識別抗原表位功能：特異性識別抗原表位lTCRTCR(T cell receptor):(T cell receptor): T T細胞抗原受體細胞抗原受體, , 是是T T細細胞結(jié)合特異性抗原的膜分子胞結(jié)合特異性抗原的膜分子, ,由異二聚體組成，可由異二聚體組成

6、，可分為分為 TCR TCR和和TCRTCR兩型。屬于兩型。屬于IgIg超家族超家族l互補決定區(qū)互補決定區(qū)( (complementary determinant region, CDR)CDR)：TCRTCR中具有高度多樣性的區(qū)域，構(gòu)中具有高度多樣性的區(qū)域，構(gòu)成成TCRTCR特異性結(jié)合位點。特異性結(jié)合位點。CDR1,CDR2CDR1,CDR2結(jié)合結(jié)合MHCMHC分子，分子，CDR3CDR3結(jié)合抗原肽。結(jié)合抗原肽。 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 比較比較 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 CDR1

7、CDR2CDR3 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 lCD3CD3：是是T T細胞所特有的膜表面分子細胞所特有的膜表面分子, ,由由、五種肽鏈組成，胞內(nèi)區(qū)五種肽鏈組成，胞內(nèi)區(qū)含有含有“免疫受體酪氨酸活化基序免疫受體酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activatory motif, ITAMITAM）”, ,可傳遞可傳遞TCRTCR結(jié)結(jié)合抗原的信息。合抗原的信息。 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 nITAM：含酪氨酸、易于被蛋白酪氨酸激：含酪氨酸、易于被蛋白酪氨酸激酶（酶（PTK）作用而發(fā)生磷酸化的特定序列，）

8、作用而發(fā)生磷酸化的特定序列，是抗原受體是抗原受體傳導(dǎo)信號傳導(dǎo)信號的重要結(jié)構(gòu)。的重要結(jié)構(gòu)。nITIM：免疫受體酪氨酸抑制基序。：免疫受體酪氨酸抑制基序。immunoreceptor tyrosine-based activation motifTCR-CD3復(fù)合物復(fù)合物 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 2. 輔助受體：輔助受體：CD4和和CD8分子分子功能：功能： promote the interaction between TCR and peptide-MHC. 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 T cell co-receptor molecul

9、esCD8MHC Class IMHC Class II32TcRTcRCD4Lck PTKLck PTKCD4 and CD8 can increase the sensitivity of T cells to peptide antigen MHC complexes by 100 fold 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 3. Costimulate molecule receptorn功能功能：與相應(yīng)配體結(jié)合，能增強：與相應(yīng)配體結(jié)合，能增強TCR介導(dǎo)介導(dǎo)的應(yīng)答的應(yīng)答 ，促進，促進T細胞活化的蛋白質(zhì)分子。細胞活化的蛋白質(zhì)分子。nCD28/CTLA-4：B7-1/B

10、7-2nCD2（LFA-2）：）：LFA-3nCD40L：CD40協(xié)同刺激分子對的相互作用協(xié)同刺激分子對的相互作用 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 初始初始T細胞活化需要兩個細胞外信號。細胞活化需要兩個細胞外信號。n信號信號1：TCR在被在被MHC-抗原肽抗原肽(p-MHC)觸發(fā)后傳遞的；觸發(fā)后傳遞的；n信號信號2：由共刺激分子傳遞的。缺乏：由共刺激分子傳遞的。缺乏：T細胞反應(yīng)下降、耐受、細胞反應(yīng)下降、耐受、T細胞無能。細胞無能。 雙信號學(xué)說雙信號學(xué)說 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 Inhibition of T cell activation b

11、y CTLA-4 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 4. 細胞因子受體細胞因子受體nIL-1R、IL-2R、IL-4R、IL6-R等等n功能：活化、增殖、分化功能：活化、增殖、分化 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 5. 病毒受體：病毒受體：CD46. 有絲分裂原受體：細胞增殖有絲分裂原受體：細胞增殖n植物血凝素（植物血凝素（PHA）n刀豆蛋白刀豆蛋白A（Con）n美洲商陸（美洲商陸（PWN） 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 7. MHC分子分子MHC (Major histocompatibility complex):主要組織相

12、容性復(fù)合體（第主要組織相容性復(fù)合體（第8章）。章）。 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 8. 分化抗原：分化抗原：neg：CD45、CD45R，白細胞共同抗原，白細胞共同抗原n存在于所有白細胞表面。存在于所有白細胞表面。nCD45RA：表達于靜止的：表達于靜止的T細胞（細胞（nave T細細胞）。胞）。nCD45RO：表達在活化的：表達在活化的T細胞和記憶細胞和記憶T細胞。細胞。 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 LFA-1/ICAM-1CD2/LFA-39. 黏附分子黏附分子 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教

13、研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 nT細胞的表面分子細胞的表面分子nT細胞的功能細胞的功能nT細胞的分化發(fā)育細胞的分化發(fā)育主要內(nèi)容主要內(nèi)容n按按TCR雙肽鏈組成分類雙肽鏈組成分類n按按CD4和和CD8分類分類n按分泌的細胞因子譜分類按分泌的細胞因子譜分類n功能狀態(tài)（活化）功能狀態(tài)（活化）n按按T細胞功能分類細胞功能分類1. TCR1. TCR組成分類組成分類nT細胞細胞：又稱：又稱TCR1T細胞，占人外細胞，占人外周血周血T細胞的細胞的15，在腸道粘膜，在腸道粘膜T細胞中占細胞中占10。nT細胞細胞：又稱：又稱TCR2 T細胞，根據(jù)細胞，根據(jù)

14、CD4和和CD8的表達不同分為兩群。的表達不同分為兩群。 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 T cell precedes T cell development TCRTCR T T細胞和細胞和TCRTCR T T細胞特性的比較細胞特性的比較 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 CD4+T細胞細胞 n Th細胞細胞 (輔助性輔助性T細胞細胞)n TDTH細胞細胞 (delayed-type hypersensitivity遲發(fā)性超遲發(fā)性超敏反應(yīng)性敏反應(yīng)性T細胞細胞) n 抑制性抑制性T細胞細胞 (調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T細胞，細胞，Treg、Tr1、Th3)CD8+

15、T細胞細胞 n TC細胞細胞/CTL （細胞毒性（細胞毒性T細胞細胞）n TS細胞（抑制性細胞（抑制性T細胞）細胞）2. CD42. CD4和和CD8 CD8 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 CD4CD4+ +T T與與CD8CD8+ +T T細胞的比較細胞的比較 CD4CD4+ +T T細胞細胞 CD8CD8+ +T T細胞細胞表型表型 CD3CD3+ +CD4CD4+ +CD8CD8- - CD3 CD3+ +CD8CD8+ +CD4CD4- -識別抗原肽識別抗原肽 1313 18AA 818AA 8 10AA10AAMHCMHC限制性限制性 MHC-IIMHC-II

16、類分子類分子 MHC-IMHC-I類分子類分子Th +(B,CD8,M) -Th +(B,CD8,M) -TcTc + + + +nTh0 細胞細胞nTh1細胞細胞nTh2細胞細胞3. 細胞因子譜分類細胞因子譜分類 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 Cytokine profile of helper T lymphocyte subsetsTh1Th2Th0IL-3GM-CSFIL-4IL-5IL-6IL-10TGF-IL-3GM-CSFIL-2IFN-TNFTNF-High IL-2Low IL-4IFN-CCR3CCR5IL-4IL-12IFN- （1）Th1細胞細胞

17、n分泌分泌IFN-、TNF-等；等；n介導(dǎo)介導(dǎo)細胞細胞免疫應(yīng)答（吞噬細胞，細胞毒免疫應(yīng)答（吞噬細胞，細胞毒作用，作用，DTH）；）；n抑制抑制Th2細胞的分化、發(fā)育與功能細胞的分化、發(fā)育與功能n參與抗腫瘤、抗病毒感染、移植排斥反參與抗腫瘤、抗病毒感染、移植排斥反應(yīng)、器官特異性自身免疫病等。應(yīng)、器官特異性自身免疫病等。（2）Th2細胞細胞l 分泌分泌IL-4、IL-10等；等；l 主要介導(dǎo)主要介導(dǎo)體液體液免疫應(yīng)答（免疫應(yīng)答（B）；）；l抑制抑制Th1細胞的分化、發(fā)育和功能細胞的分化、發(fā)育和功能l主要參與主要參與I型超敏反應(yīng)、器官非特異性自身型超敏反應(yīng)、器官非特異性自身免疫病。免疫病。 廣東醫(yī)學(xué)院

18、臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 Counter regulation of Th cell subsetsBalanced responseTh2IFN-IL-10-Th1Th2 DominantTh1IL-10Th2-Th1 DominantTh2Th1IFN-Humoral immunityCell mediated immunity4.4.功能狀態(tài)（活化）功能狀態(tài)（活化）n初始初始T細胞（細胞（naive T cell）n活化活化T細胞（細胞（activated T cell）n記憶記憶T細胞（細胞（memory T cell） 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)

19、教研室 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 nT細胞的表面分子細胞的表面分子nT細胞亞群細胞亞群nT細胞的功能細胞的功能nT細胞的分化發(fā)育細胞的分化發(fā)育主要內(nèi)容主要內(nèi)容 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 TCRT according to functions：nTh(CD4+): help nTc(CD8+): cytotoxicitynTr: regulation 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 1) Th1) Th（help T cellhelp T cell）: CD4+: CD4+Th1Th1，Th2Th2，Th17Th17n

20、Th1: cellular immunityTh1: cellular immunitynTh2Th2：humoralhumoral immunity immunitynTH17: IL-17.TH17: IL-17. 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 nMHCI restriction cellsMHCI restriction cellsnAntitumor and anti-virus.Antitumor and anti-virus.nKill the target cells Kill the target cells specificallyspecifical

21、ly：secrete perforin; granzyme; secrete perforin; granzyme; granulysin and lymphotoxingranulysin and lymphotoxinFasL/FasFasL/Fas pathway: apoptosis pathway: apoptosis2) Tc2) Tc (CD8+) (CD8+) CTL CTL （cytotoxiccytotoxic T lymphocyte T lymphocyte） 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 CTL殺傷靶細胞的電鏡結(jié)果殺傷靶細胞的電鏡結(jié)果 廣東醫(yī)學(xué)

22、院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 CD4：n天然調(diào)節(jié)性：天然調(diào)節(jié)性：Treg (regulatory T cell) CD4CD25 T細胞：高表達細胞：高表達CD25和和Foxp3，具有免疫無能和免疫抑，具有免疫無能和免疫抑制兩大功能。制兩大功能。n誘導(dǎo)型調(diào)節(jié)性誘導(dǎo)型調(diào)節(jié)性T細胞：細胞：Tr1細胞：在細胞：在IL-10誘導(dǎo)下生成，誘導(dǎo)下生成，具有旁觀者抑制效應(yīng)和免疫記憶力；具有旁觀者抑制效應(yīng)和免疫記憶力；Th3細胞：分泌細胞：分泌TGF-，對，對Th1和和Th2均有抑制作用。均有抑制作用。CD8：nTs細胞細胞調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T細胞細胞 Tr 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床

23、免疫學(xué)教研室 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 nT細胞的表面分子細胞的表面分子nT細胞亞群細胞亞群nT細胞的功能細胞的功能nT細胞的分化發(fā)育細胞的分化發(fā)育主要內(nèi)容主要內(nèi)容 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 來源于骨髓來源于骨髓在在胸腺（胸腺（thymusthymus）內(nèi)發(fā)育成熟內(nèi)發(fā)育成熟移移行至外周淋巴組織行至外周淋巴組織執(zhí)行特異性細胞免疫應(yīng)答。執(zhí)行特異性細胞免疫應(yīng)答。T淋巴淋巴細胞的分化發(fā)育細胞的分化發(fā)育 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 Mature T cellsImmaturethymocytesDP: DoublePosi

24、tiveCD4+CD8+(most abundant, 90%)DN: Double NegativeCD4-CD8-(10 %)SP: Single PositiveCD4 SP (CD4+CD8-)CD8 SP (CD8+CD4-)(10 %)Janeway, Immunobiology. Fig 7.6 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 ：雙陽性雙陽性T細胞的細胞的TCR能與胸腺能與胸腺皮質(zhì)皮質(zhì)上皮上皮細胞表面的細胞表面的MHC分子以適當親和力結(jié)合分子以適當親和力結(jié)合，該該T細胞細胞繼續(xù)發(fā)育，否則程序性死亡。繼續(xù)發(fā)育，否則程序性死亡。 選擇能適當結(jié)合自身選擇能適當結(jié)合

25、自身MHC分子的細胞存活分子的細胞存活,獲得獲得MHCMHC限制性識別能力限制性識別能力：經(jīng)歷陽性選擇的經(jīng)歷陽性選擇的T細胞，其細胞，其TCR可與胸可與胸腺腺髓質(zhì)髓質(zhì)間質(zhì)細胞（間質(zhì)細胞（DC和和M）表達的）表達的MHC-自身抗原自身抗原肽復(fù)合物高親和力結(jié)合，該肽復(fù)合物高親和力結(jié)合，該T細胞凋亡或無能。細胞凋亡或無能。 選擇不結(jié)合自身選擇不結(jié)合自身p-MHC的細胞存活的細胞存活,獲得自身耐受獲得自身耐受 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 Negative selecti

26、onLearn to distinguish allies from enemiesLearnself-peptidePositive selectionWill be kicked out, if s/he is rebelliousorhopelessA T cell with too strong or too weak avidity diesAn applicant who wants to be a soldierA T cell precursorThymusA training camp 廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室廣東醫(yī)學(xué)院臨床免疫學(xué)教研室 The ultimate goal of selection in the thymus is to produce T cells that areSelf tolerant not to respond to self-peptides (negative selection)Self-MHC restricted to recognize foreign antigenic peptides with self-MHC (posit