1、DNA損傷修復(fù)機(jī)制 小組成員小組成員who who 講解講解who who 講解講解who PPTwho PPT制作制作 The mechanism of DNA damage repairDNA損傷修復(fù)機(jī)制v光復(fù)活修復(fù)v切除修復(fù)v錯配修復(fù)系統(tǒng)v復(fù)制后修復(fù)vSOS修復(fù)1.光復(fù)活修復(fù) (Photoreactivation Repair) DNA在紫外線（UV）照射下，相鄰的嘧啶堿基形成二聚體，在可見光下，細(xì)胞內(nèi)的光復(fù)活酶(photoreactivating enzyme )被激活，使胸腺二聚體解開，從而正常復(fù)制的現(xiàn)象。Photoreactivation Repair2.切除修復(fù)（Excissio

2、n Repair） （1）切除修復(fù) 又稱核苷酸的外切修復(fù)，是指DNA分子受損傷的部分在DNA內(nèi)切酶、DNA聚合酶、DNA外切酶、DNA連接酶等共同作用下被切除，并以一條完整的鏈為模板合成切除的部分，使DNA恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)的過程。E.coli Excission Repair Deformation of DNA UvaA UvaB UvrA recognizes damage & binds with UvrB UvaC UvaB UvrA released; UvrC binds UvaC UvaB UvrC nicks DNA on both sides of damage Uva

3、D UvrD unwinds region Fig. 21- The Uvr sistem operates in stages in which UvrAB recognizes damage, UvrBC nicks the DNA, and UvrD unwinds the marked region. UvaA識別損傷部位，與識別損傷部位，與UvaB結(jié)合結(jié)合UvaA釋放，釋放， UvaC結(jié)結(jié)合合UvaC在損失部位的兩側(cè)切在損失部位的兩側(cè)切割割DNAUvaD解開解開DNA雙鏈，使損雙鏈，使損傷部位傷部位DNA單鏈單鏈脫離脫離著色性干皮?。╔eroderma Pigmentosis，XP）

4、 一種罕見的由一種罕見的由DNA修復(fù)基因缺陷所致的常染色體隱性修復(fù)基因缺陷所致的常染色體隱性遺傳性病。遺傳性病。 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)：對光極度敏感、神經(jīng)系統(tǒng)異常、早發(fā)腫瘤。 患病機(jī)制：患病機(jī)制：患者的皮膚細(xì)胞內(nèi)DNA切除修復(fù)酶系統(tǒng)存在缺陷，不能對UV誘發(fā)的大量DNA損傷進(jìn)行有效的修復(fù)，特別是人的抑癌基因p53發(fā)生突變就會促進(jìn)癌癥的發(fā)生。（2）DNA核苷酶修復(fù)及核苷酶修復(fù)及AP核酸酶修復(fù)途徑核酸酶修復(fù)途徑 AP位點(diǎn)位點(diǎn)：由于堿基發(fā)生修飾引起結(jié)構(gòu)改變，DNA核酸酶將其水解產(chǎn)生脫嘌呤或脫嘧啶的位點(diǎn)。E.coli AP位點(diǎn)修復(fù)AP核酸內(nèi)切酶切核酸內(nèi)切酶切開開DNA鏈鏈DNA外切酶切除損外切酶切除損傷部位

5、的傷部位的DNA單單鏈鏈DNA連接酶補(bǔ)平缺連接酶補(bǔ)平缺口口DNA聚合酶合成新聚合酶合成新的的DNA片段片段3.錯配修復(fù) (Mismatch Repair，MMR) MMR是在含有錯配堿基的DNA分子中，使正常核苷酸序列恢復(fù)的修復(fù)方式；主要用來糾正DNA雙螺旋上錯配的堿基對。 修復(fù)的過程修復(fù)的過程：識別出正確的鏈，切除掉不正確的部分，然后通過DNA聚合酶III和DNA連接酶的作用，合成正確配對的雙鏈DNA。MMR Characteristicsl 區(qū)分母鏈和子鏈，只切除子鏈上錯誤的核苷酸，而不會切除母鏈上本來就正常的核苷酸。l 具有一定的方向性。4.重組修復(fù) (Recombinational R

6、epair) 是一種復(fù)制后修復(fù)，這個過程必須依賴重組后的過程，原DNA損傷可能永遠(yuǎn)存在于子代細(xì)胞并遺傳下去，也可能被其他機(jī)制修復(fù)。 在沒有互補(bǔ)鏈可以利用的情況下，eg:DNA復(fù)制過程時兩條鏈已經(jīng)分開后發(fā)生DNA損傷，采用重組修復(fù)。Recombinational Repair Process1.受損傷的受損傷的DNA鏈復(fù)制時，產(chǎn)生的子鏈復(fù)制時，產(chǎn)生的子代代DNA在損傷的對應(yīng)部位在損傷的對應(yīng)部位出現(xiàn)缺口出現(xiàn)缺口。2.另一條另一條母鏈母鏈DNA與有缺口的子鏈與有缺口的子鏈DNA進(jìn)行進(jìn)行重組交換重組交換，將母鏈，將母鏈DNA上相上相應(yīng)的片段填補(bǔ)子鏈缺口處，而母鏈應(yīng)的片段填補(bǔ)子鏈缺口處，而母鏈DNA出現(xiàn)缺口出現(xiàn)缺口3.以另一條子鏈以另一條子鏈DNA為模板為模板，經(jīng)，經(jīng)DNA聚合酶催化合成一新聚合酶催化合成一新DNA片段填補(bǔ)母片段填補(bǔ)母鏈鏈DNA的缺口，最后由的缺