1、會(huì)計(jì)學(xué)1科室學(xué)習(xí)科室學(xué)習(xí)C反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白l炎癥l炎癥介質(zhì)l急性時(shí)相反應(yīng)l急性時(shí)相蛋白是具有血管的機(jī)體活組織對(duì)致炎因子損害發(fā)生的，以防御為主的綜合性反應(yīng)。是在炎癥過(guò)程中由細(xì)胞釋放或由體液中產(chǎn)生的、參與或引起炎癥反應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)。具有促進(jìn)血管擴(kuò)張、通透性升高、白細(xì)胞滲出及吞噬等功能。血管活性胺、花生四烯酸代謝產(chǎn)物、白細(xì)胞產(chǎn)物、細(xì)胞因子、血小板激活因子等。激肽系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血和纖維蛋白溶解系統(tǒng)。身體不適身體不適發(fā)熱發(fā)熱食欲不好食欲不好白細(xì)胞增多白細(xì)胞增多消瘦消瘦水腫水腫白細(xì)胞趨化性白細(xì)胞趨化性血小板聚集血小板聚集免疫抑制免疫抑制急性相蛋白合成急性相蛋白合成白蛋白降低白蛋白降低維生素維生素A1結(jié)合

2、蛋白降低結(jié)合蛋白降低APR帶來(lái)的變化可以分為血漿蛋白濃度的改變和與之伴隨的一系列生理、生物化學(xué)、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等的改變。l參與APR的血漿蛋白成分稱為（Acute-phase protein, APP）（Acute-phase response, APR）：機(jī)體在炎癥反應(yīng)的過(guò)程中，常常伴有遠(yuǎn)離炎癥部位的一些反應(yīng)和多器官功能障礙的系統(tǒng)性變化。正性正性APP在在APR中，血漿蛋白中，血漿蛋白濃度增加的稱為正性濃度增加的稱為正性APP，在免疫防御中，在免疫防御中起重要作用的蛋白。起重要作用的蛋白。負(fù)性負(fù)性APP在在APR中，血漿蛋白中，血漿蛋白濃度降低的稱為負(fù)性濃度降低的稱為負(fù)性APP，是作為組織修，是作

3、為組織修補(bǔ)的原料，在炎癥修補(bǔ)的原料，在炎癥修復(fù)時(shí)被消耗掉。復(fù)時(shí)被消耗掉。lC-反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白l血清淀粉樣血清淀粉樣A蛋白蛋白l纖維蛋白原纖維蛋白原l觸珠蛋白觸珠蛋白l補(bǔ)體補(bǔ)體C3，C4l白蛋白白蛋白l前白蛋白前白蛋白l轉(zhuǎn)鐵蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白l維生素維生素A1結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白l背景及結(jié)構(gòu)特征l合成及分布l動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)l生理功能l 1930年由Tillet和Francis發(fā)現(xiàn)l 一種能在Ca2+存在時(shí)與肺炎鏈球菌的莢膜C多糖結(jié)合的蛋白質(zhì)l 1941年， Avery等先后證實(shí)這是一種急性感染時(shí)出現(xiàn)的蛋白質(zhì)（病情恢復(fù)后/健康人血清中沒(méi)有這種物質(zhì)）l 結(jié)構(gòu)對(duì)稱的盤(pán)狀五聚體，歸于五聚素家族l由5個(gè)完全相同的非糖

4、基化單體以非共價(jià)鍵聯(lián)接形成l每個(gè)單體每個(gè)含206個(gè)氨基酸殘基（相對(duì)分子質(zhì)量23017）lC反應(yīng)蛋白（反應(yīng)蛋白（ c-reactive protein ，CRP）l 合成：由肝細(xì)胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成，炎癥局部巨噬細(xì)胞也可少量產(chǎn)生。l 分布：不能通過(guò)胎盤(pán)，在體內(nèi)分布甚廣，除血液外，胸水、腹水、心包液、關(guān)節(jié)液中均可測(cè)出。阻滯過(guò)氧化物釋放激活補(bǔ)體增強(qiáng)NK細(xì)胞活力促凝血IL-1r合成增加抗腫瘤效應(yīng)與LDL結(jié)合清除染色質(zhì)抑制組織蛋白酶等趨向性血紅素凝集增加抑制血小板聚集阻滯巨噬細(xì)胞活性對(duì)細(xì)菌/細(xì)胞的調(diào)理作用l常規(guī)CRP及超敏CRP的區(qū)別l心血管疾病0.50.55mg/L 5mg/L h

5、sCRPhsCRP （準(zhǔn)確的檢測(cè)低水（準(zhǔn)確的檢測(cè)低水平的平的CRPCRP和微小變和微小變化，更敏感）化，更敏感）hsCRPhsCRP主要用于診斷主要用于診斷和預(yù)測(cè)心血管事件的和預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)生、發(fā)展發(fā)生、發(fā)展5 5160mg/L 160mg/L 常規(guī)常規(guī)CRPCRP（低水平區(qū)靈敏度較差）（低水平區(qū)靈敏度較差） 主要用于細(xì)菌感染、各種炎癥過(guò)程、主要用于細(xì)菌感染、各種炎癥過(guò)程、組織壞死與組織損傷組織壞死與組織損傷( (如外科手術(shù)后如外科手術(shù)后) ) 及其恢復(fù)期的篩檢、監(jiān)測(cè)、病情評(píng)估及其恢復(fù)期的篩檢、監(jiān)測(cè)、病情評(píng)估與療效判斷與療效判斷兩者檢測(cè)血中兩者檢測(cè)血中相同的物質(zhì)相同的物質(zhì)（僅是檢測(cè)方法（僅

6、是檢測(cè)方法和范圍的差異）和范圍的差異）CRP比WBC在診斷細(xì)菌感染能力方面要高單小鷗等. C反應(yīng)蛋白在預(yù)測(cè)細(xì)菌感染中的作用. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2007，16(3):295298variables associated with bacterial infection與細(xì)菌感染相關(guān)指標(biāo)CRP的臨床應(yīng)用常用感染指標(biāo)WBC、ESR、CRP 比較WBCWBCESRESRCRPCRP感染時(shí)反應(yīng)速度感染時(shí)反應(yīng)速度升高較慢升高較慢 ，治療有效后降，治療有效后降低緩慢低緩慢2-32-3天后升高，至少天后升高，至少2-32-3周后才恢復(fù)正常周后才恢復(fù)正常變化快速，感染發(fā)生后變化快速，感染發(fā)生后6-86-8小

7、時(shí)升高，小時(shí)升高，24-4824-48小時(shí)達(dá)到高峰，小時(shí)達(dá)到高峰，治愈后，治愈后，一周內(nèi)降至正常一周內(nèi)降至正常影響因素影響因素年齡、日間變化、妊娠與年齡、日間變化、妊娠與分娩、藥物等分娩、藥物等溫度、貧血、血沉管位溫度、貧血、血沉管位置、異常免疫球蛋白或置、異常免疫球蛋白或復(fù)合物、藥物等復(fù)合物、藥物等不受生理、免疫狀態(tài)、不受生理、免疫狀態(tài)、藥物治療等影響藥物治療等影響鑒別診斷鑒別診斷不易鑒別細(xì)菌和病毒感染不易鑒別細(xì)菌和病毒感染不能鑒別細(xì)菌病毒感染不能鑒別細(xì)菌病毒感染能鑒別細(xì)菌和病毒感染能鑒別細(xì)菌和病毒感染相關(guān)疾病的活動(dòng)性相關(guān)疾病的活動(dòng)性其數(shù)量的變化不能反映疾其數(shù)量的變化不能反映疾病的活動(dòng)性病的

8、活動(dòng)性無(wú)相關(guān)無(wú)相關(guān)CRPCRP量的量的動(dòng)態(tài)變化與疾動(dòng)態(tài)變化與疾病的活動(dòng)性相關(guān)病的活動(dòng)性相關(guān)CRP的臨床應(yīng)用組織損傷 、手術(shù) 、器官移植等術(shù)后若無(wú)并發(fā)癥，CRP在57天恢復(fù)正常如術(shù)后57天CRP仍持續(xù)高水平，甚至增高，應(yīng)懷疑合并感染 ,并配合治療作隨訪監(jiān)測(cè)CRP可作為一項(xiàng)特異感染和手術(shù)后并發(fā)癥的診斷指標(biāo)，用于外科手術(shù)指征及疾病預(yù)后的監(jiān)測(cè) 對(duì)中、大手術(shù)患者,在術(shù)前和術(shù)后37天各作常規(guī)檢測(cè)一次。1根據(jù)根據(jù)CRPCRP水平的水平的變化決定抗炎藥變化決定抗炎藥物的劑量物的劑量2對(duì)抗菌治療有良對(duì)抗菌治療有良好反應(yīng)的患者，好反應(yīng)的患者，其其CRPCRP值的下降值的下降非常迅速非常迅速3CRPCRP下降至正常

9、下降至正常時(shí)，中斷抗生素時(shí)，中斷抗生素治療治療CRP是評(píng)價(jià)抗生素治療效果的獨(dú)立指標(biāo)對(duì)抗生素治療患者，在治療前和治療后對(duì)抗生素治療患者，在治療前和治療后24h24h、治療結(jié)束前各作常規(guī)檢測(cè)一次治療結(jié)束前各作常規(guī)檢測(cè)一次CRP的臨床應(yīng)用 美國(guó)疾病控制預(yù)防中心（CDC）美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）低度風(fēng)險(xiǎn)低度風(fēng)險(xiǎn)中度風(fēng)險(xiǎn)中度風(fēng)險(xiǎn)高度風(fēng)險(xiǎn)高度風(fēng)險(xiǎn)1 mg/L3 mg/L10 mg/L 存在常規(guī)炎癥，治療后一周內(nèi)再次測(cè)量存在常規(guī)炎癥，治療后一周內(nèi)再次測(cè)量100 mg/LAdapted from Ridker PM. Adapted from Ridker PM. Circulation. 2003;107:3

10、63-369.Circulation. 2003;107:363-369.建議用于冠狀動(dòng)脈疾病預(yù)防篩選指標(biāo)CRP的臨床應(yīng)用 糖尿病，慢性腎臟病等。未接受降脂，激素替代或 免疫抑制劑治療；50歲的男性、60歲的女性，LDL-C130 （mg /dl）2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)心血管疾病防治指南和共識(shí)建議檢測(cè)人群：正性正性APP在在APR中，血漿蛋白中，血漿蛋白濃度增加的稱為正性濃度增加的稱為正性APP，在免疫防御中，在免疫防御中起重要作用的蛋白。起重要作用的蛋白。負(fù)性負(fù)性APP在在APR中，血漿蛋白中，血漿蛋白濃度降低的稱為負(fù)性濃度降低的稱為負(fù)性APP，是作為組織修，是作為組織修補(bǔ)的原料

11、，在炎癥修補(bǔ)的原料，在炎癥修復(fù)時(shí)被消耗掉。復(fù)時(shí)被消耗掉。lC-反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白l血清淀粉樣血清淀粉樣A蛋白蛋白l纖維蛋白原纖維蛋白原l觸珠蛋白觸珠蛋白l補(bǔ)體補(bǔ)體C3，C4l白蛋白白蛋白l前白蛋白前白蛋白l轉(zhuǎn)鐵蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白l維生素維生素A1結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白l常規(guī)CRP及超敏CRP的區(qū)別l心血管疾病常用感染指標(biāo)WBC、ESR、CRP 比較WBCWBCESRESRCRPCRP感染時(shí)反應(yīng)速度感染時(shí)反應(yīng)速度升高較慢升高較慢 ，治療有效后降，治療有效后降低緩慢低緩慢2-32-3天后升高，至少天后升高，至少2-32-3周后才恢復(fù)正常周后才恢復(fù)正常變化快速，感染發(fā)生后變化快速，感染發(fā)生后6-86-8小時(shí)升高，小時(shí)升高，24-4824-48小時(shí)達(dá)到高峰，小時(shí)達(dá)到高峰，治愈后，治愈后，一周內(nèi)降至正常一周內(nèi)降至正常影響因素影響因素年齡、日間變化、妊娠與年齡、日間變化、妊娠與分娩、藥物等分娩、藥物等溫度、貧血、血沉管位溫度、貧血、血沉管位置、異常免疫球蛋白或置、異常免疫球蛋白或復(fù)合物、藥物等復(fù)合物、藥物等不受生理、免疫狀態(tài)、不受生理、免疫狀態(tài)、