1、會(huì)計(jì)學(xué)1胃癌輔助胃癌輔助(fzh)化療李玉升課件化療李玉升課件第一頁(yè)，共51頁(yè)。第1頁(yè)/共51頁(yè)第二頁(yè)，共51頁(yè)。 v.1.2011 NCCN 胃癌臨床實(shí)踐指南繼續(xù)推薦胃癌臨床實(shí)踐指南繼續(xù)推薦R0術(shù)后淋巴結(jié)陽(yáng)性術(shù)后淋巴結(jié)陽(yáng)性(yngxng)或或T3T4或或T2N0胃癌高?；颊咻o助化放療胃癌高?；颊咻o助化放療第2頁(yè)/共51頁(yè)第三頁(yè)，共51頁(yè)。第3頁(yè)/共51頁(yè)第四頁(yè)，共51頁(yè)。第4頁(yè)/共51頁(yè)第五頁(yè)，共51頁(yè)。2022-4-13 亞洲胃癌患者無(wú)論僅有局部病變或區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，中位生存時(shí)間明亞洲胃癌患者無(wú)論僅有局部病變或區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，中位生存時(shí)間明顯優(yōu)于美國(guó)顯優(yōu)于美國(guó)(mi u)白人或黑人胃癌

2、患者；但有遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移的晚期胃癌患者白人或黑人胃癌患者；但有遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移的晚期胃癌患者預(yù)后相似。預(yù)后相似。 2011 ASCO Abs 1548第5頁(yè)/共51頁(yè)第六頁(yè)，共51頁(yè)。北美胃癌北美胃癌(wi i)患者僅占全世界的患者僅占全世界的3%,相關(guān)經(jīng)驗(yàn)相關(guān)經(jīng)驗(yàn)僅供參考僅供參考第6頁(yè)/共51頁(yè)第七頁(yè)，共51頁(yè)。 NCCN指南中文版根據(jù)中國(guó)國(guó)情推薦胃癌患者根治術(shù)后輔助指南中文版根據(jù)中國(guó)國(guó)情推薦胃癌患者根治術(shù)后輔助(fzh)化療化療第7頁(yè)/共51頁(yè)第八頁(yè)，共51頁(yè)。 日本經(jīng)驗(yàn)：日本經(jīng)驗(yàn)：1059例例D2根治術(shù)后根治術(shù)后II/III期胃癌，隨機(jī)分為治療組期胃癌，隨機(jī)分為治療組 (S-1 80-120mg /d

3、,連續(xù)連續(xù)4周周,休息休息2周周,術(shù)后術(shù)后45天內(nèi)開(kāi)始天內(nèi)開(kāi)始,持續(xù)持續(xù)1年年)和術(shù)后觀察組。輔助和術(shù)后觀察組。輔助化療化療 3年生存率提高年生存率提高(t go) 10%；5年生存率提高年生存率提高(t go)11.2% (72.6%vs61.4%)。HR： II/IIIA/ IIIB期分別為期分別為 0.48, 0.69, 0.79。第8頁(yè)/共51頁(yè)第九頁(yè)，共51頁(yè)。胃癌患者術(shù)后輔助輔助化療胃癌患者術(shù)后輔助輔助化療(hu lio)薈萃分析薈萃分析JAMA 2010 第9頁(yè)/共51頁(yè)第十頁(yè)，共51頁(yè)。2022-4-132011-6-3至至2011-6-7第第47屆屆ASCO年會(huì)在美國(guó)年會(huì)在美

4、國(guó)(mi u)芝加哥召開(kāi)。芝加哥召開(kāi)。ASCO Daily頭版頭條頭版頭條報(bào)道：報(bào)道：XELOX 輔助化療改輔助化療改善善D2根治術(shù)后胃癌患者根治術(shù)后胃癌患者DFS第10頁(yè)/共51頁(yè)第十一頁(yè)，共51頁(yè)?？汕谐奈赴┛汕谐奈赴? II, IIIa 或或 IIIb 分期分期. 先前先前(xinqin)未接受過(guò)放化療未接受過(guò)放化療1035例例XELOX希羅達(dá)希羅達(dá): 1000mg/m2 bid, d115 q3w奧沙利鉑奧沙利鉑: 130mg/m2 d1 q3w8 周期周期(zhuq)術(shù)后觀察術(shù)后觀察(gunch)隨隨機(jī)機(jī)化化l主要終點(diǎn)主要終點(diǎn): 3年年DFSl次要終點(diǎn)：次要終點(diǎn)：OS、反應(yīng)率及安

5、全性、反應(yīng)率及安全性2011 ASCO Abs LBA 4002第11頁(yè)/共51頁(yè)第十二頁(yè)，共51頁(yè)。國(guó)家國(guó)家中心數(shù)中心數(shù)病人數(shù)病人數(shù)韓國(guó)韓國(guó)21910/899中國(guó)中國(guó)(含臺(tái)灣含臺(tái)灣)16125/125Total371035/1024103591012502004006008001000總數(shù)總數(shù)(zngsh)韓國(guó)韓國(guó)中國(guó)中國(guó)總數(shù)總數(shù)入組患者入組患者Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.第12頁(yè)/共51頁(yè)第十三頁(yè)，共51頁(yè)。觀察組觀察組n=515XELOXn=520 分期分期, n (%)IBIIIIIAIIIBIV0 (0)261 (51)184 (36)69 (13)1

6、 ( 1)1 (1)253 (49)193 (37)73 (14)0 (0)腫瘤部位腫瘤部位, n (%)胃竇胃竇 (下下1/3)胃體胃體 (中中1/3)234 (45)172 (33)237 (46)166 (32)中位受檢淋巴結(jié)數(shù)中位受檢淋巴結(jié)數(shù)42 (9101)43 (10127)淋巴結(jié)狀態(tài)淋巴結(jié)狀態(tài), n (%)N0N1/256 (11)459 (89)47 (9)473 (91)ITT ITT 人群人群, , 大多數(shù)腫瘤大多數(shù)腫瘤(zhngli)(zhngli)位于胃竇（下位于胃竇（下1/31/3）和胃體（中）和胃體（中1/31/3）；）；* *AJCC/UICCAJCC/UICC分

7、期分期 第六版第六版Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.第13頁(yè)/共51頁(yè)第十四頁(yè)，共51頁(yè)。151.00.00.20.40.60.80DFS36912 15 18 212427303336 39424548513年絕對(duì)(judu)差值: 14.0%XELOX (n=520) 74%觀察觀察(gunch)組組 (n=515) 60%HR=0.56 (0.440.72)p0.00013年年DFS時(shí)間 (月)ITT人群XELOX方案輔助化療顯著減少胃癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)方案輔助化療顯著減少胃癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)44% Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.第14頁(yè)/共51

8、頁(yè)第十五頁(yè)，共51頁(yè)。類別類別(libi)亞組亞組nHR性別性別(xngbi)女性女性男性男性3047310.810.49年齡組年齡組, 歲歲65657662690.630.46AllAll1,0350.58淋巴結(jié)狀態(tài)淋巴結(jié)狀態(tài)N0N1/21039320.830.56疾病分期疾病分期II期期IIIA期期 IIIB期期5153771430.550.560.57HR (95% CI)210.60.40.2ITT 人群人群第15頁(yè)/共51頁(yè)第十六頁(yè)，共51頁(yè)。171.00.00.20.40.60.80OS369121518212427303336394245 4851XELOX (n=520) 觀察

9、(gunch)組 (n=515)HR=0.74 (0.531.03)p=0.0775時(shí)間(shjin) (月)52045139530421612035164685154413782862031123412458XELOX觀察組觀察組剩余例數(shù)剩余例數(shù)tITT 人群中位隨訪人群中位隨訪 34.4個(gè)月個(gè)月 (范圍范圍 1651)第16頁(yè)/共51頁(yè)第十七頁(yè)，共51頁(yè)。的危險(xiǎn)比間的R2值等于0.85。n結(jié)論 本研究初步結(jié)果顯示，5年OS和3年DFS高度相關(guān)，提示(tsh)胃癌術(shù)后輔助化療 3年DFS可能是5年OS的一個(gè)良好的替代指標(biāo)。nASCO 2009（結(jié)腸癌輔助化療MOSIC試驗(yàn)結(jié)論相似）第17頁(yè)/

10、共51頁(yè)第十八頁(yè)，共51頁(yè)。XELOX safety population, n=496安全參數(shù)安全參數(shù), %所有等級(jí)所有等級(jí)3/4級(jí)級(jí)腹瀉腹瀉472惡心惡心668嘔吐嘔吐397口腔炎口腔炎121手足綜合征手足綜合征191外周神經(jīng)病變外周神經(jīng)病變562嗜中性白細(xì)胞減少嗜中性白細(xì)胞減少6022血小板減少血小板減少268心臟病心臟病265歲、LNM+的男性胃癌DFS改善更明顯nXELOX方案用于胃癌術(shù)后輔助化療的安全性較好第25頁(yè)/共51頁(yè)第二十六頁(yè)，共51頁(yè)。第26頁(yè)/共51頁(yè)第二十七頁(yè)，共51頁(yè)。第27頁(yè)/共51頁(yè)第二十八頁(yè)，共51頁(yè)。CA199;見(jiàn)病灶周圍網(wǎng)膜包裹明顯；肝腎功能電解質(zhì)、Hb

11、8g/dl，粒細(xì)胞/血小板/心電圖等大致正常。n臨床分期與預(yù)后？n首選治療？1.盡快手術(shù) ， 2.射頻消融、介入治療 3.姑息放療 ，4.新輔助化療， 5.其他第28頁(yè)/共51頁(yè)第二十九頁(yè)，共51頁(yè)。-IIIA 66.5 42.4 29.9 23.5 19.0 882IIIB 61.6 35.4 22.917.8 14.0 1367IIIC 47.4 21.8 14.2 11.0 8.0 934-ASCO 2010 第29頁(yè)/共51頁(yè)第三十頁(yè)，共51頁(yè)。 對(duì)于有不能切除的局部晚期胃癌患者，通過(guò)有效的新輔助對(duì)于有不能切除的局部晚期胃癌患者，通過(guò)有效的新輔助(fzh)化療，爭(zhēng)取獲得根治性手術(shù)切除的

12、機(jī)會(huì)?；?，爭(zhēng)取獲得根治性手術(shù)切除的機(jī)會(huì)。第30頁(yè)/共51頁(yè)第三十一頁(yè)，共51頁(yè)。 德國(guó)作者分析德國(guó)作者分析218例局部晚期胃癌的存活，與未接受新輔助化療例局部晚期胃癌的存活，與未接受新輔助化療單純手術(shù)的患者相比，接受術(shù)前新輔助化療的局部晚期胃癌患者的單純手術(shù)的患者相比，接受術(shù)前新輔助化療的局部晚期胃癌患者的OS明顯改善（明顯改善（p0.0001）。進(jìn)一步亞組分析，術(shù)前化放療僅對(duì)食管）。進(jìn)一步亞組分析，術(shù)前化放療僅對(duì)食管癌和胃食管連接部癌有生存益處。癌和胃食管連接部癌有生存益處。 ASCO 2010 國(guó)內(nèi)分析國(guó)內(nèi)分析12個(gè)隨機(jī)個(gè)隨機(jī)(su j)研究研究1447例局部晚期但可切除胃癌，例局部晚期

13、但可切除胃癌，與單純手術(shù)切除相比，術(shù)前新輔助化療明顯提高與單純手術(shù)切除相比，術(shù)前新輔助化療明顯提高R0 切除率切除率(p=0.002), 改善改善5年生存率年生存率(p=0.03) 。 ASCO 2010第31頁(yè)/共51頁(yè)第三十二頁(yè)，共51頁(yè)。仔細(xì)的臨床檢查仔細(xì)的臨床檢查(jinch)是多學(xué)科治療的基礎(chǔ)是多學(xué)科治療的基礎(chǔ)準(zhǔn)確臨床分期決定首選準(zhǔn)確臨床分期決定首選(shu xun)治療治療第32頁(yè)/共51頁(yè)第三十三頁(yè)，共51頁(yè)?；诨贛AGIC試驗(yàn)和試驗(yàn)和REAL2試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果: 新版指南繼續(xù)推薦新版指南繼續(xù)推薦 ECF 及其改良方案用于胃癌及其改良方案用于胃癌(wi i)術(shù)前術(shù)后術(shù)前術(shù)后新

14、輔助化療。新輔助化療。選擇有效的胃癌選擇有效的胃癌(wi i)(wi i)新輔助化療方案新輔助化療方案第33頁(yè)/共51頁(yè)第三十四頁(yè)，共51頁(yè)。 T1/T2 54% 36% .01 -英國(guó)胃癌ECF方案術(shù)前術(shù)后輔助化療各3周期，5年生存率提高(t go)13%。總共有88%的患者完成術(shù)前3周期化療，55%的者完成術(shù)后3周期化療。40%的患者完成全部6周期的術(shù)前術(shù)后新輔助化療。第34頁(yè)/共51頁(yè)第三十五頁(yè)，共51頁(yè)。英國(guó)英國(guó) 61 個(gè)中心個(gè)中心 1,002例晚期胃癌和食管癌，例晚期胃癌和食管癌，隨機(jī)接受隨機(jī)接受ECF，EOF，ECX，EOX 方案方案(fng n)化療化療第35頁(yè)/共51頁(yè)第三十六

15、頁(yè)，共51頁(yè)。40.8 9.9 EOX 244 48 45 28 46.8 11.2- ECX方案：EPI 50mg/2 d1 , Oxal 130mg/m2 d2, Xeloda 1000mg/m2 bid po d1-14 q3wks第36頁(yè)/共51頁(yè)第三十七頁(yè)，共51頁(yè)?？ㄅ嗨麨I替代卡培他濱替代(tdi)5-FU的的ECX方案為術(shù)前化療的選擇方案為術(shù)前化療的選擇第37頁(yè)/共51頁(yè)第三十八頁(yè)，共51頁(yè)。2022-4-13第38頁(yè)/共51頁(yè)第三十九頁(yè)，共51頁(yè)。第39頁(yè)/共51頁(yè)第四十頁(yè)，共51頁(yè)。V-325研究：與研究：與DDP/5-FU相比，相比，DCF化療后明顯延緩?fù)砥诨熀竺黠@延緩?fù)?/p>

16、期(wnq)胃癌患者胃癌患者KPS下降速度下降速度。第40頁(yè)/共51頁(yè)第四十一頁(yè)，共51頁(yè)。V-325研究：研究： DCF化療化療(hu lio)明顯延緩?fù)砥谖赴┗颊唧w重下降和食欲下降的速度明顯延緩?fù)砥谖赴┗颊唧w重下降和食欲下降的速度Pain-free survivalpain-related opioid intakeweight lossworsening of appetite第41頁(yè)/共51頁(yè)第四十二頁(yè)，共51頁(yè)。DCF方案 5.6 月；FLOT 方案5.2 月), (Van Cutsem et al, J Clin Oncol 2006; Al Batran et al. in th

17、e phase II AIO trial, Ann Oncol 2008)。n DOX 證實(shí)口服氟尿嘧啶類可使晚期胃癌患者受益。nJ Clin Oncol 28:15s, 2010 (abstr 4099) 第42頁(yè)/共51頁(yè)第四十三頁(yè)，共51頁(yè)。失，腹腔及腹膜后淋巴結(jié)明顯減少、縮小。療效評(píng)價(jià)PR。n請(qǐng)腹部外科會(huì)診；n2010年5月5日腹部外科：遠(yuǎn)端胃大部切除術(shù)，術(shù)后病理胃壁組織內(nèi)見(jiàn)低分化腺癌伴炎細(xì)胞浸潤(rùn)(jnrn)，腫瘤細(xì)胞中度退變，間質(zhì)纖維化和炎細(xì)胞浸潤(rùn)(jnrn)，符合中度治療后改變?？梢?jiàn)脈管瘤栓，腫瘤侵透肌層達(dá)漿膜下脂肪，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10/21，免疫組化HER2-，EGFR+，VEGF+

18、。n術(shù)后pTNM T3N3M0，進(jìn)一步治療？第43頁(yè)/共51頁(yè)第四十四頁(yè)，共51頁(yè)。 新輔助治療指的是在決定實(shí)施手術(shù)之前進(jìn)行的放療或新輔助治療指的是在決定實(shí)施手術(shù)之前進(jìn)行的放療或全身治療全身治療(包括化療包括化療(hu lio)、激素治療和免疫治療、激素治療和免疫治療)；如果手；如果手術(shù)術(shù)不能進(jìn)行，所給予的治療則不再被定義為新輔助治療。不能進(jìn)行，所給予的治療則不再被定義為新輔助治療。第44頁(yè)/共51頁(yè)第四十五頁(yè)，共51頁(yè)。 XELOX案輔助化療3周期n2010-9-15 胸腹盆CT掃描未見(jiàn)腫瘤情況n2010-12-19（術(shù)后7.5月）胸腹盆CT掃描：腹膜后淋巴結(jié)1.2cm,考慮轉(zhuǎn)移，CA72-4/CA19-9再次升高n目前(mqin)分期？治療策略：局部放療？同步化放療?全身化療？第45頁(yè)/共51頁(yè)第四十六頁(yè)，共51頁(yè)。癌癥五種癌癥五種TNM分期特點(diǎn)：臨床分期、病理分期特點(diǎn)：臨床分期、病理(bngl)分期、分期、治療后分期、復(fù)治后分期與尸檢后分期治療后分期、復(fù)治后分期與尸檢后分期第46頁(yè)/共51頁(yè)第四十七頁(yè)，共51頁(yè)。v.1.2011 NCCN胃癌胃癌指南首次提出胃癌二指南首次提出胃癌二線化療線化療(hu lio)，化療，化療(hu lio)方案包方案包括括9個(gè)含個(gè)含CPT-11和和4個(gè)含紫杉類方案。個(gè)含紫杉類方案。第47