1、IC-SOHO歐洲-SOHO巴西 SOHOSOHO Database10 個(gè)國家個(gè)國家1000 精神病學(xué)家精神病學(xué)家10,400 患者患者7 種語言種語言27 個(gè)國家個(gè)國家700 精神病學(xué)家精神病學(xué)家16種語言種語言 4大洲大洲7,658 患者患者60 精神病學(xué)家精神病學(xué)家1,100 患者患者所有所有5個(gè)巴西的地方區(qū)域個(gè)巴西的地方區(qū)域主要目標(biāo)主要目標(biāo): 評(píng)價(jià)全球可獲得的注冊(cè)抗精神病藥物治療精神分裂癥的結(jié)果與代價(jià)，特別強(qiáng)調(diào)再普樂的作用次要目標(biāo)次要目標(biāo): 了解與再普樂以及其他抗精神病藥物相關(guān)的藥物治療模式，并判定這些模式與結(jié)果如何相關(guān)這里我們提供的是這一泛區(qū)域3年觀察性的研究中單一抗精神病藥物治療

2、的患者亞組的一些關(guān)鍵性的發(fā)現(xiàn)。設(shè)計(jì)設(shè)計(jì) 與抗精神病藥物治療相關(guān)的健康結(jié)果的長(zhǎng)程（3年）前瞻性觀察研究非干預(yù)組非干預(yù)組 （Non-interventional） 所有對(duì)患者的醫(yī)療關(guān)懷均由經(jīng)過研究過程培訓(xùn)的精神科醫(yī)生處理 患者組（患者組（Patients） 所有由參與研究的醫(yī)生提供醫(yī)療關(guān)懷的門診精神分裂癥(ICD-10 or DSM-IV)患者，年齡至少18歲以上，開始或者將要換用抗精神病藥物。數(shù)據(jù)收集數(shù)據(jù)收集評(píng)估基線、3個(gè)月，6個(gè)月以及三年中每6個(gè)月時(shí)的情況統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析 (n=7658) 用用Kaplan-Meier 生存曲線評(píng)估距離基線值的時(shí)間，直到治療中止，復(fù)發(fā)或康生存曲線評(píng)估距離基線值

3、的時(shí)間，直到治療中止，復(fù)發(fā)或康復(fù)。治療組之間的比較采用了復(fù)。治療組之間的比較采用了Cox 風(fēng)險(xiǎn)比回歸模式 治療組之間臨床總體印象嚴(yán)重程度得分在3，6，12，18。24，30，與36個(gè)月時(shí)相對(duì)于基線值的變化的比較采用基于以下基線變量調(diào)整的方差分析的方法: 年齡 診斷的時(shí)間性別基線時(shí)總體CGI嚴(yán)重程度得分既往是否使用氯氮平既往是否注射過長(zhǎng)效制劑基線前半年內(nèi)是否有住院史對(duì)于定量變量，該變量的基線值在方差分析的模式中也作為協(xié)變量參與考慮大量的統(tǒng)計(jì)比較，顯著性水平要求在p.001.16%35%中歐與東歐中歐與東歐 8 個(gè)國家(n=2252)非洲與中東非洲與中東5 個(gè)國家(n=1479)亞洲亞洲 3 個(gè)國

4、家(n=1256 )總的洲際研究樣本總的洲際研究樣本 N=765819%拉丁美洲拉丁美洲11個(gè)國家(n=2671)29%拉丁美洲拉丁美洲中歐與東歐中歐與東歐非洲與中東非洲與中東亞洲亞洲ArgentinaChileColombiaCosta RicaEl SalvadorGuatemalaHondurasMexicoPeru Puerto RicoVenezuelaCzech RepublicHungaryLithuaniaPolandRomaniaRussiaSlovakiaSloveniaAlgeriaEgyptIsrael Saudi ArabiaTurkeyKoreaMalaysiaTa

5、iwan組組1 (50%)開始或者換用再普樂 (單一或聯(lián)合)n=3942組組 2 (50%)開始或者換用非再普樂類 (單一或聯(lián)合)n=3695基線時(shí)基線時(shí)單一治療單一治療n=5836在基線時(shí)在基線時(shí)再普樂單一治療再普樂單一治療n=3222在基線時(shí)在基線時(shí)利培酮單一治療利培酮單一治療n=1117在基線時(shí)在基線時(shí)氟哌定醇氟哌定醇單一治療單一治療n=257在基線時(shí)在基線時(shí)喹硫平單一治療喹硫平單一治療n=189在在3個(gè)月時(shí)個(gè)月時(shí)再普樂單一治療再普樂單一治療n=2641在在3個(gè)月時(shí)個(gè)月時(shí)利培酮單一治療利培酮單一治療n=863在在3個(gè)月時(shí)個(gè)月時(shí)氟哌定醇氟哌定醇單一治療單一治療n=189在在3個(gè)月時(shí)個(gè)月時(shí)喹

6、硫平單一治療喹硫平單一治療n=14236個(gè)月時(shí)數(shù)據(jù)可評(píng)估的: n=1663 維持單一治療的維持單一治療的: n=1169 改變治療的: n=49436個(gè)月時(shí)數(shù)據(jù)不可評(píng)估的: n=1559 終止/或36個(gè)月無隨訪的: n=1358 丟失處方數(shù)據(jù): n=20136個(gè)月時(shí)數(shù)據(jù)可評(píng)估的: n=529 維持單一治療的維持單一治療的: n=284 改變治療的: n=24536個(gè)月時(shí)數(shù)據(jù)不可評(píng)估的: n= 588 終止/或36個(gè)月無隨訪的: n=528 丟失處方數(shù)據(jù): n=6036個(gè)月時(shí)數(shù)據(jù)可評(píng)估的: n=118 維持單一治療的維持單一治療的: n=51 改變治療的: n=6736個(gè)月時(shí)數(shù)據(jù)不可評(píng)估的: n

7、=71 終止/或36個(gè)月無隨訪的: n=65 丟失處方數(shù)據(jù): n=636個(gè)月時(shí)數(shù)據(jù)可評(píng)估的: n=126 維持單一治療的維持單一治療的: n=38 改變治療的: n=8836個(gè)月時(shí)數(shù)據(jù)不可評(píng)估的: n=131 終止/或36個(gè)月無隨訪的: n=116 丟失處方數(shù)據(jù): n=153個(gè)月時(shí)仍保持基線時(shí)單一治療的患者被隨訪跟蹤直到他們停止基線用藥:維持單一治療維持單一治療Patients who remain on monotherapy to 36 months: completers 特征特征再普樂再普樂 (n=2641)喹硫平喹硫平(n=142)利培酮利培酮(n=863)氟哌定醇氟哌定醇(n=18

8、9)總體總體(n=3835)性別性別, % 女性女性45.248.154.647.146.3平均年齡平均年齡, yrs (SD) 34.8 (12.2)36.0 (12.3)35.6 (12.2)35.1 (11.4)35.1 (12.2)平均病期平均病期, yrs (SD) 8.6 (9.7)9.2 (10.1)9.6 (10.8)9.4 (9.6)8.8 (9.8)從未使用抗精神病藥物, %18.118.111.319.017.9卷入一種社會(huì)關(guān)系, %35.838.045.126.936.2卷入一種社會(huì)活動(dòng), %59.260.763.649.759.2受雇傭, %20.620.823.41

9、3.820.4獨(dú)立生活, %32.933.340.427.132.9 CGI score 再普樂再普樂 (n=2641)喹硫平喹硫平(n=142)利培酮利培酮(n=863)氟哌定醇氟哌定醇(n=189)總體總體(n=3835)Overall, mean (SD)4.35 (1.07)4.33 (1.09)4.22 (1.06)4.30 (1.07)4.32 (1.07)Positive, mean (SD)3.90 (1.41)3.82 (1.47)3.85 (1.40)4.15 (1.31)3.90 (1.41)Negative, mean (SD)3.97 (1.33)4.07 (1.42

10、)3.88 (1.25)3.79 (1.37)3.95 (1.32)Depressive, mean (SD)3.37 (0.03)3.54 (0.12)3.24 (0.05)2.89 (0.10)3.33 (1.39)Cognitive, mean (SD)3.69 (1.37)3.67 (1.32)3.63 (1.36)3.62 (1.33)3.67 (1.36)1 Haro JM et al. The Clinical Global Impression-Schizophrenia scale: a simple instrument to measure the diversity o

11、f symptoms present in schizophrenia. Acta Psychiatr Scand Suppl. 2003;(416):16-23. 再普樂再普樂喹硫平喹硫平利培酮利培酮氟哌定醇氟哌定醇基線基線平均 (mg/day) (SD), n 中位數(shù)中位數(shù) 范圍9.8 (4.0), 264110.01.5 30.0241.9 (166.0), 142200.020.0 600.03.5 (1.8), 8633.00.3 12.011.3 (9.1), 18910.00.9 - 60.03 個(gè)月個(gè)月平均 (mg/day) (SD), n 中位數(shù)中位數(shù) 范圍10.7 (4.5

12、), 264110.01.3 40.0337.3 (203.5), 142300.025.0 1000.03.9 (1.9), 8634.00.3 12.011.4 (8.9), 18910.0 0.9 - 40.06個(gè)月個(gè)月平均 (mg/day) (SD), n 中位數(shù)中位數(shù) 范圍10.8 (4.7), 232210.01.5 40.0332.2 (188.9), 110300.025.0 800.04.0 (2.0), 7054.00.3 12.012.2 (9.6), 13410.00.9 - 40.012個(gè)月個(gè)月平均 (mg/day) (SD), n 中位數(shù)中位數(shù) 范圍10.8 (4.

13、8), 199310.01.5 40.0334.1 (199.1), 81300.030.0 800.04.0 (2.2), 5604.00.4 16.011.8 (8.8), 10510.01.8 - 40.018個(gè)月個(gè)月平均 (mg/day) (SD), n 中位數(shù)中位數(shù) 范圍10.7 (4.8), 171710.01.3 40.0346.6 (190.1), 61300.030.0 800.04.1 (2.2), 4814.00.4 16.012.0 (8.9), 7710.01.8 - 40.024個(gè)月個(gè)月平均 (mg/day) (SD), n 中位數(shù)中位數(shù) 范圍10.6 (4.9),

14、 152610.01.3 40.0369.3 (181.8), 53400.030.0 800.04.0 (2.1), 3894.00.4 16.010.5 (8.8), 5910.01.4 - 40.030個(gè)月個(gè)月平均 (mg/day) (SD), n 中位數(shù)中位數(shù) 范圍10.6 (4.9), 131310.01.3 40.0370.7 (189.8), 52400.030.0 800.04.0 (2.1), 3254.00.4 16.011.1 (9.6), 4510.01.4 - 40.036個(gè)月個(gè)月平均 (mg/day) (SD), n 中位數(shù)中位數(shù) 范圍10.7 (5.0), 116

15、910.01.5 40.0365.1 (193.1), 51362.530.0 800.04.1 (2.2), 2844.00.3 16.010.7 (9.7), 387.51.4 - 40.0* 包括中斷基線初始的抗精神病藥物；或者增加或者轉(zhuǎn)換另一種抗精神病藥物包括中斷基線初始的抗精神病藥物；或者增加或者轉(zhuǎn)換另一種抗精神病藥物 明確中斷治療明確中斷治療 = 文件明確闡明抗精神病藥物改變的患者文件明確闡明抗精神病藥物改變的患者 可能中斷治療可能中斷治療 = 還包括失訪的患者或者丟失藥物信息的患者還包括失訪的患者或者丟失藥物信息的患者堅(jiān)持單一堅(jiān)持單一治療藥物的患者治療藥物的患者 n明確中斷治療明

16、確中斷治療的患者的患者n (%)可能中斷治療可能中斷治療的患者的患者 n (%)再普樂2641526 (20%)1476 (56%)喹硫平14262 (44%)91 (64%)利培酮863268 (31%)581 (67%)氟哌啶醇18990 (48%)151 (80%)時(shí)間(年)氟哌定醇氟哌定醇中斷治療的中位數(shù)時(shí)間: 28 月再普樂, p.001 vs. 利培酮, 喹硫平, 氟哌啶醇喹硫平氟哌啶醇利培酮, p.001 vs. 氟哌啶醇0.00.20.40.60.81.00123Proportion Event Free再普樂再普樂n=2641利培酮利培酮n=863喹硫平喹硫平n=142氟哌啶

17、醇氟哌啶醇n=189中斷治療人數(shù)526 (20%)268 (31%)62 (44%)90 (48%)中斷治療的Kaplan-Meier 中位數(shù)時(shí)間, (年)N/AN/AN/A2.3 (1.9, 3.1)再普樂為參考的風(fēng)險(xiǎn)比HR, (95% CI), P 值-1.8 (1.5,2.0)0.0012.7 (2.1, 3.5)0.0013.2 (2.6, 4.1)0.001利培酮為參考的風(fēng)險(xiǎn)比HR (95% CI), P 值-1.5 (1.2, 1.9) 0.0011.8 (1.5, 2.2)0.001喹硫平為參考的風(fēng)險(xiǎn)比HR (95% CI), P 值-1.2 (0.9, 1.6)0.182時(shí)間(

18、年)再普樂, p.001 vs. 利培酮, 喹硫平, 氟哌啶醇利培酮, p.001 vs. 氟哌啶醇氟哌啶醇喹硫平氟哌定醇氟哌定醇中斷治療的中位數(shù)時(shí)間: 13 (月)喹硫平中斷治療的中位數(shù)時(shí)間: 16 (月)利培酮利培酮中斷治療的中位數(shù)時(shí)間: 23 (月)再普樂中斷治療的中位數(shù)時(shí)間: 30 (月)0.00.20.40.60.81.00123Proportion Event Free再普樂再普樂n=2641利培酮利培酮n=863喹硫平喹硫平n=142氟哌啶醇氟哌啶醇n=189中斷人數(shù)1476 (56%)581 (67%)91 (64%)151 (80%)中斷治療的Kaplan-Meier 中位數(shù)

19、時(shí)間, (年)2.5 (2.5, 2.6)1.9 (1.6, 2.0)1.3 (1.0, 2.0)1.1 (0.9, 1.5)再普樂為參考的風(fēng)險(xiǎn)比HR (95% CI), P 值-1.4 (1.3,1.6)0.0011.5 (1.2, 1.8)0.0012.2 (1.8, 2.6)0.001利培酮為參考的風(fēng)險(xiǎn)比HR (95% CI), P 值-1.1 (0.8, 1.3) 0.6781.6 (1.3, 1.9)0.001喹硫平為參考的風(fēng)險(xiǎn)比HR (95% CI), P 值-1.5 (1.1, 1.9)0.005時(shí)間時(shí)間, 后基線后基線, 月數(shù)月數(shù) 調(diào)整后的相對(duì)于基線的變化調(diào)整后的相對(duì)于基線的變

20、化3 6 12 18 24 30 36與q 喹硫平, r 利培酮, or h 氟哌啶醇相比存在顯著性差異 (p.001) q, r, hq, hq, r, hhr, hq, r, hhr, h時(shí)間時(shí)間, 后基線后基線, 月數(shù)月數(shù)調(diào)整后的相對(duì)于基線的變化調(diào)整后的相對(duì)于基線的變化3 6 12 18 24 30 36q, rr, hr, hqhh與q 喹硫平, r 利培酮, or h 氟哌啶醇相比存在顯著性差異 (p.001) 時(shí)間時(shí)間, 后基線后基線, 月數(shù)月數(shù)調(diào)整后的相對(duì)于基線的變化調(diào)整后的相對(duì)于基線的變化3 6 12 18 24 30 36q, r, hr, hhr, hr, hhr, hhh

21、r與q 喹硫平, r 利培酮, or h 氟哌啶醇相比存在顯著性差異 (p.001) 時(shí)間時(shí)間, 后基線后基線, 月數(shù)月數(shù)調(diào)整后的相對(duì)于基線的變化調(diào)整后的相對(duì)于基線的變化3 6 12 18 24 30 36q, r, hhq, r, hr, hr, hhr, hh與q 喹硫平, r 利培酮, or h 氟哌啶醇相比存在顯著性差異 (p.001) 時(shí)間時(shí)間, 后基線后基線, 月數(shù)月數(shù)調(diào)整后的相對(duì)于基線的變化調(diào)整后的相對(duì)于基線的變化3 6 12 18 24 30 36q, r, hhq, r, hr, hr, hhhhr, hh與q 喹硫平, r 利培酮, or h 氟哌啶醇相比存在顯著性差異 (

22、p.001) 有效定義為有效定義為 CGI 總分較基線下降至少2分, 如果基線CGI總分 4或CGI 總分較基線下降至少1分, 如果基線CGI總分 =3基線 CGI 總分在2分以下者被排除在分析之外堅(jiān)持單一治療的患者堅(jiān)持單一治療的患者,n單一藥物治療有效的患者單一藥物治療有效的患者,n (%)再普樂26411945 (74%)喹硫平14262 (44%)利培酮863530 (61%)氟哌啶醇18985 (45%)再普樂, p.001 vs. 利培酮, 喹硫平, 氟哌啶醇時(shí)間(年)利培酮喹硫平氟哌啶醇再普樂起效的中位數(shù)時(shí)間: 5.3 (月)利培酮利培酮起效的中位數(shù)時(shí)間: 6.4 (月)喹硫平起效

23、的中位數(shù)時(shí)間: 11.3 (月)氟哌定醇氟哌定醇起效的中位數(shù)時(shí)間: 11.6 (月)再普樂再普樂n=2641利培酮利培酮n=863喹硫平喹硫平n=142氟哌啶醇氟哌啶醇n=189起效人數(shù)1945 (74%)530 (61%)62 (44%)85 (45%)起效的Kaplan-Meier 中位數(shù)時(shí)間 (95% CI), (年)0.44 (0.42, 0.46)0.53 (0.50, 0.56)0.94 (0.53, 1.46)0.97 (0.55, 1.48)利培酮為參考的風(fēng)險(xiǎn)比HR(95% CI), P 值1.3 (1.2, 1.5)0.001-喹硫平為參考的風(fēng)險(xiǎn)比HR (95% CI), P

24、 值1.8 (1.4, 2.3)0.0011.3 (1.0, 1.7)0.038-氟哌定醇氟哌定醇為參考的風(fēng)險(xiǎn)比HR(95% CI), P 值1.9 (1.5, 2.3)0.0011.4 (1.1, 1.8)0.0041.1 (0.8, 1.5)0.736-“很低到輕度的癥狀嚴(yán)重水平，或缺乏，邊緣狀態(tài)或輕度的癥狀不足以影響個(gè)體的行為”Andreasen et al. 2005IC-SOHO 定義定義連續(xù)兩次訪視CGI 總分總分, 陽性分陽性分, 陰性分陰性分, 與認(rèn)知分 2 并且 后基線至少6個(gè)月以上 并且在兩次訪視之間患者沒有住院記錄Andreasen et al., Am J Psy 20

25、05; 162(3): 441-9.0.00.20.40.60.81.00123時(shí)間(年)再普樂, p.001 vs. 利培酮, 氟哌啶醇利培酮氟哌啶醇喹硫平再普樂康復(fù)的中位數(shù)時(shí)間: 25 (月)利培酮利培酮康復(fù)的中位數(shù)時(shí)間: 36 (月)再普樂再普樂n=2641利培酮利培酮n=863喹硫平喹硫平n=142氟哌啶醇氟哌啶醇n=189康復(fù)人數(shù)960 (36%)218 (25%)24 (17%)18 (10%)康復(fù)的Kaplan-Meier 中位數(shù)時(shí)間 (95% CI), (年)2.1 (2.0, 2.4)3.0 (2.5, 3.1)3.0 (2.9, -)N/A利培酮為參考的風(fēng)險(xiǎn)比HR (95%

26、 CI), P 值1.3 (1.1, 1.5)0.001-喹硫平為參考的風(fēng)險(xiǎn)比HR (95% CI), P 值1.8 (1.2, 2.8)0.0061.4 (0.9, 2.2)0.111-氟哌定醇氟哌定醇為參考的風(fēng)險(xiǎn)HR(95% CI), P 值2.8 (1.8, 4.3)0.0012.2 (1.4, 3.6)0.0011.6 (0.9, 3.0)0.139-堅(jiān)持單一藥物治堅(jiān)持單一藥物治療的患者療的患者,n有效的患者有效的患者,n復(fù)發(fā)的患者復(fù)發(fā)的患者 ,n有效后復(fù)發(fā)的有效后復(fù)發(fā)的比例比例,%再普樂2641193322712%喹硫平142621118%利培酮8635297314%氟哌啶醇189831720% Patients who responded after Visit 1 up to 30 months Patients who relapsed at any time after responding0.00.20.40.60.81.00123時(shí)間(年)再普樂再普樂, p.001 vs. 氟哌啶醇氟哌啶醇利培酮氟哌啶醇喹硫平再普樂再普樂Respondersn=193