1、會計學1臨床試驗數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析四軍醫(yī)大學衛(wèi)臨床試驗數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析四軍醫(yī)大學衛(wèi)生生(wishng)統(tǒng)計學教研室夏結(jié)來統(tǒng)計學教研室夏結(jié)來第一頁，共82頁。臨床試驗監(jiān)查CRF統(tǒng)計分析統(tǒng)計與臨床報告SFDA/CDE批準與上市計劃和安排數(shù)據(jù)管理第1頁/共81頁第二頁，共82頁。第2頁/共81頁第三頁，共82頁。第3頁/共81頁第四頁，共82頁。數(shù)據(jù)產(chǎn)生(chnshng)的過程n研究者填寫CRF表n監(jiān)察員核查、傳遞給數(shù)據(jù)管理單位n根據(jù)CRF建立錄入程序n雙人雙份獨立錄入n核查并產(chǎn)生數(shù)據(jù)疑問表（DQF)n監(jiān)察員將DQF交研究者復核并回答n數(shù)據(jù)庫修改并核查n不良事件及合并用藥(yn yo)編碼n盲態(tài)下

2、的數(shù)據(jù)審核n數(shù)據(jù)鎖定n數(shù)據(jù)傳遞（統(tǒng)計分析人員）第4頁/共81頁第五頁，共82頁。數(shù)據(jù)管理流程(lichng)項目(xingm)啟動管理(gunl)計劃核查計劃CRF注釋錄入程序核查程序數(shù)據(jù)錄入疑問管理臨床試驗中心質(zhì)量檢查數(shù)據(jù)關閉管理報告 數(shù)據(jù)審核數(shù)據(jù)鎖定數(shù)據(jù)傳遞第5頁/共81頁第六頁，共82頁。數(shù)據(jù)管理計劃(jhu)（DMP） 闡述(chnsh)該項目的數(shù)據(jù)管理過程、時間約定、項目組成員、數(shù)據(jù)核查計劃、關鍵指標及非關鍵指標的約定、疑問管理方式等。 該計劃由項目申辦單位、統(tǒng)計單位和數(shù)據(jù)管理單位簽署，做為該項目數(shù)據(jù)管理的依據(jù)。第6頁/共81頁第七頁，共82頁。核查(h ch)與疑問管理數(shù)據(jù)核查計劃

3、數(shù)據(jù)核查程序疑問表(DQF)的產(chǎn)生DQF的回答(hud)DQF的返回及處理第7頁/共81頁第八頁，共82頁。數(shù)據(jù)(shj)核查目的 項目核查人員對CRF表中的各個指標的數(shù)值和相互關系根據(jù)臨床試驗方案要求進行核查，對于缺失、邏輯矛盾、有誤或不能夠確定的數(shù)據(jù)，以疑問(ywn)表的形式由臨床試驗監(jiān)查員傳遞給臨床試驗中心，由研究者對疑問(ywn)做出回答。 第8頁/共81頁第九頁，共82頁。數(shù)據(jù)核查(h ch)計劃通用數(shù)據(jù)項核查條件統(tǒng)一描述按病例報告表頁碼和各頁數(shù)據(jù)項內(nèi)容順序撰寫。所有已進入數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)均需描述核查條件對各數(shù)據(jù)項應描述其核查范圍和發(fā)疑問或確認的標準內(nèi)容完成相同(xin tn)的頁，可合

4、并撰寫(如各訪視內(nèi)容) 核查計劃傳遞給申辦方，申辦方審核并提出修改意見核查計劃簽字后方生效第9頁/共81頁第十頁，共82頁。數(shù)據(jù)(shj)核查程序 核查程序(chngx)是根據(jù)數(shù)據(jù)檢查計劃，在SAS 環(huán)境下按數(shù)據(jù)核查計劃內(nèi)容編寫的核查程序(chngx)。 主要檢查CRF表中數(shù)據(jù)缺失、誤填、數(shù)據(jù)邏輯矛盾等問題。程序(chngx)核查后人工校對第10頁/共81頁第十一頁，共82頁。數(shù)據(jù)疑問常見(chn jin)類型1 、補充： 病例報告表中有缺失的項目，或字跡不清楚的數(shù)據(jù)。2、 確認： A.入選/排除標準的確認： B.實驗室檢查：數(shù)值與臨床意義判斷與各個中心提供的正常值范圍不一致。 C.時間的確認

5、：所填寫的時間不在試驗時間范圍內(nèi)；或所填寫的訪視時間不在方案要求的訪視時間窗內(nèi)。 D.合并用藥的確認：填寫數(shù)據(jù)與各訪視所填內(nèi)容有矛盾；使用了方案中明確禁止的藥物，藥物名稱無法編碼的。 E.不良事件的確認：填寫數(shù)據(jù)與各訪視所填內(nèi)容有矛盾；各項之間的邏輯關系有矛盾；判定(pndng)為嚴重不良事件。不良事件描述不清楚，無法做編碼的。第11頁/共81頁第十二頁，共82頁。DQF的提問(twn)方式1、XX項數(shù)據(jù)缺失，請補充2、出生日期為XXXX年XX月XX日，請確認3、WBC測定值為11x109/L,臨床意義為“正常(zhngchng)”，請確認4、訪一時間為XXXX年XX月XX日，訪二時間為XXX

6、X年XX月XX日，不在時間窗內(nèi)，請確認5、不良事件：“XXXX”，為方便編碼，請進一步詳細描述第12頁/共81頁第十三頁，共82頁。疑問表式樣(shyng)舉例第13頁/共81頁第十四頁，共82頁。第14頁/共81頁第十五頁，共82頁。DQF的回答(hud) 根據(jù)(gnj)問題，查閱原始資料和CRF表所填內(nèi)容，慎重回答 如果某一數(shù)據(jù)的修改，會影響其它數(shù)據(jù)時，請一并回答第15頁/共81頁第十六頁，共82頁。第16頁/共81頁第十七頁，共82頁。第17頁/共81頁第十八頁，共82頁。第18頁/共81頁第十九頁，共82頁。編碼(bin m)(Coding)為便于統(tǒng)計分析，將研究者填寫的合并用藥和不良

7、事件根據(jù)相應標準進行規(guī)范化處理的過程。不良事件編碼： 1、如將上感、感冒等統(tǒng)一(tngy)編碼為上呼吸道感染 2、如將惡心嘔吐拆分為兩個AE編碼，分別編碼為“惡心”和“嘔吐”合并用藥編碼(按藥品通用名編碼) EPIAO、羅可曼、利血寶和濟脈欣等均編碼為“紅細胞生成素” 第19頁/共81頁第二十頁，共82頁。nPDR第20頁/共81頁第二十一頁，共82頁。n不良事件列表（每名患者）n按患者列表的個例實驗室檢查值（管理當局要求時）nICH E3(臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容): Sec.16.2第21頁/共81頁第二十二頁，共82頁。Sec.14.1-14.3第22頁/共81頁第二十三頁，共82頁。查

8、員和申辦者組成。第23頁/共81頁第二十四頁，共82頁。n5、決定是否鎖定數(shù)據(jù)與揭盲。第24頁/共81頁第二十五頁，共82頁。檢查、時間窗檢查、合并用藥檢查、不良事件檢查等）第25頁/共81頁第二十六頁，共82頁。第26頁/共81頁第二十七頁，共82頁。行討論并做出處理決定。n第27頁/共81頁第二十八頁，共82頁。第28頁/共81頁第二十九頁，共82頁。數(shù)據(jù)盲態(tài)審核數(shù)據(jù)盲態(tài)審核(shnh)決議決議第29頁/共81頁第三十頁，共82頁。第30頁/共81頁第三十一頁，共82頁。意向治療(zhlio)分析第31頁/共81頁第三十二頁，共82頁。何。ITT原則（意向(yxing)治療原則、Inten

9、tion-To-Treat Principle)第32頁/共81頁第三十三頁，共82頁。由完成且符合方案中各項規(guī)定的病例構(gòu)成，簡稱PPS集由符合入組條件并至少做個一次療效評價的病例構(gòu)成，簡稱FAS集或全數(shù)據(jù)集由使用過實驗藥物并至少做個一次隨訪且至少有部分安全性數(shù)據(jù)記錄的病例構(gòu)成，簡稱S集第33頁/共81頁第三十四頁，共82頁。第34頁/共81頁第三十五頁，共82頁。2第35頁/共81頁第三十六頁，共82頁。第36頁/共81頁第三十七頁，共82頁。 應用協(xié)方差分析(ANCOVA)在18周時評價SISBP變化這一主要終點，以研究中心(zhngxn)和治療方法的因素，基線指標值為協(xié)變量。計算每個治療組從基線變化的最小二乘均數(shù)和95%CI。計算95%CI顯示最小二乘均數(shù)的差異。第37頁/共81頁第三十八頁，共82頁。第38頁/共81頁第三十九頁，共82頁。n(E) (C ) 差但不多”第39頁/共81頁第四十頁，共82頁。無效假設：試驗(shyn)組與對照組均數(shù)相等 Ho: C-T=0 備擇假設(jish)：試驗組與對照組均數(shù)不等 H1: C-T0 第40頁/共81頁第四十一頁，共82頁。推論(tuln)結(jié)果拒絕(jju)不拒絕(jju)假設正確錯誤 把握度 1 - 第41頁/