1、藥品手性異構(gòu)體純度檢測(附件)優(yōu)點優(yōu)點: 避免了使用拆分劑。避免了使用拆分劑。缺點缺點: 反復(fù)升溫、降溫、過濾的手續(xù)，反復(fù)升溫、降溫、過濾的手續(xù)， 不適宜大規(guī)模的工業(yè)生產(chǎn)不適宜大規(guī)模的工業(yè)生產(chǎn) CNH2CH3HC HCH3H2N+B(-)B(+)COOHHOHCOOHHOH(+)-苯基乙胺右旋酒石酸A(+)CNH3CH3HB(-)COO-HOHCOO-HOHA(+)OH-CNH2CH3HB(-)COO-HOHCOO-HOH+(-)苯基乙胺 先將待拆分的消旋混合物與一個拆分劑結(jié)合成一對非對映異構(gòu)體，然后利用它們的溶解度差異分段結(jié)晶而分離。最后將它們分別解離而獲得兩種對映異構(gòu)體。OHOHPOCl3

2、N(Et)3OOPClO(+)聯(lián)二萘酚-(+)聯(lián)二萘酚磷酰氯-（1）（2）（2）+CHNH2CH3(S)苯乙胺RS體和SS體 （3）OOPNHCHC6H5OCH3（3）RS體（3）SS體LiAlH4LiAlH4S聯(lián)二萘酚R聯(lián)二萘酚四、光純度（四、光純度（O.P.）的測定）的測定 光純度或稱之為對映體過量百分率（e e%）： 指一種對映異構(gòu)體在消旋混合物中占優(yōu)勢的程度。 現(xiàn)有三個方法可以精確的測定這個e e%值 1應(yīng)用手性位移試劑，測定其NMR值 手性位移試劑： H3CCH3CH3OEuO2先制成非對映異構(gòu)體，然后根據(jù)混合物的NMR圖譜 而計算出兩者的含量。+OHOHOOPSHSRS體和SS鹽P

3、2S5辛可寧OOPSHS辛可寧鹽3氣相色譜法 使一對對映異構(gòu)體先與另一個光活性化合物制成兩個非對映異構(gòu)體，這兩個非對映異構(gòu)體可以用氣相色譜分離檢測。 第二節(jié)第二節(jié) 不對稱合成不對稱合成 通過試劑與分子中的一個前手征性(prochiral)基團(tuán)作用，變?yōu)槭终餍灾行臅r能得到不等量的立體異構(gòu)體產(chǎn)物。 不對稱合成的基本類型有：一、非手征性試劑和手征性反應(yīng)物的反應(yīng) 二、手征性試劑和非手征性反應(yīng)物的反應(yīng) 三、非手征性反應(yīng)物在手征性催化劑影響下的反應(yīng) 一、非手征性試劑和手征性反應(yīng)物的反應(yīng)一、非手征性試劑和手征性反應(yīng)物的反應(yīng) 在前手征基團(tuán)近鄰預(yù)先有一個手征中心，從而使分子的這部分具有一個對稱面時，則試劑優(yōu)先從位阻較小的一邊進(jìn)攻，結(jié)果形成兩個立體異構(gòu)體的量就不相等。 RCOCOOH +C*R1R2R3HORCOCOOC*R1R2R3RCOCOOC*R1R2R3R4MgXCOO CR1R2R3C*OHR4RH2OCOOHC*OHR4RCOO CR1R2R3C*R4OHRH2OCOOHC*R4OHR二、手征性試劑與非手征性反應(yīng)物的反應(yīng)二、手征性試劑與非手征性反應(yīng)物的反應(yīng) 手征性試劑或催化與非手征性反應(yīng)物之間同樣也是形成非對映異構(gòu)體的過渡態(tài)，而進(jìn)行不對稱合成。 硼烷（BH3）2的兩個氫原子被兩個手征性分子取代，即得手征性硼烷試劑: CH3B2H6/THF0CCH3BHH3CP*BH此課件下載可自行編