1、阿戈美拉汀片說(shuō)明書請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用警示語(yǔ)自殺傾向和抗抑郁藥物對(duì)抑郁癥（MDD和其它精神障礙的短期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，抗抑郁藥物增加了兒童、青少年和青年（V24歲）患者自殺觀念和實(shí)施自殺行為（自殺傾向）的風(fēng)險(xiǎn)。任何人如果考慮將本品或其它抗抑郁藥物用于兒童、青少年或青年（V24歲），都必須權(quán)衡臨床需求和風(fēng)險(xiǎn)。短期臨床試驗(yàn)沒(méi)有顯示出，與安慰劑相比年齡大于24歲的成年人使用抗抑郁藥物會(huì)增加自殺傾向的風(fēng)險(xiǎn)；在年齡65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥物使自殺傾向的風(fēng)險(xiǎn)有所降低。抑郁和某些精神障礙本身與自殺風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)，必須密切觀察和合理監(jiān)測(cè)所有年齡患者使用抗抑郁藥物治療開始

2、后的臨床癥狀的惡化、自殺傾向、行為的異常變化。應(yīng)建議家屬和看護(hù)者必須密切觀察并與醫(yī)生進(jìn)行溝通。本品未被批準(zhǔn)用于兒童患者（見【注意事項(xiàng)】和【兒童用藥】）。乙肝病毒攜帶者/患者、丙肝病毒攜帶者/患者、肝功能損害患者或轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常上限者禁用（參見【用法用量】和【注意事項(xiàng)】）?！舅幤访Q】通用名稱：阿戈美拉汀片英文名稱：AgomelatineTablets漢語(yǔ)拼音：AgemeilatingPian【成份】本品主要成份為阿戈美拉汀。化學(xué)名稱：N-2-（7-甲氧基-1-泰基）乙基乙酰胺?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C15H17NO2分子量：243.3本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色?！具m應(yīng)癥】治療成

3、人抑郁癥。本品適用于成人。【規(guī)格】25mg?！居梅ㄓ昧俊拷o藥劑量推薦劑量為25mg,每日一次，睡前口服。如果治療兩周后癥狀沒(méi)有改善，可增加劑量至50mg每日一次，即每次兩片，睡前服用。增加劑量前需權(quán)衡這可能會(huì)導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高的風(fēng)險(xiǎn)增大。應(yīng)結(jié)合個(gè)體化的患者獲益/風(fēng)險(xiǎn)以決定是否增加劑量到50mg,并嚴(yán)格監(jiān)測(cè)肝功能。所有患者均應(yīng)在起始治療時(shí)檢查肝功能并在治療3周、6周（急性期治療結(jié)束時(shí)）、12周和24周（維持治療結(jié)束時(shí)）定期復(fù)查。此后可根據(jù)臨床需要進(jìn)行檢查（參見【注意事項(xiàng)】）。當(dāng)劑量增加時(shí)，應(yīng)按照與起始治療相同的頻率再次進(jìn)行肝功能檢查。治療周期抑郁癥患者應(yīng)給予足夠的治療周期（至少6個(gè)月），以確保癥狀完

4、全消失。停藥停藥時(shí)不需逐步遞減劑量。給藥方法口服。本品可與食物同服或空腹服用。特殊人群腎功能損害：在嚴(yán)重腎功能損害患者中未觀察到阿戈美拉汀藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的相應(yīng)改變。在伴有中/重度腎功能損害的抑郁癥患者中，阿戈美拉汀的臨床使用資料有限，因此，這些患者處方阿戈美拉汀時(shí)需謹(jǐn)慎。肝功能損害：本品禁用于乙肝病毒攜帶者/患者、丙肝病毒攜帶者/患者、肝功能損害患者（參見【禁忌】【注意事項(xiàng)】和【藥代動(dòng)力學(xué)】）?！静涣挤磻?yīng)】總體安全信息在臨床試驗(yàn)中，超過(guò)7,900例抑郁癥患者接受了阿戈美拉汀的治療。4不良反應(yīng)通常為輕-中度，多發(fā)生在治療開始的2周內(nèi)。最常見不良反應(yīng)為惡心和頭暈。上述不良反應(yīng)多為一過(guò)性，并且不會(huì)導(dǎo)

5、致治療中止。不良反應(yīng)列表按如下標(biāo)準(zhǔn)列舉不良反應(yīng)：非常常見（1/1。；常見（1/100至1/10）;不常見（1/1000至1/100）;罕見（1/10000至1/1,000）;極其罕見（1/10,000）;未知（從現(xiàn)有資料中很難估計(jì)）。發(fā)生率未經(jīng)安慰劑校正。系統(tǒng)器官分類頻率不良反應(yīng)名稱精神疫病常見焦慮不常見激頡相關(guān)疣狀*（如易就京和坐立不安）&政司亍為*夢(mèng)臥夢(mèng)境異常*罕見,輕蝙I，這些癥狀也可能由基礎(chǔ)疾病導(dǎo)致（善同【注意事項(xiàng)】）發(fā)生等i率未知苜殺念頭或息殺行為夢(mèng)見【注意事嗔】神經(jīng)系統(tǒng)疾病常見頭痛頭是喑睚失眠偏頭痛不常見感貨異常1不寧朧綜合癥*翩不常見視物模糊耳和前虞系統(tǒng)疾病不常見耳吟胃月為痍糯常

6、見惡心腹瀉腹膈嘔吐*肝膽系統(tǒng)疾病常見丙轆基傳移酶（ALT）和或天門冬氧酸氨基轉(zhuǎn)移褥（AST）升高（在臨床研究申,日儺25m和Mg阿戈美拉汀組的患者中分別有L4%、25%的AIK口或正常上限值的3倍,血安思劑組的發(fā)生率為罕見除1干谷邕酰轉(zhuǎn)移酶GGT升寓F正常上限值的，倍）5S性璘酸酶升高*（正常上限值的3倍）肝功靛衰竭*（1）黃疸*皮膚和皮下組織痛病常見多汗不常見:濕疹感癢*尊麻瘠*罕見紅a塘面部水腫和血管性水腫*肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病常見背痛全身性疾病及給藥部位異常常見旗芳檢查罕見4體重增加%體重下降*對(duì)于自發(fā)報(bào)告監(jiān)測(cè)到的不良事件，運(yùn)用臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)估算了其發(fā)生頻率。（1）少數(shù)幾例存在肝臟危險(xiǎn)因

7、素的患者報(bào)告了死亡或肝移植。疑似不良反應(yīng)的報(bào)告：服用本藥后，如發(fā)生本說(shuō)明書之外的任何不良事件和/或不良反應(yīng)，請(qǐng)咨詢醫(yī)生?！窘伞繉?duì)活性成份或任何輔料過(guò)敏的患者禁用。乙肝病毒攜帶者/患者、丙肝病毒攜帶者/患者、肝功能損害患者或轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常上限者禁用（參見【用法用量】和【注意事項(xiàng)】）。本品禁止與強(qiáng)效CYP1A2抑制劑（如氟伏沙明，環(huán)丙沙星）合用（參見【藥物相互作用】）?！咀⒁馐马?xiàng)】肝功能的監(jiān)測(cè)：在上市后使用中報(bào)道了肝損傷病例，包括肝功能衰竭（少數(shù)幾例存在肝臟危險(xiǎn)因素的患者報(bào)告了死亡或肝移植）、肝酶高于正常上限值的10倍、肝炎和黃疸（參見【不良反應(yīng)】）。多見于治療開始的頭幾個(gè)月。肝損害的模式主

8、要是肝細(xì)胞的損傷。在停用本品后，這些患者的血清轉(zhuǎn)氨酶水平通常會(huì)恢復(fù)正常。所有患者在治療開始時(shí)都應(yīng)檢查肝功能并在治療3周、6周（急性期治療結(jié)束時(shí)）、12周和24周（維持治療結(jié)束時(shí)）定期復(fù)查，此后可根據(jù)臨床需要進(jìn)行檢查。增加劑量時(shí)，應(yīng)按照與起始治療相同的頻率再次進(jìn)行肝功能檢查（參見【用法用量】）。對(duì)于血清轉(zhuǎn)氨酶升高的患者，應(yīng)在48小時(shí)內(nèi)重復(fù)檢查其肝功能。如果患者血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)了正常上限值，應(yīng)停止治療并定期進(jìn)行肝功能檢查直至血清轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。如果出現(xiàn)任何提示有肝損傷的癥狀或體征（如尿色深、大便顏色淺，皮膚/鞏膜黃染，右上腹痛以及新近出現(xiàn)的持續(xù)性的原因不明的疲乏）時(shí)，應(yīng)立即停用阿戈美拉汀。有肝損

9、傷危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)慎用本品，如肥胖/超重/非酒精性脂肪肝、糖尿病、過(guò)量飲酒、或正在服用可能引起肝損害的藥物等。兒童和青少年患者用藥：阿戈美拉汀在18歲以下抑郁患者的療效和安全性尚未建立，因此不推薦本品用于18歲以下抑郁癥患者的治療。在兒童和青少年進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，與安慰劑組相比，接受其他抗抑郁藥治療者出現(xiàn)自殺相關(guān)行為（自殺企圖和自殺念頭）、敵意（主要表現(xiàn)為攻擊、對(duì)立行為和易怒）的發(fā)生率更高（參見【兒童用藥】）。老年用藥：阿戈美拉汀在75歲患者中的療效尚未建立。因此，該年齡組患者不應(yīng)使用阿戈美拉?。ㄒ姟纠夏暧盟帯亢汀九R床試驗(yàn)】）。伴有癡呆的老年患者用藥：本品用于治療伴有癡呆的老年抑郁癥患者的療效

10、和安全性尚未得到證實(shí)，因此本品不應(yīng)用于治療伴有癡呆的老年抑郁癥患者。雙相情感障礙/躁狂/輕躁狂：阿戈美拉汀應(yīng)慎用于有雙相情感障礙、躁狂或輕躁狂發(fā)作史的患者。當(dāng)患者出現(xiàn)了躁狂癥狀時(shí)，應(yīng)該停止使用本品（參見【不良反應(yīng)】）。自殺/自殺念頭：抑郁癥本身會(huì)導(dǎo)致自殺念頭、自傷和自殺行為（自殺相關(guān)事件）的風(fēng)險(xiǎn)增加。這種風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)存在直至患者明顯緩解。由于治療最初幾周或更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)可能都沒(méi)有改善，此時(shí)應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)直至癥狀緩解。通常的臨床經(jīng)驗(yàn)是在患者康復(fù)期早期自殺風(fēng)險(xiǎn)會(huì)有所升高。發(fā)生過(guò)自殺相關(guān)事件的患者或在治療前即有嚴(yán)重自殺意念的患者是出現(xiàn)自殺念頭或企圖的高風(fēng)險(xiǎn)人群，治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。一項(xiàng)針對(duì)成人患者精

11、神疾病的安慰劑對(duì)照的抗抑郁藥臨床研究的薈萃分析結(jié)果顯示，與安慰劑相比，25歲以下患者在接受抗抑郁藥治療后自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)增高。治療過(guò)程中，特別是在治療早期及改變劑量后應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密觀察，尤其是自殺風(fēng)險(xiǎn)高的患者。應(yīng)當(dāng)告誡患者（以及患者的看護(hù)人），如果患者出現(xiàn)任何癥狀惡化、自殺行為或念頭，以及行為的異常改變，應(yīng)當(dāng)立即尋求醫(yī)療幫助和指導(dǎo)。與CYP1A2抑制劑聯(lián)合使用（參見【禁忌】和【藥物相互作用】）本品與中度CYP1A2抑制劑（如：普蔡洛爾、格帕沙星、依諾沙星）聯(lián)用時(shí)會(huì)增加阿戈美拉汀的暴露量，處方時(shí)需謹(jǐn)慎。乳糖耐受不良患者：本品含有乳糖。有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡葡糖半乳糖吸

12、收不良的患者不應(yīng)使用本品。對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響：沒(méi)有進(jìn)行本品對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力影響的研究。但考慮到頭暈和嗜睡是阿戈美拉汀常見的不良反應(yīng)，患者應(yīng)注意對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的可能影響?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】生育能力對(duì)大鼠和家兔進(jìn)行的生殖研究顯示阿戈美拉汀對(duì)生育能力沒(méi)有影響（參見【藥理毒理】）。妊娠阿戈美拉汀在妊娠婦女中的使用，尚無(wú)臨床數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)有限（小于300例）。動(dòng)物研究未發(fā)現(xiàn)對(duì)妊娠，胚胎/胎兒發(fā)育，分娩或產(chǎn)后發(fā)育有直接或間接的損害（參見【藥理毒理】）。作為預(yù)防措施，妊娠期婦女應(yīng)避免使用阿戈美拉汀。哺乳目前尚不清楚阿戈美拉汀/代謝產(chǎn)物是否分泌入人類乳汁中?，F(xiàn)有動(dòng)物藥效學(xué)/毒理學(xué)數(shù)據(jù)已證實(shí)

13、阿戈美拉汀/代謝產(chǎn)物可分泌至大鼠的乳汁中（參見【藥理毒理】）。不能排除對(duì)新生兒/嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。必須考慮哺乳帶給嬰兒的獲益和治療帶給女性患者的獲益后，再?zèng)Q定究竟是停止哺乳還是中止/放棄本品治療?！緝和盟帯?8歲以下兒童使用本品的安全性和有效性尚未建立，沒(méi)有相關(guān)數(shù)據(jù)（參見【注意事項(xiàng)】）?！纠夏暧盟帯堪⒏昝览。?5-50mg/日）在老年抑郁癥患者（V75歲）中的有效性和安全性已經(jīng)建立。在75歲患者中的療效尚無(wú)記載。因此，該年齡組患者不應(yīng)使用阿戈美拉?。ㄒ姟咀⒁馐马?xiàng)】和【臨床試驗(yàn)】）。不需要針對(duì)年齡調(diào)整劑量（參見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。【藥物相互作用】可能影響阿戈美技打的藥物相百作用：阿戈美拉汀主要經(jīng)細(xì)胞

14、色素P4501A2（CYP1A2）（90%）和CYP2c9/19（10%）代謝。與這些酶有相互作用的藥物可能會(huì)降低或提高阿戈美拉汀的生物利用度。氟伏沙明是強(qiáng)效CYP1A2和中度CYP2C9抑制劑，可明顯抑制阿戈美拉汀的代謝，使阿戈美拉汀的暴露量增高60倍（范圍12412）。因此，本品禁止與強(qiáng)效CYP1A2抑制劑（如：氟伏沙明、環(huán)丙沙星）聯(lián)合使用。本品與雌激素（中度CYP1A2抑制劑）合用時(shí)，阿戈美拉汀的暴露量會(huì)增高數(shù)倍。盡管800名同時(shí)使用雌激素的患者均未顯示出特異的安全性問(wèn)題，在獲得進(jìn)一步臨床經(jīng)驗(yàn)前，同時(shí)處方阿戈美拉汀和中度CYP1A2抑制劑（如：普奈洛爾、格帕沙星、依諾沙星）時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎（參見

15、【注意事項(xiàng)】）。利福平是所有參與阿戈美拉汀代謝的三種細(xì)胞色素的誘導(dǎo)劑，會(huì)降低阿戈美拉汀的生物利用度。吸煙可誘導(dǎo)CYP1A2,會(huì)降低阿戈美拉汀的生物利用度，尤其是重度吸煙者（15支/天）（參見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。阿戈美拉汀對(duì)其它藥物的潛在影響：體內(nèi)研究，阿戈美拉汀對(duì)CYP450同工酶沒(méi)有誘導(dǎo)作用。阿戈美拉汀對(duì)CYP1A2酶（體內(nèi)）和其它CYP450（體外）沒(méi)有抑制作用。因此，阿戈美拉汀不會(huì)改變經(jīng)CYP450代謝的藥物的暴露量。與高血漿蛋白結(jié)合率藥物之間的相互作用：阿戈美拉汀對(duì)高血漿蛋白結(jié)合率藥物的游離藥物濃度沒(méi)有影響，反之亦然。其它藥物：在I期臨床試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)阿戈美拉汀在目標(biāo)人群中與其它可能聯(lián)合

16、使用的藥物有藥動(dòng)或藥效方面相互作用的證據(jù)，這些藥物包括：苯二氮卓類藥，鋰鹽，帕羅西汀，氟康陛和茶堿。酒精：本品不可與酒精同時(shí)使用。電抽搐治療（ECT）：尚無(wú)ECT和阿戈美拉汀同時(shí)使用的治療經(jīng)驗(yàn)。動(dòng)物試驗(yàn)中也未顯示阿戈美拉汀有致驚厥特性（參見【藥理毒理】）。因此認(rèn)為同時(shí)使用阿戈美拉汀和電抽搐治療不會(huì)加強(qiáng)效果。兒童和青少年：僅對(duì)成人進(jìn)行了藥物相互作用的研究?！舅幬镞^(guò)量】癥狀服用阿戈美拉汀過(guò)量的經(jīng)驗(yàn)有限。過(guò)量服用本品報(bào)告有上腹疼痛、嗜睡、疲勞、激越、焦慮、緊張、頭暈、紫紂和不適。曾有人服用了2450mg的阿戈美拉汀，后其自行恢復(fù)，未見心血管和生物學(xué)異常。治療尚無(wú)阿戈美拉汀的特效解毒劑。阿戈美拉汀過(guò)量

17、的處理應(yīng)當(dāng)包括對(duì)癥治療和常規(guī)監(jiān)測(cè)。建議在專業(yè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行醫(yī)療隨訪?！舅幚矶纠怼克幚碜饔茫核幬镏委煼诸悾壕衽d奮劑，其他抗抑郁藥，ATC-碼：N06AX22阿戈美拉汀是褪黑素受體激動(dòng)劑（MTi和MT2受體）和5-HT2c受體拮抗劑。動(dòng)物研究結(jié)果顯示，阿戈美拉汀能校正晝夜節(jié)律紊亂動(dòng)物模型的晝夜節(jié)律，使節(jié)律得以重建。阿戈美拉汀在多種抑郁癥動(dòng)物模型中顯示出抗抑郁作用。阿戈美拉汀能特異性地增加前額皮質(zhì)去甲腎上腺素和多巴胺的釋放，而對(duì)細(xì)胞外五羥色胺水平?jīng)]有影響。受體結(jié)合試驗(yàn)結(jié)果顯示，阿戈美拉汀對(duì)單胺再攝取無(wú)明顯影響，對(duì)a、3腎上腺素受體、組胺受體、膽堿受體、多巴胺受體以及苯二氮卓類受體無(wú)明顯親和力。人體研究中

18、，阿戈美拉汀對(duì)睡眠具有正向的時(shí)相調(diào)整作用，誘導(dǎo)睡眠時(shí)相提前，降低體溫，引發(fā)類褪黑素作用。毒理研究：遺傳毒性阿戈美拉汀Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、人外周血淋巴細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、程序外DNA合成（UDS）試驗(yàn)、微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性阿戈美拉汀在經(jīng)口給藥劑量低于240mg/kg時(shí)對(duì)雌性和雄性大鼠的生育力未見影響（NOAEL）,在此劑量下動(dòng)物暴露量比人用劑量25mg時(shí)暴露量高300倍。胚胎胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠中阿戈美拉汀劑量高至640mg/kg時(shí)未見胚胎毒性和致畸性；家兔劑量高至450mg/kg時(shí)未見胚胎毒性和致畸性；上述劑量母體暴露量大約分別是人用劑量25mg時(shí)暴露量的720

19、和300倍。大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，在母體暴露量為人用劑量25mg時(shí)暴露量的280倍時(shí)，未見明顯異常。未見阿戈美拉汀對(duì)幼年動(dòng)物的行為表現(xiàn)，視覺(jué)和生殖功能的影響。觀察到與藥理作用相關(guān)的輕度非劑量依賴型體重下降，同時(shí)觀察到對(duì)雄性生殖道有微小影響，但對(duì)生殖能力沒(méi)有損害。致癌性大鼠與小鼠分別經(jīng)口給予本品40、120、360mg/kg或125、500、2000mg/kg,連續(xù)104周，按暴露量計(jì)算分別相當(dāng)于人用劑量25mg時(shí)暴露量的7.5、22、110倍或5、10、47.5倍。大鼠中，劑量120mg/kg的雄性動(dòng)物肝腺瘤發(fā)生率增加，360mg/kg劑量組雄性動(dòng)物肝癌發(fā)生率增加；小鼠中，500、2000mg

20、/kg劑量組肝腺瘤發(fā)生率增加，2000mg/kg劑量下雌雄動(dòng)物的肝癌的發(fā)生率增加?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】吸收和生物利用度：阿戈美拉汀口服后吸收快速且良好（803%。絕對(duì)生物利用度低（口服治療劑量5%）,個(gè)體間差異較大。與男性個(gè)體相比，女性的生物利用度較高?？诜茉兴帟?huì)增加藥物的生物利用度，而吸煙會(huì)使生物利用度降低。服藥后12小時(shí)內(nèi)達(dá)到血漿峰濃度。在治療劑量范圍內(nèi)，阿戈美拉汀的系統(tǒng)暴露隨劑量升高而成比例地增加。高劑量時(shí)，首過(guò)效應(yīng)達(dá)到飽和。進(jìn)食（標(biāo)準(zhǔn)飲食或高脂飲食）不影響阿戈美拉汀的生物利用度或吸收率。高脂飲食會(huì)增加個(gè)體差異。分布：穩(wěn)態(tài)分布容積約為35L,血漿蛋白結(jié)合率為95%,與藥物血漿濃度無(wú)關(guān)，不受個(gè)體年齡或者腎臟功能的影響。但肝功能損害患者游離藥物濃度可升高一倍。生物轉(zhuǎn)化：阿戈美拉汀口服后主要經(jīng)肝臟CYP1A2同工酶迅速代謝，CYP2C9和CYP2C19同工酶也參與阿戈美拉汀的代謝，但作用較小。主要代謝產(chǎn)物羥化阿戈美拉汀和去甲基阿戈美拉汀均無(wú)活性且在體內(nèi)迅速結(jié)合，并經(jīng)尿液排出。消除：阿戈美拉汀消除速率快，平均的血漿消除半衰期為