1、精品文檔第十一章免疫耐受第十一章免疫耐受免疫耐受(immunologictolerance)是指機(jī)體免疫系統(tǒng)接受某種原作用后產(chǎn)生的特異性免疫無(wú)應(yīng)答狀態(tài)。 對(duì)某種抗原產(chǎn)生耐受的個(gè)體， 再次接受同一抗原刺激后，不能產(chǎn)生用常規(guī)方法可檢測(cè)到的特異性體液和/或細(xì)胞免疫應(yīng)答，但對(duì)其他抗原仍具有正常的免疫應(yīng)答能力。免疫耐受與免疫抑制(immunosuppression)截然不同，前者是指機(jī)體對(duì)某種抗原的特異性免疫無(wú)應(yīng)答狀態(tài)， 而后者是指機(jī)體對(duì)任何抗原均不反應(yīng)或反應(yīng)減弱的非特異性免疫無(wú)應(yīng)答性或應(yīng)答減弱狀態(tài)。 這種狀態(tài)主要由兩方面原因引起；遺傳所致的免疫系統(tǒng)缺陷或免疫功能障礙；后天應(yīng)用免疫抑制藥物、 放射線或抗

2、淋巴細(xì)胞血清等影響免疫系統(tǒng)功能正常發(fā)揮。自身抗原或外來(lái)抗原均可誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫耐受， 能誘導(dǎo)免疫耐受的抗原稱(chēng)為耐受原(tolerangen)由自身抗原誘導(dǎo)產(chǎn)生的免疫耐受稱(chēng)為天然耐受(naturaltolerance)或自身耐受(selftolerance)，由外來(lái)抗原誘導(dǎo)產(chǎn)生的免疫耐受稱(chēng)為獲得性耐受(acquiredtolerance)或人工誘導(dǎo)的免疫耐受。 正常免疫耐受機(jī)制的建立對(duì)維持機(jī)體自身穩(wěn)定具有重要意義， 若該種機(jī)制失調(diào)， 將會(huì)產(chǎn)生對(duì)機(jī)體有害的免疫應(yīng)答。 目前認(rèn)為免疫耐受不是單純的免疫無(wú)應(yīng)答性， 而是一種特殊形式的免疫應(yīng)答， 具有免疫應(yīng)答的某些共性，如耐受需經(jīng)抗原誘導(dǎo)產(chǎn)生，具有特異性和記憶

3、性。第一節(jié)免疫耐受的發(fā)現(xiàn)和人工誘導(dǎo)第一節(jié)免疫耐受的發(fā)現(xiàn)和人工誘導(dǎo)一、天然免疫耐受現(xiàn)象1945 年 Owrn 發(fā)現(xiàn)一對(duì)異卵雙生小牛由于在胚胎期胎盤(pán)血管融合而發(fā)生血液交流， 血液中同時(shí)存在兩種不同血型抗原的紅細(xì)胞， 而不產(chǎn)精品文檔生相應(yīng)血型抗體。這種血型液合體(chimeras)小牛不僅允許對(duì)方不同血型的紅細(xì)胞在體內(nèi)長(zhǎng)期存在， 而且還能接受從對(duì)方移植來(lái)的皮膚而不發(fā)生排斥反應(yīng)但不能接受其他無(wú)關(guān)個(gè)體的皮膚移植oOwen 稱(chēng)這一現(xiàn)象為天然免疫耐受。Burnet 等人認(rèn)為這種免疫耐受現(xiàn)象的產(chǎn)生是由于胚胎期免疫期免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟， 異型紅細(xì)胞進(jìn)入胎牛體內(nèi)， 使具有相應(yīng)抗原識(shí)別受體的免疫細(xì)胞克隆受到抑制或

4、被排除， 因此， 小牛出生后對(duì)胚胎期接觸過(guò)的異型紅細(xì)胞抗原不會(huì)發(fā)生免疫應(yīng)答。二、人工誘導(dǎo)的免疫耐受1953 年 Medawar 等人成功地復(fù)制了胚胎期誘導(dǎo)耐受的動(dòng)物模型。他們首先將 CBA 系黑鼠的脾細(xì)胞（內(nèi)含大量淋巴細(xì)胞）注入 A 系白鼠的胚胎內(nèi)，待 A 系胎鼠出生后 8 周，再將 CBA 系黑鼠的皮膚移植給該A 系白鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，移植的皮膚可長(zhǎng)期存活，不被排斥。但是若將其他品系小鼠的皮膚移植給該 A 系小鼠， 則發(fā)生移植排斥反應(yīng)。（圖 11-1）這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了 Burnet 的學(xué)說(shuō)，即胚胎期接圖 111 胚胎期免疫耐受動(dòng)物模型示意物質(zhì)，可使機(jī)體對(duì)該種抗原產(chǎn)生免疫耐受。此種耐受實(shí)驗(yàn)在新生

5、期小鼠也獲得成功。精品文檔Dresser 等（1962）發(fā)現(xiàn)，在一定條件下，用去凝聚的可溶性蛋白也可誘導(dǎo)成年動(dòng)物產(chǎn)生耐受， 但與胚胎和新生動(dòng)物相比， 誘導(dǎo)成年動(dòng)物耐受較難，且誘導(dǎo)產(chǎn)生的耐受不持久。第二節(jié)影響免疫耐受形成的因素第二節(jié)影響免疫耐受形成的因素抗原性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后能否誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫耐受，主要取決于抗原和機(jī)體兩方面的因素。一、抗原因素1、抗原性質(zhì)一般而言，小分子可溶性、非聚合狀態(tài)的抗原，如清蛋白、 多糖和脂多糖等多為耐受原。 這些小分子可溶性抗原在體內(nèi)不易被吞噬細(xì)胞攝取， 有可能以最適濃度， 通過(guò)直接與淋巴細(xì)胞作用的方式誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受。 而大分顆粒性物質(zhì)和蛋白質(zhì)聚合物， 如血細(xì)胞、細(xì)

6、菌和人丙種球隊(duì)蛋白聚合物等為良好的免疫原。 這些大分子物質(zhì)易補(bǔ)吞噬細(xì)胞攝取，經(jīng)加工處理后可有效刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答。2、抗原劑量誘導(dǎo)耐受所需的抗原劑量隨抗原種類(lèi)，耐受細(xì)胞類(lèi)型和動(dòng)物各屬、品系、年齡而異。研究表明，TD 抗原無(wú)論齊量高低均可誘導(dǎo) T 細(xì)胞產(chǎn)生耐受。低劑量 TD 抗原不能誘導(dǎo) B 細(xì)胞產(chǎn)生耐受， 只有高劑量 TI 抗原才能誘導(dǎo) B 細(xì)胞產(chǎn)生耐受。其中小劑量抗原引起的耐受稱(chēng)低帶耐受(low-zonetolerance)，大齊量抗原引起的耐受稱(chēng)高帶耐受(high-zonetolerance)。3、抗原注射途徑一般而言，抗原經(jīng)靜脈注射最易誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫耐受，腹腔注射次之，皮下和肌肉注射

7、最難。但不同部位靜脈注射引起的結(jié)果也不相同。 人丙種球蛋白經(jīng)腸系膜靜脈注入可引起耐受， 經(jīng)頸靜脈注入則引起免疫應(yīng)答；IgG 或白注入門(mén)靜脈能引起耐受，注入周?chē)o脈則引起免疫應(yīng)答。 目前認(rèn)為， 通過(guò)腸系膜和門(mén)靜脈注射易于引起耐受可精品文檔能與肝臟對(duì)抗原的解聚作用有關(guān)。聚合抗原被肝巨噬細(xì)胞(枯否細(xì)胞)吞噬降解， 除去免疫原性強(qiáng)的抗原成分后， 剩余非聚合抗原可作為耐受原進(jìn)入外周血液或淋巴液，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受。二、機(jī)體因素1、年齡或機(jī)體發(fā)育程度誘導(dǎo)免疫耐受形成的難易與機(jī)體免疫系統(tǒng)的發(fā)育程度有關(guān)，一般在胚胎期最易，新生期次之，成年期最難。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)， 未成熟免疫細(xì)胞易于誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫耐受， 成熟免疫

8、細(xì)胞難以誘導(dǎo)產(chǎn)生耐受。 通常誘導(dǎo)成熟免疫細(xì)胞耐受所需的抗原量比未成熟免疫細(xì)胞的高數(shù)十倍。2、動(dòng)物種屬和品條免疫耐受誘導(dǎo)和維持的難易程度隨動(dòng)物種屬、品系不同而異。 大鼠和小鼠對(duì)免疫耐受的誘導(dǎo)敏感， 在胚胎期或新生期均易誘導(dǎo)成功； 兔、 有蹄類(lèi)和靈長(zhǎng)類(lèi)通常只在胚胎期較易誘導(dǎo)產(chǎn)生耐受。同一種屬不同品系動(dòng)物誘導(dǎo)產(chǎn)生耐受的難易程度也有很大差異。例如，注射 O.lmg 人丙種球蛋白即可使 C57BL/6 小鼠產(chǎn)生耐受，但對(duì)AJ小鼠則需 1mg，而對(duì) BALB/C 小鼠即使注射 10mg 也難以使之耐受。3、免疫抑制措施的聯(lián)合應(yīng)用成年動(dòng)物免疫細(xì)胞業(yè)已成熟，單獨(dú)使用抗原一般不易建立免疫耐受， 但與免疫抑制措施

9、配合則可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受。常用的免疫抑制方法有:全身淋巴組織照射（操作時(shí)，用用鉛板遮蔽骨髓及其他生命重要的非淋巴器官） ， 破壞胸腺及外周淋巴器官中已成熟的淋巴細(xì)胞， 造成類(lèi)似新生期狀態(tài)， 此時(shí)骨髓中重新形成的未成熟淋巴細(xì)胞易被抗原誘導(dǎo)而建立免疫耐受； 注射抗淋巴細(xì)胞血清或抗 T 細(xì)胞抗體（如抗人 CD4+細(xì)胞、抗小鼠 L3T4+細(xì)胞單胞單克隆抗體）破壞成熟淋巴細(xì)胞或 TH 細(xì)胞；應(yīng)用環(huán)磷酰胺和環(huán)孢霉素 A等免疫抑制藥物，選擇性抑制 B 細(xì)胞和 TH 細(xì)胞。上述方法在器官移植實(shí)踐中已被證實(shí)是延長(zhǎng)移植物存活的有效措施。精品文檔第三節(jié)免疫耐受的維持和終止第三節(jié)免疫耐受的維持和終止一、免疫耐受的

10、維持1、抗原因素耐受原持續(xù)存在是維持機(jī)體免疫耐受狀態(tài)的重要條件，這是由于免疫系統(tǒng)中不斷有新的免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生， 持續(xù)存在的耐受原可使新生的免疫活性細(xì)胞不斷產(chǎn)生耐受。 一旦耐受原在體內(nèi)消失， 原已建立的免疫耐受也將逐漸消退或終止， 此時(shí)機(jī)體對(duì)該特異性抗原可重新產(chǎn)生免疫應(yīng)答。多次重復(fù)注射耐受持續(xù)時(shí)間也密切相關(guān)。某些有生命的耐受原，如淋巴細(xì)胞和病毒等能在體內(nèi)增生而長(zhǎng)期存在， 故其誘導(dǎo)形成的免疫耐受不易消退。 在無(wú)生命耐受原中， 分解緩慢的耐受原較分解迅速的耐受原誘導(dǎo)的耐受持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。如 D-氨基酸多聚體在體內(nèi)解緩慢，注射一次就能誘導(dǎo)出長(zhǎng)達(dá) 1 年的免疫耐受狀態(tài)。2、機(jī)體和其他因素機(jī)體免疫系統(tǒng)的成熟程

11、度與耐受維持時(shí)間長(zhǎng)短密切相關(guān)。胚胎期免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟，此時(shí)易于誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫耐受，且維持時(shí)間長(zhǎng)久，甚至可達(dá)終身。成年機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟，單獨(dú)使用抗原一般不易產(chǎn)生免疫耐受， 但與免疫抑制措施聯(lián)合使用則可誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫耐受，該種耐受維持時(shí)間比較長(zhǎng)久。二、免疫耐受的終止1、自發(fā)終止已經(jīng)建立免疫耐受的個(gè)體，免疫耐受可隨體內(nèi)相應(yīng)耐受原的清除或消失而自行終止或消退，若此時(shí)再次接受相同抗原刺激，可發(fā)生免疫應(yīng)答。2、特異終止已經(jīng)建立的免疫耐受也可被某種模擬抗原特異性破壞。例如，用 DNPBSA 誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫耐受的家兔，再次接受 DNPBSA刺激后不能產(chǎn)生抗半抗原 DNP 的抗體， 此時(shí)若將置換了抗原載體的“模

12、擬抗原”DNPHAS 注射給上述耐受家兔則可使之產(chǎn)生抗半抗原精品文檔DNP 的抗體，即使原有特異性免疫耐受終止。免疫耐受終止的原因可能是：在 DNPDSA 耐受家兔體內(nèi)，識(shí)別載體 BSA 的 TH 細(xì)胞處于耐受狀態(tài)，而識(shí)別半抗原 DNP 的 B 細(xì)胞并未產(chǎn)生耐受，即其體內(nèi)既存在半抗 DNP 特異性 B 細(xì)胞，又存在載體 HAS 特異性 TH 細(xì)胞，當(dāng)“模擬抗原”DNPHAS 進(jìn)入耐受家兔體內(nèi)后，載體效應(yīng)產(chǎn)生，即“模擬抗原”分子的載體及半抗原決定簇分別被具有相應(yīng)抗原受體的TH細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別而發(fā)生免疫應(yīng)答。此外，注射與耐受原有交叉反應(yīng)的抗原也可通過(guò)與上述耐受終止類(lèi)似的作用機(jī)制終止免疫耐受。 如人

13、體對(duì)自身抗原可形成天然免疫耐受，接受交叉抗原刺激后有可能終止自身耐受而出現(xiàn)自身免疫反應(yīng)。第四節(jié)免疫耐受的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)和特點(diǎn)第四節(jié)免疫耐受的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)和特點(diǎn)一、免疫耐受的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)純系無(wú)免疫功能動(dòng)物的應(yīng)用促進(jìn)了對(duì)免疫耐受細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)的研究。 純系無(wú)免疫功能動(dòng)物是指新生期摘除胸腺并用亞致死量 X 線照射，以殺滅體內(nèi)全部免疫活性細(xì)胞（T、B 細(xì)胞）的純系動(dòng)物。這種動(dòng)物無(wú)免疫功能，相當(dāng)于活“試管。”Chiller 和 Weigl 應(yīng)用純系無(wú)免疫功能小鼠進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)，闡明了免疫耐受形成的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。實(shí)驗(yàn)步驟如下（圖 112）;用去凝聚的人丙種球蛋白（HGG）誘導(dǎo)純系小鼠產(chǎn)生免疫耐受；將耐受小鼠的胸腺細(xì)胞（T

14、細(xì)胞）、骨髓細(xì)胞（B 細(xì)胞）與正常同系小鼠的骨髓細(xì)胞、胸腺細(xì)胞適當(dāng)配伍后，分別注入同系無(wú)免疫功能的“試管”小鼠和正常同系小鼠體內(nèi)；用耐受原（HGG）對(duì)各組小鼠進(jìn)行攻擊注射，然后通過(guò)觀測(cè)小鼠 HGG 抗體產(chǎn)生的情況，確定機(jī)體免疫耐受的形成與哪些細(xì)胞有關(guān)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，T、B 細(xì)胞經(jīng)去凝聚 HGG（TD 抗原）誘導(dǎo)后均可精品文檔處于耐受狀態(tài)、且只要其中一方形成耐受，小鼠便不能產(chǎn)生相應(yīng)的抗體應(yīng)答。 為了研究免疫耐受是否具有特異性， 他們還用火雞丙種蛋白（TGG）對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠進(jìn)行攻擊注射。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì) HGG 耐受的小鼠接受 TGG 攻擊后仍可產(chǎn)生正常的抗體應(yīng)答，這表明免疫耐受與正常免疫應(yīng)答一樣也具有特

15、異性。二、T、B 細(xì)胞免疫耐受的特點(diǎn)在上述實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上，對(duì)成年小鼠 T、B 細(xì)胞免疫耐受的出現(xiàn)和持續(xù)時(shí)間進(jìn)行了動(dòng)態(tài)觀察。 研究方法同上， 即在小鼠接受耐受原誘導(dǎo)后的不同時(shí)間取小鼠胸腺細(xì)胞和骨髓細(xì)胞，按圖 112 所示與正常同系小鼠骨髓細(xì)胞和胸腺細(xì)胞配伍， 然后將淋巴細(xì)胞分別輸注到同系無(wú)免疫功能的“試管”小鼠體內(nèi)，再用耐受原（HGG）對(duì)各“試管”小鼠進(jìn)行攻擊注射。結(jié)果如圖 113 所示： T 細(xì)胞免疫耐受易于建立， 通常在 1 天內(nèi)即可形成。這種由 T 細(xì)胞建立的免疫耐受持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，可達(dá) 150 天左右。誘導(dǎo) B 細(xì)胞形成耐受所需時(shí)間較長(zhǎng)，需 12 周。這種由 B 細(xì)胞建立的免疫耐受持續(xù)時(shí)間較短

16、，在 50 天內(nèi)即可消失。精品文檔圖 113T 細(xì)胞與 B 細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受的動(dòng)力學(xué)研究用同樣的方法進(jìn)一步對(duì)小鼠 T、 B 細(xì)胞接受不同劑量 TD 抗原或 TL抗原刺激后產(chǎn)生的免疫耐受的特點(diǎn)進(jìn)行了研究。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明： 高劑量 TD 抗原能使 T、B 兩種細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受；低劑量 TD 抗原只能使 T 細(xì)胞產(chǎn)生耐受，不能使 B 細(xì)胞產(chǎn)生耐受；高劑量 TI 抗原只能使B 細(xì)胞產(chǎn)生耐受， 不能使 T 細(xì)胞產(chǎn)生耐受； 低劑量 TI 抗原既不能使 T細(xì)胞也不能使 B 細(xì)胞產(chǎn)生耐受。第五節(jié)免疫耐受形成的機(jī)制第五節(jié)免疫耐受形成的機(jī)制關(guān)于免疫耐受形成的機(jī)制的機(jī)制，有多種學(xué)說(shuō)和理論，但迄今尚未形成一個(gè)完整、

17、系統(tǒng)的理論體系。 現(xiàn)將有關(guān)學(xué)說(shuō)和理論需要介紹如下：一、克隆清除Burnet 在克隆選擇學(xué)說(shuō)中用克隆清除(clonaldeletion)解釋自身免疫耐受現(xiàn)象。他認(rèn)為，胚胎期由于體細(xì)胞高度突變，產(chǎn)生大量具有不同抗原識(shí)別特性的細(xì)胞克隆。 這些細(xì)胞克隆處于未成熟階段， 它們與相應(yīng)抗原(如自身抗原)接觸后，不是產(chǎn)生應(yīng)答而是被清除或處于抑制狀態(tài)，155*14212835424956136注射耐受原（HGG）后的天數(shù)（d）W精品文檔即成為“禁忌克隆”。這一理論闡明了自身耐受的形成機(jī)制。近來(lái)的研究表明，自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞克隆清除可能是機(jī)體對(duì)自身抗原長(zhǎng)期耐受的主要原因。在胸腺內(nèi)發(fā)育中的單陽(yáng)性（T）細(xì)胞，可通過(guò)

18、表面 TCR 和 CD4/CD8 分子與胸腺內(nèi)巨噬細(xì)胞或樹(shù)突細(xì)胞表達(dá)的自身抗原肽一 MHCII 類(lèi)或 I 類(lèi)分子復(fù)合物結(jié)合而被清除。 亦即， 通過(guò)胸腺內(nèi)陰性選擇機(jī)制的誘導(dǎo)，機(jī)體對(duì)自身抗原形成免疫耐受（見(jiàn)第二章）。二、克隆無(wú)能克隆無(wú)能（clonalanergy）可發(fā)生于 T 細(xì)胞，也可發(fā)生于 B 細(xì)胞。1、T 細(xì)胞克隆無(wú)能 T 細(xì)胞激活至少需要兩種信號(hào)：通過(guò)表面TCRCD3 復(fù)合受體分子與 APC 或靶細(xì)胞攜帶的抗原肽一 MHCII 類(lèi)或 I 類(lèi)分子復(fù)合物結(jié)合獲得活化第一信號(hào)；通過(guò)表面協(xié)同刺激分子受體與 APC 或靶細(xì)胞表面相應(yīng)配體結(jié)合獲得協(xié)同刺激信號(hào)，即活化第二信號(hào)。 兩個(gè)信號(hào)中的任何一個(gè)缺乏

19、都可導(dǎo)致了細(xì)胞克隆無(wú)能， 不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。目前已知，某些組織器官特異性抗原在胸腺內(nèi)不表達(dá)，因此識(shí)別這些自身抗原的 CD4+自身反應(yīng) T 細(xì)胞克隆存在于正常體內(nèi)。但具有該類(lèi)自身抗原的組織細(xì)胞通常不能表達(dá) MHCII 類(lèi)抗原，所以不能激活相應(yīng)自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞克隆，而使之處于克隆無(wú)能狀態(tài)。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，小鼠 CD4+T 細(xì)胞克隆可與存在于人工合成脂質(zhì)膜上的抗原肽一 MHCII 類(lèi)分子復(fù)合物結(jié)合，但不被激活。其原因可能就是該種人工合成的脂質(zhì)膜上缺乏協(xié)同刺激分子，它們與 CD4+T 細(xì)胞結(jié)合后不能刺激 T 細(xì)胞產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)。2、B 細(xì)胞克隆無(wú)能 B 細(xì)胞克隆無(wú)能可由低濃度多價(jià)抗原與未成熟B 細(xì)胞

20、結(jié)合引起。Vitetta（1975）提出，B 細(xì)胞發(fā)育早期，膜表面只表達(dá) SmlgM，而不表達(dá)其他類(lèi)型表面抗原受體。這種幼稚 B 細(xì)胞對(duì)低濃度多價(jià)抗原敏感，若與這種抗原結(jié)合，則細(xì)胞發(fā)育受阻，表面抗原受體精品文檔不能表達(dá)， 從而喪失對(duì)相應(yīng)抗原的應(yīng)答能力。 但這種對(duì)特異性抗原產(chǎn)生耐受的 B 細(xì)胞并未死亡，它們可接受 B 細(xì)胞多克隆有絲分裂原如細(xì)菌脂多糖（脂多糖受體與抗原受體無(wú)關(guān)）的刺激而活化。B細(xì)胞因表面抗原受體廣泛交聯(lián)而呈“凍結(jié)”狀態(tài)是B細(xì)胞形成克隆無(wú)能的又一重要原因。適量 TI 抗原與 B 細(xì)胞表面抗原受體結(jié)合，發(fā)生有限交聯(lián)，可激活 B 細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答。大劑量 TI 抗原與 B 細(xì)胞表面抗原受體結(jié)合，可使受體廣泛交聯(lián)而將細(xì)胞“凍結(jié)”。此時(shí)液態(tài)中等劑址TI抗原高劑晝T1抗原鑲嵌的細(xì)胞膜不能流動(dòng)、B 細(xì)胞處于耐受狀態(tài)。（圖 114）圖 114B 細(xì)胞抗原受體交聯(lián)示意受體有限交聯(lián)導(dǎo)致細(xì)胞活化受體廣泛交聯(lián)導(dǎo)致細(xì)胞耐受精品文檔三、抑制性 T 細(xì)胞作用抑制性 T 細(xì)胞（Ts 細(xì)胞）對(duì)成年動(dòng)物免疫耐受的形成和維持具有重要作用。這種 Ts 細(xì)胞是抗原特異性的 T 細(xì)胞，可以在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生。Gershon（1970）發(fā)現(xiàn)，給小鼠大量、反復(fù)注射綿羊紅細(xì)胞使這產(chǎn)生免疫耐受后， 將耐受小鼠的脾細(xì)胞轉(zhuǎn)輸?shù)秸Ｍ敌∈篌w內(nèi)，則該受體小鼠對(duì)綿關(guān)紅細(xì)胞也出現(xiàn)同樣的免疫耐受狀態(tài)。 但是， 如果