1、第六章第六章 氣霧劑設(shè)備氣霧劑設(shè)備 本章內(nèi)容：本章內(nèi)容： 6.1 概述概述6.2 氣霧劑容器及閥門結(jié)構(gòu)氣霧劑容器及閥門結(jié)構(gòu) 6.3 氣霧劑的灌裝設(shè)備氣霧劑的灌裝設(shè)備6.4 氣霧劑的制備工藝氣霧劑的制備工藝6.5 噴霧劑噴霧劑 吸入粉霧劑吸入粉霧劑 6.1 概述概述 本節(jié)內(nèi)容：本節(jié)內(nèi)容：6.1.1 氣霧劑的概述氣霧劑的概述6.1.2 氣霧劑的特點(diǎn)氣霧劑的特點(diǎn)6.1.3 氣霧劑的分類氣霧劑的分類6.1.4 氣霧劑的包裝氣霧劑的包裝6.1.5 氣霧劑的制備過程氣霧劑的制備過程6.1.1 氣霧劑的概述氣霧劑的概述(一一)概念：概念： 氣霧劑系指藥物和適宜的氣霧劑系指藥物和適宜的拋射劑拋射劑裝于具有特裝

2、于具有特制閥門系統(tǒng)的制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器耐壓密封容器中制成的制劑。中制成的制劑。(二二)作用：作用： 氣霧劑可在呼吸道、皮膚或其它腔道起局部氣霧劑可在呼吸道、皮膚或其它腔道起局部或全身作用?；蛉碜饔?。 噴霧劑噴霧劑利用壓縮空氣為拋射動(dòng)力的氣霧利用壓縮空氣為拋射動(dòng)力的氣霧劑。劑。6.1.2 氣霧劑的特氣霧劑的特點(diǎn)點(diǎn)(一一)具有速效和定位作用具有速效和定位作用:氣霧劑可以直接到達(dá)作用部位。氣霧劑可以直接到達(dá)作用部位。如平喘氣霧劑吸入如平喘氣霧劑吸入2分鐘即能顯效。分鐘即能顯效。(二二)藥物裝于密封、不透明的容器中，能保持藥物清潔藥物裝于密封、不透明的容器中，能保持藥物清潔和無菌狀態(tài)。（避免且

3、不易直接與空氣中的氧或水分和無菌狀態(tài)。（避免且不易直接與空氣中的氧或水分接觸，不易被微生物污染，從而提高了藥物的穩(wěn)定性接觸，不易被微生物污染，從而提高了藥物的穩(wěn)定性與安全性）與安全性）(三三)使用方便，可避免胃腸道的副作用。使用方便，可避免胃腸道的副作用。(四四)可以用定量閥門準(zhǔn)確控制劑量?？梢杂枚块y門準(zhǔn)確控制劑量。但氣霧劑的包裝需要耐壓容器、閥門系統(tǒng)以及特殊的生但氣霧劑的包裝需要耐壓容器、閥門系統(tǒng)以及特殊的生產(chǎn)設(shè)備，成本高。產(chǎn)設(shè)備，成本高。6.1.3 氣霧劑的分類氣霧劑的分類 (一一) 按分散系統(tǒng)按分散系統(tǒng) : 溶液型溶液型 混懸型混懸型 乳型乳型 (二二) 按醫(yī)療用途按醫(yī)療用途: 吸入氣

4、霧劑吸入氣霧劑 我國(guó)生產(chǎn)的氣霧劑我國(guó)生產(chǎn)的氣霧劑 外用氣霧劑外用氣霧劑 粉霧劑粉霧劑 (三三) 按相的組成按相的組成: 1.二相氣霧劑二相氣霧劑 （拋射劑的氣相和藥物與拋射（拋射劑的氣相和藥物與拋射 溶液型氣霧劑溶液型氣霧劑 劑形成的均勻液相）劑形成的均勻液相） 2.三相氣霧劑三相氣霧劑 （氣相、液相和固相或液相）（氣相、液相和固相或液相） 6.1.4 氣霧劑的包裝氣霧劑的包裝包裝是指構(gòu)成氣霧劑包裝是指構(gòu)成氣霧劑 所必須的所必須的藥物容器藥物容器及其及其閥門閥門。(一一) 藥物容器的要求：藥物容器的要求：1.耐壓容器：均需承受拋射劑的液化壓力。通常要求耐壓容器：均需承受拋射劑的液化壓力。通常要

5、求在在50以下承受以下承受 1MPa壓力時(shí)不變形。壓力時(shí)不變形。2.氣霧劑容器可用氣霧劑容器可用馬口鐵、不銹鋼馬口鐵、不銹鋼或或鋁鋁等金屬制作，等金屬制作，也可用也可用玻璃玻璃及及塑料塑料等非金屬制作。等非金屬制作。 6.1.4 氣霧劑的包裝氣霧劑的包裝(二二) 閥門：閥門： 氣霧劑罐口的閥門是控制氣霧劑向外噴射的關(guān)鍵氣霧劑罐口的閥門是控制氣霧劑向外噴射的關(guān)鍵部分。部分。1.不定量閥門：任意連續(xù)噴霧。不定量閥門：任意連續(xù)噴霧。2.定量閥門：每次啟閉只能噴出一定劑量的藥物。定量閥門：每次啟閉只能噴出一定劑量的藥物。 6.1.5 氣霧劑的制備過程氣霧劑的制備過程 主要包括四大部分：主要包括四大部分

6、： 第一部分：容器及閥門的潔凈處理。第一部分：容器及閥門的潔凈處理。v 金屬制容器成型及防腐處理后，需按常規(guī)洗凈、干燥或氣流金屬制容器成型及防腐處理后，需按常規(guī)洗凈、干燥或氣流吹凈備用。吹凈備用。v 閥門在組裝前，均需用熱水沖洗干凈，尤其是彈簧需用堿水閥門在組裝前，均需用熱水沖洗干凈，尤其是彈簧需用堿水煮沸后熱水沖凈。沖洗干凈后的零件置于一定濃度乙醇中備煮沸后熱水沖凈。沖洗干凈后的零件置于一定濃度乙醇中備用。用。 第二部分：配制藥液和在無菌條件下灌入容器中。第二部分：配制藥液和在無菌條件下灌入容器中。 第三部分：在容器上安置閥門和軋口。第三部分：在容器上安置閥門和軋口。 第四部分：在壓力條件下

7、將液化的拋射劑壓入容器第四部分：在壓力條件下將液化的拋射劑壓入容器 中。中。 6.2 氣霧劑容器及閥門結(jié)構(gòu)氣霧劑容器及閥門結(jié)構(gòu)本節(jié)內(nèi)容：本節(jié)內(nèi)容：6.2.1 氣霧劑容器氣霧劑容器6.2.2 噴霧閥門噴霧閥門 6.2.1 氣霧劑容器氣霧劑容器(一一) 用馬口鐵制的氣霧劑容器用馬口鐵制的氣霧劑容器v由主體、頂蓋及底蓋等三部分由主體、頂蓋及底蓋等三部分組成的。三個(gè)部分都是分別用組成的。三個(gè)部分都是分別用板材沖制下料成型，再經(jīng)析邊板材沖制下料成型，再經(jīng)析邊焊封接口。焊封接口。v有的還需涂以內(nèi)襯，內(nèi)襯是由有的還需涂以內(nèi)襯，內(nèi)襯是由兩層樹脂組成，底層多用堅(jiān)韌兩層樹脂組成，底層多用堅(jiān)韌的乙烯基數(shù)脂，內(nèi)層則用

8、環(huán)氧的乙烯基數(shù)脂，內(nèi)層則用環(huán)氧數(shù)脂涂敷。數(shù)脂涂敷。 金屬制氣霧劑容器的結(jié)構(gòu)形式金屬制氣霧劑容器的結(jié)構(gòu)形式 6.2.1 氣霧劑容器氣霧劑容器 (二二) 不銹鋼制的容器不銹鋼制的容器 多直接用薄不銹鋼板沖多直接用薄不銹鋼板沖制出帶底的主體，再加封制出帶底的主體，再加封頂蓋。不銹鋼耐磨腐蝕性頂蓋。不銹鋼耐磨腐蝕性比較好，內(nèi)壁不必涂防腐比較好，內(nèi)壁不必涂防腐內(nèi)襯，但價(jià)格貴。內(nèi)襯，但價(jià)格貴。 金屬制氣霧劑容器的結(jié)構(gòu)形式金屬制氣霧劑容器的結(jié)構(gòu)形式 6.2.1 氣霧劑容器氣霧劑容器 (三三) 鋁可經(jīng)擠壓和拉伸制成無縫容器，外表光鋁可經(jīng)擠壓和拉伸制成無縫容器，外表光滑美觀，其應(yīng)用最為廣泛?；烙^，其應(yīng)用最為廣

9、泛。但由于鋁的化學(xué)性但由于鋁的化學(xué)性質(zhì)活潑，常需加質(zhì)活潑，常需加2%3%水，且對(duì)鋁做陽(yáng)極極水，且對(duì)鋁做陽(yáng)極極化處理，以達(dá)到防腐的安全措施?；幚?，以達(dá)到防腐的安全措施。 (四四) 玻璃容器玻璃容器其結(jié)構(gòu)造型靈活，價(jià)格低廉，且其結(jié)構(gòu)造型靈活，價(jià)格低廉，且耐腐蝕，但常需外涂塑料的附加層，以保證安耐腐蝕，但常需外涂塑料的附加層，以保證安全使用。全使用。 (五五) 塑料的氣霧劑容器塑料的氣霧劑容器多是以聚丁烯對(duì)苯二甲多是以聚丁烯對(duì)苯二甲酸脂樹脂和乙縮醛共聚樹脂為材料。酸脂樹脂和乙縮醛共聚樹脂為材料。6.2.2 噴霧閥門噴霧閥門6.2.2 噴霧閥門噴霧閥門v進(jìn)液彈體封圈進(jìn)液彈體封圈：作用是：作用是托住彈

10、簧，同時(shí)隨著閥托住彈簧，同時(shí)隨著閥桿的上下移動(dòng)而使進(jìn)液桿的上下移動(dòng)而使進(jìn)液槽打開或關(guān)閉，且封著槽打開或關(guān)閉，且封著定量杯下端使杯內(nèi)藥液定量杯下端使杯內(nèi)藥液不致倒流。不致倒流。v出液彈體封圈出液彈體封圈：作用是：作用是隨著閥桿的上下移動(dòng)而隨著閥桿的上下移動(dòng)而使內(nèi)孔打開或關(guān)閉，同使內(nèi)孔打開或關(guān)閉，同時(shí)封著定量杯的上端，時(shí)封著定量杯的上端，使杯內(nèi)藥液不致倒流。使杯內(nèi)藥液不致倒流。1-閥桿閥桿 2-膨脹室膨脹室 3-出液彈體封圈出液彈體封圈4-彈簧彈簧 5-進(jìn)液彈體封圈進(jìn)液彈體封圈 6-定量室定量室7-內(nèi)孔內(nèi)孔6.2.2 噴霧閥門噴霧閥門 注意注意: 如果閥桿上的引液槽如果閥桿上的引液槽更長(zhǎng)一些，或是

11、在定量杯更長(zhǎng)一些，或是在定量杯下方不裝密封圈，則當(dāng)按下方不裝密封圈，則當(dāng)按鈕下閥桿時(shí)，內(nèi)孔使定量鈕下閥桿時(shí)，內(nèi)孔使定量杯與大氣相通，引液槽又杯與大氣相通，引液槽又使罐中的藥液與定量杯空使罐中的藥液與定量杯空間相通，就可以構(gòu)成不定間相通，就可以構(gòu)成不定量閥門。量閥門。1-閥桿閥桿 2-膨脹室膨脹室 3-出液彈體封圈出液彈體封圈4-彈簧彈簧 5-進(jìn)液彈體封圈進(jìn)液彈體封圈 6-定量室定量室7-內(nèi)孔內(nèi)孔6.3 氣霧劑的灌裝設(shè)備氣霧劑的灌裝設(shè)備 本節(jié)內(nèi)容：本節(jié)內(nèi)容：6.3.1 灌裝的步驟灌裝的步驟6.3.2 灌裝機(jī)的功能灌裝機(jī)的功能6.3.1 灌裝的步驟灌裝的步驟 將氣霧劑向容器中灌裝時(shí)是分兩步進(jìn)行的。

12、將氣霧劑向容器中灌裝時(shí)是分兩步進(jìn)行的。1.主藥液主藥液是在常壓下裝入容器的，一般是在噴是在常壓下裝入容器的，一般是在噴霧閥門未安裝前進(jìn)行。霧閥門未安裝前進(jìn)行。2.拋射劑拋射劑是液化氣體，需在一定壓力下才能保是液化氣體，需在一定壓力下才能保持液態(tài)，在灌入容器后仍需保持一定壓力，持液態(tài)，在灌入容器后仍需保持一定壓力，所以必須在安裝噴嘴后，保證容器密封的狀所以必須在安裝噴嘴后，保證容器密封的狀態(tài)下，方能灌裝拋射劑。態(tài)下，方能灌裝拋射劑。6.3.2 灌裝機(jī)的功能灌裝機(jī)的功能 氣霧劑的灌裝機(jī)應(yīng)具備以下功能：氣霧劑的灌裝機(jī)應(yīng)具備以下功能：（1）吹氣）吹氣 以潔凈的壓縮空氣或氮?dú)?，吹除容器?nèi)的以潔凈的壓縮空

13、氣或氮?dú)?，吹除容器?nèi)的塵埃。塵埃。（2）灌藥）灌藥 定量灌裝調(diào)制好的濃藥液。其劑量體積一定量灌裝調(diào)制好的濃藥液。其劑量體積一般在般在0100ml或或030ml范圍內(nèi)可調(diào)。范圍內(nèi)可調(diào)。（3）驅(qū)氣）驅(qū)氣 在灌裝濃藥液的同時(shí)，通入適量的氟利昂，在灌裝濃藥液的同時(shí)，通入適量的氟利昂，使其部分揮發(fā)時(shí)，可帶走容器內(nèi)的空氣。使其部分揮發(fā)時(shí)，可帶走容器內(nèi)的空氣。（4）安裝閥門）安裝閥門 將預(yù)先組裝好的閥門插入容器內(nèi)。將預(yù)先組裝好的閥門插入容器內(nèi)。（5）軋蓋）軋蓋 在真空或常壓下軋壓閥門封蓋。在真空或常壓下軋壓閥門封蓋。（6）壓裝拋射劑）壓裝拋射劑 定量灌裝拋射劑，其灌裝體積也應(yīng)定量灌裝拋射劑，其灌裝體積也應(yīng)可

14、調(diào)。可調(diào)。（7）裝置按鈕）裝置按鈕 6.4 氣霧劑的制備工藝氣霧劑的制備工藝 6.4.1 容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配6.4.2 藥物的配制與分類藥物的配制與分類6.4.3 拋射劑的填充拋射劑的填充 本節(jié)內(nèi)容：本節(jié)內(nèi)容：6.4.1 容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配 (一一) 玻瓶搪塑玻瓶搪塑 先將玻瓶洗凈烘干，預(yù)熱至先將玻瓶洗凈烘干，預(yù)熱至120130，趁熱浸入塑，趁熱浸入塑料粘漿中，使瓶頸以下粘附一層塑料漿液，倒置，在料粘漿中，使瓶頸以下粘附一層塑料漿液，倒置，在150170烘干烘干15分鐘，備用。分鐘，備用。 (二二) 閥門系統(tǒng)的處理與裝配閥門系

15、統(tǒng)的處理與裝配 橡膠制品可在橡膠制品可在75%乙醇中浸泡乙醇中浸泡24小時(shí)，以除去色澤并小時(shí)，以除去色澤并消毒消毒,干燥備用。干燥備用。 塑料、尼龍零件洗凈再浸在塑料、尼龍零件洗凈再浸在95%乙醇中備用。乙醇中備用。 不銹鋼彈簧在不銹鋼彈簧在1%3%堿液中煮沸堿液中煮沸1030分鐘，用水洗分鐘，用水洗滌數(shù)次，然后用蒸餾水洗二、三次，直至無油膩為止，滌數(shù)次，然后用蒸餾水洗二、三次，直至無油膩為止，浸泡在浸泡在95%乙醇中備用。乙醇中備用。6.4.2 藥物的配制與分類藥物的配制與分類 按處方組成及要求的氣霧劑的類型進(jìn)行配制按處方組成及要求的氣霧劑的類型進(jìn)行配制: 溶液型氣霧劑溶液型氣霧劑應(yīng)制成澄清

16、藥液應(yīng)制成澄清藥液 混懸型氣霧劑混懸型氣霧劑應(yīng)將藥物微粉化并保持干燥狀態(tài)應(yīng)將藥物微粉化并保持干燥狀態(tài) 乳劑型氣霧劑乳劑型氣霧劑應(yīng)制成穩(wěn)定的乳劑應(yīng)制成穩(wěn)定的乳劑6.4.3 拋射劑的填充拋射劑的填充(一一) 壓灌法壓灌法 先將配好的藥液先將配好的藥液(一般為藥物的一般為藥物的乙醇溶液或水溶液乙醇溶液或水溶液)在室溫下灌在室溫下灌入容器內(nèi)入容器內(nèi),再將閥門裝上并軋緊再將閥門裝上并軋緊,然后通過壓裝機(jī)壓入定量的拋射然后通過壓裝機(jī)壓入定量的拋射劑劑(最好先將容器內(nèi)空氣抽去最好先將容器內(nèi)空氣抽去)。v 液化拋射劑自進(jìn)口經(jīng)砂棒濾過后進(jìn)入液化拋射劑自進(jìn)口經(jīng)砂棒濾過后進(jìn)入壓裝機(jī)。壓裝機(jī)。v 操作壓力操作壓力,以

17、以68.65105.975kPa為宜。為宜。壓力偏低時(shí)壓力偏低時(shí),拋射劑鋼瓶可用熱水或紅外拋射劑鋼瓶可用熱水或紅外線等加熱線等加熱,使達(dá)工作壓力。使達(dá)工作壓力。v 當(dāng)容器上頂時(shí)當(dāng)容器上頂時(shí),灌裝針頭伸入閥桿內(nèi)灌裝針頭伸入閥桿內(nèi),壓裝機(jī)與容器的閥門同時(shí)打開壓裝機(jī)與容器的閥門同時(shí)打開,定量的液定量的液化拋射劑壓灌入容器內(nèi)?；瘨伾鋭汗嗳肴萜鲀?nèi)。拋射劑壓裝機(jī)示意圖拋射劑壓裝機(jī)示意圖6.4.3 拋射劑的填充拋射劑的填充 (二二) 冷灌法冷灌法v 藥液借助冷灌法裝置中熱交換器冷卻至藥液借助冷灌法裝置中熱交換器冷卻至-20左右左右,拋射劑冷卻至沸點(diǎn)以下至少拋射劑冷卻至沸點(diǎn)以下至少5 。先將冷卻。先將冷卻的

18、藥液灌入容器中的藥液灌入容器中,隨后加入已冷卻的拋射劑隨后加入已冷卻的拋射劑(也也可兩者同時(shí)進(jìn)入可兩者同時(shí)進(jìn)入)。立即將閥門裝上并軋緊。立即將閥門裝上并軋緊,操作操作必須迅速完成必須迅速完成,以減少拋射劑損失。以減少拋射劑損失。v 冷灌法速度快冷灌法速度快,對(duì)閥門無影響對(duì)閥門無影響,成品壓力較穩(wěn)定。成品壓力較穩(wěn)定。但需制冷設(shè)備和低溫操作但需制冷設(shè)備和低溫操作,拋射劑損失較多。拋射劑損失較多。 6.5 噴霧劑噴霧劑 吸入粉霧劑吸入粉霧劑 6.5.1 噴霧劑噴霧劑6.5.2 吸入粉霧劑吸入粉霧劑 本節(jié)內(nèi)容本節(jié)內(nèi)容:6.5.1 噴霧劑噴霧劑 (一一) 概念概念: 噴霧劑系指應(yīng)用壓縮空氣、氧氣、惰性氣

19、體等氣體作噴霧劑系指應(yīng)用壓縮空氣、氧氣、惰性氣體等氣體作動(dòng)力的噴霧器或霧化器噴出藥液霧滴或半固體物的制劑動(dòng)力的噴霧器或霧化器噴出藥液霧滴或半固體物的制劑,也稱氣壓劑。也稱氣壓劑。 (二二) 拋射藥液的動(dòng)力拋射藥液的動(dòng)力:v拋射藥液的動(dòng)力拋射藥液的動(dòng)力是壓縮在容器內(nèi)的氣體是壓縮在容器內(nèi)的氣體,但并未液化但并未液化。v當(dāng)閥門打開時(shí)當(dāng)閥門打開時(shí),壓縮氣體膨脹將藥液壓出壓縮氣體膨脹將藥液壓出,藥液本身不氣藥液本身不氣化化,擠出的藥液呈細(xì)滴或較大液滴。若內(nèi)容物為半固體擠出的藥液呈細(xì)滴或較大液滴。若內(nèi)容物為半固體藥劑則被條狀擠出。藥劑則被條狀擠出。v一旦使用后一旦使用后,器內(nèi)的壓力隨之下降器內(nèi)的壓力隨之下

20、降,不能保持恒定的壓力不能保持恒定的壓力。6.5.1 噴霧劑噴霧劑v 噴霧劑在制備時(shí)噴霧劑在制備時(shí),要施要施加較高的壓力加較高的壓力,一般在一般在61.785686.5kPa表壓表壓的內(nèi)壓的內(nèi)壓,以保證內(nèi)容物以保證內(nèi)容物能全部用完。容器的牢能全部用完。容器的牢固性也要求較高固性也要求較高,必須必須能抵抗能抵抗1029.75kPa表壓表壓的內(nèi)壓。的內(nèi)壓。v 噴霧制劑的閥門系統(tǒng)噴霧制劑的閥門系統(tǒng) 與氣霧劑相似與氣霧劑相似,但閥桿的但閥桿的 內(nèi)孔一般三個(gè)內(nèi)孔一般三個(gè),并且比較并且比較大大,以便于物質(zhì)的流動(dòng)。以便于物質(zhì)的流動(dòng)。 氣壓制劑及閥門系統(tǒng)氣壓制劑及閥門系統(tǒng)上圖所示是我國(guó)氣壓制劑的非上圖所示是我國(guó)氣壓制劑的非定量閥門系統(tǒng)示意圖。定量閥門系統(tǒng)示意圖。6.5.2 吸入粉霧劑吸入粉霧劑 (一一) 概念概念: 吸入粉霧劑系指微粉化藥物與載體吸入粉霧劑系指微粉化藥物與載體(或無或無)以膠囊、泡以膠囊、泡囊或多劑量?jī)?chǔ)庫(kù)形式囊或多劑量?jī)?chǔ)庫(kù)形式,采用特制的干粉吸入