1、嚴重不良反應(yīng)判定評價標準主要內(nèi)容o嚴重不良反應(yīng)的定義及標準嚴重不良反應(yīng)的定義及標準o過敏性休克判定評價標準過敏性休克判定評價標準o嚴重過敏樣反應(yīng)判定評價標準嚴重過敏樣反應(yīng)判定評價標準o嚴重皮膚粘膜損害判定評價標準嚴重皮膚粘膜損害判定評價標準o肝損害判定評價標準肝損害判定評價標準o腎損害判定評價標準腎損害判定評價標準o血細胞減少的判斷評價標準血細胞減少的判斷評價標準(尚未發(fā)布尚未發(fā)布)嚴重不良反應(yīng)的定義及標準嚴重不良反應(yīng)的定義及標準o嚴重藥品不良反應(yīng)，是指因使用藥品引起以下?lián)p嚴重藥品不良反應(yīng)，是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：害情形之一的反應(yīng)：1.導(dǎo)致死亡；導(dǎo)致死亡；2.危及生命；危及生

2、命；3.致癌、致畸、致出生缺陷；致癌、致畸、致出生缺陷；4.導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；功能的損傷；5.導(dǎo)致住院或者住院時間延長；導(dǎo)致住院或者住院時間延長；6.導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進行治療可導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。能出現(xiàn)上述所列情況的。藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法理辦法（衛(wèi)生部令第（衛(wèi)生部令第81號）號）2011年年05月月04日日 發(fā)布發(fā)布o定義定義 是外界某種抗原和體內(nèi)產(chǎn)生的相應(yīng)抗是外界某種抗原和體內(nèi)產(chǎn)生的相應(yīng)抗體互相作用引起的一種嚴重的全身性立即體互相作用引起的一種嚴

3、重的全身性立即反應(yīng)，導(dǎo)致急性微循環(huán)功能障礙及多臟器反應(yīng)，導(dǎo)致急性微循環(huán)功能障礙及多臟器損傷，損傷，過敏性休克的表現(xiàn)與程度，依機體過敏性休克的表現(xiàn)與程度，依機體免疫反應(yīng)強度、用藥途徑等的不同而存在免疫反應(yīng)強度、用藥途徑等的不同而存在很大差別。通常突然發(fā)生且很劇烈，若不很大差別。通常突然發(fā)生且很劇烈，若不及時處理，?？晌＜吧＜皶r處理，常可危及生命。過敏性休克判定評價標準過敏性休克判定評價標準o臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 皮膚粘膜表現(xiàn)皮膚粘膜表現(xiàn) 呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)呼吸系統(tǒng)表現(xiàn) 心血管系統(tǒng)表現(xiàn)心血管系統(tǒng)表現(xiàn) 神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn) 消化系統(tǒng)表現(xiàn)消化系統(tǒng)表現(xiàn) 過敏性休克判定評價標準過敏性休克判定評價標準o臨床表

4、現(xiàn)臨床表現(xiàn) 皮膚粘膜表現(xiàn)：皮膚粘膜表現(xiàn)： 往往是過敏性休克往往是過敏性休克最早最早且且最常最常出現(xiàn)的征兆，出現(xiàn)的征兆，包括有一過性包括有一過性皮膚潮紅、瘙癢、皮膚潮紅、瘙癢、口唇、舌部及四口唇、舌部及四肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹皮疹，重者可發(fā)生，重者可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫血管神經(jīng)性水腫；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充血、水腫等。血、水腫等。過敏性休克判定評價標準過敏性休克判定評價標準p臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)： 胸悶、氣短、喘鳴、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等胸悶、氣短、喘鳴、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等。過敏性休克判定評價標準過敏

5、性休克判定評價標準o臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 心血管系統(tǒng)表現(xiàn)：心血管系統(tǒng)表現(xiàn)： ?？梢姵？梢娧獕貉杆傧陆笛獕貉杆傧陆?，收縮壓降至，收縮壓降至90mmHg以下或比以下或比基礎(chǔ)血壓降低基礎(chǔ)血壓降低20%或脈壓差小于或脈壓差小于20mmHg。病人還出。病人還出現(xiàn)心悸、出汗、面色蒼白，然后發(fā)展為四肢厥冷、發(fā)現(xiàn)心悸、出汗、面色蒼白，然后發(fā)展為四肢厥冷、發(fā)紺、脈搏細弱、心動過速及暈厥等。紺、脈搏細弱、心動過速及暈厥等。過敏性休克判定評價標準過敏性休克判定評價標準o臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)： 頭暈、乏力、頭暈、乏力、眼花、神志淡漠或眼花、神志淡漠或煩躁不煩躁不安，嚴重安，嚴重者意識障礙、者意識障

6、礙、抽搐、昏迷抽搐、昏迷、大小便失禁等。、大小便失禁等。過敏性休克判定評價標準過敏性休克判定評價標準o臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 消化系統(tǒng)表現(xiàn)：消化系統(tǒng)表現(xiàn)： 惡心、嘔吐、惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉，嚴重的可出現(xiàn)腹痛、腹脹、腹瀉，嚴重的可出現(xiàn)血性腹瀉。血性腹瀉。過敏性休克判定評價標準過敏性休克判定評價標準過敏性休克判定評價標準過敏性休克判定評價標準p判定標準 1、血壓下降血壓下降為必需指標，再伴有呼吸系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的1-21-2個指標個指標即可判定； 2、報告情況符合血壓診斷標準符合血壓診斷標準，同時臨床過程描述中有抗過敏治療經(jīng)歷有抗過敏治療經(jīng)歷

7、，如“腎上腺素、糖皮質(zhì)激素”治療后好轉(zhuǎn)的，不良反應(yīng)名稱可歸納為“過敏性休克”； 3、報告人認為是過敏性休克報告人認為是過敏性休克，而現(xiàn)有病例報告信息無明確證據(jù)反駁無明確證據(jù)反駁的，不良反應(yīng)名稱可歸納為“過敏性休克”，如不良反應(yīng)過程描述欠缺多，請報告人追蹤原始病例，補充報告情況。o鑒別診斷感染性休克感染性休克 ：有感染中毒的表現(xiàn)心源性休克心源性休克： 有心肌炎、嚴重心律失常等病史低血容量性休克低血容量性休克：有嚴重失血或水、電解質(zhì)紊亂病史神經(jīng)性休克神經(jīng)性休克：有腦、脊髓損傷史血管迷走性暈厥血管迷走性暈厥：注射后出現(xiàn)面色蒼白，惡心，冷汗，甚至?xí)炟?，平臥后立即好轉(zhuǎn)，無皮疹和瘙癢、血壓下降等過敏性休克

8、判定評價標準過敏性休克判定評價標準p關(guān)聯(lián)性評價 按照肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評價及無法評價的6級評價標準進行評價。 1.用藥與過敏性休克的出現(xiàn)有合理的時間關(guān)系合理的時間關(guān)系：本病大都在用藥過程中發(fā)生，多數(shù)患者在首次使用30分鐘內(nèi)發(fā)生癥狀，也有少數(shù)患者在連續(xù)用藥數(shù)天后發(fā)生。 2.過敏性休克符合該藥已知的不良反應(yīng)類型符合該藥已知的不良反應(yīng)類型：藥品說明書中已有的、文獻中已記載的、WHO數(shù)據(jù)庫或國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中已有的。 3.停藥后停藥后，經(jīng)過對癥治療反應(yīng)消失或減輕反應(yīng)消失或減輕。 4.再次使用再次使用可疑藥品后再次出現(xiàn)再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)。 5.過敏性休克無法用并用藥物無

9、法用并用藥物的相關(guān)作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋。 過敏性休克判定評價標準過敏性休克判定評價標準o關(guān)聯(lián)性評價關(guān)聯(lián)性評價肯定：符合肯定：符合1-51-5條；條；很可能：符合很可能：符合1 1、2 2、3 3、5 5條；條；可能：符合可能：符合1-31-3條；條；可能無關(guān)：不符合可能無關(guān)：不符合1-51-5條；條；待評價：報表內(nèi)容填寫不齊，等待補充，或因果關(guān)系難待評價：報表內(nèi)容填寫不齊，等待補充，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻資料佐證；以定論，缺乏文獻資料佐證；無法評價：報表缺項太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無法評價：報表缺項太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無法補充。無法補充。以上評價標準

10、僅供參考，請結(jié)合臨床實際情況和報告人以上評價標準僅供參考，請結(jié)合臨床實際情況和報告人意見綜合判斷。意見綜合判斷。過敏性休克判定評價標準過敏性休克判定評價標準嚴重過敏樣反應(yīng)判定評價標準嚴重過敏樣反應(yīng)判定評價標準p過敏樣反應(yīng)定義過敏樣反應(yīng)定義 依照國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例依照國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中現(xiàn)有數(shù)據(jù)信息，由過敏性或報告數(shù)據(jù)庫中現(xiàn)有數(shù)據(jù)信息，由過敏性或非過敏性機制引起的，累及多個系統(tǒng)、引非過敏性機制引起的，累及多個系統(tǒng)、引發(fā)患者諸多癥狀，而其臨床表現(xiàn)類似于過發(fā)患者諸多癥狀，而其臨床表現(xiàn)類似于過敏反應(yīng)的藥品不良反應(yīng)。敏反應(yīng)的藥品不良反應(yīng)。o主要臨床特點：主要臨床特點：1.1

11、.皮膚粘膜表現(xiàn)皮膚粘膜表現(xiàn)：有一過性皮膚潮紅、周圍皮癢、口唇、：有一過性皮膚潮紅、周圍皮癢、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹，重者可舌部及四肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹，重者可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充發(fā)生血管神經(jīng)性水腫；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充血、水腫等。血、水腫等。2.2.呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：胸悶、氣短、呼吸困難、窒息感、發(fā)：胸悶、氣短、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等。紺等。3.3.心血管系統(tǒng)表現(xiàn)心血管系統(tǒng)表現(xiàn)：病人有心悸、出汗、面色蒼白，可：病人有心悸、出汗、面色蒼白，可發(fā)展為四肢厥冷、發(fā)紺、脈搏細弱、心動過速及暈厥發(fā)展為四肢厥冷、發(fā)紺、脈搏細弱、心動

12、過速及暈厥等。等。4.4.神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭暈、乏力、眼花、神志淡漠或煩躁：頭暈、乏力、眼花、神志淡漠或煩躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。5.5.消化系統(tǒng)表現(xiàn)消化系統(tǒng)表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉，嚴：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉，嚴重的可出現(xiàn)血性腹瀉。重的可出現(xiàn)血性腹瀉。嚴重過敏樣反應(yīng)判定評價標準嚴重過敏樣反應(yīng)判定評價標準p“嚴重過敏樣反應(yīng)”判定標準 1、患者表現(xiàn)類似于過敏性休克類似于過敏性休克，但藥品不良反應(yīng)過程描述里無或達不到休克血壓指標無或達不到休克血壓指標的嚴重不良反應(yīng)； 2、患者出現(xiàn)累及三個（含）以上系統(tǒng)、且必須含呼吸系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)

13、或神經(jīng)系統(tǒng)損害的嚴重不良反應(yīng)； 3、患者出現(xiàn)累及三個（含）以上系統(tǒng)損害的不良反應(yīng)，且需要搶救或者住院治療才可恢復(fù)需要搶救或者住院治療才可恢復(fù)的的嚴重不良反應(yīng)。 注：如不屬于嚴重過敏樣反應(yīng)，不良反應(yīng)名稱按具體癥狀填寫。 嚴重過敏樣反應(yīng)判定評價標準嚴重過敏樣反應(yīng)判定評價標準p關(guān)聯(lián)性評價（基本同過敏性休克）嚴重過敏樣反應(yīng)判定評價標準嚴重過敏樣反應(yīng)判定評價標準典型病例1o典型過敏性休克典型病例2典型病例3 p暈厥典型病例4 典型病例5 嚴重皮膚粘膜損害判定評價標準嚴重皮膚粘膜損害判定評價標準 o概念概念o皮膚粘膜不良反應(yīng)是指與使用藥品有關(guān)的皮膚和粘膜皮膚粘膜不良反應(yīng)是指與使用藥品有關(guān)的皮膚和粘膜的損害

14、。的損害。嚴重皮膚粘膜損害嚴重皮膚粘膜損害 o常見藥疹常見藥疹o1）中毒性紅斑）中毒性紅斑o2）蕁麻疹）蕁麻疹o3）多型滲出性紅斑）多型滲出性紅斑 o4）結(jié)節(jié)型紅斑）結(jié)節(jié)型紅斑o5）皮膚脈管炎）皮膚脈管炎o6）紫癜）紫癜o7）剝脫性皮炎和紅皮?。﹦兠撔云ぱ缀图t皮病o8）光敏反應(yīng)）光敏反應(yīng)o9）固定性皮疹）固定性皮疹o中毒性紅斑：中毒性紅斑：o這是一種常見的藥疹，發(fā)病較急，以面部、胸部、上這是一種常見的藥疹，發(fā)病較急，以面部、胸部、上臂和股部顯著，呈猩紅熱樣或麻疹樣紅斑，壓之褪色臂和股部顯著，呈猩紅熱樣或麻疹樣紅斑，壓之褪色。初起為孤立性小紅斑，迅速擴展，融合成片，顏色。初起為孤立性小紅斑，迅速

15、擴展，融合成片，顏色由鮮紅色轉(zhuǎn)變?yōu)榘导t色，有瘙癢、刺痛或灼熱感，嚴由鮮紅色轉(zhuǎn)變?yōu)榘导t色，有瘙癢、刺痛或灼熱感，嚴重者可波及全身，黏膜亦可受累，可有發(fā)熱，頭痛和重者可波及全身，黏膜亦可受累，可有發(fā)熱，頭痛和關(guān)節(jié)痛等全身癥狀。關(guān)節(jié)痛等全身癥狀。o蕁麻疹：蕁麻疹：o 在所有蕁麻疹中約占在所有蕁麻疹中約占1/31/3。起病較急，皮損常突然發(fā)生。起病較急，皮損常突然發(fā)生，為限局性紅色大小不等的風(fēng)團，皮損大多持續(xù)半小時，為限局性紅色大小不等的風(fēng)團，皮損大多持續(xù)半小時至數(shù)小時自然消退，自覺劇烈瘙癢、灼熱感。部位不定至數(shù)小時自然消退，自覺劇烈瘙癢、灼熱感。部位不定，可泛發(fā)全身或局限于某部。，可泛發(fā)全身或局限于

16、某部。o結(jié)節(jié)型紅斑結(jié)節(jié)型紅斑：o由藥物引起皮膚皮下脂肪小葉間隔以及粘膜組織由藥物引起皮膚皮下脂肪小葉間隔以及粘膜組織的急性炎癥性型皮膚損害，常侵犯雙下肢膝以下的急性炎癥性型皮膚損害，常侵犯雙下肢膝以下小腿內(nèi)側(cè)，也可侵及小腿外側(cè)、膝以上大腿、甚小腿內(nèi)側(cè)，也可侵及小腿外側(cè)、膝以上大腿、甚至侵及上肢，頭面部少見。表現(xiàn)為肢體雙側(cè)對稱至侵及上肢，頭面部少見。表現(xiàn)為肢體雙側(cè)對稱性或鮮紅色、或暗紅色、或紫紅色結(jié)節(jié)性損害，性或鮮紅色、或暗紅色、或紫紅色結(jié)節(jié)性損害，壓痛明顯，一般不癢。壓痛明顯，一般不癢。28o紫癜：紫癜：o凡能血小板減少的藥物都能引起紫癜，如奎寧、凡能血小板減少的藥物都能引起紫癜，如奎寧、奎尼

17、丁，雖然有些藥物不引起血小板紫癜，但能奎尼丁，雖然有些藥物不引起血小板紫癜，但能損害毛細血管脆性者，也可造成紫癜。損害毛細血管脆性者，也可造成紫癜。29o固定性皮疹：固定性皮疹：o較易識別。其特點是先有局部瘙癢，繼而出現(xiàn)圓較易識別。其特點是先有局部瘙癢，繼而出現(xiàn)圓形或橢圓形紅斑，顏色為鮮紅或紫紅色，具水腫形或橢圓形紅斑，顏色為鮮紅或紫紅色，具水腫性，發(fā)作愈頻色素愈深，愈后可見遺留色素沉著性，發(fā)作愈頻色素愈深，愈后可見遺留色素沉著。此皮疹與其他疹狀明顯的區(qū)別在于，每次服同。此皮疹與其他疹狀明顯的區(qū)別在于，每次服同樣藥物后常在同一部位發(fā)生。一般地說，固定性樣藥物后常在同一部位發(fā)生。一般地說，固定性

18、藥疹好發(fā)于外生殖器、口唇和手背等處。此藥疹藥疹好發(fā)于外生殖器、口唇和手背等處。此藥疹有一定的潛伏期，一般在第一次用藥后有一定的潛伏期，一般在第一次用藥后420日日內(nèi)發(fā)生，如重復(fù)用藥，機體處于致敏狀態(tài)，則會內(nèi)發(fā)生，如重復(fù)用藥，機體處于致敏狀態(tài)，則會在在24小時內(nèi)發(fā)生，而敏感者則在數(shù)分鐘或數(shù)小時小時內(nèi)發(fā)生，而敏感者則在數(shù)分鐘或數(shù)小時內(nèi)即可發(fā)生。內(nèi)即可發(fā)生。30o多形滲出性紅斑：多形滲出性紅斑：o它是一種皮膚粘膜病的急性滲出性炎癥，又稱之為它是一種皮膚粘膜病的急性滲出性炎癥，又稱之為多形紅斑。由于本病有滲出這一突出的表現(xiàn)特點，為多形紅斑。由于本病有滲出這一突出的表現(xiàn)特點，為此應(yīng)稱之為多形滲出性紅斑更

19、為確切此應(yīng)稱之為多形滲出性紅斑更為確切,常見于四肢伸常見于四肢伸側(cè)，呈泡疹，嚴重者出現(xiàn)口腔、咽喉、眼、尿道、陰側(cè)，呈泡疹，嚴重者出現(xiàn)口腔、咽喉、眼、尿道、陰道等處粘漠，又名斯道等處粘漠，又名斯-約綜合征皮損表現(xiàn)為多形性，約綜合征皮損表現(xiàn)為多形性，呈紅斑、斑呈紅斑、斑丘疹丘疹、丘疹、丘疹、水皰水皰、大皰、紫斑和風(fēng)團等、大皰、紫斑和風(fēng)團等，但以斑丘疹和紅斑為最常見。典型損害色澤為內(nèi)紫，但以斑丘疹和紅斑為最常見。典型損害色澤為內(nèi)紫外紅，中央可出現(xiàn)水皰。外觀甚奇特，個個皮疹境界外紅，中央可出現(xiàn)水皰。外觀甚奇特，個個皮疹境界清楚，宛以靶狀形態(tài)，此乃所謂虹膜樣皮損。清楚，宛以靶狀形態(tài)，此乃所謂虹膜樣皮損。

20、 31嚴重皮膚粘膜損害嚴重皮膚粘膜損害 o重癥藥疹主要包括重癥藥疹主要包括： 1.大皰表皮松解型藥疹大皰表皮松解型藥疹 2.剝脫性皮炎型藥疹剝脫性皮炎型藥疹 3.重癥多形紅斑型藥疹重癥多形紅斑型藥疹o1、大皰性表皮松解型藥疹大皰性表皮松解型藥疹o臨床特點：起病急，皮疹多于臨床特點：起病急，皮疹多于1-4 d發(fā)病，皮疹累及發(fā)病，皮疹累及全身；皮疹開始為彌漫性鮮紅色或紫紅色斑片，迅全身；皮疹開始為彌漫性鮮紅色或紫紅色斑片，迅速出現(xiàn)松弛性大皰，尼氏征陽性；均伴發(fā)熱，體溫速出現(xiàn)松弛性大皰，尼氏征陽性；均伴發(fā)熱，體溫常在常在39-40，肝、腎、心、腦、胃腸等內(nèi)臟器官常有，肝、腎、心、腦、胃腸等內(nèi)臟器官常

21、有不同程度受累；病情重、預(yù)后較差，死亡率高。不同程度受累；病情重、預(yù)后較差，死亡率高。o診斷要點：符合、條者。診斷要點：符合、條者。o患者，男，患者，男，45歲，歲，4月月20日患者因日患者因“尿酸高尿酸高”于外院就診，給于外院就診，給予口服別嘌醇。予口服別嘌醇。4月月29日患者出現(xiàn)乏力，畏寒，雙眼不適等癥日患者出現(xiàn)乏力，畏寒，雙眼不適等癥狀。自服退燒藥及局部用滴眼劑，癥狀未見緩解，并與狀。自服退燒藥及局部用滴眼劑，癥狀未見緩解，并與4月月30日起前胸開始出現(xiàn)紅斑，雙手心出現(xiàn)紅斑基礎(chǔ)上的松弛性水日起前胸開始出現(xiàn)紅斑，雙手心出現(xiàn)紅斑基礎(chǔ)上的松弛性水皰，伴高熱，體溫最高達皰，伴高熱，體溫最高達40

22、度。就診外院，體溫控制不佳，度。就診外院，體溫控制不佳，且皮疹漸累及全身。且皮疹漸累及全身。5月月4日皮科查：患者全身彌漫暗紅色斑日皮科查：患者全身彌漫暗紅色斑疹，紅斑基礎(chǔ)上可見櫻桃至核桃大水皰，最大直徑達疹，紅斑基礎(chǔ)上可見櫻桃至核桃大水皰，最大直徑達7cm，皰，皰壁薄，松弛，皰液呈黃色，部分水皰破潰，以軀干部為主的壁薄，松弛，皰液呈黃色，部分水皰破潰，以軀干部為主的皮疹大面積融合，表皮松解。軀干、耳后、上肢可見散在糜皮疹大面積融合，表皮松解。軀干、耳后、上肢可見散在糜爛面，口、眼、生殖器粘膜糜爛，雙眼瞼水腫，唇可見糜爛爛面，口、眼、生殖器粘膜糜爛，雙眼瞼水腫，唇可見糜爛、結(jié)痂，雙手腫脹，尼氏

23、癥（、結(jié)痂，雙手腫脹，尼氏癥（+）。）。5月月3日日 尿常規(guī)：尿膽原尿常規(guī)：尿膽原3+，蛋白質(zhì)微量。生化：，蛋白質(zhì)微量。生化：ALT 120 U/L, AST 101 U/L, ALB 32g/L；5月月5日日 生化：生化：ALT 171 U/L ，AST 80 U/L ，ALP 98 U/L ，GGT 123umol/L，TBiL 20.7umol/L,DBiL 11.2TBA 7.2umol/L；停用別嘌醇，給予甲強龍、美平靜滴，血漿；停用別嘌醇，給予甲強龍、美平靜滴，血漿1400ml分分4天靜滴，外用百多邦、爐甘石洗劑，紅霉素眼膏、天靜滴，外用百多邦、爐甘石洗劑，紅霉素眼膏、氯霉素眼水。

24、氯霉素眼水。 典型案例典型案例o2、剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷钆R床特點：剝脫性皮炎（紅皮病）型藥疹臨床特點：o有一定的潛伏期；有一定的潛伏期；o病程長，一般超過病程長，一般超過1個月；個月；o常伴有發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大及內(nèi)臟損害；常伴有發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大及內(nèi)臟損害；o皮疹波及全身，表現(xiàn)為全身紅斑、潮紅、皮疹波及全身，表現(xiàn)為全身紅斑、潮紅、大片脫屑；大片脫屑；o病情重。病情重。o診斷要點：符合、條者。診斷要點：符合、條者。o患者，男，患者，男，34歲，因歲，因“高尿酸血癥高尿酸血癥”于于3月月1日起口服日起口服“別嘌醇片別嘌醇片”，每次，每次0.2g，每天，每天3次。連續(xù)服用次。連續(xù)服用20天天后，全

25、身初見皮疹，類似麻疹，并開始發(fā)熱后，全身初見皮疹，類似麻疹，并開始發(fā)熱38，后，后升高至升高至40.7?；颊咴谕庠阂恢币??；颊咴谕庠阂恢币浴安《菊畈《菊睢?治療，治療，后出現(xiàn)全身皮膚脫落，尤以面部嚴重，并有紅腫。遂后出現(xiàn)全身皮膚脫落，尤以面部嚴重，并有紅腫。遂到我院就診，經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶為到我院就診，經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶為285IU/l，肝功能異常肝功能異常,診斷為：剝脫性皮炎。停用診斷為：剝脫性皮炎。停用“別嘌醇片別嘌醇片”，予，予“葡萄糖酸鈣注射液葡萄糖酸鈣注射液”1.0g靜脈注射、靜脈注射、“地塞米地塞米松磷酸鈉注射液松磷酸鈉注射液”10mg靜脈注射、靜脈注射、“得寶松得寶松

26、”7mg肌內(nèi)注射、肌內(nèi)注射、“維生素維生素C注射液注射液”1g靜脈滴注、靜脈滴注、“富馬富馬酸酮替酚片酸酮替酚片”2mg口服、口服、“美卓樂片美卓樂片”8mg口服抗過口服抗過敏，敏，“易善復(fù)膠囊易善復(fù)膠囊”口服護肝。連用口服護肝。連用7天后癥狀明顯天后癥狀明顯改善，連用改善，連用14天后全身（特別面部）不再脫皮，紅腫天后全身（特別面部）不再脫皮，紅腫消褪，皮膚僅有少許發(fā)紅，體溫恢復(fù)正常。患者出院消褪，皮膚僅有少許發(fā)紅，體溫恢復(fù)正常?；颊叱鲈骸５湫桶咐湫桶咐齩3 3、重癥多形紅斑型藥疹臨床特點：重癥多形紅斑型藥疹臨床特點：o可有流感樣前驅(qū)癥狀可有流感樣前驅(qū)癥狀o軀干、四肢可見紅斑、水皰、大皰、

27、軀干、四肢可見紅斑、水皰、大皰、 糜爛；糜爛；o常伴有高熱和全身中毒癥狀（如乏力、白細胞升高、關(guān)常伴有高熱和全身中毒癥狀（如乏力、白細胞升高、關(guān)節(jié)肌肉疼痛等），以及肝腎等內(nèi)臟損害；節(jié)肌肉疼痛等），以及肝腎等內(nèi)臟損害；o眼、鼻、口腔及外生殖器等粘膜糜爛；眼、鼻、口腔及外生殖器等粘膜糜爛；o部分患者可累及呼吸道、消化道、腎臟等內(nèi)臟。部分患者可累及呼吸道、消化道、腎臟等內(nèi)臟。o診斷要點：符合、條者診斷要點：符合、條者。o患者，女，患者，女，56歲，歲，11月月20日在外院體檢發(fā)現(xiàn)日在外院體檢發(fā)現(xiàn)“尿酸增高及尿酸增高及血脂高血脂高”，給予，給予“別嘌呤醇別嘌呤醇0.2gQd、辛伐他汀、辛伐他汀20mg

28、Qd”口服治療，口服治療，12月月12日開始出現(xiàn)口腔及口唇糜爛及疼痛，日開始出現(xiàn)口腔及口唇糜爛及疼痛，13日出現(xiàn)少量軀干紅斑，無明顯瘙癢，遂停服藥物，但未到日出現(xiàn)少量軀干紅斑，無明顯瘙癢，遂停服藥物，但未到醫(yī)院就診，后皮疹漸泛發(fā)增多至顏面、上肢，醫(yī)院就診，后皮疹漸泛發(fā)增多至顏面、上肢，15日來我院日來我院就診，查體：顏面、軀干、四肢見泛發(fā)對稱性米粒至甲蓋就診，查體：顏面、軀干、四肢見泛發(fā)對稱性米粒至甲蓋大小的紅斑、斑丘疹，部分中央見針頭至綠豆大小的水皰大小的紅斑、斑丘疹，部分中央見針頭至綠豆大小的水皰和糜爛，呈靶形損害；雙球結(jié)膜輕度充血，未見糜爛，見和糜爛，呈靶形損害；雙球結(jié)膜輕度充血，未見糜

29、爛，見少量黃色干燥分泌物；上下唇腫脹，其上糜爛，見黃色膿少量黃色干燥分泌物；上下唇腫脹，其上糜爛，見黃色膿性及血性分泌物；頭皮見不規(guī)則淡紅斑?？紤]為別嘌呤醇性及血性分泌物；頭皮見不規(guī)則淡紅斑。考慮為別嘌呤醇引起的重癥多形性紅斑。建議住院治療。入院后停用可疑引起的重癥多形性紅斑。建議住院治療。入院后停用可疑藥物藥物,并予并予“美能、甲強龍、貝復(fù)舒滴眼液、復(fù)方甘草酸苷美能、甲強龍、貝復(fù)舒滴眼液、復(fù)方甘草酸苷”對癥治療，癥狀有所好轉(zhuǎn)，目前正在觀察治療中。對癥治療，癥狀有所好轉(zhuǎn)，目前正在觀察治療中。典型案例典型案例嚴重皮膚粘膜損害嚴重皮膚粘膜損害 o判定標準判定標準o符合以下條件之一的判定為嚴重皮膚粘

30、膜損害：符合以下條件之一的判定為嚴重皮膚粘膜損害：o1.1.大皰性表皮松解型藥疹；大皰性表皮松解型藥疹；o2.2.剝脫性皮炎（紅皮病）型藥疹；剝脫性皮炎（紅皮病）型藥疹；o3.3.重癥多形紅斑型藥疹；重癥多形紅斑型藥疹；o4.4.不良反應(yīng)名稱填寫為重癥藥疹、大皰性表皮松解不良反應(yīng)名稱填寫為重癥藥疹、大皰性表皮松解型藥疹、剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷睢⒅匕Y多形型藥疹、剝脫性皮炎（紅皮病）型藥疹、重癥多形紅斑型藥疹，但不良反應(yīng)過程描述中缺乏關(guān)鍵性文紅斑型藥疹，但不良反應(yīng)過程描述中缺乏關(guān)鍵性文字的；字的；o5.5.其它符合嚴重藥品不良反應(yīng)診斷標準的皮膚粘膜其它符合嚴重藥品不良反應(yīng)診斷標準的皮膚粘膜損害

31、：可引起死亡，或?qū)ι形ｋU并能夠?qū)е氯藫p害：可引起死亡，或?qū)ι形ｋU并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘，或?qū)ζ鞴俟δ墚a(chǎn)生永久損體永久的或顯著的傷殘，或?qū)ζ鞴俟δ墚a(chǎn)生永久損傷，或需住院或使住院時間延長的皮膚粘膜損害。傷，或需住院或使住院時間延長的皮膚粘膜損害。 嚴重皮膚粘膜損害嚴重皮膚粘膜損害o關(guān)聯(lián)性評價關(guān)聯(lián)性評價o1.皮膚粘膜損害與用藥有合理的時間關(guān)系：皮膚粘膜損害要皮膚粘膜損害與用藥有合理的時間關(guān)系：皮膚粘膜損害要符合各型藥疹的發(fā)病特點；符合各型藥疹的發(fā)病特點；o2.說明書、文獻或國家中心數(shù)據(jù)庫支持該品種藥物引起的皮說明書、文獻或國家中心數(shù)據(jù)庫支持該品種藥物引起的皮膚粘膜損害；膚粘膜損害；

32、o3.停藥后停藥后, 皮膚及粘膜的損害減輕或消失；皮膚及粘膜的損害減輕或消失；o4.再次使用后出現(xiàn)同樣的皮膚粘膜損害；再次使用后出現(xiàn)同樣的皮膚粘膜損害；o5.反應(yīng)可排除合并用藥、患者原有疾病病情的進展以及其它反應(yīng)可排除合并用藥、患者原有疾病病情的進展以及其它治療的影響。治療的影響。o肯定：符合肯定：符合1-5條；很可能：符合條；很可能：符合1、2、3、5條；條；o可能：符合可能：符合1-3條；可能無關(guān)：不符合條；可能無關(guān)：不符合1-5條；條；o待評價：報表內(nèi)容填寫不齊，等待補充，或因果關(guān)系難以定待評價：報表內(nèi)容填寫不齊，等待補充，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻資料佐證；論，缺乏文獻資料佐證；o無

33、法評價：報表缺項太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無法無法評價：報表缺項太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無法補充。補充。肝損害判定評價標準肝損害判定評價標準 o概念概念o是指由于藥物或是指由于藥物或/及其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損及其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害?？梢园l(fā)生在以往沒有肝病史的健康者或原害?？梢园l(fā)生在以往沒有肝病史的健康者或原來就有嚴重肝病的病人，在使用某種藥物后發(fā)來就有嚴重肝病的病人，在使用某種藥物后發(fā)生程度不同的肝臟損害。生程度不同的肝臟損害。o藥物性肝損害是常見的肝病之一藥物性肝損害是常見的肝病之一, 約占非病毒約占非病毒性肝病中的性肝病中的20%-50%，占所有黃疸住院病例，占所有黃疸住院病

34、例的的2%-5%, 占成人占成人“急性肝炎急性肝炎”住院病例的住院病例的10%, 藥物性肝衰占所有急性肝衰患者的藥物性肝衰占所有急性肝衰患者的10%-52%。法國學(xué)者。法國學(xué)者Sgro 等對等對81301人研究三年人研究三年認為認為, 每每10萬用藥者中大約有萬用藥者中大約有11-15人發(fā)病。人發(fā)病。o臨床特點臨床特點o大多數(shù)病例在發(fā)病初期有食欲不振、惡心、大多數(shù)病例在發(fā)病初期有食欲不振、惡心、嘔吐、全身倦怠、腹痛、搔癢感等現(xiàn)象，也嘔吐、全身倦怠、腹痛、搔癢感等現(xiàn)象，也有的發(fā)熱關(guān)節(jié)痛、皮疹等過敏反應(yīng)癥狀。均有的發(fā)熱關(guān)節(jié)痛、皮疹等過敏反應(yīng)癥狀。均有有一定的潛伏期一定的潛伏期, , 一般為一般為4

35、-84-8周周。o可分為可分為: : 肝細胞型肝細胞型 淤膽型淤膽型 混合型混合型肝損害判定評價標準肝損害判定評價標準 o診斷標準診斷標準使用正常劑量藥物過程中，出現(xiàn)（1）連續(xù)2次檢測ALT40U/L（正常值上限），或/和TB1ULN（正常值上限） （2）或單次檢測ALT2ULN（正常值上限2倍）或TB2ULN（正常值上限）；符合上述2項內(nèi)容之一的即可定義為肝損害。肝損害判定評價標準肝損害判定評價標準 o嚴重程度分級嚴重程度分級（以轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素為主要指標，可以加（以轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素為主要指標，可以加上凝血酶原時間活動度、白蛋白等其他指標）上凝血酶原時間活動度、白蛋白等其他指標）（1）輕度肝

36、損害：ALT異常伴1ULNTB5ULN；病人無癥狀或僅有輕微癥狀。（2 2）重度肝損害：重度肝損害：ALT10ALT10ULNULN，伴，伴5 5ULNULNTB10TB10ULNULN（正常（正常值上限），病人出現(xiàn)明顯肝損害癥狀和體征。值上限），病人出現(xiàn)明顯肝損害癥狀和體征。（3 3）肝衰竭：為必須條件。膽紅素平均每天上升肝衰竭：為必須條件。膽紅素平均每天上升17mol/L17mol/L或總數(shù)大于或總數(shù)大于1010倍正常值上限；凝血酶原活動度倍正常值上限；凝血酶原活動度40%40%；癥狀；癥狀進行性加重，極度乏力、厭食、嘔吐；出現(xiàn)各種嚴重并發(fā)癥，進行性加重，極度乏力、厭食、嘔吐；出現(xiàn)各種嚴重

37、并發(fā)癥，包括腹水、上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等。包括腹水、上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等。肝損害判定評價標準肝損害判定評價標準 o判定標準判定標準o1 1一般病例：嚴重程度分級輕一般病例：嚴重程度分級輕中中度肝損害；度肝損害；o2 2嚴重病例：嚴重程度分級重度肝損害和肝衰嚴重病例：嚴重程度分級重度肝損害和肝衰竭竭o3 3其他無詳細描述的病例，應(yīng)尊重報告人的意其他無詳細描述的病例，應(yīng)尊重報告人的意見見 肝損害判定評價標準肝損害判定評價標準 o關(guān)聯(lián)性評價關(guān)聯(lián)性評價o1合理的時間關(guān)系：首次用藥服藥開始后合理的時間關(guān)系：首次用藥服藥開始后5-90天內(nèi)及離最天內(nèi)及離最后一次用藥后一次用藥1

38、5天以內(nèi)、再次用藥服藥天以內(nèi)、再次用藥服藥1-15天內(nèi)出現(xiàn)肝功能障天內(nèi)出現(xiàn)肝功能障礙；但用藥期間礙；但用藥期間5天內(nèi)或停藥后天內(nèi)或停藥后4周內(nèi)出現(xiàn)藥物性肝損害，也周內(nèi)出現(xiàn)藥物性肝損害，也不能完全排除時間關(guān)系。不能完全排除時間關(guān)系。o2懷疑的藥品類型：已知對肝臟有損害的藥物，包括藥品懷疑的藥品類型：已知對肝臟有損害的藥物，包括藥品說明書、文獻資料或數(shù)據(jù)庫資料等。說明書、文獻資料或數(shù)據(jù)庫資料等。o3停藥或減量后，不良反應(yīng)消失或減輕的標準：停藥后停藥或減量后，不良反應(yīng)消失或減輕的標準：停藥后30天內(nèi)天內(nèi)ALT或或/和和TB降低降低50%。o4再次使用后再次激發(fā)肝損害。再次使用后再次激發(fā)肝損害。肝損害

39、判定評價標準肝損害判定評價標準 o關(guān)聯(lián)性評價關(guān)聯(lián)性評價o5反應(yīng)不可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治反應(yīng)不可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋，這些因素常包括：原患有各類型病毒療的影響來解釋，這些因素常包括：原患有各類型病毒性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝損傷等性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝損傷等其他肝臟疾患；在相關(guān)時間內(nèi)服用其他有肝損害的藥物；其他肝臟疾患；在相關(guān)時間內(nèi)服用其他有肝損害的藥物；可能累及肝臟的原發(fā)性疾?。灰酝袩o藥物過敏史、可能累及肝臟的原發(fā)性疾?。灰酝袩o藥物過敏史、過敏性疾病史或飲酒史。過敏性疾病史或飲酒史。o肯定：符合上述肯

40、定：符合上述15條。很可能：符合上述條。很可能：符合上述1、2、3、5條。條。o可能：符合上述可能：符合上述13條?？赡軣o關(guān)：不符合上述任何一條。條?？赡軣o關(guān)：不符合上述任何一條。o待評價：報表內(nèi)容填寫不齊，等待補充，或因果關(guān)系難以待評價：報表內(nèi)容填寫不齊，等待補充，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻資料佐證；定論，缺乏文獻資料佐證；o無法評價：報表缺項太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無無法評價：報表缺項太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無法補充。法補充。o以上評價標準僅供參考，請結(jié)合臨床實際情況和報告人意以上評價標準僅供參考，請結(jié)合臨床實際情況和報告人意見綜合判斷。見綜合判斷。肝損害判定評價標準肝損害判

41、定評價標準 o典型病例n患者，女，14歲，因甲癬服用里素勞0.2g,1次/日,連服20天。服用10天時感腹?jié)q不適,隨后出現(xiàn)明顯腹?jié)q、納差、乏力、鞏膜、皮膚黃染、尿黃近20天，并逐漸加重入院，皮膚、鞏膜重度黃染。檢查肝功能，TB:1218umol/L，DB:546.1umol/L，ALT:89u/L，HCV陰性,PT:81.1s,PTA:23%，HBsAg陰性,經(jīng)保肝、支持、輸血漿治療等10余天，病情好轉(zhuǎn)。復(fù)查肝功TB:350umol/L,PT及PTA正常。 肝損害判定評價標準肝損害判定評價標準 o典型病例n患者，男性，57歲，因惡心、乏力、腹脹10余日伴皮膚、鞏膜黃染入院。患者1月前因銀屑病服

42、用克銀丸，每次100粒(10)，每日3次。服藥10余日后自覺惡心、乏力、腹脹、納差，繼之出現(xiàn)皮膚及鞏膜黃染，皮膚瘙癢，尿色變深，糞便顏色變淺。既往患銀屑病1年余，病情輕，一直未治療。體檢:36.4，20次/min，78次/min，BP110/70kPa。皮膚粘膜黃染，鞏膜黃染。實驗室檢查：谷丙轉(zhuǎn)氨酶1084 U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶428 U/L，-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶157 U/L，堿性磷酸酶256 U/L，乳酸脫氫酶157 U/L；乙肝表面抗原(-)，抗甲肝病毒IGM抗體(-)，抗丙肝病毒抗體(-)，尿膽紅素(+)，尿膽原(+ )，總膽紅素73.0mol/，1分鐘膽紅素18.1mol/。肝損害判定評價標

43、準肝損害判定評價標準 腎損害判定評價標準腎損害判定評價標準 o概念概念o指腎臟對指腎臟對治療劑量藥物的不良反應(yīng)和因藥物過治療劑量藥物的不良反應(yīng)和因藥物過量或不合理應(yīng)用而出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，量或不合理應(yīng)用而出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，是由包括是由包括中草藥在內(nèi)的不同藥物所致、具有不同臨床特中草藥在內(nèi)的不同藥物所致、具有不同臨床特征和不同病理表現(xiàn)的一組疾病。征和不同病理表現(xiàn)的一組疾病。o常見藥物性腎損害疾病種類常見藥物性腎損害疾病種類o1 1急性間質(zhì)性腎炎急性間質(zhì)性腎炎o（1 1）用藥史：）用藥史：出現(xiàn)腎損害出現(xiàn)腎損害2 2周內(nèi)使用過懷疑藥物。周內(nèi)使用過懷疑藥物。o（2 2）全身過敏表現(xiàn)：表現(xiàn)為）全身過敏表現(xiàn)：表

44、現(xiàn)為皮疹、藥物熱、高嗜酸粒細皮疹、藥物熱、高嗜酸粒細胞血癥等。胞血癥等。出現(xiàn)上述任一條則臨床可判定為過敏表現(xiàn)。出現(xiàn)上述任一條則臨床可判定為過敏表現(xiàn)。o（3 3）腎損害表現(xiàn)：以腎小管功能障礙為主，表現(xiàn)為尿比重下）腎損害表現(xiàn)：以腎小管功能障礙為主，表現(xiàn)為尿比重下降、腎性尿糖、尿鈉排泄增加。急性腎損害，在降、腎性尿糖、尿鈉排泄增加。急性腎損害，在4848小時內(nèi)血小時內(nèi)血清肌酐上升清肌酐上升0.3mg/dL0.3mg/dL（26.5umoL/L26.5umoL/L）或上升）或上升50%50%；或尿量少；或尿量少于于0.5mL/Kg0.5mL/Kg HrHr持續(xù)超過持續(xù)超過6 6小時。尿液檢查發(fā)現(xiàn)蛋白尿

45、、血尿、小時。尿液檢查發(fā)現(xiàn)蛋白尿、血尿、無菌性白細胞尿，一般尿蛋白量不超過無菌性白細胞尿，一般尿蛋白量不超過2g/d2g/d。血液化驗發(fā)現(xiàn)。血液化驗發(fā)現(xiàn)與腎功能損害不平行的酸中毒（腎小管酸中毒）。與腎功能損害不平行的酸中毒（腎小管酸中毒）。o當(dāng)（當(dāng)（1 1）（）（3 3）全部符合時可臨床診斷藥物引起的急性間質(zhì)性）全部符合時可臨床診斷藥物引起的急性間質(zhì)性腎炎；腎炎；當(dāng)僅符合（當(dāng)僅符合（1 1）和（）和（3 3）時，高度疑診急性間質(zhì)性腎炎。）時，高度疑診急性間質(zhì)性腎炎。當(dāng)確診困難而臨床無禁忌證時，可行腎穿刺病理檢查協(xié)助診斷。當(dāng)確診困難而臨床無禁忌證時，可行腎穿刺病理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為間質(zhì)炎癥

46、細胞浸潤及水腫而腎小球正常。病理表現(xiàn)為間質(zhì)炎癥細胞浸潤及水腫而腎小球正常。腎損害判定評價標準腎損害判定評價標準 o2 2急性腎小管壞死急性腎小管壞死o（1 1）用藥史：出現(xiàn)腎損害）用藥史：出現(xiàn)腎損害一到數(shù)天內(nèi)一到數(shù)天內(nèi)使用過可疑藥物。部分病人使用過可疑藥物。部分病人可發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)溶血的證據(jù)，例如與輸液過程相關(guān)的寒戰(zhàn)、發(fā)熱、黃可發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)溶血的證據(jù)，例如與輸液過程相關(guān)的寒戰(zhàn)、發(fā)熱、黃疸、進行性貧血、末梢血網(wǎng)織紅細胞升高、血清或尿液中出現(xiàn)高濃疸、進行性貧血、末梢血網(wǎng)織紅細胞升高、血清或尿液中出現(xiàn)高濃度血紅蛋白。度血紅蛋白。o（2 2）腎損害表現(xiàn)：急性腎損害，在）腎損害表現(xiàn)：急性腎損害，在4848小時

47、內(nèi)血清肌酐上升小時內(nèi)血清肌酐上升0.3mg/dL0.3mg/dL（26.5umoL/L26.5umoL/L）或上升）或上升50%50%；或尿量少于；或尿量少于0.5mL/Kg0.5mL/Kg HrHr持續(xù)超過持續(xù)超過6 6小時。常伴腎小管功能障礙，表現(xiàn)為尿比重下降、尿鈉小時。常伴腎小管功能障礙，表現(xiàn)為尿比重下降、尿鈉排泄增加。尿常規(guī)檢查陰性或可發(fā)現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，但蛋白排泄增加。尿常規(guī)檢查陰性或可發(fā)現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，但蛋白尿和血尿不明顯，此可以與腎小球疾病鑒別。出現(xiàn)上述或則臨尿和血尿不明顯，此可以與腎小球疾病鑒別。出現(xiàn)上述或則臨床可判定為急性腎小管壞死。床可判定為急性腎小管壞死。o當(dāng)臨床表

48、現(xiàn)不典型而導(dǎo)致診斷困難且無禁忌證時，可行腎穿刺當(dāng)臨床表現(xiàn)不典型而導(dǎo)致診斷困難且無禁忌證時，可行腎穿刺病理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為腎小管上皮細胞崩解、脫落、病理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為腎小管上皮細胞崩解、脫落、腎小管基底膜裸露、腎小管內(nèi)管型形成。腎小管基底膜裸露、腎小管內(nèi)管型形成。腎損害判定評價標準腎損害判定評價標準 o3 3慢性間質(zhì)性腎炎慢性間質(zhì)性腎炎o（1 1）藥物使用史：發(fā)現(xiàn)腎損害前較長時間內(nèi)連續(xù)或間斷使用過可）藥物使用史：發(fā)現(xiàn)腎損害前較長時間內(nèi)連續(xù)或間斷使用過可疑藥物。疑藥物。o（2 2）腎損害表現(xiàn)：以腎小管功能障礙為主，表現(xiàn)為尿比重下降、）腎損害表現(xiàn)：以腎小管功能障礙為主，表現(xiàn)為尿比重

49、下降、腎性尿糖、腎小管酸中毒。腎性尿糖、腎小管酸中毒。 慢性腎功能損害，腎小球濾過率小慢性腎功能損害，腎小球濾過率小于于60mL/min60mL/min 1.73m21.73m2持續(xù)超過持續(xù)超過3 3個月或血清肌酐進行性緩慢上升。個月或血清肌酐進行性緩慢上升。尿液檢查發(fā)現(xiàn)蛋白尿和血尿。一般尿蛋白量不超過尿液檢查發(fā)現(xiàn)蛋白尿和血尿。一般尿蛋白量不超過2g/d2g/d，血尿為鏡，血尿為鏡下血尿。血液化驗發(fā)現(xiàn)與腎功能損害不平行的貧血。符合上述下血尿。血液化驗發(fā)現(xiàn)與腎功能損害不平行的貧血。符合上述并可除外其他慢性腎臟病者可臨床診斷為慢性間質(zhì)性腎炎。并可除外其他慢性腎臟病者可臨床診斷為慢性間質(zhì)性腎炎。o當(dāng)

50、臨床表現(xiàn)不典型而導(dǎo)致診斷困難且無禁忌證時，可行腎穿刺病理當(dāng)臨床表現(xiàn)不典型而導(dǎo)致診斷困難且無禁忌證時，可行腎穿刺病理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為腎間質(zhì)纖維組織增生而腎小球相對病變檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為腎間質(zhì)纖維組織增生而腎小球相對病變輕微。輕微。腎損害判定評價標準腎損害判定評價標準 藥物性腎損害o腎損害不良反應(yīng)判定標準腎損害不良反應(yīng)判定標準o1 急性腎損害：在急性腎損害：在48小時內(nèi)血清肌酐上升小時內(nèi)血清肌酐上升0.3mg/dL（26.5umoL/L）或上升）或上升50%；或尿量少于；或尿量少于0.5mL/KgHr持續(xù)超過持續(xù)超過6小時。小時。o2 慢性腎損害：腎小球濾過率小于慢性腎損害：腎小球濾

51、過率小于60mL/min1.73m2持續(xù)超過持續(xù)超過3個月或血清肌酐進行性緩慢上升。個月或血清肌酐進行性緩慢上升。o3 尿檢異常：蛋白尿、血尿、管型尿、無菌性白細胞尿尿檢異常：蛋白尿、血尿、管型尿、無菌性白細胞尿o4 尿量異常：尿量異常：n少尿：少尿： 24小時尿量少于小時尿量少于400ml，或每小時尿量少于，或每小時尿量少于17ml n無尿：無尿：24小時尿量少于小時尿量少于100ml，12小時完全無尿小時完全無尿o5報告人認定為腎損害而無明確證據(jù)反駁的病例。報告人認定為腎損害而無明確證據(jù)反駁的病例。腎損害判定評價標準腎損害判定評價標準 o腎損害嚴重不良反應(yīng)判定條件腎損害嚴重不良反應(yīng)判定條件

52、o1 1急性腎衰竭急性腎衰竭 （1 1）血清（血漿）肌酐增加到基線的）血清（血漿）肌酐增加到基線的3.03.0倍以上，或倍以上，或4mg/dL 4mg/dL （354umol/L354umol/L）且急性上升）且急性上升0.5 mg/dL0.5 mg/dL（44.2 umol/L44.2 umol/L） （2 2）尿量降到小于）尿量降到小于0.5 mL/Kg0.5 mL/Kg HrHr達到達到2424小時或無尿小時或無尿達到達到1212小時。小時。 （3 3）因急性腎損害需要住院治療。）因急性腎損害需要住院治療。 （4 4）需要任何形式的腎臟替代治療。）需要任何形式的腎臟替代治療。o符合上述任

53、何一條者判定為重癥急性腎衰竭。符合上述任何一條者判定為重癥急性腎衰竭。腎損害判定評價標準腎損害判定評價標準 o腎損害嚴重不良反應(yīng)判定條件腎損害嚴重不良反應(yīng)判定條件o2 2慢性腎損害慢性腎損害 （1 1）腎小球濾過率小于）腎小球濾過率小于60mL/min60mL/min 1.73m21.73m2持續(xù)超過持續(xù)超過3 3個月。個月。 （2 2）血清肌酐值大于等于）血清肌酐值大于等于1.5mg/dl1.5mg/dl（133umol/L133umol/L）持）持續(xù)超過續(xù)超過3 3月月 （3 3）需要長期口服藥物以糾正慢性腎衰竭的代謝異）需要長期口服藥物以糾正慢性腎衰竭的代謝異常。常。 （4 4）需要任何

54、形式的腎臟替代治療。）需要任何形式的腎臟替代治療。o符合上述任何一條者，即判定為慢性腎損傷。符合上述任何一條者，即判定為慢性腎損傷。腎損害判定評價標準腎損害判定評價標準 o腎損害嚴重不良反應(yīng)判定條件腎損害嚴重不良反應(yīng)判定條件o3 3少尿或無尿少尿或無尿o少尿：少尿：2424小時尿量少于小時尿量少于400ml400ml，或每小時尿量少于，或每小時尿量少于17ml17ml。 o無尿：無尿：2424小時尿量少于小時尿量少于100ml100ml，1212小時完全無尿。小時完全無尿。o4 4報告人認定為急性腎衰竭、慢性腎損害而無明確證據(jù)報告人認定為急性腎衰竭、慢性腎損害而無明確證據(jù)反駁的病例。反駁的病例

55、。o當(dāng)符合上述當(dāng)符合上述1 14 4條中的任何一條時，判定為腎損害嚴重不條中的任何一條時，判定為腎損害嚴重不良反應(yīng)。良反應(yīng)。腎損害判定評價標準腎損害判定評價標準 藥物性藥物性腎損害腎損害o典型病例典型病例o患者，女性，因上呼吸道感染給予注射用阿莫西患者，女性，因上呼吸道感染給予注射用阿莫西林鈉林鈉4.5g,加入加入0.9%生理鹽水生理鹽水250ml注射液中靜脈注射液中靜脈滴注，用藥后滴注，用藥后1小時患者出現(xiàn)下腹脹痛，血尿，后小時患者出現(xiàn)下腹脹痛，血尿，后出現(xiàn)無尿。出現(xiàn)無尿。B超提示雙腎積水，包膜下積液；腎超提示雙腎積水，包膜下積液；腎功能檢查：功能檢查：BUN8.37mmol/L、Scr16

56、3umol/L，診斷為急性腎功能衰竭。停藥，給予堿化尿液，診斷為急性腎功能衰竭。停藥，給予堿化尿液，采用經(jīng)皮腎盂穿刺置管引流術(shù)，術(shù)中見雙輸尿管采用經(jīng)皮腎盂穿刺置管引流術(shù)，術(shù)中見雙輸尿管阻塞，尿道內(nèi)有大量結(jié)晶。給予相關(guān)治療，患者阻塞，尿道內(nèi)有大量結(jié)晶。給予相關(guān)治療，患者情況逐漸好轉(zhuǎn)。情況逐漸好轉(zhuǎn)。腎損害判定評價標準腎損害判定評價標準 o典型病例典型病例o患者，男性，患者，男性，49歲，因帶狀皰疹，給予阿昔洛韋歲，因帶狀皰疹，給予阿昔洛韋1.0g加加入入500ml生理鹽水靜脈滴注，約生理鹽水靜脈滴注，約1小時左右，患者無不適小時左右，患者無不適感覺。后外用阿昔洛韋軟膏感覺。后外用阿昔洛韋軟膏3日，

57、發(fā)現(xiàn)未見好轉(zhuǎn)，再次到日，發(fā)現(xiàn)未見好轉(zhuǎn)，再次到診所靜脈滴注阿昔洛韋，給藥劑量同前，在用藥四分之診所靜脈滴注阿昔洛韋，給藥劑量同前，在用藥四分之三（約半小時左右），患者自覺腰酸，腰痛，但能忍受三（約半小時左右），患者自覺腰酸，腰痛，但能忍受，繼續(xù)將余下的藥液滴完，整個用藥時間不到，繼續(xù)將余下的藥液滴完，整個用藥時間不到40分鐘。分鐘。其后其后5、6個小時出現(xiàn)腹脹、無尿、腰痛。當(dāng)時查血個小時出現(xiàn)腹脹、無尿、腰痛。當(dāng)時查血Scr 257mol/L，尿蛋白（）。遂急診轉(zhuǎn)入上級醫(yī)院，尿蛋白（）。遂急診轉(zhuǎn)入上級醫(yī)院，復(fù)查腎功能復(fù)查腎功能Scr已上升至已上升至559mol/L，腹部，腹部B超未見異常超未見異常

58、，血壓，血壓153/96mmHg。腎區(qū)無扣痛，雙下肢無浮腫，無。腎區(qū)無扣痛，雙下肢無浮腫，無惡心、嘔吐、發(fā)熱、頭痛等其他不適癥狀。后經(jīng)輸液、惡心、嘔吐、發(fā)熱、頭痛等其他不適癥狀。后經(jīng)輸液、堿化尿液處理，小便量漸增多，堿化尿液處理，小便量漸增多，Scr下降到下降到404mol/L。腎損害判定評價標準腎損害判定評價標準 藥物性腎損害o典型病例典型病例o患者，男性，患者，男性，51歲，有慢性腎炎病史，因降壓治歲，有慢性腎炎病史，因降壓治療靜滴療靜滴706代血漿代血漿500ml，每日，每日1次，連續(xù)次，連續(xù)8天，出天，出現(xiàn)納差、惡心、嘔吐、少尿，每日尿量不足現(xiàn)納差、惡心、嘔吐、少尿，每日尿量不足400

59、ml，實驗室檢查：，實驗室檢查：BUN59.36mmol/L，Cr1506mol/L，k+7.47mmol/L,給予急診血液透給予急診血液透析，抗感染，糾正心衰治療，析，抗感染，糾正心衰治療，20天后天后BUN35.45mmol/L，Cr844.65mol/L，K+4.3 mmol/L，患者癥狀好轉(zhuǎn)。，患者癥狀好轉(zhuǎn)。腎損害判定評價標準腎損害判定評價標準 腎損害腎損害o關(guān)聯(lián)性評價關(guān)聯(lián)性評價o1.1.用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有合理的時間關(guān)系。用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有合理的時間關(guān)系。o2.2.反應(yīng)符合該藥已知的不良反應(yīng)類別：已知對腎臟有損害的藥物，包反應(yīng)符合該藥已知的不良反應(yīng)類別：已知對腎臟有損害的藥物，

60、包括藥品說明書、文獻資料或數(shù)據(jù)庫資料等。括藥品說明書、文獻資料或數(shù)據(jù)庫資料等。o3.3.停藥或減量后，反應(yīng)消失或減輕。停藥或減量后，反應(yīng)消失或減輕。o4.4.再次使用可疑藥品后再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)。再次使用可疑藥品后再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)。o5.5.反應(yīng)不可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解反應(yīng)不可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋。釋。o關(guān)聯(lián)性評價標準：關(guān)聯(lián)性評價標準：o肯定：符合上述肯定：符合上述1 15 5條。條。o很可能：符合上述很可能：符合上述1 1、2 2、3 3、5 5條。條。o可能：符合上述可能：符合上述1 13 3條。條。o可能無關(guān)：不符合上述任何一條