1、1第三十六章第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺激素及抗甲狀腺藥Antityroid Drugs 2科研試驗科研試驗正常飼養(yǎng)正常飼養(yǎng)正常飼養(yǎng)正常飼養(yǎng)添加甲狀腺激素添加甲狀腺激素未切除甲狀腺未切除甲狀腺切除甲狀腺切除甲狀腺3甲狀腺激素甲狀腺激素45甲狀腺激素甲狀腺激素6第一節(jié)第一節(jié) 甲狀腺激素甲狀腺激素 7THTH的合成、貯存、分泌及調(diào)節(jié)的合成、貯存、分泌及調(diào)節(jié)8THTH的合成、貯存、分泌及調(diào)節(jié)的合成、貯存、分泌及調(diào)節(jié)910促甲狀腺激素（促甲狀腺激素（thyroid-stimulating thyroid-stimulating hormone, TSHhormone, TSH） (1) (1

2、) 促進促進甲狀腺細胞甲狀腺細胞增生增生 (2) (2) 促進促進T T3 3及及T T4 4合成合成的各步驟的各步驟 (3) (3) 增加增加T T3 3及及T T4 4的的釋放釋放TSH的作用的作用11u 維持正常的生長發(fā)育維持正常的生長發(fā)育u 促進代謝和產(chǎn)熱促進代謝和產(chǎn)熱u 提高交感提高交感- -腎上腺系統(tǒng)的興奮性腎上腺系統(tǒng)的興奮性機制機制：T T3 3作用快而強，作用快而強，T T4 4作用弱而慢。甲狀腺激作用弱而慢。甲狀腺激素在細胞核內(nèi)與其受體結(jié)合，誘導靶基因轉(zhuǎn)錄素在細胞核內(nèi)與其受體結(jié)合，誘導靶基因轉(zhuǎn)錄而發(fā)揮效應(yīng)。而發(fā)揮效應(yīng)?！炯谞钕偌に氐纳怼⑺幚碜饔谩俊炯谞钕偌に氐纳?、藥理作用

3、】* * *121.1.維持正常的生長發(fā)育維持正常的生長發(fā)育u 適量適量甲狀腺激素能甲狀腺激素能促進促進蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)合成合成，促進促進骨骼、中樞骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育發(fā)育。甲狀腺激素缺乏時：甲狀腺激素缺乏時：u 腦發(fā)育期間腦發(fā)育期間, ,甲狀腺甲狀腺功能不足功能不足，使神經(jīng)細胞軸突、樹，使神經(jīng)細胞軸突、樹突形成發(fā)生障礙，神經(jīng)髓鞘形成延緩，出現(xiàn)突形成發(fā)生障礙，神經(jīng)髓鞘形成延緩，出現(xiàn)呆小癥呆小癥; ;u T T3 3、T T4 4還加速胎肺的發(fā)育，切除動物胎兒的甲狀腺，還加速胎肺的發(fā)育，切除動物胎兒的甲狀腺，則胎肺發(fā)育不全。則胎肺發(fā)育不全。u 成人出現(xiàn)成人出現(xiàn)粘液性水腫粘液性水腫。【甲狀腺

4、激素的生理、藥理作用】【甲狀腺激素的生理、藥理作用】13粘液性水腫粘液性水腫142.2.促進代謝和產(chǎn)熱促進代謝和產(chǎn)熱u 物質(zhì)氧化，耗氧量物質(zhì)氧化，耗氧量，基礎(chǔ)代謝率，基礎(chǔ)代謝率，產(chǎn)熱，產(chǎn)熱，u 甲亢時有怕熱、多汗等癥狀。甲亢時有怕熱、多汗等癥狀。3.3.提高交感提高交感- -腎上腺系統(tǒng)的興奮性腎上腺系統(tǒng)的興奮性u 提高機體組織對兒茶酚胺（提高機體組織對兒茶酚胺（CACA）的敏感性。）的敏感性。u 因此因此, ,甲亢病人往往表現(xiàn)為情緒激動、神經(jīng)過敏、甲亢病人往往表現(xiàn)為情緒激動、神經(jīng)過敏、急噪、失眠、心率加快、心輸出量增加、血壓上升急噪、失眠、心率加快、心輸出量增加、血壓上升等癥狀。等癥狀。【甲狀

5、腺激素的生理、藥理作用】【甲狀腺激素的生理、藥理作用】15u主要用于甲狀腺功能減退癥作替代治療主要用于甲狀腺功能減退癥作替代治療u單純性甲狀腺腫單純性甲狀腺腫u其他其他【甲狀腺激素的臨床應(yīng)用】【甲狀腺激素的臨床應(yīng)用】* * *161 1、主要用于甲狀腺功能減退癥作替代治療。、主要用于甲狀腺功能減退癥作替代治療。u呆小病呆小病 盡早診治，發(fā)育仍可正常；若治療過晚，即使軀盡早診治，發(fā)育仍可正常；若治療過晚，即使軀體能發(fā)育正常，體能發(fā)育正常，智力仍然低下智力仍然低下。應(yīng)以預防為主。應(yīng)以預防為主, ,孕婦需服用足量碘制劑孕婦需服用足量碘制劑。u粘液性水腫粘液性水腫 劑量大小依據(jù)病情輕重和病程長短而定。

6、劑量大小依據(jù)病情輕重和病程長短而定?！炯谞钕偌に氐呐R床應(yīng)用】【甲狀腺激素的臨床應(yīng)用】172.2.單純性甲狀腺腫單純性甲狀腺腫u補充內(nèi)源性激素不足，補充內(nèi)源性激素不足，u并抑制并抑制TSHTSH過多分泌。過多分泌。3 3其他其他u減輕甲亢患者服用抗甲狀腺藥后的突眼。減輕甲亢患者服用抗甲狀腺藥后的突眼。u甲狀腺腫大及防止甲狀腺功能低下等。甲狀腺腫大及防止甲狀腺功能低下等。uT T3 3抑制實驗抑制實驗【甲狀腺激素的臨床應(yīng)用】【甲狀腺激素的臨床應(yīng)用】18u過量過量-甲亢癥狀甲亢癥狀 表現(xiàn)為心悸、手震顫、多汗、失眠、消瘦表現(xiàn)為心悸、手震顫、多汗、失眠、消瘦等，嚴重的甚至出現(xiàn)心絞痛、心力衰竭、等，嚴重的

7、甚至出現(xiàn)心絞痛、心力衰竭、肌震顫或痙攣等。肌震顫或痙攣等。u處理處理-停藥，用停藥，用受體阻斷藥對抗。受體阻斷藥對抗?！炯谞钕偌に氐牟涣挤磻?yīng)】【甲狀腺激素的不良反應(yīng)】19u 甲狀腺功能亢進癥（簡稱甲亢）甲狀腺功能亢進癥（簡稱甲亢），是甲狀腺分泌的甲狀是甲狀腺分泌的甲狀腺激素在體內(nèi)的量過多所造成的。腺激素在體內(nèi)的量過多所造成的。u 主要表現(xiàn)為主要表現(xiàn)為多食、消瘦、突眼、甲狀腺增大、基礎(chǔ)代謝多食、消瘦、突眼、甲狀腺增大、基礎(chǔ)代謝率升高，同時患者神經(jīng)系統(tǒng)興奮，易激動、緊張、多汗、率升高，同時患者神經(jīng)系統(tǒng)興奮，易激動、緊張、多汗、多語、心動過速等。多語、心動過速等。u 特點特點 怕熱多汗怕熱多汗 多食

8、消瘦多食消瘦 心慌手抖心慌手抖 眼突甲腫眼突甲腫第二節(jié)第二節(jié) 抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥20u 甲亢甲亢的治療，除作甲狀腺的治療，除作甲狀腺部分切除術(shù)部分切除術(shù)外，主要是外，主要是服用服用抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥以以減少減少甲狀腺素的甲狀腺素的分泌分泌。u 可用以治療可用以治療甲狀腺功能亢進，暫時或長期控制癥狀的甲狀腺功能亢進，暫時或長期控制癥狀的藥物統(tǒng)稱為藥物統(tǒng)稱為抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥。甲亢的癥狀及治療甲亢的癥狀及治療21目前常用的有目前常用的有*硫氧嘧啶類硫氧嘧啶類咪唑類咪唑類硫脲類硫脲類碘和碘化物碘和碘化物 放射性碘放射性碘 受體阻斷藥受體阻斷藥甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 MTU丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 P

9、TU 甲巰咪唑（他巴唑）甲巰咪唑（他巴唑） 卡比馬唑（甲亢平）卡比馬唑（甲亢平）22甲狀腺激素甲狀腺激素的合成、分的合成、分泌、調(diào)節(jié)、泌、調(diào)節(jié)、及抗甲狀腺及抗甲狀腺藥作用環(huán)節(jié)藥作用環(huán)節(jié)示意圖示意圖23硫氧嘧啶類硫氧嘧啶類: :甲硫氧嘧啶（甲硫氧嘧啶（MTUMTU）：不良反應(yīng)較多，少用）：不良反應(yīng)較多，少用丙硫氧嘧啶（丙硫氧嘧啶（PTUPTU）：作用快而強）：作用快而強咪唑類咪唑類: :甲巰咪唑（甲巰咪唑（thimazolethimazole，他巴唑）：作用慢而持，他巴唑）：作用慢而持久久卡比馬唑（卡比馬唑（carbimazolecarbimazole，甲亢平）：在體內(nèi)轉(zhuǎn)，甲亢平）：在體內(nèi)轉(zhuǎn)為為

10、 他巴唑，作用更慢他巴唑，作用更慢一、硫脲類一、硫脲類241.1.抑制甲狀腺激素的合成抑制甲狀腺激素的合成u 通過通過抑制過氧化物酶抑制過氧化物酶，使活化、碘化、藕聯(lián)過程受阻。，使活化、碘化、藕聯(lián)過程受阻。u 對已經(jīng)合成的甲狀腺激素無效，須待體內(nèi)合成的激素被對已經(jīng)合成的甲狀腺激素無效，須待體內(nèi)合成的激素被消耗到一定程度后才生效。消耗到一定程度后才生效。u 用藥后期，由于甲狀腺激素減少，用藥后期，由于甲狀腺激素減少，反饋性反饋性使使TSHTSH分泌增分泌增加，而加，而致腺體增大充血致腺體增大充血，嚴重者出現(xiàn)壓迫癥狀。，嚴重者出現(xiàn)壓迫癥狀。2 2抑制外周組織的抑制外周組織的T T4 4轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)化為

11、T T3 33 3免疫抑制作用免疫抑制作用【硫脲類藥理作用】【硫脲類藥理作用】25u 不影響不影響碘的攝取碘的攝取和和已合成的甲狀腺激素已合成的甲狀腺激素的作用的作用u 只影響只影響甲狀腺激素的甲狀腺激素的合成合成，不影響不影響其其釋放釋放u 一般用后一般用后2-32-3周周癥狀改善癥狀改善，1-31-3個月基礎(chǔ)代謝率個月基礎(chǔ)代謝率恢復正?；謴驼?。u 久用久用后致后致腺體增大腺體增大、充血充血：因：因TSHTSH反饋性反饋性?！玖螂孱愖饔锰攸c】【硫脲類作用特點】261.1.甲亢的內(nèi)科治療甲亢的內(nèi)科治療：輕型、不適宜手術(shù)或術(shù)后復發(fā)不適于輕型、不適宜手術(shù)或術(shù)后復發(fā)不適于131131I I治療者治

12、療者。2.2.術(shù)前準備術(shù)前準備* * * *：使甲狀腺功能恢復或接近正常，以使甲狀腺功能恢復或接近正常，以減少術(shù)后并發(fā)癥，減少術(shù)后并發(fā)癥，但可使但可使TSHTSH分泌增多，分泌增多，使腺體增生，組織脆而充血。使腺體增生，組織脆而充血。術(shù)前二周加服碘劑術(shù)前二周加服碘劑，減少甲狀腺腫脹和充血減少甲狀腺腫脹和充血，使腺，使腺體變韌，體變韌，利于手術(shù)利于手術(shù)。3.3.甲狀腺危象的治療甲狀腺危象的治療： 大劑量碘劑和其他綜合措施，大劑量的硫脲類藥物大劑量碘劑和其他綜合措施，大劑量的硫脲類藥物可作為輔助治療，以阻斷新的甲狀腺激素的合成。可作為輔助治療，以阻斷新的甲狀腺激素的合成。【硫脲類臨床應(yīng)用【硫脲類臨

13、床應(yīng)用 】 27發(fā)生率低。發(fā)生率低。u 1.1.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 最常見，一般不需停藥即可消失。最常見，一般不需停藥即可消失。u 2.2.胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 厭食、嘔吐、腹痛、腹瀉。厭食、嘔吐、腹痛、腹瀉。u 3. 3. 粒細胞缺乏癥粒細胞缺乏癥 為最嚴重不良反應(yīng)，一般發(fā)生在治療為最嚴重不良反應(yīng)，一般發(fā)生在治療后的后的2-32-3個月內(nèi)。老年人易發(fā)生，應(yīng)定期檢查血象。發(fā)個月內(nèi)。老年人易發(fā)生，應(yīng)定期檢查血象。發(fā)生咽痛、發(fā)熱等反應(yīng)時立即停藥。生咽痛、發(fā)熱等反應(yīng)時立即停藥。u 4.4.甲狀腺功能減退癥、甲狀腺腫大。甲狀腺功能減退癥、甲狀腺腫大。【硫脲類不良反應(yīng)】【硫脲類不良反應(yīng)】28【藥理作用】【

14、藥理作用】 1. 1. 小劑量小劑量碘可預防單純性甲狀腺腫碘可預防單純性甲狀腺腫 2. 2. 大劑量大劑量碘有抗甲狀腺作用碘有抗甲狀腺作用 主要主要抑制抑制甲狀腺激素的甲狀腺激素的釋放釋放，作用，作用快快而而強強，但不持久，但不持久【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 甲亢的手術(shù)前準備：甲亢的手術(shù)前準備：* * * 一般在一般在術(shù)前術(shù)前2 2周周給予，可使腺體縮小變韌、血管減少、利給予，可使腺體縮小變韌、血管減少、利于手術(shù)進行及減少出血于手術(shù)進行及減少出血 甲狀腺危象的治療甲狀腺危象的治療： 可抑制甲狀腺激素的釋放，同時配合服用硫脲類藥物?？梢种萍谞钕偌に氐尼尫牛瑫r配合服用硫脲類藥物。 二、碘及碘化物二

15、、碘及碘化物 29【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 1.1.一般反應(yīng)：上呼吸道刺激等一般反應(yīng)：上呼吸道刺激等 。 2.2.過敏反應(yīng)：過敏反應(yīng)： 3.3.誘導甲狀腺功能紊亂：誘導甲狀腺功能紊亂： 近年來幾個國家相繼報道了在不缺碘地區(qū)給正常人近年來幾個國家相繼報道了在不缺碘地區(qū)給正常人應(yīng)用碘化物誘發(fā)甲亢；碘化物也可能引起甲狀腺功應(yīng)用碘化物誘發(fā)甲亢；碘化物也可能引起甲狀腺功能減退。能減退。 長期服用碘化物可誘發(fā)甲亢。碘進入乳汁并通過胎長期服用碘化物可誘發(fā)甲亢。碘進入乳汁并通過胎盤引起新生兒甲狀腺腫，故孕婦及乳母應(yīng)慎用。盤引起新生兒甲狀腺腫，故孕婦及乳母應(yīng)慎用。二、碘及碘化物二、碘及碘化物 30【藥理作用】【

16、藥理作用】 阻斷阻斷受體而改善甲亢所致的癥狀受體而改善甲亢所致的癥狀 也也減少減少甲狀腺激素的分泌甲狀腺激素的分泌【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 輔助治療甲亢患者輔助治療甲亢患者 甲狀腺危象甲狀腺危象【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 對心血管系統(tǒng)和氣管平滑肌等的反應(yīng)對心血管系統(tǒng)和氣管平滑肌等的反應(yīng)三、三、受體阻斷藥受體阻斷藥31 【藥理作用】【藥理作用】 NaNa131131I I被甲狀腺攝取，并可產(chǎn)生被甲狀腺攝取，并可產(chǎn)生射線射線和和射線射線。其輻射作用。其輻射作用局限于甲狀腺內(nèi)局限于甲狀腺內(nèi)，使腺泡上皮，使腺泡上皮破壞、萎縮、減少激素的分泌破壞、萎縮、減少激素的分泌，而且損傷很少波及其他組織。故而且損傷很少波及其他組織。故NaNa131131I I可起到類似手術(shù)切除部可起到類似手術(shù)切除部分甲狀腺的作用，具有分甲狀腺的作用，具有簡便簡便、安全安全有效的特點。有效的特點。 【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 甲亢的治療：適用于