1、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)講義（適合制藥工程、藥物制劑專業(yè)使用）制藥工程與藥事管理教研室編2008年11月25日目錄 前 言實(shí)驗(yàn)一 雙花中藥的提取濃縮和純化水的制備 實(shí)驗(yàn)二 雙花提取液噴霧干燥及GMP車間潔凈度測(cè)實(shí)驗(yàn)三 對(duì)維生素C進(jìn)行濕法混合制粒和干燥實(shí)驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)四 維生素C膠囊的填充實(shí)驗(yàn)五 維生素C片的壓片與包衣 實(shí)驗(yàn)六 雙花膠囊和維生素C片的鋁塑泡罩包裝前 言 制藥工程學(xué)實(shí)驗(yàn)是對(duì)學(xué)生所學(xué)專業(yè)課程知識(shí)的綜合運(yùn)用與實(shí)踐，讓學(xué)生理論聯(lián)系實(shí)際，明確藥品生產(chǎn)的特殊性，對(duì)藥品生產(chǎn)的基本工藝流程有一個(gè)較完整的感性和理性認(rèn)識(shí)。通過專業(yè)實(shí)驗(yàn)訓(xùn)練，提高學(xué)生的動(dòng)手能力，分析和解決實(shí)際問題的能力，同時(shí)也為今后從事藥品的生產(chǎn)和科研做必

2、要的準(zhǔn)備。專業(yè)實(shí)驗(yàn)是實(shí)踐教學(xué)環(huán)節(jié)中必不可少的部分。 通過專業(yè)實(shí)驗(yàn)，使學(xué)生掌握基本的操作技能，學(xué)習(xí)專業(yè)實(shí)驗(yàn)中藥有效成分提取，反滲透制備純化水、噴霧干燥，制粒、壓片，膠囊填充、高效包衣等制藥過程，培養(yǎng)學(xué)生具有一定的設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案能力，利用實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、處理的能力，學(xué)習(xí)如何將實(shí)驗(yàn)方案變成實(shí)際可操作的實(shí)踐過程，及運(yùn)用文字進(jìn)行標(biāo)書實(shí)驗(yàn)內(nèi)容的能力等。 本課程要求學(xué)生在掌握制藥工程專業(yè)基礎(chǔ)課和專業(yè)課等理論知識(shí)，并受到過相關(guān)專業(yè)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)課的訓(xùn)練，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行專業(yè)實(shí)驗(yàn)訓(xùn)練。 實(shí) 驗(yàn) 守 則 實(shí)驗(yàn)前做好預(yù)習(xí)，不做預(yù)習(xí)和無(wú)故遲到不得進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室。 進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室后，服從指導(dǎo)教師的安排。在制定地點(diǎn)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，

3、不得喧嘩、大鬧，不得吸煙、隨地吐痰、亂扔紙屑及其他雜物、未經(jīng)許可，不得操縱、撥弄儀器設(shè)備。 按照實(shí)驗(yàn)要求做好準(zhǔn)備，經(jīng)過指導(dǎo)教師檢查許可后，方可接通電源或啟動(dòng)設(shè)備，要精心使用儀器設(shè)備，嚴(yán)格遵守操作規(guī)程。 在實(shí)驗(yàn)進(jìn)行的前后，必須洗凈雙手，必要時(shí)進(jìn)行適當(dāng)?shù)南咎幚怼?實(shí)驗(yàn)過程中，所有使用的器具不得隨意借用、混用，用畢需處理的應(yīng)及時(shí)消毒滅菌妥善放置。若儀器設(shè)備發(fā)生故障或損壞時(shí)，首先要切斷電源并報(bào)告指導(dǎo)教師，及時(shí)處理。 實(shí)驗(yàn)后，將儀器設(shè)備、用具及場(chǎng)地整理復(fù)原、經(jīng)指導(dǎo)教師檢查合格后方可離開實(shí)驗(yàn)室。 實(shí) 驗(yàn) 規(guī) 范 在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)前必須認(rèn)真預(yù)習(xí)，包括熟悉實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹⒁?，掌握?shí)驗(yàn)原理，掌握實(shí)驗(yàn)基本操作方法和步驟，

4、并寫出實(shí)驗(yàn)預(yù)習(xí)報(bào)告，其內(nèi)容應(yīng)包括以下部分：（1）實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?）實(shí)驗(yàn)原理，（3）主要儀器和試劑，（4）實(shí)驗(yàn)流程及實(shí)驗(yàn)裝置圖，（5）實(shí)驗(yàn)步驟， （6）實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象記錄表格。未寫預(yù)習(xí)報(bào)告者不得進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。 帶預(yù)習(xí)報(bào)告及必備工具按時(shí)到指定實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)。 認(rèn)真聽實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)老師的講解，回答老師的提問，記錄實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)，不懂的地方及時(shí)向?qū)嶒?yàn)指導(dǎo)老師請(qǐng)教。 實(shí)驗(yàn)過程中認(rèn)真操作，嚴(yán)格遵守操作規(guī)程，仔細(xì)觀察如實(shí)記錄實(shí)現(xiàn)現(xiàn)象和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。 實(shí)驗(yàn)過程中注意節(jié)約水、電、試劑和各種消耗品，愛護(hù)儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)室的各種設(shè)施。如果損壞儀器設(shè)備應(yīng)及時(shí)向?qū)嶒?yàn)指導(dǎo)老師報(bào)告，并按照有關(guān)規(guī)定辦理相應(yīng)賠償手續(xù)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)對(duì)使用過的儀器設(shè)

5、備填寫使用記錄，認(rèn)真整理，打掃實(shí)驗(yàn)室，保持實(shí)驗(yàn)室的清潔衛(wèi)生。 實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)交給實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)老師審閱簽字，經(jīng)實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)老師同意后方可離開。 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后應(yīng)按時(shí)完成實(shí)驗(yàn)報(bào)告，應(yīng)按實(shí)驗(yàn)記錄認(rèn)真如是撰寫，做到字跡工整、圖標(biāo)繪制清晰規(guī)范。實(shí) 驗(yàn) 室 安 全 守 則 學(xué)生在實(shí)驗(yàn)前必須了解實(shí)驗(yàn)中的安全注意事項(xiàng)，了解實(shí)驗(yàn)中所使用試劑的特性和儀器設(shè)備的使用方法，并牢記操作的安全注意事項(xiàng)。實(shí)驗(yàn)開始前，指導(dǎo)老師應(yīng)重申實(shí)驗(yàn)中應(yīng)特別注意的事項(xiàng)，指出其正確的安全操作方法。 水、電一經(jīng)使用完畢需立即關(guān)閉。 使用電器時(shí)，需要防止人體與導(dǎo)電部位直接接觸，不能用濕手或手握濕物接觸電源插頭。各種帶電設(shè)備的全部外殼等連接地線，實(shí)驗(yàn)完畢后立即切

6、斷電源。 使用易燃、易爆藥品時(shí)要遠(yuǎn)離明火并防止各種火星產(chǎn)生，用畢后立即按照規(guī)范封存，需點(diǎn)燃的氣體要了解其爆炸極限，先檢驗(yàn)并確保其純度。 有強(qiáng)烈腐蝕性的藥品如濃酸、濃堿等，使用時(shí)切忌濺在衣物或身體上。 接觸有毒藥品時(shí)需要戴橡皮手套，操作完畢后立即洗手。切忌將有毒藥品接觸身體，尤其是傷口處。產(chǎn)生有刺激性或有毒氣體的實(shí)驗(yàn)操作必須在通風(fēng)廚內(nèi)進(jìn)行。 絕對(duì)不允許隨意混合各種化學(xué)藥品，以免發(fā)生意。要嚴(yán)格遵守藥品尤其是危險(xiǎn)品的開啟、取用、稀釋、混合、研磨。存放等各種規(guī)程。一旦有藥品尤其是危險(xiǎn)品灑落在桌面或地上，要盡可能收集起來(lái)，并采取正確措施對(duì)殘留物進(jìn)行處理，同時(shí)報(bào)告指導(dǎo)老師。 對(duì)于特殊材料的處理，應(yīng)在指導(dǎo)老

7、師的指導(dǎo)下，利用特定的方法進(jìn)行處理，不得隨意自行處理，甚至隨便丟棄或傾倒。 所有藥品不等攜帶出室外，剩余的危險(xiǎn)品要交還老師，實(shí)驗(yàn)完畢必須洗凈雙手，檢查水、電、氣等是否關(guān)閉好。 在實(shí)驗(yàn)過程中，如發(fā)生安全事故，應(yīng)立即報(bào)告指導(dǎo)老師，并采取適當(dāng)措施。實(shí)驗(yàn)一 雙花中藥的提取濃縮和純化水的制備一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、 了解雙花中藥（由金銀花、菊花、桑葉和布渣葉四味藥組成）提取的方法和原理。2、 雙花中藥常規(guī)方法工藝學(xué)研究。3、 了解雙花中藥提取中的過濾方法和濃縮。4、 了解旋轉(zhuǎn)真空蒸發(fā)器的工作原理。5、 熟悉反滲透制水系統(tǒng)（RO-500L）。6、了解反滲透制水系統(tǒng)（RO-500L）的操作。7、了解工藝用純化水的質(zhì)

8、量要求。二、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1、 了解溶劑法提取中藥的原理。2、 提取過程中各因素（溶劑、提取時(shí)間、溫度）和水平因子對(duì)雙花中藥有效成分提取率或得率的影響。3、 抽濾法過濾、離心機(jī)及板框式過濾機(jī)的使用。4、 將雙花中藥提取液移到RE501型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器的濃縮瓶，調(diào)節(jié)濃縮溫度和真空度將提取液進(jìn)行濃縮。5、 掌握反滲透制水裝置（RO-500L）工藝的原理6、 掌握反滲透制水裝置（RO-500L）工藝的特點(diǎn)7、 熟悉反滲透制水系統(tǒng)（RO-500L）的操作和簡(jiǎn)單維護(hù)8、 了解PH計(jì)和電導(dǎo)率儀的測(cè)量三、實(shí)驗(yàn)原理1、中草藥提取溶劑法提取原理（1）溶劑提取法原理及常用溶劑 溶劑提取法是根據(jù)中草藥中各種成分在溶劑中的溶解

9、性質(zhì)，選用對(duì)活性成分溶解度大，對(duì)不需要溶出成分溶解度小的溶劑，而將有效成分從藥材組織內(nèi)溶解出來(lái)的方法。當(dāng)溶劑加到中草藥原料（需適當(dāng)粉碎）中時(shí)，溶劑由于擴(kuò)散、滲透作用逐漸通過細(xì)胞壁透入到細(xì)胞內(nèi)，溶解了可溶性物質(zhì)，而造成細(xì)胞內(nèi)外的濃度差，于是細(xì)胞內(nèi)的濃溶液不斷向外擴(kuò)散，溶劑又不斷進(jìn)入藥材組織細(xì)胞中，如此多次往返，直至細(xì)胞內(nèi)外溶液濃度達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，將此飽和溶液濾出，繼續(xù)多次加入新溶劑，就可以把所需要的成分近于完全溶出或大部溶出。 中草藥成分在溶劑中的溶解度直接與溶劑性質(zhì)有關(guān)。 運(yùn)用溶劑提取法的關(guān)鍵，是選擇適當(dāng)?shù)娜軇?。溶劑選擇適當(dāng)，就可以比較順利地將需要的成分提取出來(lái)。選擇溶劑要注意以下三點(diǎn)：溶劑對(duì)

10、有效成分溶解度大，對(duì)雜質(zhì)溶解度?。蝗軇┎荒芘c中藥的成分起化學(xué)變化；溶劑要經(jīng)濟(jì)、易得、使用安全等。 選用什么樣的溶劑提取中藥成分，取決于溶劑的性質(zhì)和被提取成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)及溶解性。溶劑可分為水及酸水或堿水。親水性有機(jī)溶劑、親脂性有機(jī)溶劑。 根據(jù)“相似相溶原理”，欲提取親脂性成分應(yīng)選用親脂性溶劑，欲提取親水性成分則選用水及親水性溶劑。應(yīng)注意的是乙醇、甲醇雖然屬于親水性溶劑，它們可與水隨便混溶，但很多親脂性成分可溶于乙醇、甲醇，所以乙醇或甲醇溶液中既有水溶性成分，也有很多脂溶性成分。乙醇或甲醇中可加入水配成不同濃度的乙醇或甲醇，根據(jù)提取成分的情況可選用適當(dāng)濃度的醇進(jìn)行提取。 （2）提取方法 用溶劑提取

11、中藥成分，常用浸漬法、滲漉法、煎煮法、回流提取法、連續(xù)提取法等。同時(shí)，原料的粉碎度、提取時(shí)間、提取溫度、設(shè)備條件等因素也都能影響提取效率，必須加以考慮。 浸漬法：浸漬法是將處理過的藥材，用適當(dāng)?shù)娜軇┰诔鼗驕責(zé)幔?080）的情況下浸漬以溶出其中成分。本法適用于有效成分遇熱易破壞以及含多量淀粉、樹膠、果膠、粘液質(zhì)的中藥的提取。比較簡(jiǎn)單易行，但浸出率較差，特別是用水為溶劑，其提取液易于發(fā)霉變質(zhì)，須注意加入適當(dāng)?shù)姆栏瘎?滲漉法：滲漉法是將中草藥粉末裝在滲漉器中，不斷添加新溶劑，使其滲透過藥材便可認(rèn)為基本上已提取完全。在大量生產(chǎn)中常將收集的稀滲淮液作為另一批新原料的溶劑之用。本法浸出效率較高，浸出液

12、較澄清，但溶劑消耗量大、費(fèi)時(shí)長(zhǎng)、操作仍嫌麻煩。 煎煮法：煎煮法是我國(guó)最早使用的傳統(tǒng)的浸出方法。所用容器一般為陶器、砂罐或銅制、搪瓷器皿，不宜用鐵鍋，以免藥液變色。直火加熱時(shí)最好時(shí)常攪拌，以免局部藥材受熱太高，容易焦糊。有蒸汽加熱設(shè)備的藥廠，多采用大反應(yīng)鍋、大銅鍋、大木桶，或水泥砌的池子中通入蒸汽加熱。還可將數(shù)個(gè)煎煮器通過管道互相連接，進(jìn)行連續(xù)煎浸。此法簡(jiǎn)便，藥中大部分成分可被不同程度地提出，但含揮發(fā)性成分及有效成分遇熱易破壞的中藥不宜用此法，對(duì)含有多糖類中藥，煎煮后，藥液比較粘稠，過濾比較困難。 回流提取法：應(yīng)用有機(jī)溶劑加熱提取，需采用回流加熱裝置，以免溶劑揮發(fā)損失。小量操作時(shí)，可在圓底燒瓶上

13、連接回流冷凝器。溶劑浸過藥材表面約12cm。在水浴中加熱回流，一般保持沸騰約1小時(shí)放冷過濾，再在藥渣中加溶劑，作第二、三次加熱回流分別約半小時(shí)，或至基本提盡有效成分為止。此法提取效率較冷浸法高，大量生產(chǎn)中多采用連續(xù)提取法。但受熱易破壞的成分不宜用此法，且溶劑消耗量仍大，操作亦麻煩。 連續(xù)提取法：為了彌補(bǔ)回流提取法中需要溶劑量大、操作較煩的不足，可采用連續(xù)提取法。實(shí)驗(yàn)室常用脂肪提取器或稱索氏提取器。 應(yīng)用揮發(fā)性有機(jī)溶劑提取中草藥有效成分，不論小型實(shí)驗(yàn)或大型生產(chǎn)，均以連續(xù)提取法為好，而且需用溶劑量較少，提取成分也較完全。連續(xù)提取法，一般需數(shù)小時(shí)才能提取完全。提取成分受熱時(shí)間較長(zhǎng)，遇熱不穩(wěn)定易變化的

14、成分不宜采用此法。 上述幾種為提取中藥的傳統(tǒng)方法，存在的缺點(diǎn)主要有：(1)煎煮法有效成份損失較多,尤其是水不溶性成份；(2)提取過程中有機(jī)溶劑有可能與有效成分作用,使其失去原有效用；(3)非有效成分不能被最大限度的除去,濃縮率不夠高；(4)提取液中除有效成分外,往往雜質(zhì)較多,尚有少量脂溶性成分,給精制帶來(lái)不利；(5)高溫操作會(huì)引起熱敏性有效成分的大量分解。 （3）溶劑的親水性或親脂性強(qiáng)弱順序表 親酯性：石油醚苯氯仿乙醚乙酸乙酯丙酮乙醇甲醇水(親水性反之)2、純化水制備反滲透裝置特點(diǎn)及工作原理：反滲透技術(shù)是當(dāng)今最先進(jìn)和最節(jié)能有效的膜分離技術(shù)。反滲透法實(shí)際是將水通過半透膜去除雜質(zhì)，從而得到純凈的水

15、。因?yàn)橥ǔ５臐B透概念是指一種濃溶液向一種稀溶液的自然滲透，但在這里是講靠外界壓力使原水中的水透過膜，而雜質(zhì)被膜阻擋下來(lái)，即：在高于溶液滲透壓的作用下，依據(jù)其它物質(zhì)不能透過半透膜而將這些物質(zhì)和水分離開來(lái)，故稱作反滲透。由于反滲透膜的膜孔徑非常小，因此夠有效地去除水中的溶解鹽類、膠體、微生物、有機(jī)物等（去除率高達(dá)9798）。系統(tǒng)具有水質(zhì)好、耗能低、無(wú)污染、工藝簡(jiǎn)單、操作簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)，故美國(guó)藥典（1975年版）開始收載此法為制備注射用水的法定方法之一。（1）工作原理放置一段時(shí)間后，溶劑透過半透膜往溶液一邊滲透，則溶液的高度高于溶劑的高度，兩液面高度之間的壓差即為溶液的滲透壓。初始狀態(tài) 平衡狀態(tài)在

16、一個(gè)中間隔著半透膜的容器中，一邊放有含一定溶質(zhì)的溶液，另一邊放同樣多的溶劑。在溶液中施加入一定的壓力，此壓力可克服溶液的滲透壓，則溶液透過半透膜往溶劑方向滲透，稱為反滲透。(反滲透從廣義上屬過濾范疇。)（2）反滲透（RO）的常用術(shù)語(yǔ)產(chǎn)水流量（QP）單位時(shí)間內(nèi)反滲透設(shè)備（RO）的淡水產(chǎn)水量，以GPM 或LPM表示。GPM：流量單位，每分鐘多少加侖(加侖/分鐘) LPM：流量單位，每分鐘多少升(升/分鐘)，注：一加侖等于3.78升濃水流量（QC）單位時(shí)間內(nèi)的排放水量，以GPM或LPM表示。進(jìn)水流量（QF）單位時(shí)間內(nèi)的進(jìn)水量，以GPM或LPM表示。循環(huán)水流量（Qr）單位時(shí)間內(nèi)濃水或淡水再返回到進(jìn)水口

17、中的水量，以GPM或LPM 表示?？傔M(jìn)水流量（QT）進(jìn)水流量與循環(huán)水流量之和，以GPM或LPM表示。 QT= Qr+ QF回收率（Y）產(chǎn)水流量與總進(jìn)水流量之比，以百分比表示。 YQP/ (QT+ QF)濃度一種溶液中含有的溶解物或懸浮物的量，以mg/L表示。Cf=進(jìn)水濃度 Cp=產(chǎn)水濃度Cc=濃水濃度 Cavy=機(jī)組平均濃度脫鹽率（R）以平均濃度來(lái)計(jì)算除鹽的百分比，計(jì)算方法：R=100SP（%） SP：鹽分透過率SP=Cp/Cf100%（3）反滲透進(jìn)水水質(zhì)要求常規(guī)卷式復(fù)合膜對(duì)進(jìn)水水質(zhì)的要求 超低壓卷式復(fù)合膜對(duì)進(jìn)水水質(zhì)的要求 項(xiàng)目建議值最大值項(xiàng)目建議值最大值SDI1545SDI1545濁度（FT

18、U）0.21濁度（FTU）0.21含鐵量（mg/L）0.10.1含鐵量（mg/L）0.10.1游離氯（mg/L）00.1游離氯（mg/L）00.1水溫（）53545水溫（）53545壓力（MPa）1.01.64.1壓力（MPa）1.054.1PH值211112PH值310112注：當(dāng)PH為10時(shí)，最高溫度為35四、實(shí)驗(yàn)主要儀器設(shè)備和材料 試劑和材料：蘆丁對(duì)照品、葡萄糖對(duì)照品、NaNO2、Al(NO3)3、NaOH、無(wú)水乙醇、95乙醇、苯酚、濃硫酸、蒸餾水、金銀花、菊花 、桑葉 、 布渣葉等。儀器：燒杯、容量瓶、玻璃棒、吸耳球、量筒、抽濾裝置、玻璃漏斗、不銹鋼桶、電爐、不銹鋼瓢、濾紙、不銹鋼攪拌

19、棒、PH計(jì)、酒精計(jì)、電導(dǎo)率儀、恒溫水浴鍋、電子天平、循環(huán)水真空泵、冰箱、中藥粉碎機(jī)、塑料桶、鐵架臺(tái)、石棉網(wǎng)、移液槍、刷子、離心機(jī)、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀等。五、實(shí)驗(yàn)步驟試劑與藥品：蘆丁對(duì)照品、葡萄糖對(duì)照品、NaNO2（1瓶）、Al(NO3)3（1瓶）、NaOH（1瓶）、無(wú)水乙醇（10瓶）、苯酚（1瓶）、濃硫酸（5瓶）、蒸餾水（1桶大約有5升）玻璃儀器：100mL容量瓶30個(gè)、50mL容量瓶30個(gè)、25mL容量瓶30個(gè)、100mL和50mL量筒個(gè)5個(gè)、刻度吸管（1mL、2mL、5mL）各5個(gè)、100mL、500mL、1000mL燒杯各15個(gè)、錐形瓶250mL5個(gè)、15mL試管10個(gè)、玻棒5根、吸耳球5個(gè)、酒

20、精計(jì)2根（測(cè)定濃度范圍50100）。恒溫水浴鍋（2臺(tái)）、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（2臺(tái)）、紫外/可見分光光度儀（1臺(tái)）、電子天平（1臺(tái)）1、總黃酮測(cè)定方法（1）對(duì)照品溶液的制備：精密稱取對(duì)照品蘆丁10.0mg，置100mL容量瓶中，加入70%乙醇溶解，并稀釋至刻度。搖勻，即得（每1mL中含蘆丁0.100mg）。（2）吸收波長(zhǎng)的選擇：對(duì)照品測(cè)定波長(zhǎng)的確定：取對(duì)照品溶液1mL，按標(biāo)準(zhǔn)曲線項(xiàng)下的方法進(jìn)行，在400700nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描，結(jié)果在在507nm波長(zhǎng)處為最大吸收。樣品測(cè)定波長(zhǎng)的確定：取樣品的乙醇提取液1mL，按標(biāo)準(zhǔn)曲線項(xiàng)下的方法進(jìn)行，在400700nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描，結(jié)果在507nm波長(zhǎng)處有最大吸收。（

21、3）標(biāo)準(zhǔn)曲線制備：精密稱取對(duì)照品蘆丁10.0mg, 用70%的乙醇溶解并定容至100mL,使其濃度為100g/mL。將蘆丁溶液用70%的乙醇稀釋成10、20、30、40、50、60g/mL,各取1mL于試管中,加70%的乙醇1mL,加入300L5%的NaNO2, 6min后加入300L10的Al(NO3)3溶液, 6min后再加入2mL4%NaOH, 10min后于分光光度計(jì)波長(zhǎng)507nm處測(cè)定吸光度。以吸光度A為縱坐標(biāo)，濃度C為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。經(jīng)回歸統(tǒng)計(jì)，得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程：A=aCb，(a,b為常數(shù))。（4）總黃酮提取率的測(cè)定：取物料中總黃酮提取液用紫外分光光度計(jì)于507nm下測(cè)出吸光度

22、A代入以下回歸方程式及下列公式，計(jì)算出物料中總黃酮的提取率。提取率（%）=（CV10-6/W）100%，式中V為定容體積（ml），W為物料藥粉質(zhì)量（g）,C為物料提取液濃度g/mL。2、總多糖測(cè)定方法：（1）葡萄糖對(duì)照品溶液的制備精密稱取葡萄糖對(duì)照品25.0mg，置50.0mL容量瓶中，加入蒸餾水溶解，并稀釋至刻度。搖勻，即得（每1mL中含葡萄糖0.500mg）。（2）標(biāo)準(zhǔn)曲線制備精密稱取葡萄糖對(duì)照品25.0mg，用蒸餾水溶解并定容至50.0mL，使其濃度為0.500mg/mL。分別取0、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0mL葡萄糖溶液用蒸餾水稀釋定容至25.0mL容量瓶中，用移液

23、槍各取1.0mL于試管中，在冰水浴的條件下，緩慢的加入5%苯酚溶液1.0mL，搖勻，迅速加入濃硫酸溶液5.0mL，振搖5min，沸水浴10min，然后置冷水浴中冷卻20min，同時(shí)以苯酚-濃硫酸溶液為空白對(duì)照，在 490 nm處測(cè)量吸光度值。以葡萄糖的濃度C為橫坐標(biāo),以測(cè)定的糖溶液的吸光度值A(chǔ)為縱坐標(biāo)，制備出標(biāo)準(zhǔn)曲線。經(jīng)回歸統(tǒng)計(jì)，得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程：，得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程：A=aCb，(a,b為常數(shù))。（3）總多糖提取率的測(cè)定取物料提取液用紫外分光光度計(jì)于490nm下測(cè)出吸光度A代入回歸方程式及下列公式，計(jì)算出物料中總多糖的提取率。提取率（%）= 式中：C為物料提取液濃度（mg/mL），V為定容體積（m

24、L），W為物料藥粉質(zhì)量（g）。3、雙花中藥的提取（1）取金銀花、菊花、桑葉、布渣葉各250g，混勻，置于不銹鋼桶中，加入（藥材/溶劑1：15）15公斤的水，拌勻，放置30min，使生藥膨脹。（2）將裝有藥材的不銹鋼桶在電爐上加熱微沸，期間不斷用不銹鋼攪拌棒進(jìn)行攪拌，60分鐘后，用玻璃漏斗將提取液進(jìn)行粗濾、得到的濾液再用離心機(jī)進(jìn)行離心分離，分離后靜置幾分鐘傾出上清液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀將清液進(jìn)行減壓濃縮，然后定容并按照上述方法進(jìn)行含量測(cè)定。2、純化水制備（1）反滲透純化水一般制備工藝流程：原水（自來(lái)水）原水泵多介質(zhì)過濾活性炭吸附過濾精密過濾反滲透裝置（3-5）純化水箱灌裝泵用水點(diǎn)u 反滲透制水裝置的預(yù)

25、處理設(shè)備包括：多介質(zhì)過濾器、活性碳過濾器、精密過濾器。u 多介質(zhì)過濾器主要用于去除水中的懸浮雜質(zhì)，體內(nèi)配有中心管，下布水器。采用手動(dòng)操作，每運(yùn)行2-3天反沖10-15分鐘，可提高出水水質(zhì)，一般石英砂的壽命是3-5年。u 活性碳過濾器主要對(duì)水中游離氯吸附率達(dá)99%以上，對(duì)有機(jī)物及色度也有較高的去除率，體內(nèi)配有中心管，上、下布水器，每運(yùn)行2-3天反沖10-15分鐘，一般活性碳的壽命是1-2年。u 精密過濾器主要是防止多介質(zhì)過濾器、活性碳過濾器中的細(xì)小顆粒進(jìn)入反滲透裝置，影響反滲透膜的使用壽命。一般濾芯15天更換一次。（2）反滲透裝置的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP文件名稱純化水制備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編 碼文件類型崗

26、位SOP文件實(shí)施日期制 訂 人審核人批準(zhǔn)人2007-9-1制訂日期審核日期批準(zhǔn)日期制訂部門分發(fā)部門目 的: 規(guī)范純化水制備的操作，保障純化水的質(zhì)量。 適用范圍: 純化水的制備。程 序：1.準(zhǔn)備工作：1.1每次制純化水之前，先從水源取樣口取樣，檢查進(jìn)水的外觀及濁度是否符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)。1.2檢查所有閥門的開、關(guān)狀態(tài)是否正確，設(shè)備狀態(tài)是否正常。2.正常操作：系統(tǒng)進(jìn)入開機(jī)啟動(dòng)程序前，在確保元水不會(huì)進(jìn)入膜原件的條件下，徹底的沖洗預(yù)處理部分。2.1 正常運(yùn)行：開啟進(jìn)水閥、制水閥、其他閥門關(guān)閉。2.2 反沖洗：開啟反洗閥，其他閥門關(guān)閉。2.3 正沖洗：開啟進(jìn)水閥、制水閥、正洗閥、其他閥門關(guān)閉。3.結(jié)束工作3

27、.1當(dāng)每次制純化水結(jié)束之前，沖洗15min后停機(jī)，關(guān)閉電源及檢查所有閥門。3.2制純化水過程中，在正常情況下每隔30min記錄一次。不正常情況應(yīng)及時(shí)記錄3.3每次生產(chǎn)結(jié)束，做好場(chǎng)地清潔工作，放置好生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)工具，清潔工具等。注：多介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器每運(yùn)行2天，需反洗、正洗一至二次。（先反洗后正洗）六、注意事項(xiàng)（1）注意提取過程中提取液不能冒出桶外，要不斷進(jìn)行攪拌。（1）在老師的指導(dǎo)下，嚴(yán)格按照純化水制備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，不得隨意開關(guān)電源，觸摸按鈕。七、實(shí)驗(yàn)思考（1）溶劑提取法的原理和旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮的工作原理。（2）反滲透制水裝置的工作原理及特點(diǎn)。（3）預(yù)處理設(shè)備的組成、功用及如何維護(hù)。

28、實(shí)驗(yàn)二 中藥提取液噴霧干燥及GMP車間潔凈度測(cè)試一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?. 了解離心式噴霧干燥機(jī)組的構(gòu)造與工作原理；2. 熟悉LPG-5型離心式噴霧干燥機(jī)的生產(chǎn)操作過程；3. 熟悉GMP車間潔凈度測(cè)試中對(duì)環(huán)境和人員衛(wèi)生要求上微生物測(cè)定的方法。二、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1. LPG-5型離心式噴霧干燥機(jī)組的安裝、調(diào)試、清潔和保養(yǎng)；2. LPG-5型離心式噴霧干燥機(jī)的參數(shù)設(shè)置（進(jìn)風(fēng)溫度、進(jìn)料流速、出口溫度）；3. 中藥提取液（雙花提取液）的噴霧干燥；4. 手提式不銹鋼滅菌器的使用和清潔；固體培養(yǎng)基配置和滅菌；潔凈室沉降菌的采樣和培養(yǎng)；潔凈室人員衛(wèi)生測(cè)試的微生物采樣與培養(yǎng)。三、實(shí)驗(yàn)步驟噴霧干燥部分：操作步驟1. 檢查電、氣

29、開關(guān)，將所有開關(guān)斷開；在實(shí)驗(yàn)教師的指導(dǎo)下，將LPG-5型離心式噴霧干燥機(jī)組所有快開連接拆卸，清理干燥室、旋風(fēng)分離器、容器、蠕動(dòng)泵、輸液管、工具、工作臺(tái)、衡器等。2. 在實(shí)驗(yàn)教師的指導(dǎo)下，安裝好整套設(shè)備，關(guān)上干燥室小門；確定所有連接無(wú)誤后，合上電氣控制柜電源開關(guān)。3. 熟悉操作控制柜面板，啟動(dòng)LPG-5型離心式噴霧干燥機(jī)組控制面板上的總電源開關(guān)，其總電源指示燈亮；（嚴(yán)禁亂動(dòng)控制柜上閥門、開關(guān)和按鈕）4. 按下“引風(fēng)機(jī)開”按鈕，啟動(dòng)引風(fēng)機(jī)（注意聽沒有異常聲響，如有立即停機(jī)并報(bào)告實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)教師）。5按下“加熱器開”按鈕，指示燈亮，啟動(dòng)進(jìn)風(fēng)口電加熱，將“手/自動(dòng)加熱”閥撥向“自動(dòng)加熱”；6手動(dòng)調(diào)節(jié)“進(jìn)風(fēng)

30、溫度”儀表，設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度180，手動(dòng)調(diào)節(jié)“進(jìn)風(fēng)排氣溫度”儀表，設(shè)置排氣溫度90（注意排氣溫度設(shè)置不能過高）7待“進(jìn)風(fēng)溫度”儀表顯示到達(dá)120以上，設(shè)置霧化器轉(zhuǎn)速12500 r/min，按下“霧化器開”和“霧化變頻開”按鈕， 啟動(dòng)霧化器。8設(shè)置蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速約在50 r/min，按下蠕動(dòng)泵“開”按鈕，開啟蠕動(dòng)泵（注意蠕動(dòng)泵電源開關(guān)已經(jīng)和噴霧干燥器輸液泵開關(guān)捆綁，受控制柜控制，但蠕動(dòng)泵的正、反轉(zhuǎn)開關(guān)不受控制，必須確定蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)向正確）。9按下“輸液泵開”按鈕，啟動(dòng)蠕動(dòng)泵，并調(diào)節(jié)蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速，使進(jìn)料流速達(dá)到約5060mL/min，注意“進(jìn)風(fēng)溫度”和“排氣溫度”儀表讀數(shù)，適當(dāng)調(diào)節(jié)進(jìn)料流速，使“排氣溫度”儀表讀

31、數(shù)達(dá)到設(shè)定值（開始時(shí)用純化水代替中藥提取液，待設(shè)置的進(jìn)風(fēng)溫度、排氣溫度達(dá)到要求后，切換成待干燥物料）。10待噴霧干燥器運(yùn)行穩(wěn)定后，切換成待干燥中藥提取液，適當(dāng)調(diào)節(jié)進(jìn)料流速，開始噴霧干燥，期間，按工藝規(guī)程要求做好實(shí)驗(yàn)記錄。11中藥提取液噴霧干燥完成后，將物料切換成純化水，繼續(xù)噴霧干燥約30min，清洗霧化器。12干燥準(zhǔn)備結(jié)束時(shí)，按下“加熱器關(guān)”按鈕，停止進(jìn)風(fēng)加熱，待“進(jìn)風(fēng)溫度”儀表讀數(shù)下降至120時(shí)，按下“輸液泵關(guān)”按鈕，停止蠕動(dòng)泵，按下“霧化器關(guān)”和“霧化變頻關(guān)”按鈕，停止霧化器。13待“進(jìn)風(fēng)溫度”儀表讀數(shù)下降至90時(shí)，按下“引風(fēng)機(jī)關(guān)”按鈕，停止引風(fēng)機(jī)，最后按下“控制電源關(guān)”按鈕，停止系統(tǒng)運(yùn)行

32、。14待實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)教師或?qū)嶒?yàn)準(zhǔn)備教師將配電柜總電源斷開后，組織同學(xué)將LPG-5型離心式噴霧干燥機(jī)組所有快開連接拆卸，清理干燥室、旋風(fēng)分離器、容器、蠕動(dòng)泵、輸液管、工具、工作臺(tái)、衡器等；進(jìn)行清場(chǎng)。15清場(chǎng)完畢，由實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備教師進(jìn)行檢查，填寫清場(chǎng)記錄，在門口掛上“已清潔”的狀態(tài)牌；檢查清場(chǎng)不合格須返工至檢查合格為止。16現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)記錄經(jīng)實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)教師檢查簽名后方可下課，下次上課前，每組同學(xué)提交1份完整的噴霧干燥生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)記錄。潔凈室環(huán)境、操作人員微生物學(xué)測(cè)試部分：操作步驟1每組同學(xué)從試驗(yàn)準(zhǔn)備教師處領(lǐng)取干凈的玻璃儀器一套，油性筆一支，新鮮馬鈴薯1個(gè)（不小于200g）。2按下表配制常用的微生物學(xué)測(cè)試培養(yǎng)基（

33、霉菌培養(yǎng)基和酵母菌培養(yǎng)基），用手提式滅菌鍋滅菌（121，30min），待用。培養(yǎng)基種類培養(yǎng)基配方霉菌培養(yǎng)基20的馬鈴薯汁 1000 mL 葡萄糖 10 g 瓊脂 20 g馬鈴薯汁制備方法：將馬鈴薯削皮，切成約1cm3小塊，置于燒杯中煮沸約30min，紗布過濾即得。酵母菌培養(yǎng)基葡萄糖 20 g 酵母浸膏 3g 蛋白胨 3g 瓊脂 20 g蒸餾水 1000mL3按潔凈室環(huán)境微生物學(xué)測(cè)試方案，進(jìn)入GMP固體制劑車間。人員按規(guī)定洗消程序，培養(yǎng)皿由傳遞窗進(jìn)入。4每個(gè)采樣點(diǎn)放置不少于1個(gè)培養(yǎng)皿，揭開培養(yǎng)皿上蓋，讓其暴露在環(huán)境中，30min后合上上蓋，從質(zhì)檢室傳遞窗送出后，置于恒溫培養(yǎng)箱中37培養(yǎng)23天，觀

34、察并記錄結(jié)果。5操作人員衛(wèi)生測(cè)試時(shí)，由檢驗(yàn)人員掀開培養(yǎng)皿上蓋，操作人員裸手手指頭輕按培養(yǎng)基后，立即合上培養(yǎng)皿上蓋，從質(zhì)檢室傳遞窗送出后，置于恒溫培養(yǎng)箱中37培養(yǎng)23天，觀察并記錄結(jié)果。純化水細(xì)菌學(xué)測(cè)試部分：操作步驟1每組同學(xué)從試驗(yàn)準(zhǔn)備教師處領(lǐng)取干凈的玻璃儀器1套，油性筆1支，移液槍2支。2按下表配制細(xì)菌學(xué)測(cè)試培養(yǎng)基，用手提式滅菌鍋滅菌（121，30min），待用。培養(yǎng)基配方配制方法蛋白胨5g，牛肉膏1.5g，乳糖2.5g，NaCl 2.5g，1.6溴甲酚紫乙醇溶液 0.5mL，蒸餾水500mL將蛋白胨、牛肉膏、乳糖和NaCl 加熱溶解于500 mL蒸餾水中，調(diào)節(jié)pH至7.27.4，加入1.6溴

35、甲酚紫乙醇溶液 0.5mL，混勻后分裝于裝有小倒管得試管中，滅菌，即得。3從潔凈室內(nèi)各純化水給水點(diǎn)取樣10mL，編號(hào)，用移液槍（配滅菌過的槍頭）移取0.5mL置于乳糖蛋白胨培養(yǎng)液中37培養(yǎng)24h，觀察結(jié)果，做好記錄。附2：潔凈室環(huán)境與人員微生物學(xué)測(cè)試記錄年 月 日 班級(jí)取樣點(diǎn)采樣起止時(shí)間培養(yǎng)皿（管）數(shù)培養(yǎng)起止時(shí)間菌落數(shù)結(jié)論粉篩間稱量室制粒間調(diào)漿室干燥室中轉(zhuǎn)室質(zhì)檢室壓片室膠囊室包衣室鋁塑包裝室操作員1操作員2純化水點(diǎn)1純化水點(diǎn)2檢測(cè)員：實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)教師：實(shí)驗(yàn)三 對(duì)維生素C進(jìn)行濕法混合制粒和干燥實(shí)驗(yàn)一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?、了解HLSG-10濕法混合制粒機(jī)和CT/CT-C熱風(fēng)循環(huán)烘箱的基本構(gòu)造和工作原理。2、

36、熟悉HLSG-10濕法混合制粒機(jī)和CT/CT-C熱風(fēng)循環(huán)烘箱的工作過程二、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：1、 HLSG-10濕法混合制粒機(jī)和CT/CT-C熱風(fēng)循環(huán)烘箱的崗位操作具體內(nèi)容。2、 HLSG-10濕法混合制粒機(jī)和CT/CT-C熱風(fēng)循環(huán)烘箱的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。3、HLSG-10濕法混合制粒機(jī)和CT/CT-C熱風(fēng)循環(huán)烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作和簡(jiǎn)單維護(hù)。4、HLSG-10濕法混合制粒機(jī)和CT/CT-C熱風(fēng)循環(huán)烘箱工藝管理要點(diǎn)及質(zhì)量控制要點(diǎn)。三、實(shí)驗(yàn)主要儀器設(shè)備和材料 試劑和材料：維生素C、糊精、淀粉 、硬脂酸鎂、羧甲基纖維素鈉、白糖粉、純化水等。儀器：濕法混合制粒機(jī)、熱風(fēng)循環(huán)烘箱、燒杯、玻璃棒、量筒、不銹鋼瓢、濾紙、不銹鋼攪拌棒

37、、電子天平、塑料桶等。四、HLSG-10濕法混合制粒機(jī)的性能及適用范圍（一）濕法混合制粒機(jī)本機(jī)是目前國(guó)際上最為普遍的制粒方法。其制粒過程是由混合制粒二個(gè)工序在同一容器中完成。粉狀物料在固定的錐形容器中，由于混合漿的攪拌作用，使粉料碰撞分散呈半流動(dòng)的狀態(tài)，并達(dá)到充分的混合，隨著粘合劑的注入，使粉料逐步濕潤(rùn)。物料性狀發(fā)生變化，加強(qiáng)了混合漿和筒壁對(duì)物料的擠壓、摩擦和捏合作用，逐步形成細(xì)小而均勻的混合顆粒。本機(jī)的成品粒度范圍：顆粒密度較沸騰制粒大15。1、濕法混合制粒技術(shù)參數(shù)：型號(hào)：HLSG-10料筒體積：10升投料量：27公斤/批（假比重0.5克/厘米3）操作時(shí)間：1015分鐘成品粒度：直徑（0.1

38、41.5mm）相當(dāng)于（12100目）根據(jù)物料性質(zhì)及工藝方法而定混合電機(jī)：2.2kW混合漿轉(zhuǎn)速：1001000轉(zhuǎn)/分制粒電機(jī)：0.75kW制粒漿轉(zhuǎn)速：03000轉(zhuǎn)/分壓縮空氣：0.3米3/分 0.7MPa主機(jī)尺寸：1500L600B1300H mm重量：約260Kg3、 工作原理本機(jī)其制粒過程是由混合制粒兩個(gè)工序組成。告訴混合制粒主要由錐形料斗，混合漿制粒漿、進(jìn)料、進(jìn)液、出料和控制系統(tǒng)及充氣密封、充水清洗、夾套水冷卻等輔助系統(tǒng)所組成。粉狀物料從錐形料斗上方投入物料斗，待料斗關(guān)閉后由于混合漿的攪拌作用，使粉料在容器內(nèi)作旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，同時(shí)物料沿錐形壁方向由外向中心翻滾，形成半流動(dòng)的高效混合狀態(tài)，物料被碰

39、撞分散達(dá)到充分的混合，繼而粘合劑注入，使粉料逐漸濕潤(rùn)，物料性狀發(fā)生變化，加強(qiáng)了漿葉和筒壁對(duì)物料的擠壓、摩擦、捏合，并逐步生成液橋，物料逐步轉(zhuǎn)變?yōu)槭杷傻能洸?，這些團(tuán)粒結(jié)構(gòu)的軟材不是通過強(qiáng)制擠壓而成粒，而是通過制粒漿的切割，軟材在半流動(dòng)狀態(tài)下被切割成細(xì)小而均勻的顆粒，實(shí)現(xiàn)物料的相轉(zhuǎn)變。最后開啟出料門，濕顆粒在漿葉的離心作用下推出料斗。（二）、CT/CT-C熱風(fēng)循環(huán)烘箱1、工作原理利用電作為熱能源，由于電加熱元件產(chǎn)生熱量，利于風(fēng)機(jī)進(jìn)行對(duì)流換熱，對(duì)物料驚醒熱量傳遞，并不斷補(bǔ)充新鮮空氣和排除潮濕空氣。干燥時(shí)間箱內(nèi)能保持適當(dāng)?shù)南鄬?duì)溫度和濕度，其最大的特點(diǎn)是大部分熱風(fēng)在箱內(nèi)進(jìn)行循環(huán)，從而增強(qiáng)了傳熱和傳質(zhì)，節(jié)

40、約了能源。2、熱風(fēng)循環(huán)烘箱操作規(guī)程： 自動(dòng)控制裝置，在投入使用前，必須對(duì)電源電壓是否與本設(shè)備使用相符，管道是否漏氣，風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)是否靈活，熱繼電器是否使用適當(dāng)?shù)惹闆r進(jìn)行細(xì)致調(diào)整、檢查。然后按下列步驟操作：（1）合上電源三相四線308V/220V，注意面板控制指示燈有否指示，再按面板開關(guān)，電源指示是否亮。（2）按下風(fēng)機(jī)按鈕啟動(dòng)，并檢查風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)向是否正確。（3）選擇電器加熱，檢查電磁閥動(dòng)作是否靈活，然后設(shè)定好溫度控制點(diǎn)，再將儀表投入使用，具體設(shè)定方法：將儀表?yè)軇?dòng)開關(guān)閥再上限位置，同時(shí)旋轉(zhuǎn)相對(duì)應(yīng)的設(shè)定電位器，此時(shí)數(shù)字顯示的是所需要的溫度。五、維生素C片概述：1 產(chǎn)品特點(diǎn)【品名】維生素C片【劑型】片劑【性狀

41、】本品為白色或略帶黃色片。【適應(yīng)癥】用于預(yù)防和治療壞血病以及各種急、慢性傳染疾病或其他疾病以增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，病后恢復(fù)期、創(chuàng)傷愈合期及過敏性疾病的輔助治療?！居梅ㄓ昧俊靠诜?。成人一次1片，一日3次?！疽?guī)格】0.1g2 處方和依據(jù)生產(chǎn)處方： 維生素C 3淀粉 1糊精 0.5 枸櫞酸 0.05 10淀粉漿 適量 3.生產(chǎn)工藝流程圖維生素C細(xì)粉過篩粉碎淀粉過篩細(xì)粉混合物混合攪拌過篩糊精、枸櫞酸細(xì)粉烘干濕顆粒制粒濕軟材混合攪拌淀粉10淀粉漿 加熱攪拌純化水壓片總混整粒素片顆粒顆粒干顆粒內(nèi)包裝入庫(kù)外包裝其他為一般生產(chǎn)區(qū)為三十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)五、操作過程及工藝條件:1、投料準(zhǔn)備接通水、電、氣源，做好清潔工作，打開

42、料斗蓋，檢查出料門是否關(guān)上，成品桶置于出料口下，準(zhǔn)備試車粉料和粘合劑。（1）粉碎：將3公斤的維生素C用80目的篩粉碎；過篩:淀粉1公斤、糊精0.5公斤、枸櫞酸0.05公斤分別過80目篩。收率范圍為：維生素C 2.95-3公斤、淀粉0.95-1公斤、糊精0.45-0.5公斤、枸櫞酸0.04-0.05公斤。（2）制漿：稱淀粉0.15公斤加入制漿鍋，加入純化水1.35升，開啟攪拌槳，打開蒸汽閥加熱至80，制成10得淀粉漿備用。2、投料和操作 打開鍋蓋，粉料（淀粉、糊精、枸櫞酸和維生素C）和淀粉漿一起倒入鍋內(nèi)，啟動(dòng)攪拌漿，啟動(dòng)制粒漿，調(diào)節(jié)手動(dòng)電位器至中低速運(yùn)轉(zhuǎn)12分鐘后再調(diào)節(jié)攪拌漿轉(zhuǎn)速至中高速，攪拌漿

43、電流逐步升高，持續(xù)25分鐘后電流達(dá)到峰值，繼續(xù)攪拌1分鐘即可粒。并作好相關(guān)記錄。4、 出料造粒完成后，打開出料門，在造粒漿的推動(dòng)下，顆粒即從出料口落入成品桶。稱量顆粒重量，作好相關(guān)記錄。出料結(jié)束，即可進(jìn)行第二次投料操作。5、干燥 將濕顆粒用熱風(fēng)循環(huán)烘箱在65條件下干燥30分鐘，然后過整粒機(jī)整粒。6、總混 將已干燥整粒的顆粒加入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，混合20分鐘。7、清洗制粒機(jī) 當(dāng)制粒機(jī)生產(chǎn)結(jié)束時(shí)或當(dāng)更換品種時(shí)，必須對(duì)該機(jī)進(jìn)行清洗。清洗時(shí)必須保持空氣壓力使料門、鍋蓋正常工作，先將出料門關(guān)閉，開啟鍋蓋，將指令開關(guān)撥指進(jìn)水位置，即進(jìn)行進(jìn)水，注意進(jìn)水時(shí)水位低于制粒刀位置，以免制粒刀快速啟動(dòng)時(shí)把刀片打壞。進(jìn)水

44、后，關(guān)閉鍋蓋，開啟攪拌漿，進(jìn)行清洗。清洗結(jié)束將指令開關(guān)撥指進(jìn)氣位置，密封室剩水吹凈，整個(gè)清洗結(jié)束，準(zhǔn)備下次投料。六、實(shí)驗(yàn)思考1、濕法混合制粒機(jī)和熱風(fēng)循環(huán)烘箱的工作原理是什么？2、影響制粒的因素有哪些？應(yīng)該如何控制好各影響因素？3、影響顆粒干燥效果的因素有哪些？實(shí)驗(yàn)四 維生素C膠囊的填充一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康膌 掌握膠囊填充崗位操作法l 掌握NJP200A全自動(dòng)膠囊充填機(jī)的生產(chǎn)原理l 掌握NJP200A全自動(dòng)膠囊充填機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程二、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1、膠囊填充崗位操作法的具體內(nèi)容2、NJP200A全自動(dòng)膠囊充填機(jī)的構(gòu)造特點(diǎn)3、NJP200A全自動(dòng)膠囊充填機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)操作和簡(jiǎn)單維護(hù)4、通過NJP200A全自動(dòng)膠囊充

45、填機(jī)制備內(nèi)容物為0.3g的1號(hào)膠囊三、實(shí)驗(yàn)原理硬膠囊劑系指將藥物盛裝于硬質(zhì)空心膠囊制成的固體制劑。藥物的填充形式包括粉末、顆粒、微丸等，填充方法有手工填充和機(jī)械灌裝兩種。硬膠囊的制備關(guān)鍵在于藥物的填充，以保障藥物劑量均勻，裝量差異符合要求。本實(shí)驗(yàn)采用“維生素C進(jìn)行濕法混合制粒和干燥實(shí)驗(yàn)”制備的維生素C顆粒通過NJP200A全自動(dòng)膠囊充填機(jī)進(jìn)行填充。四、實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備NJP200A全自動(dòng)膠囊充填機(jī)維生素C顆粒1號(hào)空心膠囊五、實(shí)驗(yàn)步驟1、清理設(shè)備、模具、容器、工具、工作臺(tái)，調(diào)試天平，將設(shè)備、工具按使用前消毒程序消毒。2、換好所需的模具，試開空機(jī)，注意設(shè)備是否有故障和不正常聲音，若有一般故障則自己排

46、除，自己不能排除則通知維修人員。3、從存料間領(lǐng)取空心膠囊，從中間站領(lǐng)取待充填的維生素C顆粒。4、待崗位的溫度和相對(duì)濕度達(dá)到規(guī)定要求時(shí)，戴好手套，開始充填，并嚴(yán)格按生產(chǎn)指令和NJP200A全自動(dòng)膠囊充填機(jī)操作SOP操作。5、在充填膠囊的過程中要求15分鐘定一次量，2小時(shí)做一次裝量差異，并填寫好記錄；并由質(zhì)檢員按半成品檢驗(yàn)方法抽樣檢查裝量差異、崩解度或溶出度，并填寫好記錄。6、下班前將中間體交中間站，并填寫好生產(chǎn)記錄；搞好設(shè)備、工具、容器、工作臺(tái)等的衛(wèi)生并按定置管理要求擺放。7、認(rèn)真填寫生產(chǎn)記錄和清場(chǎng)衛(wèi)生記錄。8、按全自動(dòng)膠囊充填機(jī)和天平的清洗和維修保養(yǎng)程序清洗和維護(hù)保養(yǎng)好設(shè)備和儀器。六、注意事項(xiàng)

47、在老師的指導(dǎo)下，嚴(yán)格按照NJP200A全自動(dòng)膠囊充填機(jī)操作SOP操作，不得隨意開關(guān)電源，觸摸按鈕。七、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論 對(duì)照藥典對(duì)硬膠囊劑的相關(guān)要求分析所制備維生素C膠囊是否符合要求，總結(jié)NJP200A全自動(dòng)膠囊充填機(jī)的使用方法，并討論通過本次實(shí)驗(yàn)對(duì)制藥工程學(xué)的相關(guān)章節(jié)的感悟。NJP200A全自動(dòng)膠囊充填機(jī)操作SOP文件類型操作SOP文件文件編碼執(zhí)行日期執(zhí)行部門GMP實(shí)驗(yàn)室起草人：起草日期：審核人：審核日期：批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期修訂號(hào) 批準(zhǔn)日期 執(zhí)行日期變更原因及目的：目 的：建立全自動(dòng)膠囊充填機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序。范 圍：NJP200A全自動(dòng)膠囊充填機(jī)的使用操作的全過程。責(zé)任者：操作工、設(shè)備管理人員、

48、車間管理人員程 序：1、操作前的準(zhǔn)備（1）檢查模具是否符合要求。（2）將水泵水箱中的水加至規(guī)定的水位。2、操作步驟（1）安裝好模具，轉(zhuǎn)動(dòng)手輪使機(jī)器運(yùn)行1-3個(gè)循環(huán)，檢查是否有卡滯現(xiàn)象。（2）通電檢查真空系統(tǒng)和操作面板。（3）按 “真空吸塵啟?！遍_關(guān)，檢查真空泵葉輪旋轉(zhuǎn)方向，如轉(zhuǎn)向錯(cuò)誤請(qǐng)調(diào)換電源插頭的相序。（4）將電控柜門和四扇有機(jī)玻璃們?nèi)筷P(guān)上，電源開頭撥至“”位，“電源”燈亮，將鑰匙插入運(yùn)行選擇開關(guān)，并撥至水平位，“點(diǎn)動(dòng)”燈亮。（5）安裝好料斗，分別將物料和空心膠囊加入相應(yīng)的料斗中，在點(diǎn)動(dòng)狀態(tài)下，按“手動(dòng)加料”按鈕進(jìn)行加料，知道“藥粉料位”燈滅，調(diào)節(jié)好裝量。（6）將選擇開關(guān)撥至垂直位，“運(yùn)行

49、”燈亮，加料選擇“自動(dòng)”檔，啟動(dòng)“真空吸塵啟停”開關(guān)后，按“主機(jī)啟?！遍_關(guān)，開機(jī)運(yùn)行。（7）面板右側(cè)所有報(bào)警等都不亮?xí)r，設(shè)置主機(jī)運(yùn)行頻率。（8）在操作過程中隨時(shí)注意不要使膠囊料斗和藥粉料斗空料。（9）充填完畢后，按“真空吸塵啟?！焙汀爸鳈C(jī)啟?！遍_關(guān)，停機(jī)，關(guān)總電源。（10）拆卸料斗、模具等，進(jìn)行設(shè)備清潔。（11）填寫設(shè)備運(yùn)行記錄實(shí)驗(yàn)五 維生素C片的壓片與包衣一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?. 熟悉片劑車間生產(chǎn)工藝技術(shù)和設(shè)備；2. 熟悉ZPS-8型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)的生產(chǎn)操作過程；3. 了解BCD-3型全自動(dòng)高效包衣機(jī)組的組成、安裝、使用方法，能進(jìn)行簡(jiǎn)單的操作。二、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1. ZPS-8型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)的安裝、調(diào)試、清

50、潔和保養(yǎng)；2. ZPS-8型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)的工藝參數(shù)調(diào)節(jié)（壓力調(diào)節(jié)、片重調(diào)節(jié)和出片調(diào)節(jié)）；3. BCD-3型全自動(dòng)高效包衣機(jī)組的操作與維護(hù)；4. 維生素C片(0.3g)的壓片與包衣。三、實(shí)驗(yàn)步驟壓片部分：操作步驟1. 清理設(shè)備、容器、工具、工作臺(tái)、調(diào)節(jié)電子天平、仔細(xì)檢查模具，用干凈的抹布將沖及沖模擦拭干凈，再用干凈的布蘸取75%乙醇擦拭沖及沖模一遍。檢查設(shè)備零部件和生產(chǎn)用具是否齊全，用干凈布蘸75%乙醇擦拭與藥品接觸的生產(chǎn)工具，設(shè)備零部件一遍。2. 安裝沖模時(shí)，將中模對(duì)準(zhǔn)?？?，放平，接著用中模敲棒輕敲，將中模打入，中模打入模孔后，以其端平面不高出轉(zhuǎn)臺(tái)工作面的為合格，然后將中模螺絲緊固。3. 上沖

51、安裝時(shí)，先將上軌導(dǎo)盤的嵌舌向上扳，然后把上沖模逐個(gè)插入孔內(nèi)，再用大姆指和食指旋轉(zhuǎn)沖模，檢查其頭部在中模內(nèi)的滑動(dòng)靈活性，應(yīng)無(wú)摩擦的感覺，上沖模裝畢后，將嵌舌壓下。4. 下沖安裝時(shí)，先將下沖裝入轉(zhuǎn)臺(tái)桿孔內(nèi)，下沖頭部進(jìn)入中模后，方可轉(zhuǎn)動(dòng)轉(zhuǎn)輪安裝，全部裝妥后，將下沖裝卸軌裝上，用螺釘緊固。5. 將加料器裝于支架上，調(diào)整調(diào)節(jié)螺釘高低，保證加料器底面與轉(zhuǎn)臺(tái)工作面之間隙在0.050.1mm，擰緊螺釘，調(diào)整刮粉板，使底平面與轉(zhuǎn)臺(tái)工作面貼平，調(diào)整刮板高度，使底平面與工作臺(tái)平面之間隙小于0.3mm，再將螺釘擰緊。6. 沖模全部裝妥后，用手轉(zhuǎn)動(dòng)試車手輪，使轉(zhuǎn)盤旋轉(zhuǎn)25轉(zhuǎn)，并觀察下沖模進(jìn)入中?？缀蜕蠜_模在曲線軌道上運(yùn)

52、動(dòng)情況，應(yīng)靈活無(wú)碰撞、摩擦等現(xiàn)象。7. 開啟ZPS-8型旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)，熟悉其觸摸式操作面板，學(xué)習(xí)設(shè)置工作參數(shù)，熟悉壓力調(diào)節(jié)、片厚調(diào)節(jié)等裝置。（注意進(jìn)行調(diào)節(jié)時(shí)，必須緩慢地進(jìn)行，切忌迅速地大幅調(diào)節(jié)，以免過載造成停機(jī)或故障）。8. 向飼料斗中加入 0.5 kg左右淀粉顆粒，按設(shè)定的操作參數(shù)用淀粉顆粒清機(jī)，然后清除淀粉和殘余顆粒，認(rèn)真檢查確認(rèn)壓片機(jī)內(nèi)無(wú)異物后準(zhǔn)備維生素C片的壓制。9. 當(dāng)操作崗位溫度和相對(duì)濕度達(dá)到規(guī)定要求時(shí)戴好手套，加入要壓片的維生素C顆粒（實(shí)驗(yàn)三制備）。顆粒加入料斗內(nèi)，先用手輪轉(zhuǎn)動(dòng)，適當(dāng)調(diào)節(jié)片厚調(diào)節(jié)器至能壓成松松的片子，定量后再調(diào)壓力使厚度和硬度至符合片劑的要求。(添加顆粒開機(jī)試壓時(shí)，

53、注意聽有無(wú)異常聲響、觀察設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)情況，判斷設(shè)備性能是否正常，發(fā)現(xiàn)故障立即按下急停按鈕，停機(jī)并報(bào)告指導(dǎo)教師，嚴(yán)禁帶電拆卸設(shè)備和在運(yùn)行狀態(tài)下打開壓片機(jī)四周防護(hù)罩)。10試壓過程的控制，在壓片開始時(shí)，首先須進(jìn)行下列試驗(yàn)：平均片重和片重差異試驗(yàn)；片劑硬度檢查試驗(yàn)；片劑崩解時(shí)限檢查試驗(yàn)。并進(jìn)行常規(guī)檢查，要求片形一致，片面光潔，邊緣整齊，色澤均勻。不允許有裂片，松片，厚薄片等。在記錄上記下測(cè)試結(jié)果，若測(cè)試結(jié)果符合要求，方可正式壓片。否則對(duì)壓片機(jī)進(jìn)行調(diào)整，并重新取樣重復(fù)上述試驗(yàn)，直至合格為止。11每組指定1名同學(xué)按規(guī)定的檢驗(yàn)規(guī)程抽樣做片重差異，并做好記錄。按預(yù)定的間隔時(shí)間（1015min）從壓片機(jī)的片子出口取10片藥片，整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程取樣次數(shù)不少于 5 次。首先稱取10片得到總重量，記錄結(jié)果，計(jì)算平均片重，并將結(jié)果與中間控制的限度（7.5%）進(jìn)行比較。然后稱取20片藥片重量，然后分別將每片稱重，按限度（7.5%）進(jìn)行片重差異檢查，其中超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。如果測(cè)得的片重差異結(jié)果在控制限度內(nèi)，壓片可繼續(xù)進(jìn)