1、L/O/G/O第四章第四章 臨床免疫臨床免疫 第一節(jié) 超敏反應(yīng) （hypersensitivity）v 超敏反應(yīng)的概念、特點和分型超敏反應(yīng)的概念、特點和分型v I型型、II型、型、III型、型、IV型超敏反型超敏反 應(yīng)的應(yīng)的發(fā)生機理發(fā)生機理及常見疾病及常見疾病 v 超敏反應(yīng)的防治措施超敏反應(yīng)的防治措施1. 是一種異常的或病理的是一種異常的或病理的 免疫反應(yīng)免疫反應(yīng)2. 再次接觸相同的變應(yīng)原再次接觸相同的變應(yīng)原3. 有明顯個體差異有明顯個體差異4. 按發(fā)生機理不同分為按發(fā)生機理不同分為I、 II、III、IV型型超敏反應(yīng)分型超敏反應(yīng)分型參與的參與的Ig類型或免疫活性細胞類型或免疫活性細胞分分 型

2、型 I 型型速發(fā)型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)IgM、IgGII 型型細胞毒型超敏反應(yīng)細胞毒型超敏反應(yīng)III 型型免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)體體 液液 免免 疫疫細胞細胞免疫免疫Tc細胞、細胞、TDTH細胞細胞IV 型型 遲發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)一、一、 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)發(fā)生快、消退快（速發(fā)相、遲發(fā)相）；發(fā)生快、消退快（速發(fā)相、遲發(fā)相）；表現(xiàn)為生理功能紊亂，但無嚴重的細胞損傷；表現(xiàn)為生理功能紊亂，但無嚴重的細胞損傷；有明顯的個體差異和遺傳傾向。有明顯的個體差異和遺傳傾向。主要由主要由IgE介導(dǎo)的以介導(dǎo)的以功能紊亂功能紊亂為主的為主的速發(fā)型速發(fā)型超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)主要特點主要特點參

3、與的細胞：肥大細胞、嗜堿性粒細胞、參與的細胞：肥大細胞、嗜堿性粒細胞、B細胞細胞吸入性變應(yīng)原吸入性變應(yīng)原花粉花粉塵螨或其排泄物塵螨或其排泄物真菌或其孢子真菌或其孢子動物皮屑或羽毛動物皮屑或羽毛藥物藥物青霉素青霉素磺胺磺胺普魯卡因普魯卡因有機碘化物有機碘化物食入性變應(yīng)原食入性變應(yīng)原變應(yīng)原變應(yīng)原（ Allergen ） 能夠引起變態(tài)反應(yīng)的能夠引起變態(tài)反應(yīng)的抗原性物質(zhì)抗原性物質(zhì)。昆蟲昆蟲變應(yīng)原變應(yīng)原 刺激機體刺激機體 IgE 與肥大細胞與肥大細胞/ /嗜堿性粒細胞結(jié)合，使細胞致敏嗜堿性粒細胞結(jié)合，使細胞致敏變應(yīng)原與致敏細胞結(jié)合變應(yīng)原與致敏細胞結(jié)合脫顆粒、合成和釋放脫顆粒、合成和釋放介質(zhì)介質(zhì)全身反應(yīng)、

4、呼吸道反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)全身反應(yīng)、呼吸道反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)毛細血管擴張、通透性增加、毛細血管擴張、通透性增加、平滑肌收縮、腺體分泌增多平滑肌收縮、腺體分泌增多再次再次致敏階段致敏階段發(fā)敏階段發(fā)敏階段發(fā)發(fā)生生機機制制 原發(fā)介質(zhì)：組胺原發(fā)介質(zhì)：組胺 繼發(fā)介質(zhì)：繼發(fā)介質(zhì)： 白三烯，白三烯，激肽激肽 前列腺素前列腺素 血小板活化因子血小板活化因子IgE可與肥大可與肥大細胞和嗜堿性細胞和嗜堿性粒細胞表面結(jié)粒細胞表面結(jié)合，使之成為合，使之成為致敏靶細胞。致敏靶細胞。靜息肥大細胞靜息肥大細胞激活后激活后 5 5 分鐘分鐘激活后激活后 6060 分鐘分鐘p過敏性休克過敏性休克 藥物過敏性休克藥

5、物過敏性休克 血清過敏性休克血清過敏性休克p呼吸道過敏反應(yīng)呼吸道過敏反應(yīng) 支氣管哮喘、支氣管哮喘、過敏性鼻炎過敏性鼻炎p胃腸道過敏反應(yīng)胃腸道過敏反應(yīng) 消化道反應(yīng)消化道反應(yīng) p皮膚過敏反應(yīng)皮膚過敏反應(yīng) 蕁麻疹、濕疹蕁麻疹、濕疹 臨床常見疾病臨床常見疾病分解分解初次初次青霉素過敏性休克青霉素過敏性休克再再 次次胸悶胸悶 氣急氣急 呼吸困難呼吸困難肢體冰涼肢體冰涼 出冷汗出冷汗面色蒼白面色蒼白 脈細速脈細速血壓下降血壓下降 休克等休克等支氣管哮喘支氣管哮喘過敏性鼻炎過敏性鼻炎過敏性結(jié)膜炎過敏性結(jié)膜炎蕁麻疹蕁麻疹濕疹濕疹診斷及防治原則診斷及防治原則(一一)尋找并確定變應(yīng)原尋找并確定變應(yīng)原 皮試皮試、特

6、異性、特異性IgE檢測檢測(二二)切斷或干擾中間環(huán)節(jié)切斷或干擾中間環(huán)節(jié),中止發(fā)病或減輕過敏癥狀中止發(fā)病或減輕過敏癥狀 1.脫敏治療（脫敏治療（Desensitivity） 注射動物血清時小量多次注射，以消耗體內(nèi)注射動物血清時小量多次注射，以消耗體內(nèi)IgE 2.減敏治療減敏治療 （hyposensitivity） 改變變應(yīng)原物理性狀及進入機體途徑，以誘導(dǎo)產(chǎn)改變變應(yīng)原物理性狀及進入機體途徑，以誘導(dǎo)產(chǎn)生可與變應(yīng)原結(jié)合的生可與變應(yīng)原結(jié)合的IgG抗體，從而阻止抗體，從而阻止IgE產(chǎn)生產(chǎn)生 3. 藥物防治藥物防治抑制活性介質(zhì)合成與釋放：阿司匹林、腎抑制活性介質(zhì)合成與釋放：阿司匹林、腎上腺素、色甘酸二鈉等上

7、腺素、色甘酸二鈉等拮抗活性介質(zhì)作用：苯海拉明、撲爾敏等拮抗活性介質(zhì)作用：苯海拉明、撲爾敏等改善效應(yīng)器官反應(yīng)性：腎上腺素緩解支氣改善效應(yīng)器官反應(yīng)性：腎上腺素緩解支氣管痙攣，維生素管痙攣，維生素C，葡萄糖酸鈣等降低毛，葡萄糖酸鈣等降低毛細血管通透性。細血管通透性。二、二、 II型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)lII型超敏反應(yīng)（型超敏反應(yīng)（type II hypersensitivity）,又稱為又稱為細胞溶解細胞溶解型和型和細胞毒細胞毒型變態(tài)反應(yīng)。型變態(tài)反應(yīng)。l特點：特點：發(fā)作快，抗體（發(fā)作快，抗體（IgG或或IgM）直接）直接與靶細胞表面抗原結(jié)合，在補體、吞噬細與靶細胞表面抗原結(jié)合，在補體、吞噬細胞和胞和N

8、K細胞參與下，導(dǎo)致靶細胞溶解。細胞參與下，導(dǎo)致靶細胞溶解。補體激活，調(diào)理吞噬，補體激活，調(diào)理吞噬，ADCC 細胞損傷，細胞溶解細胞損傷，細胞溶解發(fā)生機制發(fā)生機制細胞表面固細胞表面固有抗原或半有抗原或半抗原吸附在抗原吸附在細胞膜表面細胞膜表面臨床常見疾病臨床常見疾病l輸血反應(yīng)輸血反應(yīng)l新生兒溶血癥新生兒溶血癥： Rh血型不符（血型不符（Rh陰性母親，陰性母親，Rh陽性胎兒）；陽性胎兒）； ABO血型不符（血型不符（O型母親，型母親，A型、型、B型或型或AB型胎兒）型胎兒）l免疫性血細胞減少癥免疫性血細胞減少癥 藥物引起的血細胞減少癥藥物引起的血細胞減少癥（半抗原型，如青霉素、（半抗原型，如青霉素

9、、磺胺）磺胺）l抗基底膜型腎小球腎炎和風(fēng)濕性心肌炎抗基底膜型腎小球腎炎和風(fēng)濕性心肌炎三、三、 III型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)lIII型超敏反應(yīng)（型超敏反應(yīng)（type III hypersensitivity）又稱免）又稱免疫復(fù)合物型或血管炎癥型變態(tài)反應(yīng)。疫復(fù)合物型或血管炎癥型變態(tài)反應(yīng)。l特點：特點：是由于抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合，形成是由于抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合，形成中等中等分分子可溶性免疫復(fù)合物，在一定條件下子可溶性免疫復(fù)合物，在一定條件下IC沉積于全沉積于全身或局部血管基底膜，通過身或局部血管基底膜，通過激活補體激活補體，在中性粒，在中性粒細胞或細胞或NK細胞參與細胞參與下，引起下，引起血管炎血管炎。抗

10、原誘導(dǎo)特異性抗體產(chǎn)生抗原誘導(dǎo)特異性抗體產(chǎn)生1.抗原：抗原： 內(nèi)源性抗原：如變性內(nèi)源性抗原：如變性IgG，核抗原、腫瘤抗原、變，核抗原、腫瘤抗原、變性性DNA 外源性抗原：微生物、寄生蟲感染、外源性抗原：微生物、寄生蟲感染、2.抗體：抗體： 主要為主要為IgG、IgM，也可以是也可以是IgA3.補體：補體： 以經(jīng)典激活途徑為主以經(jīng)典激活途徑為主4.細胞：細胞： 以中性粒細胞為主，少量的以中性粒細胞為主，少量的NK細胞細胞免疫復(fù)合物形成與沉積的條件免疫復(fù)合物形成與沉積的條件抗原抗體的比例和抗原抗體的比例和ICIC分子量：分子量：l 抗原或抗體過剩抗原或抗體過剩 形成免疫復(fù)合物形成免疫復(fù)合物( (小

11、小) )；l 抗原和抗體比例適當抗原和抗體比例適當 形成免疫復(fù)合物形成免疫復(fù)合物( (大大) )；l 抗原略多于抗體（抗原決定簇有剩余）抗原略多于抗體（抗原決定簇有剩余） 形成免疫復(fù)合形成免疫復(fù)合物物( (中中) )?？乖煞衷隗w內(nèi)長期滯留：抗原成分在體內(nèi)長期滯留： 滯留的抗原滯留的抗原 持續(xù)抗體產(chǎn)生持續(xù)抗體產(chǎn)生 免疫復(fù)合物不斷形成。免疫復(fù)合物不斷形成?？乖贵w的理化特性：抗原抗體的理化特性：帶正電荷抗原形成的復(fù)合物極易和帶帶正電荷抗原形成的復(fù)合物極易和帶負電荷的腎小球基底膜結(jié)合。負電荷的腎小球基底膜結(jié)合。組織的解剖學(xué)及血流動力學(xué)：組織的解剖學(xué)及血流動力學(xué)：l免疫復(fù)合物易沉積于靜脈壓較高的毛細

12、血管迂回處，如腎免疫復(fù)合物易沉積于靜脈壓較高的毛細血管迂回處，如腎小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜、肝、脾、血管等部位。小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜、肝、脾、血管等部位。臨床常見疾病臨床常見疾病 （一）局部免疫復(fù)合物?。ㄒ唬┚植棵庖邚?fù)合物病 Arthus反應(yīng)反應(yīng)：馬血清：馬血清 家兔家兔 再次注入馬血清再次注入馬血清 局部紅腫、出血及壞死。局部紅腫、出血及壞死。（二）全身免疫復(fù)合物?。ǘ┤砻庖邚?fù)合物病 血清病血清?。嚎苟舅匮澹嚎苟舅匮?大量大量) 鏈球菌感染后腎小球腎炎：鏈球菌感染后腎小球腎炎：A族鏈球菌感染后族鏈球菌感染后2-3周周 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）血

13、清?。ㄑ宀。╯erum sickness）機體產(chǎn)生抗變性機體產(chǎn)生抗變性IgG的的IgM類類抗體（類風(fēng)濕因子，抗體（類風(fēng)濕因子，RF），），形成免疫復(fù)合物，引起以關(guān)形成免疫復(fù)合物，引起以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯难装Y損害節(jié)病變?yōu)橹鞯难装Y損害患者典型的患者典型的蝶形紅斑蝶形紅斑循環(huán)免疫復(fù)合物沉積在循環(huán)免疫復(fù)合物沉積在腎小球、關(guān)節(jié)、皮膚及腎小球、關(guān)節(jié)、皮膚及其它器官的毛細血管，其它器官的毛細血管，最終導(dǎo)致廣泛、嚴重的最終導(dǎo)致廣泛、嚴重的小血管炎性損傷。（小血管炎性損傷。（系統(tǒng)系統(tǒng)性紅斑狼瘡典型表現(xiàn)是蝶形紅斑）性紅斑狼瘡典型表現(xiàn)是蝶形紅斑）四、四、 IV型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)lIV型超敏反應(yīng)（型超敏反應(yīng)（type

14、 IV hypersensitivity）：又稱）：又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型超敏反應(yīng)（delayed type hypersensitivity, DTH）,是由是由致敏淋巴細胞致敏淋巴細胞再次接觸相同抗原所致再次接觸相同抗原所致以免疫病理過程。以免疫病理過程。l特點：特點：發(fā)生遲緩，一般接觸抗原發(fā)生遲緩，一般接觸抗原1824小時后出小時后出現(xiàn)，現(xiàn)，4872小時達到高峰?？贵w和補體不參與此小時達到高峰?？贵w和補體不參與此反應(yīng)反應(yīng)損傷損傷自身自身清除清除抗原抗原CTLTDTH抗抗原原機機體體致敏淋巴細胞致敏淋巴細胞細胞細胞因子因子靶細靶細胞溶胞溶解、解、凋亡凋亡單個單個核細核細胞浸胞浸潤為潤為

15、主的主的炎癥炎癥反應(yīng)反應(yīng)細胞細胞免疫免疫遲發(fā)遲發(fā)型超型超敏反敏反應(yīng)應(yīng)發(fā)生機制發(fā)生機制（一）（一）接觸性皮炎接觸性皮炎 引起本病的抗原主要是天然的或合成的有機化引起本病的抗原主要是天然的或合成的有機化合物和金屬，如化妝品、油漆、染料、皮革、合物和金屬，如化妝品、油漆、染料、皮革、塑料、乳膠、鎳、磺胺等藥物和有毒植物（如塑料、乳膠、鎳、磺胺等藥物和有毒植物（如毒葛）等等（二）傳染性免疫（二）傳染性免疫 胞內(nèi)寄生菌（結(jié)核、麻風(fēng)、傷寒桿菌）、病毒、胞內(nèi)寄生菌（結(jié)核、麻風(fēng)、傷寒桿菌）、病毒、真菌等；結(jié)核菌素皮試（真菌等；結(jié)核菌素皮試（OT皮試）皮試）（三）（三）DTH參與的其他疾病參與的其他疾病 移植排

16、斥反應(yīng)移植排斥反應(yīng)等等臨床常見疾病臨床常見疾病 傷濕膏過敏傷濕膏過敏毒毒葛葛反反應(yīng)應(yīng)芒果汁所致的接觸性皮炎芒果汁所致的接觸性皮炎 皮膚移植排斥皮膚移植排斥一種疾病的發(fā)生可與多種超敏反應(yīng)一種疾病的發(fā)生可與多種超敏反應(yīng)的發(fā)生機制有關(guān)的發(fā)生機制有關(guān)同一種抗原可誘發(fā)不同類型同一種抗原可誘發(fā)不同類型的超敏反應(yīng)的超敏反應(yīng) 特點特點 I型型 速發(fā)型速發(fā)型 II型型細胞毒型細胞毒型 III 型型免疫復(fù)合物型免疫復(fù)合物型 IV型型 遲發(fā)型遲發(fā)型免疫類型免疫類型 體液免疫體液免疫 體液免疫體液免疫 體液免疫體液免疫細胞免疫細胞免疫發(fā)生時間發(fā)生時間數(shù)秒數(shù)秒30分；分； (遲發(fā)相遲發(fā)相6-12h) 數(shù)小時數(shù)小時 數(shù)小時數(shù)小時24-48小時小時 參與參與 成分成分IgE；肥大細；肥大細胞、嗜堿粒