1、會(huì)計(jì)學(xué)1TACE聯(lián)合聯(lián)合(linh)靶向治療靶向治療第一頁(yè)，共54頁(yè)。第1頁(yè)/共53頁(yè)第二頁(yè)，共54頁(yè)。消融術(shù) 0期PST 0, ChildPugh A級(jí)極早期(zoq)（0） 1 HCC 2cm原位癌早期(zoq) (A)1個(gè) HCC或3個(gè)結(jié)節(jié)2, ChildPugh C級(jí)HCC中期 (B)多結(jié)節(jié)，PST 0AC期PST 02, ChildPugh AB級(jí)索拉非尼Forner A, et al. Semin Liver Dis 2010;30:61-74.Bruix J et al. The Lancet 2009;373(9664):614-616BCLC 分期系統(tǒng)第2頁(yè)/共53頁(yè)第三頁(yè)，

2、共54頁(yè)。A期B期C期D期53.927.115.32.6按照BCLC分期，肝癌患者分布(fnb)情況第3頁(yè)/共53頁(yè)第四頁(yè)，共54頁(yè)。TACETACE治療的患者，治療的患者，1 1年、年、2 2年生存年生存(shngcn)(shngcn)率分別為率分別為82%82%、63%63%，而支持治療組，而支持治療組1 1年和年和2 2年生存年生存(shngcn)(shngcn)率僅為率僅為63%63%和和27%27%，同樣，同樣有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第4頁(yè)/共53頁(yè)第五頁(yè)，共54頁(yè)。Meta分析表明，對(duì)于(duy)中期肝癌，化療栓塞/栓塞的2年生存率優(yōu)于保守治療11. Hepatology. 2

3、003;37:429-442.第5頁(yè)/共53頁(yè)第六頁(yè)，共54頁(yè)。TACE治療(zhlio)腫瘤(zhngli)缺氧釋放(shfng)HIF-1因子引起VEGF升高殘余腫瘤血管迅速增長(zhǎng)Carmeliet P, et al. Nature.2000;407(6801):249-57.第6頁(yè)/共53頁(yè)第七頁(yè)，共54頁(yè)。nTACETACE術(shù)后腫瘤側(cè)支循環(huán)供血術(shù)后腫瘤側(cè)支循環(huán)供血可影響肝臟介入治療的療效可影響肝臟介入治療的療效n避免血管干擾避免血管干擾nTACETACE治療后由于局部缺血、治療后由于局部缺血、缺氧促進(jìn)了血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子缺氧促進(jìn)了血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGFVEGF）的活化，可促使腫瘤）的活

4、化，可促使腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。n控制腫瘤復(fù)發(fā)控制腫瘤復(fù)發(fā)第7頁(yè)/共53頁(yè)第八頁(yè)，共54頁(yè)。怎么辦？第8頁(yè)/共53頁(yè)第九頁(yè)，共54頁(yè)。第9頁(yè)/共53頁(yè)第十頁(yè)，共54頁(yè)。Scott M, et al. Cancer Res 2004;64:7099-7109第10頁(yè)/共53頁(yè)第十一頁(yè)，共54頁(yè)。占占14.5%14.5%（78/53878/538）。）。第11頁(yè)/共53頁(yè)第十二頁(yè)，共54頁(yè)。研研究入組標(biāo)組標(biāo)準(zhǔn)結(jié)結(jié)果SPACE1 Child-Pugh A ECOG PS = 0 BCLC B期 100% 整體人群疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低20.3% 亞太人群疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低28%START2 ECOG

5、PS 0,1 Child-Pugh 7 BCLC B期 80.9% 亞太中位TTP：9.3個(gè)月 中位PFS：9個(gè)月 中國(guó)中位TTP：10.6個(gè) 月 中位PFS：10.3個(gè)月JOHNS HOPKINS3 ECOG PS 0-1 Child-Pugh A-B7 BCLC C期 65.7% DCR：EASL 100% RECIST 92%TACE聯(lián)合索拉非尼治療(zhlio)中晚期HCC期研究1.2012 Gastrointestinal Cancers Symposium .2.START中期(zhngq)結(jié)果（數(shù)據(jù)截至2010-12).ILCA 2011.9. 3.Pawlik TM, et a

6、l. J Clin Oncol. 2011;29(30):3960-7.第12頁(yè)/共53頁(yè)第十三頁(yè)，共54頁(yè)。第13頁(yè)/共53頁(yè)第十四頁(yè)，共54頁(yè)。第14頁(yè)/共53頁(yè)第十五頁(yè)，共54頁(yè)。第15頁(yè)/共53頁(yè)第十六頁(yè)，共54頁(yè)。第16頁(yè)/共53頁(yè)第十七頁(yè)，共54頁(yè)。第17頁(yè)/共53頁(yè)第十八頁(yè)，共54頁(yè)。第18頁(yè)/共53頁(yè)第十九頁(yè)，共54頁(yè)。第19頁(yè)/共53頁(yè)第二十頁(yè)，共54頁(yè)。第20頁(yè)/共53頁(yè)第二十一頁(yè)，共54頁(yè)。第21頁(yè)/共53頁(yè)第二十二頁(yè)，共54頁(yè)。第22頁(yè)/共53頁(yè)第二十三頁(yè)，共54頁(yè)。n1 1，3 3，5 5，7 7凝血酶原時(shí)間均正常凝血酶原時(shí)間均正常第23頁(yè)/共53頁(yè)第二十四頁(yè)，共54

7、頁(yè)。第24頁(yè)/共53頁(yè)第二十五頁(yè)，共54頁(yè)。第25頁(yè)/共53頁(yè)第二十六頁(yè)，共54頁(yè)。促血管(xugun)生成因子血管(xugun)新生內(nèi)皮細(xì)胞增生(zngshng)遷移毛細(xì)血管出芽對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生蛋白降解作用第26頁(yè)/共53頁(yè)第二十七頁(yè)，共54頁(yè)。第27頁(yè)/共53頁(yè)第二十八頁(yè)，共54頁(yè)。第28頁(yè)/共53頁(yè)第二十九頁(yè)，共54頁(yè)。p=0.018NSNSLi X, Feng GS, et al. Expression of plasma vascular endothelial growth factor in patients with hepatocellular carcinoma and e

8、ffect of transcatheter arterial chemoembolization therapy on plasma vascular endothelial growth factor level. World J Gastroenterol. 2004 Oct 1;10(19):2878-82.NS = 無(wú)顯著(xinzh)意義血漿(xujing) VEGF (ng/L)pre-TACE137TACE后天數(shù)(n=45)(n=30)(n=44)(n=18)020406080100120641038476第29頁(yè)/共53頁(yè)第三十頁(yè)，共54頁(yè)。第30頁(yè)/共53頁(yè)第三十一頁(yè)，共5

9、4頁(yè)。 16女性(nxng) 46男性(nnxng)第31頁(yè)/共53頁(yè)第三十二頁(yè)，共54頁(yè)。 TACE TACE組組 TACE+TACE+恩度恩度干預(yù)前干預(yù)前干預(yù)后干預(yù)后干預(yù)前干預(yù)前干預(yù)后干預(yù)后MVDMVD141.76141.7680.1280.12152.64152.6482.8382.83142.00142.0084.1884.18101.48101.4885.7985.79VEGFVEGF125.94125.9475.4175.41190.07190.0786.9686.96127.10127.1077.8177.8188.4788.4775.8975.89術(shù)后28天測(cè)定(cdng)第3

10、2頁(yè)/共53頁(yè)第三十三頁(yè)，共54頁(yè)。TACE血管內(nèi)皮抑素：減少腫瘤(zhngli)新生血管生成第33頁(yè)/共53頁(yè)第三十四頁(yè)，共54頁(yè)。 術(shù)前 術(shù)后三月第34頁(yè)/共53頁(yè)第三十五頁(yè)，共54頁(yè)。 術(shù)前 術(shù)后三月第35頁(yè)/共53頁(yè)第三十六頁(yè)，共54頁(yè)。抗血管生成藥物能有效減低MVD和VEGF，達(dá)到(d do)更好治療效果單純(dnchn)TACE術(shù)后VEGF上升，考慮術(shù)后癌細(xì)胞大量分泌，提示VEGF在術(shù)后腫瘤血管重建起了大量作用TACE大量減少已經(jīng)生成的血管，對(duì)于新生(xnshng)血管影響較小，腫瘤復(fù)發(fā)，應(yīng)該綜合治療HCC第36頁(yè)/共53頁(yè)第三十七頁(yè)，共54頁(yè)。131I131I輸送到腫瘤部位，從而

11、產(chǎn)生抗腫瘤作輸送到腫瘤部位，從而產(chǎn)生抗腫瘤作用。用。第37頁(yè)/共53頁(yè)第三十八頁(yè)，共54頁(yè)。術(shù)后ECT第38頁(yè)/共53頁(yè)第三十九頁(yè)，共54頁(yè)。C2IHAb18G/CD147 I SetC2I39a.a.24a.a.185a.a.21a.a.CD147分子(fnz)及抗體復(fù)合物結(jié)構(gòu)擬合我國(guó)抗體工程藥物(yow)的重大成果靶點(diǎn)明確(mngqu)，結(jié)構(gòu)清晰J Biol Chem, 276 (50), 2001國(guó)家發(fā)明專利授權(quán) ZL01131735.3 PDB ID: 3B5HJ Biol Chem, 283 (26), 2008國(guó)家發(fā)明專利申請(qǐng)?zhí)枺?200710018514.X國(guó)際PCT專利申請(qǐng)?zhí)枺?/p>

12、PCT/CN2007/003034抗體工程藥物第39頁(yè)/共53頁(yè)第四十頁(yè)，共54頁(yè)。HCC131I美妥昔HAb18G/CD147HCC碘131I美妥昔單抗注射液（利卡?。〩Ab18 F(ab)2美妥昔單抗碘131I 殺傷癌細(xì)胞 碘131I 擴(kuò)大殺傷半徑HAb18G/CD147 肝癌擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移粒子“交叉火力”830m無(wú)需內(nèi)化Pepsin第40頁(yè)/共53頁(yè)第四十一頁(yè)，共54頁(yè)。Int J Radiat Oncol, 65 (2): 435-444, 2006Cancer Biol Ther, 5 (3): 318-322, 2006PRCRCR+PR+MR+SD=86.30%CR+PR+MR=27

13、.40%CR+PR=8.22%24 month survival rate: 43.51%32 month survival rate: 31.03% Median survival time: 20 monthIodine (131I) Metuximab Injection(LICARTINTM)近期(jn q)療效遠(yuǎn)期(yun q)療效第41頁(yè)/共53頁(yè)第四十二頁(yè)，共54頁(yè)。Hepatology, 45 (2), 2007. IF: 10.446recurrence ratesurvival rateAFP44.08%57.09%26.67%82.50%61.88%P=0.0174P=0

14、.0289P=0.001687.82%OLT前OLT后抗復(fù)發(fā)(f f)治療 (HCC OLT后6月)第42頁(yè)/共53頁(yè)第四十三頁(yè)，共54頁(yè)。臨床(ln chun)病例一般(ybn)情況戴X，男，23歲，未婚，漢族，公司(n s)職員，湖南常德澧縣人.主訴體檢發(fā)現(xiàn)乙肝10余年，消瘦4月余.第43頁(yè)/共53頁(yè)第四十四頁(yè)，共54頁(yè)。2007.12.21第44頁(yè)/共53頁(yè)第四十五頁(yè)，共54頁(yè)。第45頁(yè)/共53頁(yè)第四十六頁(yè)，共54頁(yè)。第46頁(yè)/共53頁(yè)第四十七頁(yè)，共54頁(yè)。第47頁(yè)/共53頁(yè)第四十八頁(yè)，共54頁(yè)。第48頁(yè)/共53頁(yè)第四十九頁(yè)，共54頁(yè)。第49頁(yè)/共53頁(yè)第五十頁(yè)，共54頁(yè)。第50頁(yè)/共53頁(yè)第五十一頁(yè)，共54頁(yè)。第51頁(yè)/共53頁(yè)第五十二頁(yè)，共54頁(yè)。THANKYOU第52頁(yè)/共53頁(yè)第五十三頁(yè)，共54頁(yè)。NoImage內(nèi)容(nirn